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1、损伤的修复损伤的修复 Repair of injury1 修复修复(repair)(repair) 组织和细胞损伤后，机体对细胞、组织或器官损伤(耗损)在结构和功能上进行修补恢复的过程。 类型 : 再生性修复或完全性修复 瘢痕性修复又称纤维性修复 (Fibrous repair)或不完全性修复2由损伤周围同种细胞来修复称为由损伤周围同种细胞来修复称为再生再生完全恢复原组织结构和功能称为完全恢复原组织结构和功能称为完全完全再生再生不能完全由原组织再生修复不能完全由原组织再生修复, , 由纤维由纤维结缔组织来修复结缔组织来修复, , 称为称为纤维性修复纤维性修复 （不完全再生）（不完全再生）纤维老
2、化形成瘢痕纤维老化形成瘢痕（瘢痕修复（瘢痕修复 ）3第一节第一节第一节第一节 再再再再 生生生生 （RegenerationRegeneration）概念概念: : 机机体体组组织织、细细胞胞损损伤伤后后, , 为为 修修 复复 “损损 耗耗 ”的的 实实 质质 细细 胞胞 ， 而而 由由 损损 伤伤 周周 围围 同同 种种 细细 胞胞 增增 生生 加以修复的过程。加以修复的过程。4再生类型：再生类型： 生理性再生：完全性 病理性再生：完全性 不完全性5生理性再生：生理性再生：生理性再生：生理性再生： 生生生生理理理理情情情情况况况况下下下下, , , , 有有有有些些些些细细细细胞胞胞胞和和
3、和和组组组组织织织织 不不不不断断断断老老老老化化化化、凋凋凋凋亡亡亡亡, , , , 由由由由新新新新生生生生的的的的同同同同种种种种细细细细胞胞胞胞和和和和组组组组织织织织不不不不断断断断补补补补充充充充, , , ,保保保保持持持持原有结构原有结构原有结构原有结构. . . .功能功能功能功能, , , , 称称称称生理性再生。生理性再生。生理性再生。生理性再生。如如如如表表表表皮皮皮皮的的的的复复复复层层层层扁扁扁扁平平平平上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞不不不不断断断断地地地地角角角角化化化化脱脱脱脱落落落落，通通通通过基底细胞不断增生、分化，予以补充；过基底细胞不断增生、分化，予以
4、补充；过基底细胞不断增生、分化，予以补充；过基底细胞不断增生、分化，予以补充；又又又又如如如如月月月月经经经经子子子子宫宫宫宫内内内内膜膜膜膜的的的的再再再再生生生生; ; ; ; 消消消消化化化化道道道道粘粘粘粘膜膜膜膜上上上上皮皮皮皮的的的的再再再再生更新等。生更新等。生更新等。生更新等。6病理性再生病理性再生病理性再生病理性再生 是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。 如皮如皮如皮如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底肤烫伤，基
5、底细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可细胞增生、分化。可细胞增生、分化。可细胞增生、分化。可完全恢复表皮的原有结完全恢复表皮的原有结完全恢复表皮的原有结完全恢复表皮的原有结构和功能；构和功能；构和功能；构和功能；病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝细胞增生、分化可由周围的肝细胞增生、分化可由周围的肝细胞增生、分化可由周围的肝细胞增生、分化，恢复肝细胞，恢复肝细胞，恢复肝细胞，恢复肝细胞的原有结构和功能。的原有结构和功能。的原有结构和功能。的原有结构和功能。不能进行再生修复的组不能进行再生修复的组不能
6、进行再生修复的组不能进行再生修复的组织，可经织，可经织，可经织，可经肉芽组织，瘢痕性修复。肉芽组织，瘢痕性修复。肉芽组织，瘢痕性修复。肉芽组织，瘢痕性修复。7细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期: : : : 间期间期间期间期:G1:G1:G1:G1期、期、期、期、S S S S期、期、期、期、G2G2G2G2期期期期 分裂期分裂期分裂期分裂期 不同种类的细胞，其细胞周期的时程长不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力。不同的再生能力。一、细胞周期和各类型
7、细胞的再生潜能一、细胞周期和各类型细胞的再生潜能一、细胞周期和各类型细胞的再生潜能一、细胞周期和各类型细胞的再生潜能89 一般说来一般说来, , 低等动物低等动物比高等动物比高等动物再再生能力强生能力强, ,幼稚细胞幼稚细胞比分化高的组织比分化高的组织再再生能力强生能力强, , 平时平时易受伤害易受伤害的组织和在生的组织和在生理情况下经常更新的组织有理情况下经常更新的组织有较强再生能较强再生能力。力。按再生能力强弱将细胞分为以下三按再生能力强弱将细胞分为以下三类：类：10细胞周期与细胞再生能力不稳定细胞不稳定细胞 labile cells持续分裂细胞持续分裂细胞 再生能力强 表皮C、黏膜被覆上
8、皮C、生殖器官管腔被覆C、淋巴及造血C、间皮C稳定细胞稳定细胞Stable cell静止细胞静止细胞较强潜在再生能力各种腺体或腺样器官的实质C（肝、胰、内分泌腺、皮脂腺）和肾小管上皮细胞永久性细胞永久性细胞Permanent cells非分裂细胞非分裂细胞没有再生能力神经C、骨骼肌C、心肌C。 不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞的周期也有所差异，因此，具有不同的再生能力。11 上皮细胞上皮细胞 间皮细胞间皮细胞 肝细胞肝细胞 骨膜细胞骨膜细胞 淋巴、造血细胞淋巴、造血细胞 心肌细胞心肌细胞 再生能力弱再生能力弱 平滑肌、横纹肌细胞平滑肌、横纹肌细胞 软骨细胞软骨细胞 无再生能力无再
9、生能力神经细胞神经细胞再生能力强再生能力强12新新近近提提出出成成体体干干细细胞胞为为机机体体原原始始状状态态的的细细胞胞，它它具具有有自自我我复复制制和和更更新新、多多向向分分化化的的特特点点，用用于于维维持持新新陈陈代代谢谢和和创创伤伤修修复复，所所以以有有研研究究证证明明，神神经经细细胞胞、心心肌肌细细胞胞不不能能再再生生的的传传统统观观念念，正正逐逐渐渐改变。改变。13干细胞 通常把在个体发育过程中产生的具有 克隆性生长、自我更新和多向分化能 力的一类细胞称为干细胞。 胚胎干细胞 干细胞 成体干细胞14embryonic stem cell adult stem cell 15（1）建
10、立ES细胞系为哺乳动物发育生物学研究提供材料或模型。如可利用ES细胞体外研究某些细胞因子等因素对细胞生长和分化的影响，减少内源性因素干扰的复杂性；利用ES细胞的基因突变来研究细胞分化过程中某些基因的功能等。（2）利用ES细胞的发育多能性及环境因素对细胞发育的影响，定向诱导细胞分化为特定的细胞，如肌细胞，神经细胞等，为细胞移植提供新细胞来源。胚胎干细胞的应用16二、成体干细胞的分化v成体的许多组织中都保留一些具有增殖和分化能力的细胞，这类细胞称为成体干细胞。v成体干细胞的分化特点：其一是不对称分裂，即一个干细胞分裂后所产生的两个子细胞中，一个仍为干细胞，另一个则分化为功能细胞；其二是它的分化方向
11、已基本确定，只能分化为其相应组织的细胞。17成体干细胞的优点v一是可以在体外根据需要大量培养扩增，且不存在伦理问题。v二是在特定环境下可分化为特定类型细胞，直接用于组织修复。v三是源于自身，避免免疫排斥反应。18二、各种组织再生过程二、各种组织再生过程（一）上皮组织再生（一）上皮组织再生 鳞状上皮鳞状上皮再生由创缘残存上皮基底层再生由创缘残存上皮基底层细胞分裂增生细胞分裂增生。 腺上皮腺上皮完全再生需基底膜完整，完全再生需基底膜完整， 肝小叶肝小叶完全再生需网状支架完整。完全再生需网状支架完整。19 静止的纤维细胞静止的纤维细胞 纤维母细胞纤维母细胞（肥胖）（肥胖） 纤维细胞纤维细胞 （二）纤
12、维组织的再生（二）纤维组织的再生产产生生胶胶原原纤纤维维20（三）血管的再生（三）血管的再生1 1、小血管的再生、小血管的再生 内皮细胞发芽式增生内皮细胞发芽式增生 2 2、大血管的再生、大血管的再生 需手术缝合修复需手术缝合修复 21（四）神经纤维的再生（四）神经纤维的再生神经纤维由神经纤维由健側神经轴健側神经轴突再生实现突再生实现修复修复创伤性神经瘤创伤性神经瘤22（五）软骨和骨组织再生五）软骨和骨组织再生软骨组织再生软骨组织再生 （很弱）（很弱） 软骨膜细胞软骨膜细胞 软骨母细胞软骨母细胞 软骨基质软骨基质骨组织再生骨组织再生 （很强）（很强）骨膜细胞骨膜细胞 骨母细胞骨母细胞 骨基质骨
13、基质23第二节第二节 瘢痕性修复瘢痕性修复概念：概念：由于组织、细胞损伤过重或有感由于组织、细胞损伤过重或有感 染染等等，不不能能用用完完全全再再生生方方式式加加以以修修复复；而而以以增增生生的的纤纤维维母母细细胞胞和和毛毛细细血血管管组组成成的的肉肉芽芽组组织织，进进而而变变成成纤纤维维组组织织进进行行修修复的过程复的过程称为瘢痕性修复。称为瘢痕性修复。 瘢痕性修复瘢痕性修复的病理学基础是的病理学基础是肉芽组织。肉芽组织。 24 概念：概念：由新生的由新生的毛细血管毛细血管和和纤维母纤维母 细胞细胞构成的构成的幼稚幼稚的纤维结的纤维结 締组织締组织 肉芽组织成分和形态特点肉芽组织成分和形态特
14、点 纤维母细胞纤维母细胞 新生毛细血管新生毛细血管 炎性细胞炎性细胞一、肉芽组织一、肉芽组织granulation tissue25肉眼：肉眼：表面呈表面呈细颗粒状，鲜红色柔软湿润，细颗粒状，鲜红色柔软湿润， 触之触之易出血易出血而而无痛觉无痛觉, ,形似嫩肉形似嫩肉. .镜下：镜下：镜下：镜下：表面表面覆盖一层覆盖一层炎性渗出物炎性渗出物及及坏死组织坏死组织, , 其下其下为大量为大量新生毛细血管平行排列新生毛细血管平行排列, ,与与 表面垂直表面垂直, , 并在近表面处互相吻合并在近表面处互相吻合 形成弓状突起形成弓状突起. .在毛细血管吻合网在毛细血管吻合网 络间络间, ,散布散布纤维细
15、胞纤维细胞胶原纤维少，胶原纤维少， 还有多少不等的炎症细胞。还有多少不等的炎症细胞。 深部深部为为纤维细胞纤维细胞和大量和大量胶原纤维胶原纤维及少量及少量 小血管构成的成熟的小血管构成的成熟的纤维结缔组织纤维结缔组织。 26思考：如何识别生长不良的肉芽组织？思考：如何识别生长不良的肉芽组织？27肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）28思考：正常肉芽组织肉眼观察特点？思考：正常肉芽组织肉眼观察特点？鲜红色鲜红色 颗粒状颗粒状 柔软湿润柔软湿润 触之易出血触之易出血 无痛觉29 毛细血管毛细
16、血管 纤维母细胞纤维母细胞 炎性细胞炎性细胞 30图1图3图4图231肉芽组织的作用肉芽组织的作用 1. 1. 抗感染保护创面；抗感染保护创面； 2. 2. 填补创口及其他组织缺损；填补创口及其他组织缺损； 3. 3. 机化或包裹机化或包裹坏死、血栓、炎性坏死、血栓、炎性 渗出物及其他异物。渗出物及其他异物。 机化（机化（Organization Organization ）是指由新生的是指由新生的 肉芽组织肉芽组织吸收并吸收并取代取代各种失活物质或各种失活物质或 异物的异物的过程过程。32肉芽组织的结局肉芽组织的结局 毛细血管毛细血管闭塞闭塞减少减少, , 纤维母细纤维母细 胞成熟为胞成熟为
17、纤维细胞纤维细胞, , 胶原纤维胶原纤维 大量增多大量增多, , 成熟为成熟为纤维结缔组纤维结缔组 织织最后最后玻璃样变玻璃样变, , 并且转入老并且转入老 化阶段化阶段瘢痕组织瘢痕组织。33肉芽组织的结局：肉芽组织的结局： 纤维母c 胶原纤维 纤维c炎症细胞 毛细血管 瘢痕组织34二、瘢痕组织 scar tissue概念 瘢痕（scar）组织是肉芽 组织成熟转变为老化阶段的 纤维结缔组织。35瘢痕组织的形态特点镜下：瘢痕组织由大量平行或交错分 布的胶原纤维束组成，纤维束往往 呈均质性红染即玻璃样变，纤维细 胞很稀少，核细长而深染，小血管 稀少。肉眼：局部呈收缩状态，颜色苍白或 灰白色半透明、
18、质硬韧，缺乏弹性36瘢瘢痕痕组组织织37新鲜肉芽组织新鲜肉芽组织(Trichrome stain)瘢痕组织瘢痕组织38瘢痕组织的作用和危害瘢痕组织的作用和危害对机体有利的一面：对机体有利的一面：瘢痕能瘢痕能填补缺损填补缺损，可使局部组织器官，可使局部组织器官保保持完整性；持完整性；可使局部组织器官可使局部组织器官保持坚固性，保持坚固性，如果胶如果胶原形成不足或承受力大而持久，加之瘢原形成不足或承受力大而持久，加之瘢痕缺乏弹性，可造成瘢痕膨出，在腹壁痕缺乏弹性，可造成瘢痕膨出，在腹壁可形成可形成疝疝，在心壁可形成，在心壁可形成室壁瘤室壁瘤。39401,瘢痕收缩瘢痕收缩, ,使关节活动受限使关节活
19、动受限 或管腔狭窄；或管腔狭窄；2,2,瘢痕性粘连；瘢痕性粘连；3,3,广泛纤维化，可使器官硬化；广泛纤维化，可使器官硬化；4,4,肥大疙瘩。肥大疙瘩。瘢痕形成对机体不利的一面瘢痕形成对机体不利的一面Keloid.41瘢痕组织对机体的不利和危害瘢痕组织对机体的不利和危害：瘢痕收缩，可引起变形瘢痕性粘连,可引起的梗阻瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。如果这种肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延，称为瘢痕疙瘩（keloid）。临床上又常称为“蟹足肿”。瘢痕组织内的胶原纤维在胶原酶的作用下，可以逐渐地分解、吸收，从而使瘢痕缩小、软化。42瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩（keloid)肉芽过多、瘢痕胶原形成
20、过多肉芽过多、瘢痕胶原形成过多, ,成为隆起硬块。成为隆起硬块。思考:肉芽过多如何处理？4344第三节创伤愈合第三节创伤愈合第三节创伤愈合第三节创伤愈合( ( ( (wound healingwound healing) ) ) ) 创创伤伤愈愈合合( (wound wound healinghealing) )是是指指机机体体受受人人为为的的（如如手手术术）或或意意外外伤伤害害作作用用后后，机机体体对对创创伤伤进进行修补恢复的愈合过程。行修补恢复的愈合过程。45一一 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程1 1、早期变化早期变化：出血凝固，炎症反应。：出血凝固，炎症反应。2 2、伤口收缩伤口收
21、缩：肌纤维母细胞收缩，缩小伤：肌纤维母细胞收缩，缩小伤 口面积。口面积。3 3、肉芽增生肉芽增生：（第三天）：（第三天） 底部长出肉芽，机化血块，底部长出肉芽，机化血块， 填平伤口。填平伤口。464 4、瘢痕形成瘢痕形成 纤维母细胞产生胶原纤维纤维母细胞产生胶原纤维(5(56 6天天) ) ， 约在伤后一个月瘢痕完全形成。约在伤后一个月瘢痕完全形成。5 5、表皮及其它组织再生：表皮及其它组织再生： 上皮再生移动，单层上皮再生移动，单层 复层上皮，复层上皮， 皮肤附属器如完全破坏，由纤维修复皮肤附属器如完全破坏，由纤维修复。47创伤愈合创伤愈合 wound healingwound healin
22、g 创伤愈合基本过程创伤愈合基本过程 伤口 出血 、凝血块 伤口缩小 （边缘）上皮长满 （底部）肉芽组织形成 胶原纤维 瘢痕组织 创伤愈合的类型创伤愈合的类型 一期愈合 二期愈合 痂下愈合 48 1 1、一期愈合、一期愈合 缺损少，创缘整齐缺损少，创缘整齐缝合好，无感染。缝合好，无感染。 肉芽生成少，肉芽生成少， 愈合时间短，愈合时间短， 疤痕小。疤痕小。二、创伤愈合的类型二、创伤愈合的类型492 2、二期愈合、二期愈合 缺损大，创缺损大，创缘不整，有感缘不整，有感染、异物，不染、异物，不能缝合，肉芽能缝合，肉芽多，愈合时间多，愈合时间长，疤痕大长，疤痕大。50 创伤愈合的类型创伤愈合的类型
23、一期一期 二期二期组织缺损组织缺损 少 多坏死坏死 小 大创缘创缘 整齐、对合 不整齐、哆开感染感染 无 有血凝块血凝块 少 多炎症反应炎症反应 轻 重肉芽组织肉芽组织 少量 多量表皮再生时间表皮再生时间 短 长瘢痕瘢痕 很少 瘢痕大51创伤一期愈合创伤一期愈合创伤二期愈合创伤二期愈合523.3.痂下愈合痂下愈合 伤口表面的血液、伤口表面的血液、渗出液及坏死物质干渗出液及坏死物质干燥后形成黑褐色硬痂，燥后形成黑褐色硬痂，痂下进行上述愈合过痂下进行上述愈合过程程53 第四节第四节 骨折愈合骨折愈合骨的再生力强，骨的再生力强， 复位后经几个月内即完全愈合。复位后经几个月内即完全愈合。骨痂：骨痂：联
24、接骨断端的实性组织，联接骨断端的实性组织， 通常膨大、坚实。通常膨大、坚实。 54一、骨折愈合的基本过程一、骨折愈合的基本过程 血肿形成：血肿形成：1-21-2天天 纤维性骨痂形成：纤维性骨痂形成： 2-32-3天天开开始始机机化化，肉肉芽芽组组织织形形成成 骨性骨痂骨性骨痂: : 分化出骨母细胞和软骨母细胞，分化出骨母细胞和软骨母细胞， 形成类骨组织，以后钙盐沉积，形成类骨组织，以后钙盐沉积， 转变为编织骨，形成骨性骨痂。转变为编织骨，形成骨性骨痂。 55 骨痂改建或再塑骨痂改建或再塑: : 编编织织骨骨改改建建成成板板层层骨骨，皮皮质质骨骨和和髓髓腔腔的的正正常常关关系系重重新新恢恢复复。
25、通通过过破破骨骨细细胞胞吸吸收收，骨骨母母细细胞胞形形成成新骨质，协调而成正常结构。新骨质，协调而成正常结构。56 骨折愈合过程骨折愈合过程1 1、血肿形成（、血肿形成（1 12 2天）天）2 2、纤维性骨痂形成（、纤维性骨痂形成（2 23 3天）天）3 3、骨性骨痂形成（、骨性骨痂形成（1 1周以后）周以后） 钙盐钙盐 类骨组织类骨组织 骨组织骨组织 （骨样骨痂）（骨样骨痂） （骨性骨痂）（骨性骨痂）4 4、骨痂改建、骨痂改建 （ 很长时间）很长时间）5758骨折愈合过程组织病理学改变血肿形成：骨折断端间形成血肿血肿形成：骨折断端间形成血肿 血肿机化：幼稚结缔组织含新血肿机化：幼稚结缔组织含
26、新生毛细血管，包围并侵入血肿生毛细血管，包围并侵入血肿59纤维及软骨性骨痂形成纤维及软骨性骨痂形成 软骨性骨痂及骨性骨痂形成软骨性骨痂及骨性骨痂形成 Masson染色染色 60骨痂形成：软骨细胞肥大，基质钙骨痂形成：软骨细胞肥大，基质钙化，以软骨内化骨的方式成骨。化，以软骨内化骨的方式成骨。 骨痂形成：软骨性骨痂以软骨内骨痂形成：软骨性骨痂以软骨内化骨化的方式形成幼稚的编织骨化骨化的方式形成幼稚的编织骨 massonmasson染色染色 61骨痂形成：骨痂中新生骨为编织骨小梁表面为成骨骨痂形成：骨痂中新生骨为编织骨小梁表面为成骨 细胞，小梁间纤维组织富于血管。细胞，小梁间纤维组织富于血管。62
27、 2. 影响骨折愈合因素 骨折断端的及时正确复位 骨折断端的及时牢靠的固定 早日进行全身和局部功能锻炼, 保持局部良好的血液供应。63第五节、再生修复的分子机制取决于组织细胞的再生能力、 细胞因子及其他因素的调控。 1.生长因子、ECM 2.信号转导系统 3.细胞周期的分子调控64 基因控制基因控制 促促进进抑抑制制再生再生生长因子生长因子如如 血小板源性生长因子、血小板源性生长因子、 成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子 表皮生长因子表皮生长因子 转化生长因子转化生长因子 生长因子是由生长因子是由C C分泌的具有生分泌的具有生 血管内皮生长因子血管内皮生长因子 物活性的多肽类物质物活性的多肽
28、类物质 细胞因子细胞因子 抑素与接触抑制抑素与接触抑制65(一)促增生因子(常见的生长因子) 1.血小板源生长因子(PDGF) 来源于胶质细胞、血小板颗粒 促进F母C、平滑肌C、胶质C和单核C增 生和游走、肉芽T增生、血管形成 2.纤维母细胞生长因子(FGF) 刺激几乎所有的间叶细胞， 主要作用于内皮细胞 3.角化细胞生长因子(KGF) 对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂 还能刺激毛囊、皮脂腺和汗腺664.表皮生长因子(EGF) 从颌下腺分离出的多肽 对上皮C、F母C、胶质C及平滑肌C有促增 生作用5.转化生长因子(TGF) 许多细胞可分泌TGF （血小板、M、内皮C） TGF-与EGF33%
29、-44%同源序列，也可与EGF 受体结合，故有相同作用。 TGF-对纤维母细胞和平滑肌细胞增生的 作用因其浓度而异67TGF-：低浓度诱导PDGF合成分泌， 为间接分裂源.高浓度抑制PDGF受体表达， 生长受抑制.TGF-可促进纤维化发生 F母C 合成、胶原、Fn 降低蛋白合 成和分泌，抑制胶原降解，促F化686.血管内皮生长因子(VEGF) 从肿瘤组织中分离提纯，对肿瘤血管形成有促进作用，也可促进正常胚胎的发育、创伤愈合及慢性炎症时的血管增生，还可增加血管的通透性，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质697. 胰岛素样生长因子(IGF) 与胰岛素有明显的同源性，分为IGF-I和IGF-
30、II，IGF-I对血管内皮细胞有趋化作用，促进血管的形成708. 具有生长作用的细胞因子 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，激发单核细胞的化学趋化性和活性，进一步分化为巨噬细胞，巨噬细胞对组织的修复过程有重要的调节作用,活化后产生多种细胞因子719. 白细胞介素1(IL-1)和白细胞 介素2(IL-2)刺激单核细胞和淋巴细胞，纤维母细胞增生及胶原合成.10. 肿瘤坏死因子(TNF)刺激纤维母细胞增生及胶原合成、血管再生.72(二)抑素与接触抑制 抑素 (Chalon) 具有组织特异性，似乎任何组织都可以产生一种抑素，抑制本身的增殖。接触抑制 (contact inhibition)
31、皮肤划伤时，缺损部周围上皮细胞移动，分裂增生，将划伤面覆盖而相互接触时，细胞停止生长，不至于堆积，这种现象称接触抑制。73(三)细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)它不仅是把细胞连接在一起的连接和支持物，决定着细胞的形态，还通过信号传递控制细胞生长分化，在器官发生、再生修复方面也起重要作用。74ECM的主要成分有 、为为F性性1.胶原蛋白：有10余种 、非非F性、无定型性、无定型2.蛋白多糖 ECM主要成分3.粘连糖蛋白硫酸肝素硫酸肝素硫酸软骨素硫酸软骨素硫酸皮肤素硫酸皮肤素 调控调控CTCT结构、通透性结构、通透性透明质酸素透明质酸素 C C增值、迁移增值、迁移纤
32、维连接蛋白纤维连接蛋白(Fn)(Fn)层粘连蛋白层粘连蛋白(Ln)(Ln)754.细胞粘附分子 (cell adhesion molecules,CAMs)整合蛋白家族 integrin family,IF选择素家族 selectin family,SF免疫球蛋白家族 immunoglobulin super family,IgSF钙粘素 cadherin对于C的识别、活化、信号传递、C迁移、增值分化均有重要作用是创伤修复、炎症、凝血和肿瘤等重要病理过程的分子基础76如如 层粘连蛋白可促进上皮层粘连蛋白可促进上皮细胞增殖细胞增殖, , 抑制成纤维细抑制成纤维细胞增殖胞增殖; ;又如纤维连接蛋白
33、又如纤维连接蛋白, , 浓浓度越高细胞增殖越快度越高细胞增殖越快. .细胞外基质细胞外基质在细胞再生过程中的作用在细胞再生过程中的作用较复杂较复杂包括：包括：胶原蛋白胶原蛋白弹力蛋白弹力蛋白蛋白多糖蛋白多糖粘连糖蛋白粘连糖蛋白（FN, LN)FN, LN)77（四）信号转导系统vPI3K信号通路 G蛋白耦联R/蛋白酪氨酸激酶 （+） （+） C周期 Ras蛋白 PI3K Akt/PKB 下游因子bcl-2 凋亡 调节 血管新生vPLC/PKC通路 IP3 (+) PLC PIP2 DAG PKC MAPvFAK/Src通路 转录 黏着斑 黏着斑激酶 Src Rac PI3K MAP 启动C 分
34、化vMAP激酶通路 迁移 刺激G0 + C周期7879（五）细胞周期的调节v细胞周期蛋白 cyclinv细胞周期依赖性激酶 cyclin dependent kinase,CDKv细胞周期依赖性蛋白激酶抑制蛋白 CKIs 磷酸化、细胞周期检查点checkpoint80第六节第六节 影响再生修复的因素影响再生修复的因素全全身因素身因素 1.1.年龄年龄因素因素: : 儿童与青年强于老年儿童与青年强于老年 2.2.营养营养因素因素: : 蛋白质、维生素蛋白质、维生素C C、锌元素、锌元素3.3.内分泌内分泌因素因素: : 肾上腺皮质类固醇的抑制作用肾上腺皮质类固醇的抑制作用, , 肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素 和甲状腺素促修复作用。和甲状腺素促修复作用。81局部因素局部因素 1.1.感染与异物感染与异物: : 以清创术、抗感染处置。以清创术、抗感染处置。 2.2.局部血液循环局部血液循环: : 营养、吸收，以营养、吸收，以 药物、理疗促循环。药物、理疗促循环。 3.3.神经支配神经支配: : 植物神经损伤致局部植物神经损伤致局部 循环紊乱。循环紊乱。 4.4.电离辐射电离辐射: : 破坏细胞、损伤血管、破坏细胞、损伤血管、 抑制增生、阻止瘢痕形成抑制增生、阻止瘢痕形成82
