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1、 药药 物物 化化 学学总总 复复 习习重点内容重点内容基本概念基本概念药效团药效团 药物特征化的三维结构要素的组合。药物特征化的三维结构要素的组合。受体受体 受体是指激素和神经递质作用的靶，他们在细胞间受体是指激素和神经递质作用的靶，他们在细胞间转换信号。转换信号。受体拮抗剂受体拮抗剂 与受体有亲和力（与受体有亲和力（k1k2），能与受体形），能与受体形成复合物（成复合物（RD），但不能使受体产生激动效应却可），但不能使受体产生激动效应却可以拮抗激动剂的激动效应，这种药物我们称它为受体以拮抗激动剂的激动效应，这种药物我们称它为受体拮抗剂。拮抗剂。受体激动剂受体激动剂 与受体有亲和力（与受体有
2、亲和力（k1k2），能与受体形），能与受体形成复合物（成复合物（RD），能使受体产生激动效应，这种药），能使受体产生激动效应，这种药物我们称它为受体激动剂。物我们称它为受体激动剂。n药物药物 用于预防、诊断、缓解和治疗疾病，有目的地调用于预防、诊断、缓解和治疗疾病，有目的地调节人的生理机能的物质。节人的生理机能的物质。n生物电子等排体生物电子等排体 具有相似理化性质并产生相似或相反具有相似理化性质并产生相似或相反生物活性的基团或分子生物活性的基团或分子n前药前药 体外为非活性的化合物，在体内经酶或化学作用，体外为非活性的化合物，在体内经酶或化学作用，生成有活性的原药，发挥药理作用。生成有活性的
3、原药，发挥药理作用。nLead compound 先导化合物，是指新发现的对某种先导化合物，是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物靶标和模型呈现明确药理活性的化合物nSAR （Structure Acitivity Relationship) 构效关系，构效关系，它揭示了药物化学结构与活性关系的内在规律。它揭示了药物化学结构与活性关系的内在规律。n构效关系构效关系 药物的化学结构和药理活性间的关系。药物的化学结构和药理活性间的关系。n软药软药 一类本身一类本身 有生物活性的化学实体，当在体内有生物活性的化学实体，当在体内呈现作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变呈现作用后，经预
4、料的和可控制的代谢作用，转变为无活性和无毒性的代谢物。为无活性和无毒性的代谢物。n基本结构：基本结构：一类药理活性相似的药物的化学结构中一类药理活性相似的药物的化学结构中具有的共同的结构部分。具有的共同的结构部分。 n相生物转化相生物转化 药物在体内酶的作用下，发生的以官能团转药物在体内酶的作用下，发生的以官能团转 换为主的反应。换为主的反应。n相生物转化相生物转化 药物或药物的药物或药物的相代谢产物与内源性的极性相代谢产物与内源性的极性小分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）结合的反应。小分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等）结合的反应。n生物转化产物的特点：生物转化产物的特点：毒性降低，极性增
5、大，易于排泄毒性降低，极性增大，易于排泄n疏水常数：疏水常数：取代基的疏水性以疏水常数取代基的疏水性以疏水常数X来表达。是母体化来表达。是母体化合物脂水分配系数的对数和取代基取代的化合物合物脂水分配系数的对数和取代基取代的化合物 ）的脂水）的脂水系数的对数的差值。若系数的对数的差值。若X0：则取代基可能是亲水性，：则取代基可能是亲水性，总论部分总论部分n脂水分配系数：脂水分配系数：药物在生物相的浓度与药物在生物相的浓度与在水相中的浓度的比值在水相中的浓度的比值n理化性质对药效的影响，理化性质对药效的影响，n脂水分配系数与吸收的关系。脂水分配系数与吸收的关系。n解离常数与药物吸收的关系解离常数与
6、药物吸收的关系 - 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素n作用机制作用机制 n基本结构基本结构n半合成的口服易吸收的药物（阿莫西林，头孢氨苄）；半合成的口服易吸收的药物（阿莫西林，头孢氨苄）；n常见的药物如青霉素，阿莫西林、氨苄西林等的化学结构；常见的药物如青霉素，阿莫西林、氨苄西林等的化学结构； n非典型的非典型的- 内酰胺类抗生素（内酰胺类抗生素（诺卡霉素，硫霉素）诺卡霉素，硫霉素）n天然天然- - 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 （青霉素（青霉素G G，头孢菌素，头孢菌素C C）n-内酰胺酶抑制剂种类（舒巴坦内酰胺酶抑制剂种类（舒巴坦( (青霉烷砜青霉烷砜)，克拉维酸）克拉维酸）n青霉素青霉素G缺
7、点，改造的方向。缺点，改造的方向。二、各类药物二、各类药物n头孢菌素头孢菌素C的基本结构，可以改造的部分，各部位的作的基本结构，可以改造的部分，各部位的作用。用。n头孢菌素半合成的重要中间体、获取方法头孢菌素半合成的重要中间体、获取方法 7-ACA(7- 7-ACA(7-氨基头孢烷酸氨基头孢烷酸) ) 7-ADCA 7-ADCA（7-7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯）氨基去乙酰氧基头孢烷酸三氯乙酯） 7-ACA 7-ACA可采用亚硝酰氯法、硅酯法裂解头孢菌素可采用亚硝酰氯法、硅酯法裂解头孢菌素C C获得获得 7-ADCA 7-ADCA 采用青霉素扩环法从青霉素钾盐中获取采用青霉素扩环法从青霉
8、素钾盐中获取n半合成头孢氨苄采用半合成头孢氨苄采用7-ADCA7-ADCA作为中间体原料作为中间体原料四环素类抗生素四环素类抗生素n四环素类抗生素的基本结构，基本药效基团，四环素类抗生素的基本结构，基本药效基团，化学性质化学性质(不稳定的因素及原因）不稳定的因素及原因）n天然的四环素类药物天然的四环素类药物 金霉素、土霉素金霉素、土霉素磺胺类药物磺胺类药物n磺胺类药物的基本结构和药效团磺胺类药物的基本结构和药效团n磺胺类药物作用机制磺胺类药物作用机制n磺胺增效剂磺胺增效剂甲氧苄啶甲氧苄啶( TMP) 作用机理作用机理n复方新诺明复方新诺明 （组成成分），各组成成分的化学（组成成分），各组成成分
9、的化学结构结构n百浪多息，体外无活性，体内有活性。百浪多息，体外无活性，体内有活性。n肾上腺素能药物肾上腺素能药物 n具有儿茶酚结构的肾上腺素，去甲肾上腺具有儿茶酚结构的肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺等素，多巴胺等n非儿茶酚结构的麻黄碱等非儿茶酚结构的麻黄碱等n药物结构与肾上腺素受体的选择性的关系药物结构与肾上腺素受体的选择性的关系n镇静催眠药镇静催眠药n苯二氮卓类苯二氮卓类基本结构基本结构 (1,4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓)，地西泮（安定）的化学结构、地西泮（安定）的化学结构、n巴比妥类药物巴比妥类药物,典型药物，巴比妥，苯巴比妥，作用强度和时间与典型药物，巴比妥，苯巴比妥，作用强度和时间
10、与logP和和 pKa的关系的关系,n局部麻醉药局部麻醉药 盐酸普鲁卡因的合成，化学结构式、检查（澄清度、铁盐）盐酸普鲁卡因的合成，化学结构式、检查（澄清度、铁盐） 心血管系统疾病药物心血管系统疾病药物 硝苯地平、尼群地平硝苯地平、尼群地平 （二氢吡啶结构的钙拮（二氢吡啶结构的钙拮抗剂抗剂 ） 化学结构式、英文名和化学名、作用机理、化学结构式、英文名和化学名、作用机理、 发展（三代）发展（三代） 盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔（具有氨基醇结构的（具有氨基醇结构的-受体阻断药）受体阻断药） 硝酸甘油、单硝酸异山梨酯硝酸甘油、单硝酸异山梨酯（具有硝酸酯类结构的（具有硝酸酯类结构的抗心绞痛药）抗心绞痛药）
11、 氯贝丁酯氯贝丁酯 具有降血脂作用具有降血脂作用 洛伐他汀洛伐他汀 羟甲戊二酰辅酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂还原酶抑制剂, 降血脂降血脂ACEI 血管紧张素转化酶抑制剂，代表药物血管紧张素转化酶抑制剂，代表药物nACEI的作用机制的作用机制, 降压药降压药 作用特点作用特点 ACEI能使血管舒张，血压下降，能使血管舒张，血压下降， 作用机制为：作用机制为：抑制抑制ACE，即抑制血管紧张素，即抑制血管紧张素II(A II)的生成而起作用。的生成而起作用。通过交感神经系统及醛固酮分通过交感神经系统及醛固酮分泌而发生间接作用。泌而发生间接作用。减少缓激肽的降解。减少缓激肽的降解。 ACEI与其它降
12、压药相比，具有以下特点：与其它降压药相比，具有以下特点： 适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快；心率加快；长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍；代谢障碍；可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护和心肌细胞增生肥大，可发挥直接及间接的心脏保护作用。代表药物作用。代表药物卡托普利卡托普利n镇痛药镇痛药吗啡吗啡（天然生物碱类镇痛药，（天然生物碱类镇痛药，阿片受体激动剂）阿片受体激动剂）美沙酮美沙酮（具有氨基酮结构，（具有氨基酮结
13、构，阿片受体激动剂）阿片受体激动剂）哌替啶哌替啶（具有六氢吡啶单环，（具有六氢吡啶单环，4-苯基哌啶类，苯基哌啶类，阿片阿片受体激动剂）受体激动剂） 芬太尼，舒芬太尼芬太尼，舒芬太尼（4-苯胺基哌啶类，苯胺基哌啶类，阿片受体激阿片受体激动剂）动剂） 纳洛酮纳洛酮（阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的阿片受体拮抗剂，临床用于吗啡等引起的呼吸抑制的解救呼吸抑制的解救) n喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药 基本结构基本结构, 构效关系、必需活性基团构效关系、必需活性基团 3-位酚羟基位酚羟基,4位酮羰基位酮羰基吡哌酸吡哌酸 （第二代）（第二代）环丙沙星，诺氟沙星（第三代）的化学结环丙沙星，诺氟沙星（第三
14、代）的化学结构，具有的结构特点，构，具有的结构特点，6-位位F原子，原子，7-位位取代的哌嗪基等取代的哌嗪基等n解热镇痛及非甾体抗炎药解热镇痛及非甾体抗炎药作用机制作用机制：环氧合酶抑制剂，通过抑制花生四烯：环氧合酶抑制剂，通过抑制花生四烯酸的代谢，阻断前列腺素的合成而起消炎作用酸的代谢，阻断前列腺素的合成而起消炎作用乙酰氨基酚乙酰氨基酚（扑热息痛）结构式（扑热息痛）结构式, 临床用途临床用途乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿司匹林）（阿司匹林）布洛芬布洛芬（具有芳酸酯结构的非甾体抗炎药（具有芳酸酯结构的非甾体抗炎药 ) n抗肿瘤药抗肿瘤药 n主要缺点主要缺点n直接作用于直接作用于DNA的药物的药物n烷
15、化剂：烷化剂： 溶肉瘤素溶肉瘤素(氮芥类氮芥类)、甲酰溶肉瘤素、甲酰溶肉瘤素(氮芥类氮芥类) 、环磷酰胺、环磷酰胺(前药前药, 氮芥类氮芥类)、塞替派、塞替派(乙撑亚胺类乙撑亚胺类)、卡莫司汀、卡莫司汀(亚硝亚硝基脲类基脲类)、n顺铂（金属铂络合物）顺铂（金属铂络合物）n抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药 作用机理，分类（嘧啶、嘌呤、叶酸）作用机理，分类（嘧啶、嘌呤、叶酸） 5-氟尿嘧啶，设计原理氟尿嘧啶，设计原理 巯嘌呤、磺巯嘌呤巯嘌呤、磺巯嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 三、合成题三、合成题n注重通法合成注重通法合成n亚硝基脲类抗肿瘤药物的合成通法亚硝基脲类抗肿瘤药物的合成通法n利用磺胺类药物的合成通法，合成磺胺甲恶唑，磺利用磺胺类药物的合成通法，合成磺胺甲恶唑，磺胺嘧啶等胺嘧啶等n巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法n重点药物：重点药物：n盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因
