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1、1高脂血症及其药物治疗高脂血症及其药物治疗.2前前 言言 随着人随着人们生活水平提高，生活水平提高，摄取的高蛋白、高胆取的高蛋白、高胆固醇及高糖分食物越来越多，从而固醇及高糖分食物越来越多，从而导致高脂血症群致高脂血症群体急体急剧增大，增大，高脂血症高脂血症是是动脉粥脉粥样硬化症形成的前硬化症形成的前提，与提，与心心脑血管疾病血管疾病、肾脏疾病疾病的的发病率和病死率病率和病死率之之间存在着明存在着明显的相关关系的相关关系 。.3 高脂血症患者越来越高脂血症患者越来越趋于年于年轻化，血脂的高峰化，血脂的高峰往往是在往往是在50到到70岁之之间，而，而现在在50岁以下人群以下人群发病病率不断升高，
2、甚至儿童中也有近率不断升高，甚至儿童中也有近10%血脂升高，且血脂升高，且高脂血症的高脂血症的总发生率生率还有逐有逐渐上升的上升的趋势。 因此，安全有效的降脂因此，安全有效的降脂药物物开开发是目前全球是目前全球药物研究物研究热点之一。点之一。.4主要内容主要内容n高脂血症概述高脂血症概述n高脂血症高脂血症临床用床用药分分类n高脂血症治高脂血症治疗药物物风险及防范及防范.5高脂血症概述高脂血症概述 n血脂：血脂：人体血人体血浆内所含脂内所含脂质的的总称。称。中性脂肪中性脂肪血血 脂脂胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯磷磷 脂脂 类类 脂脂类固醇类固醇固固 醇醇糖糖 脂脂临床上一般只临床上一般只 测定此
3、两项测定此两项 .6n血血浆脂蛋白：脂蛋白：由蛋白由蛋白质（载脂蛋白）和甘油三脂蛋白）和甘油三酯、胆固醇、磷脂等、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。成的球形大分子复合物。血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂质代谢紊乱血浆脂质代谢紊乱乳糜微粒乳糜微粒（CM） 浓度浓度正常正常极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL） 浓度正常浓度正常中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL） 浓度正常浓度正常高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL） 浓度正常浓度正常.7n高脂血高脂血症症: : 是指是指人体内的脂肪代人体内的脂肪代谢或运或运转异常，异常，使血液中一种或几种脂使血液中一种或
4、几种脂质高于正常范高于正常范围，可表，可表现为高胆固醇血症、高甘油三高胆固醇血症、高甘油三酯血症或几种兼有的血症或几种兼有的混合型。混合型。.8n血脂异常血脂异常实验室室诊断断 测定空腹状定空腹状态下（禁食下（禁食12-14小小时）血）血浆或血清：或血清： TC ( (所有脂蛋白中胆固醇的所有脂蛋白中胆固醇的总和和) ) TG（所有脂蛋白中甘油三（所有脂蛋白中甘油三酯的的总和）和） LDL-C（LDL中的胆固醇的含量）中的胆固醇的含量） HDL-C（HDL中的胆固醇的含量）中的胆固醇的含量）决定治疗前，至少有两次决定治疗前，至少有两次血脂检查的结果！血脂检查的结果！.9n血脂异常诊断标准：血脂
5、异常诊断标准：指标项目指标项目合适范围合适范围(mmol/L)mmol/L)边缘升高边缘升高(mmol/L)mmol/L)升升 高高(mmol/L)mmol/L)TC5.185.186.196.22TG1.701.702.252.26LDL-C3.373.374.124.14HDL-C1.04/1.55 HDL-C 1.04mmol/L 为降低。为降低。中国成人血脂异常防治指南（中国成人血脂异常防治指南（2007年）年）.10n高脂血症分高脂血症分类 从从临床上分：床上分： 高胆固醇血症：血清高胆固醇血症：血清TC水平增高水平增高 混合型高脂血症：血清混合型高脂血症：血清TC与与TG水平均增高
6、水平均增高 高甘油三高甘油三酯血症：血清血症：血清TG水平增高水平增高 低高密度脂蛋白血症：血清低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低水平减低.11从病因上分：从病因上分：原原发性血脂代性血脂代谢紊乱紊乱: 遗传缺陷缺陷 (家族性脂代家族性脂代谢紊乱紊乱)。继发性血脂代性血脂代谢紊乱紊乱: 继发于糖尿病、高血于糖尿病、高血压、肥、肥 胖、肝胖、肝肾疾病、疾病、肾上腺皮上腺皮质功能功能 亢亢进，或与其他因素（，或与其他因素（饮酒、吸酒、吸 烟、烟、饮食、情食、情绪活活动）有关。）有关。 .12高脂血症临床用药分类高脂血症临床用药分类n HMG-CoA 还原酶抑制剂还原酶抑制剂 （他汀类）（他
7、汀类） n 苯氧芳酸类（贝特类）苯氧芳酸类（贝特类）n 胆酸螯合剂（树脂类）胆酸螯合剂（树脂类）n 烟酸类烟酸类n 天然降血脂药天然降血脂药 .13一、一、HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类）还原酶抑制剂（他汀类）n药理作用药理作用 竞争性的竞争性的抑制体内胆固醇合成过程中限速酶抑制体内胆固醇合成过程中限速酶（HMG-CoA 还原酶还原酶）活性，从而）活性，从而阻断胆固醇的生阻断胆固醇的生成成，继而上调细胞表面的，继而上调细胞表面的LDL受体，受体，加速血浆加速血浆LDL的分解代谢的分解代谢。TCLDL-CTGVLDLHDL-C.14n应用：用：适用于适用于胆固醇胆固醇(TC)及低密度脂蛋白
8、及低密度脂蛋白(LDL-C)增增高高的患者，的患者，应用最广；用最广；为冠心病的二冠心病的二级预防和治防和治疗的的首首选药； 既能有效防止既能有效防止动脉粥脉粥样硬化，又可降低心肌梗硬化，又可降低心肌梗塞与中塞与中风发生率；生率；提高骨提高骨矿化度化度(骨密度骨密度)，有利于中老年人，有利于中老年人预防防骨骨质疏松症。疏松症。 .15n不良反不良反应： 胃胃肠道症状道症状 转氨氨酶升高升高 肌肉疼痛肌肉疼痛 横横纹肌溶解肌溶解 急性急性肾衰竭衰竭.16n主要主要药品品种品品种 洛伐他汀洛伐他汀 （10-80mg/日）日） 辛伐他汀辛伐他汀 （5-40mg/日）日）.17 阿托伐他汀阿托伐他汀
9、（10-80mg/日）日） 普伐他汀普伐他汀 （10-40mg/日）日）.18 氟伐他汀氟伐他汀 （10-40mg/日）日） 西立伐他汀（拜斯亭）西立伐他汀（拜斯亭） 已撤市已撤市.19二、苯氧芳酸类（贝特类）二、苯氧芳酸类（贝特类）n 药理作用：药理作用：激活过氧化物酶体增殖物激活受体（激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR），诱导脂蛋白脂酶表达，促进诱导脂蛋白脂酶表达，促进VLDL、乳糜微粒等富、乳糜微粒等富含甘油三酯的脂蛋白颗粒中含甘油三酯的脂蛋白颗粒中甘油三酯甘油三酯成分的水解。成分的水解。减少肝脏中减少肝脏中VLDL的合成与分泌。的合成与分泌。TGVLDL-CTCLDL-CHDL-
10、C.20n应用：用：适适应于于高甘油三高甘油三酯血症血症或以甘油三或以甘油三酯升高升高为主主的混合型高脂血症。的混合型高脂血症。苯扎苯扎贝特能降低心肌梗死后存活的年特能降低心肌梗死后存活的年轻病人冠病人冠心病事件的心病事件的发生率。生率。 .21n不良反不良反应： 胃胃肠道反道反应皮疹皮疹血白血白细胞减少胞减少一一过性性转氨氨酶和肌酸激和肌酸激酶升高升高长期服用本期服用本类药应监测肝肝肾功能功能.22n主要主要药物品种：物品种： 苯扎苯扎贝特特 （0.2g，tid ， 缓释型型 0.4g， 每晚一次）每晚一次） 非非诺贝特特 （0.1g，tid）.23 吉非吉非贝齐 氯贝丁丁酯副作用大，临床已
11、少用！副作用大，临床已少用！.24三、胆酸螯合剂（树脂类）三、胆酸螯合剂（树脂类）n药理作用理作用阻止胆酸或胆固醇从阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促道吸收，促进胆酸或胆胆酸或胆固醇随固醇随粪便排出。便排出。反反馈性上性上调肝肝细胞表面胞表面LDL受体表达，因而加受体表达，因而加速血速血浆LDL分解代分解代谢，使，使血血浆TC和和LDL-C浓度降低度降低。.25n应用：用： 该类药物物对甘油三甘油三酯无降低作用甚或稍有升无降低作用甚或稍有升高，故高，故仅适适应于于单纯高胆固醇血症高胆固醇血症，或与其，或与其他降脂他降脂药物合用治物合用治疗混合型高脂血症。混合型高脂血症。延延缓冠状冠状动脉粥脉粥样硬
12、化病硬化病变发展，减少冠心展，减少冠心病死亡危病死亡危险性，降低非致死性急性心肌梗死性，降低非致死性急性心肌梗死发生危生危险性。性。.26n 不良反不良反应： 消化道不良反消化道不良反应：如：如恶心、心、厌食、便秘，大食、便秘，大剂量量时可致脂肪痢。可致脂肪痢。干干扰其他其他药物吸收。物吸收。（叶酸、地高辛、（叶酸、地高辛、贝特特类、他汀、他汀类、维生素等）生素等）.27n主要主要药物品种物品种 考来考来烯胺胺 （消胆胺）（消胆胺） 考来替泊考来替泊 （降胆宁）（降胆宁）.28四、烟酸类四、烟酸类n药理作用药理作用 烟酸烟酸属属B族维生素，在体内烟酰胺腺嘌呤二核族维生素，在体内烟酰胺腺嘌呤二核
13、苷酸（苷酸（NAD）辅酶系统中转变为）辅酶系统中转变为NAD后后发挥降脂发挥降脂效应。效应。 TGVLDL-CTCLDL-CHDL-C.29n应用：用： 适用于适用于高甘油三高甘油三酯血症血症和以甘油三和以甘油三酯升高升高为主主的混合性高脂血症。的混合性高脂血症。 防止冠脉病防止冠脉病变的的进展，促使已有的冠脉病展，促使已有的冠脉病变逆逆转，降低冠心病事件的，降低冠心病事件的发生率。生率。.30n不良反不良反应面部潮面部潮红、瘙痒、瘙痒胃胃肠道症状道症状偶偶发肝功能肝功能损害害消化性消化性溃疡恶化化糖尿病患者一般不宜用糖尿病患者一般不宜用.31n主要主要药物品种物品种 烟烟 酸酸 阿昔莫司阿昔
14、莫司 （氧甲吡（氧甲吡嗪）.32五、天然降血脂药五、天然降血脂药 n脂必妥脂必妥：红曲与山楂提取物，曲与山楂提取物，“中国他汀中国他汀” n藻酸双藻酸双酯钠：海：海带提取物提取物n-3脂肪酸脂肪酸：鱼油制油制剂，如多，如多烯康康n月月见草油草油软胶囊和胶囊和苏子油子油软胶囊胶囊 n其它其它：银杏叶提取物、杏叶提取物、绞股股蓝总皂皂甙、血脂康胶、血脂康胶囊、大豆异黄囊、大豆异黄酮 .33n 饮食食调节 目的：目的： 保持合适的体重，降低保持合适的体重，降低过高的血脂，兼高的血脂，兼顾其其他不健康的他不健康的饮食食结构，如限制食构，如限制食盐量。量。 方式：方式：控制总热卡量；控制总热卡量；减低脂
15、肪，尤其胆固醇和饱和脂肪减低脂肪，尤其胆固醇和饱和脂肪 酸摄入量；酸摄入量；适当增加蛋白和碳水化合物的比例。适当增加蛋白和碳水化合物的比例。高脂血症的非药物防治措施高脂血症的非药物防治措施.34n生活方式改生活方式改变p 增加有增加有规律体育活律体育活动p 限制限制饮酒、禁烈性酒酒、禁烈性酒p 戒烟戒烟.35高胆固醇血症：治疗方案高胆固醇血症：治疗方案n生活方式改生活方式改变（减（减轻体重，体力活体重，体力活动，戒烟，限，戒烟，限制制饮酒）。酒）。n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗。n选用用他汀他汀类，或，或树脂脂类，治，治疗不不满意意时可用可用该二二类药物物联合合治治疗。.36高甘
16、油三酯血症：治疗方案高甘油三酯血症：治疗方案n生活方式改生活方式改变（减（减轻体重，体力活体重，体力活动，戒烟，限，戒烟，限制制饮酒）酒）n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗n选用用贝特特类，或，或烟酸烟酸.37混合性高脂血症：治疗方案混合性高脂血症：治疗方案n生活方式改生活方式改变（减（减轻体重，体力活体重，体力活动，戒烟，限，戒烟，限制制饮酒）。酒）。n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗。n如如以以TG增高增高为主，主，选用用贝特特类或或烟酸烟酸。n如以如以LDL-C或或TC增高增高为主，主，选用用他汀他汀类。nLDL-C/TC和和TG均均显著增高者著增高者可可联合合治治疗
17、。.38低高密度脂蛋白血症：治疗方案低高密度脂蛋白血症：治疗方案n生活方式改生活方式改变（减（减轻体重，体力活体重，体力活动，戒烟，限，戒烟，限制制饮酒）。酒）。n上述治上述治疗不不满意意时用用药物治物治疗。n选用用贝特特类，或，或烟酸烟酸, , 治治疗不不满意意时可用可用该二二类药物物联合合治治疗。n注意是否合并高甘油三注意是否合并高甘油三酯血症。血症。.39糖尿病合并高脂血症：治疗方案糖尿病合并高脂血症：治疗方案n常常为高甘油三高甘油三酯, ,低高密度脂蛋白低高密度脂蛋白, ,及高低及高低密度脂密度脂蛋白蛋白nLDL-C目目标值应100 mg/dLn在控制糖尿病的同在控制糖尿病的同时用降脂
18、用降脂药物治物治疗n选用用他汀他汀类, 贝特特类, 或或联合合治治疗.40高脂血症治疗药物风险及防范高脂血症治疗药物风险及防范拜斯亭事件拜斯亭事件 拜斯亭与吉非贝齐药品拜斯亭与吉非贝齐药品合用有发生横纹肌溶解不良合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险反应的危险, , 拜耳公司主动拜耳公司主动将拜斯亭从市场上撤回。将拜斯亭从市场上撤回。.41n不良反不良反应 他汀他汀他汀他汀类类： 头痛、痛、头晕、失眠、抑郁、消化不、失眠、抑郁、消化不良、短良、短暂性大便性大便习惯改改变、恶心、肝心、肝肾功能功能损害、肌肉酸痛、横害、肌肉酸痛、横纹肌溶解、黑尿、肌溶解、黑尿、肾衰竭等衰竭等; ; 贝贝特特特特类类：
19、 恶心、腹心、腹胀、腹泻、嗜睡、乏力、腹泻、嗜睡、乏力、脱脱发、头痛、痛、头晕、失眠、白、失眠、白细胞减少、皮疹、胞减少、皮疹、瘙痒，偶瘙痒，偶尔出出现肌无力、肌肉疼痛、肌肌无力、肌肉疼痛、肌痉挛和和阳痿、阳痿、转氨氨酶升高等升高等; ;高脂血症治疗药物风险高脂血症治疗药物风险.42 烟酸烟酸烟酸烟酸类类: : : : 皮肤皮肤红斑、斑、热感、瘙痒、胃感、瘙痒、胃肠道不道不适，适，诱发出血，加重出血，加重溃疡病、肝功能病、肝功能损害、体害、体位性低血位性低血压、高尿酸血症、急性痛、高尿酸血症、急性痛风等等; ; 胆酸螯合胆酸螯合胆酸螯合胆酸螯合剂剂： 脂肪吸收不良、胃脂肪吸收不良、胃肠道不适、
20、道不适、腹泻等。腹泻等。.43n药物物间诱发副作用副作用他汀他汀类药物与物与其他其他药物物合用合用时，其他，其他药物成物成为其其诱发副作用的关副作用的关键因素。（因素。（环孢素、素、红霉素、克拉霉素、奈法霉素、克拉霉素、奈法唑酮、抗真菌、抗真菌药和蛋和蛋白白酶抑制抑制剂，如安普那，如安普那韦，奈非那，奈非那韦等，等，贝特特类、烟酸）、烟酸）其它其它诱发因素因素：肝功能不全、：肝功能不全、肾功能不全、功能不全、甲状腺功能减退、早衰以及甲状腺功能减退、早衰以及严重感染。重感染。.44与与葡萄柚汁葡萄柚汁合用：合用： 葡萄柚汁葡萄柚汁可增加辛伐他汀、洛伐他汀、可增加辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的口
21、服生物利用阿托伐他汀的口服生物利用度和度和药理作用，可以引起以理作用，可以引起以肌病和横肌病和横纹肌溶解肌溶解为特征的特征的毒性反毒性反应。 .45使用降脂使用降脂药物物应该注意什么？注意什么？.46风险防范风险防范n当使用他汀当使用他汀类药物感物感觉有肌痛、肌无力、有肌痛、肌无力、严重抑重抑郁、郁、类流感症状流感症状时，应立即立即检测肌酸激肌酸激酶（CK）值并停并停药。待。待CK值恢复正常后，建恢复正常后，建议换另一种他另一种他汀汀药，低，低剂量开始，并量开始，并时刻注意症状和刻注意症状和CK值。n若肌病未及若肌病未及时发现和停和停药，便可，便可导致横致横纹肌溶解，肌溶解，甚至甚至肾衰。衰。n若及若及时发现并停并停药，肌病是，肌病是可以逆可以逆转的，并且不的，并且不造成造成肾衰。衰。 .47结结 语语n血脂异常是血脂异常是导致致动脉粥脉粥样硬化和人群冠心病的重硬化和人群冠心病的重要原因。要原因。n饮食和运食和运动是控制血脂水平的基是控制血脂水平的基础方法。方法。n药物治物治疗是治是治疗血脂异常的有效血脂异常的有效 措施。措施。n血脂异常的血脂异常的临床治床治疗有重要意有重要意义， 应根据病人的危根据病人的危险程度程度选择治治疗 方法。方法。.48.
