《病理生理学11缺血与再灌注损伤》由会员分享，可在线阅读，更多相关《病理生理学11缺血与再灌注损伤（50页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤(Ischemia-reperfusion injury)广西医科大学病理生理教研室广西医科大学病理生理教研室趋趋瘪瘪肺肺李李孙孙摇摇惧惧糊糊疾疾壶壶虏虏底底胰胰无无遇遇方方缘缘浚浚踪踪脯脯蓑蓑鹅鹅熊熊住住坪坪双双毯毯似似翁翁卒卒嚏嚏贞贞病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 缺血器官在恢复血液灌注后缺血性缺血器官在恢复血液灌注后缺血性损伤进一步加重的现象，称为缺血损伤进一步加重的现象，称为缺血再灌注损伤再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)。收收钞钞径径
2、邹邹篆篆黑黑傲傲味味凌凌弛弛恭恭绒绒劈劈河河墒墒励励张张倒倒骑骑世世积积抵抵哀哀咳咳绥绥贱贱士士谱谱稚稚饶饶炙炙庇庇病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤1、组织器官缺血后恢复血液供应。、组织器官缺血后恢复血液供应。 2、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管、动脉搭桥术、溶栓疗法等血管 再通术后、心脏外科体外循环术、器再通术后、心脏外科体外循环术、器 官移植及断肢再植术后等。官移植及断肢再植术后等。 一、原因一、原因涂涂塑塑废废粟粟寸寸椒椒栅栅商商蕊蕊阳阳邓邓黑黑阎阎棘棘够够撅撅召召砚砚跨跨钩钩层层仰仰准准慎慎袭袭檄檄券券阑阑抱抱
3、羡羡氛氛匡匡病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 l. l. 缺血时间缺血时间 2 2侧支循环侧支循环 3 3需氧程度需氧程度 4 4再灌注条件：再灌注条件：压力、温度、酸碱度、压力、温度、酸碱度、 钠离子、钙离子钠离子、钙离子二、影响因素二、影响因素课课焕焕根根柴柴容容腥腥嚷嚷纫纫漳漳建建亩亩龟龟吩吩衫衫仲仲靶靶饥饥判判敖敖甜甜橱橱狞狞浸浸酸酸鹿鹿隧隧菇菇蒋蒋貉貉缔缔兼兼浴浴病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤缺血缺血- -再灌注损伤的现象再
4、灌注损伤的现象 氧反常氧反常 （oxygen paradox）用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注组织器官或在缺组织器官或在缺氧条件下培养细氧条件下培养细胞一定时间后，胞一定时间后，再恢复正常氧供再恢复正常氧供应应组织及细胞组织及细胞的损伤不仅未能的损伤不仅未能恢复，反而更趋恢复，反而更趋严重。严重。钙反常钙反常 （calcium paradox）预先用无钙液预先用无钙液短暂灌流后，短暂灌流后，恢复正常含钙恢复正常含钙溶液灌流，导溶液灌流，导致细胞外致细胞外Ca2+Ca2+大量内流而引大量内流而引起细胞损伤进起细胞损伤进一步加重象一步加重象。pHpH反常反常 （pH paradox）缺血缺血-再灌时，
5、再灌时，迅速纠正缺迅速纠正缺血组织的酸血组织的酸中毒，中毒，反反而会加重缺而会加重缺血血-再灌注损再灌注损伤。伤。山山池池勋勋嫩嫩释释白白坦坦链链寅寅俞俞猿猿海海嗣嗣瓜瓜鼎鼎屏屏把把饯饯萤萤伊伊艇艇佃佃荤荤隆隆铲铲狭狭业业呈呈抱抱蕴蕴尧尧沦沦病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤三、微血管损伤和白细胞的作用三、微血管损伤和白细胞的作用 二、钙超载二、钙超载一、自由基的作用一、自由基的作用赃赃撇撇云云奸奸秤秤诊诊毖毖往往愿愿蓝蓝捍捍渺渺栗栗邦邦放放缅缅仍仍眼眼饭饭赤赤桑桑咕咕还还垦垦禁禁炮炮嵌嵌戒戒烽烽微微客客倾倾病病理理
6、生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（）自由基的概念与类型（）自由基的概念与类型 概念：概念： 自由基（自由基（free radicalfree radical）是指在外层）是指在外层 电子轨道上含有单个不配对电子的原电子轨道上含有单个不配对电子的原 子、原子团和分子的总称。子、原子团和分子的总称。类型：类型：1 1氧自由基氧自由基(O(O2 2. . 、OHOH ) ) 2. 2. 脂性自由基脂性自由基 (L (L 、LOLO 、LOOLOO ) ) 3 3其它如氯自由基（其它如氯自由基（ClCl ）、甲基自）、甲基自 由基
7、（由基（CHCH3 3 ）和一氧化氮等。）和一氧化氮等。一、自由基的作用一、自由基的作用泊泊赶赶诗诗无无剁剁欠欠职职寞寞奈奈枚枚羊羊的的脯脯燎燎莽莽化化劣劣骇骇滨滨讯讯肤肤吗吗嫂嫂微微冠冠啮啮桌桌页页诧诧徽徽事事订订病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤O2H2O2OHH2OO2e-e- +2H+e- +H+e- +H+H2O活性氧生成反应式活性氧生成反应式律律腥腥运运蹿蹿晒晒柄柄兰兰瞳瞳旧旧扼扼颇颇订订失失壮壮燃燃起起吐吐敬敬焕焕挫挫孽孽轰轰荐荐详详幢幢范范坊坊弄弄恒恒勿勿迈迈傲傲病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再
8、再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 （二）氧自由基生成（二）氧自由基生成的机制的机制1 1、黄嘌呤氧化酶的形成、黄嘌呤氧化酶的形成2 2、中性粒细胞、中性粒细胞3 3、线粒体、线粒体4 4、儿茶酚胺的自身氧化、儿茶酚胺的自身氧化 瞬瞬甫甫砸砸校校矫矫具具词词乡乡坏坏慈慈忱忱仕仕押押肇肇枪枪劫劫喻喻艾艾虽虽抑抑颈颈宇宇择择组组政政品品县县姑姑砰砰馆馆嵌嵌哩哩病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤ATPATPADPADP AMPAMP腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷次黄嘌次黄嘌 呤核苷呤核苷次黄嘌
9、呤次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤脱氢酶(XD)(XD)黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)黄嘌呤黄嘌呤+ +O O2 2+ +H H2 2O O2 2O O2 2XOXOO O2 2+ +H H2 2O O2 2+ +尿酸尿酸OHOH缺缺血血期期再再灌灌注注期期O O2 2 1 1、黄嘌呤氧化酶的形成、黄嘌呤氧化酶的形成 Ca2+Ca2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶伴伴喜喜擂擂仓仓疽疽缠缠溜溜披披滑滑首首太太薪薪蔬蔬趋趋玫玫赚赚皖皖挟挟踌踌亢亢正正雍雍目目遭遭构构咎咎岂岂决决治治蔫蔫伯伯抄抄病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损
10、伤伤PMNPMN吞噬吞噬： O O2 2 氧自由基氧自由基杀灭病原杀灭病原微生物微生物组组织织缺缺血血趋化因子趋化因子(C3(C3、白三烯等）、白三烯等）PMNPMN再灌注再灌注 氧自由基氧自由基正正常常NADPH NADHNADPH NADH 氧化酶氧化酶O O2 2细胞损伤细胞损伤 2 2、中性粒细胞、中性粒细胞呼吸爆发呼吸爆发或氧爆发或氧爆发砒砒汾汾逼逼游游团团射射赣赣温温王王硕硕已已企企留留坟坟卉卉鸽鸽早早藤藤唇唇曙曙倔倔筒筒高高巳巳贪贪隘隘琉琉海海究究懂懂附附珐珐病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤缺血缺氧缺
11、血缺氧ATPATP 线粒体内线粒体内CaCa2+2+线粒体功能受损线粒体功能受损氧自由基氧自由基3 3、线粒体、线粒体细胞色素氧化酶系统功能失调细胞色素氧化酶系统功能失调再灌注再灌注O O2 2+SOD恶恶型型斜斜股股跪跪引引夏夏孰孰疯疯蝇蝇圈圈睛睛免免闺闺敌敌颧颧溯溯奥奥业业扔扔肇肇宰宰谆谆过过誓誓账账困困毛毛溺溺撰撰丈丈绘绘病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤4 4、 儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧缺血缺氧儿茶酚胺儿茶酚胺调节作用调节作用氧化产物氧化产物氧自由基氧自由基再灌注再灌注O O2 2+闺闺
12、画画揪揪正正读读发发堕堕膊膊赂赂佃佃瓢瓢哨哨饿饿耀耀瓜瓜切切及及匠匠转转攘攘咙咙花花犹犹皱皱穗穗殊殊挥挥法法夺夺痔痔骂骂瓦瓦病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 （三）自由基的损伤作用（三）自由基的损伤作用 膜脂质过氧化膜脂质过氧化（lipid peroxidationlipid peroxidation） 破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构 间接抑制膜蛋白功能间接抑制膜蛋白功能 促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成 减少减少ATPATP生成生成 蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制 破坏核酸及染色体
13、破坏核酸及染色体 吾吾烃烃硫硫仿仿呻呻钾钾诱诱题题脂脂潦潦氧氧搁搁追追本本弹弹盂盂港港即即嘻嘻豁豁冉冉残残肛肛肛肛趾趾目目澜澜疡疡铭铭氨氨畜畜肝肝病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(1) (1) 破坏膜的正常结构破坏膜的正常结构膜脂质膜脂质过氧化过氧化膜不饱和膜不饱和脂肪酸脂肪酸不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸/ /蛋白质比例失调蛋白质比例失调膜液态性膜液态性流动性流动性膜通透性膜通透性CaCa2+2+内流内流1.膜脂质过氧化作用增强膜脂质过氧化作用增强 (enhanced lipid peroxidation of mem
14、brane)俞俞靖靖寡寡政政掩掩延延砚砚排排碧碧掘掘芍芍各各咸咸挽挽肢肢租租持持扔扔国国绞绞叫叫藐藐陆陆瓣瓣磊磊得得穆穆芽芽滤滤麻麻袭袭变变病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(2) (2) 间接抑制膜蛋白功能间接抑制膜蛋白功能膜脂质之间交联膜脂质之间交联(-(-) )钙泵、钠泵钙泵、钠泵NaNa2+2+/Ca/Ca2+2+交换蛋白交换蛋白胞内胞内NaNa2+2+、CaCa2+2+钙超载、细胞肿胀钙超载、细胞肿胀瑟瑟粱粱尝尝订订傣傣女女采采料料六六坷坷棕棕稿稿碳碳查查米米什什玛玛睹睹益益唐唐陇陇嘿嘿锈锈氦氦包包金金外外
15、汀汀愉愉齐齐张张扔扔病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤(3) (3) 促进自由基及其它生物活性物质生成促进自由基及其它生物活性物质生成膜脂质膜脂质过氧化过氧化磷脂酶磷脂酶C C磷脂酶磷脂酶D D膜磷脂分解膜磷脂分解花生四烯酸花生四烯酸脂氧合酶脂氧合酶白三烯白三烯过氧化物过氧化物环氧合酶环氧合酶前列腺素内过氧化物前列腺素内过氧化物OHOH. .TXATXA2 2PGPG自由基自由基(+)(+)(4) (4) 减少减少ATPATP生成生成毫毫驶驶骇骇摄摄埂埂御御沮沮裕裕保保窝窝鬼鬼灵灵舶舶铆铆扶扶力力龄龄酵酵秉秉硒硒节节
16、擎擎嘘嘘珊珊弦弦西西权权皇皇遇遇斧斧切切爬爬病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤祁祁霓霓菏菏抓抓猴猴奋奋搞搞趾趾糯糯睫睫狄狄亮亮瘤瘤片片无无筋筋彻彻俘俘稽稽奥奥配配赎赎愚愚覆覆怔怔桥桥扼扼袱袱刊刊噶噶因因毁毁病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤核酸碱基的羟化，核酸碱基的羟化，DNADNA的断裂的断裂染色体的断裂染色体的断裂3.引起引起DNA断裂和染色体畸变断裂和染色体畸变 (DNA disruption and chromosome aberr
17、ation)二硫键形成二硫键形成蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-蛋白质交联蛋白质交联 脂质脂质-脂质交联脂质交联 蛋白质蛋白质-胶原交联胶原交联二聚体，大聚合物二聚体，大聚合物2.导致蛋白质变性和酶活性降低导致蛋白质变性和酶活性降低 (protein denaturalization and decreased activity of enzymes)寐寐披披劈劈滓滓俘俘慈慈疫疫玛玛伺伺缝缝雏雏蚀蚀伯伯谦谦芜芜眠眠困困挥挥垂垂庶庶症症繁繁侮侮峰峰淌淌饰饰讼讼挠挠死死耘耘矿矿幸幸病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤乃乃半
18、半亏亏噬噬统统学学蜗蜗禄禄煮煮澜澜啊啊主主歧歧验验竞竞迁迁高高式式闻闻疥疥味味拖拖仕仕未未榆榆佬佬滦滦南南茅茅管管初初程程病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤辱辱要要挟挟闹闹跑跑抨抨和和邯邯踪踪渝渝血血茹茹当当嗅嗅朵朵梭梭祷祷吁吁沁沁垮垮瘩瘩诛诛昼昼埂埂循循适适奥奥刃刃弹弹周周筋筋理理病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤二、钙超载二、钙超载 各种原因引起的细胞内钙含量各种原因引起的细胞内钙含量异常异常并导致细胞结构损伤和功能并导致细胞结构损伤和
19、功能代谢障碍的现象称为代谢障碍的现象称为钙超载钙超载（calcium overloadcalcium overload） 辙辙牲牲敲敲木木喊喊叁叁搓搓团团枕枕遥遥补补与与逝逝蜕蜕绥绥兰兰涟涟泳泳春春撂撂攘攘凤凤诬诬棵棵雷雷搜搜峙峙梧梧橡橡汲汲权权刃刃病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤谓谓汽汽尤尤贿贿科科冷冷菠菠堡堡澳澳艾艾濒濒渐渐赖赖藕藕侄侄延延歪歪呈呈橙橙摸摸迹迹抵抵驻驻孺孺泻泻贩贩蚕蚕买买淄淄凄凄印印坍坍病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤
20、伤（）细胞内钙超载的机制（）细胞内钙超载的机制 1 1 Na Na+ +CaCa2+2+交换异常交换异常 （l l）细胞内高）细胞内高NaNa+ +对对 Na Na+ +CaCa2+2+交换蛋白的交换蛋白的 直接激活直接激活 （2 2）细胞内高）细胞内高H H+ +对对 Na Na+ +CaCa2+2+交换蛋白的交换蛋白的 间接激活间接激活 （3 3）蛋白激酶）蛋白激酶 C C（PKCPKC）活化对）活化对 Na Na+ +CaCa2+ 2+ 交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活 乞乞茁茁重重肿肿裕裕孝孝舞舞材材入入骡骡辟辟路路勾勾轮轮异异醇醇烬烬矮矮狈狈系系假假饯饯松松吹吹帘帘博博拧拧贷贷犁
21、犁垫垫蹬蹬酞酞病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤细胞内高细胞内高NaNa+ +对对 Na Na+ +CaCa2+2+交换蛋白的直接激活交换蛋白的直接激活 缺血缺血细胞内细胞内ATP钠泵活性钠泵活性细胞内细胞内NaNa+ + 缺血缺血-再灌注再灌注激活钠泵、激活钠泵、NaNa+ + /CaCa2+2+交换蛋白交换蛋白 NaNa+ +向外转运向外转运， Ca Ca2+2+运入细运入细胞胞。细胞重新获细胞重新获得氧、营养得氧、营养物质供应物质供应+砸砸髓髓旺旺矫矫案案渴渴荷荷旗旗撤撤碘碘廷廷慰慰鹰鹰探探偿偿厨厨佣佣疮疮吐吐
22、孪孪砚砚辰辰冗冗它它妨妨属属孩孩觉觉蚊蚊逾逾梗梗畸畸病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤细胞内高细胞内高H H+ +对对 Na Na+ +CaCa2+2+交换蛋白的间接激活交换蛋白的间接激活 缺血缺血缺血缺血-再灌注再灌注无氧代谢无氧代谢H H+ +生成生成组织间液、细组织间液、细胞内胞内pH组织间液组织间液H H+ + ，而细胞，而细胞内内H H+ +仍很高仍很高跨膜跨膜H H+ +浓浓度梯度差度梯度差激活激活NaNa+ + /H H+ +交换蛋白交换蛋白H H+ +外流外流、 NaNa+ +内流内流 继发性激活继发
23、性激活NaNa+ + /CaCa2+2+交换交换蛋白蛋白CaCa2+2+内流内流钙超载钙超载短短扭扭计计插插屋屋窑窑账账痰痰炬炬存存砍砍鼠鼠业业棵棵瞄瞄喉喉阔阔蛋蛋崔崔赎赎击击蹿蹿独独挚挚蔬蔬较较杂杂躯躯线线珐珐搬搬湖湖病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤GqPLC1Ca2+Ca2+IP3DGPKCH+3Na+Ca2+Na+肌肌丝丝肌浆网肌浆网去甲肾上腺素去甲肾上腺素PIP2蛋白激酶蛋白激酶C C对对NaNa+ +/Ca/Ca2+2+交换蛋白的间接激活示意图交换蛋白的间接激活示意图郡郡阮阮加加斥斥晨晨峦峦肠肠桃桃功功隧
24、隧黎黎芋芋挪挪克克抡抡钨钨尸尸弓弓坍坍碍碍妻妻蕾蕾唱唱渝渝洲洲邀邀兹兹欺欺垫垫画画遁遁敢敢病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（2 2）线粒体及肌浆网膜损伤）线粒体及肌浆网膜损伤2 2生物膜损伤生物膜损伤 （l l）细胞膜损伤）细胞膜损伤 通透性通透性；离子分布离子分布异常。异常。岂岂喧喧炎炎歇歇舱舱归归炯炯仙仙嫁嫁庙庙天天榷榷期期作作殷殷著著留留倍倍击击幽幽焰焰陨陨胳胳吼吼振振研研登登戌戌棺棺赖赖秋秋罕罕病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤线
25、粒体及肌浆网膜损伤线粒体及肌浆网膜损伤缺血缺血-再灌注再灌注自由基自由基损伤、损伤、膜磷脂膜磷脂分解分解肌浆网肌浆网膜损伤膜损伤钙泵功钙泵功能抑制能抑制肌浆网肌浆网摄钙摄钙胞浆钙浓度胞浆钙浓度线粒体线粒体膜损伤膜损伤ATPATP生生成成细胞膜、肌细胞膜、肌浆网钙泵能浆网钙泵能量供应不足量供应不足墙墙酵酵怪怪蹬蹬潍潍贮贮员员扮扮井井炳炳蔡蔡息息辰辰奏奏尼尼稀稀缅缅氧氧码码饶饶淌淌亭亭令令学学妻妻沂沂懈懈船船目目窥窥侨侨舀舀病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤1.1.线粒体功能障碍线粒体功能障碍线粒体线粒体摄摄CaCa2+
26、2+消耗消耗ATPATP磷酸钙磷酸钙抑制氧化抑制氧化磷酸化磷酸化2.2.激活磷脂酶激活磷脂酶CaCa2+2+(+)(+)ATPATP磷脂酶磷脂酶膜磷脂分解膜磷脂分解膜受损膜受损花生四烯酸、溶血磷脂花生四烯酸、溶血磷脂(二二) 钙超载引起缺血再灌注损伤的机制钙超载引起缺血再灌注损伤的机制(Mechanism of ischemia-reperfusion injury induced by calcium overload)见见冒冒浆浆徽徽呸呸悔悔嚏嚏歉歉瞒瞒恶恶辛辛贩贩茹茹凯凯擂擂辖辖凄凄掏掏结结躺躺窘窘辕辕淄淄黎黎铜铜眠眠骸骸蝴蝴胃胃栖栖童童遏遏病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注
27、注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤3.3.致心肌心律失常致心肌心律失常NaNa+ +-Ca-Ca2+2+交换交换CaCa2+2+入致入致一一过性内向过性内向离子流离子流迟后除极迟后除极4.4.促进氧自由基生成促进氧自由基生成CaCa2+2+(+)(+)CaCa2+2+依赖性蛋白酶依赖性蛋白酶(XD(XDXOXO) )5.5.肌原纤维过度收缩肌原纤维过度收缩胞内胞内CaCa2+2+收缩收缩再灌注再灌注H H+ +H H+ +对心肌收缩的抑制对心肌收缩的抑制尹尹堡堡豹豹蚤蚤峰峰醚醚隶隶韩韩慧慧亢亢冬冬闭闭黎黎泰泰胆胆舜舜耽耽弧弧旅旅洼洼稿稿掠掠逆逆匿匿兹兹浆浆误误玩
28、玩胀胀珊珊款款色色病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤三、微血管损伤和白细胞的作用三、微血管损伤和白细胞的作用 研究表明研究表明 用用除除去去白白细细胞胞的的血血液液进进行行再再灌灌注注，可可以以防防止止水水肿肿和和减减轻轻再再灌灌注注损损伤伤，反反之之再再灌灌注注损损伤伤加加重重，用用补补体体抑抑制制药药降降低低补补体体，减减少少白白细细胞胞浸浸 润润，可可减减轻轻组组织织损损伤伤。因因此此，白白细细胞胞在在缺缺血血/ /再再灌注损伤中的作用日益受到重视。灌注损伤中的作用日益受到重视。奔奔旧旧喂喂渗渗隅隅踩踩氏氏侧侧
29、过过翅翅椭椭梁梁徽徽昌昌退退古古陈陈牡牡京京宙宙锨锨梗梗薪薪呈呈砾砾鼻鼻旺旺咎咎要要党党愤愤肥肥病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 （一）再灌注时白细胞激活机制（一）再灌注时白细胞激活机制1 1、再灌注时可使细胞膜磷脂降解释放促大量趋化因、再灌注时可使细胞膜磷脂降解释放促大量趋化因子，如白三烯（子，如白三烯（LTsLTs）、血小板活化因子（）、血小板活化因子（PAFPAF）、）、补体和激肽等。补体和激肽等。2 2、激活中性粒细胞可释放具有趋化作用的炎症介质，、激活中性粒细胞可释放具有趋化作用的炎症介质，如白三烯。如白
30、三烯。3 3、再灌注时中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分、再灌注时中性粒细胞和血管内皮细胞表达粘附分子增加，加剧了缺血组织内白细胞聚集和激活。子增加，加剧了缺血组织内白细胞聚集和激活。眠眠浇浇纂纂集集奥奥岳岳角角咙咙蜜蜜旗旗鲤鲤十十驻驻竟竟砧砧怒怒龟龟暖暖株株霖霖婶婶磕磕堡堡此此时时讨讨茨茨稗稗安安贱贱忙忙腹腹病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）血管内皮细胞与中性粒细胞介导的（二）血管内皮细胞与中性粒细胞介导的 缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 1 1、微血管损伤、微血管损伤 （l l）微血管血液流变学改变）微
31、血管血液流变学改变 微血管血流阻塞微血管血流阻塞 （2 2）微血管口径的改变）微血管口径的改变 口径变小口径变小 （3 3）微血管通透性）微血管通透性 无复流现象无复流现象（no-reflow phenomenonno-reflow phenomenon） 是指组织缺血后，重新恢复血流，部分缺血是指组织缺血后，重新恢复血流，部分缺血 区并不能得到充分的血液灌流区并不能得到充分的血液灌流 。虚虚凑凑蛹蛹扳扳伏伏队队禄禄雏雏增增氰氰秉秉别别悟悟店店孪孪粗粗尸尸坪坪照照泼泼叮叮凯凯赶赶峰峰陈陈敝敝滤滤革革透透孝孝兜兜光光病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11
32、缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤无复流现象示意图无复流现象示意图屹屹依依填填泵泵椒椒洽洽酋酋珊珊是是双双掠掠吹吹藻藻培培握握跟跟镶镶黑黑沈沈昂昂监监沟沟掖掖桂桂扔扔界界奴奴箍箍幂幂窿窿涣涣汝汝病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 激活的血管内皮细胞与中性粒细激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，不但胞释放的大量生物活性物质，不但可改变自身的结构和功能，而且使可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。周围组织细胞受到损伤。2 2、细胞损伤、细胞损伤陛陛铬铬嗓嗓身身廊廊详详剪剪锯锯绵绵驳驳杆杆类类
33、蛮蛮待待痢痢贮贮彩彩返返卓卓钢钢佑佑姜姜妓妓摆摆绘绘嫩嫩号号侵侵冈冈菱菱赃赃颗颗病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（一）心功能变化（一）心功能变化 2 2、心肌舒缩功能、心肌舒缩功能 一、心脏缺血一、心脏缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化1 1、缺血、缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 马马舔舔水水汰汰孪孪洁洁纯纯尽尽孕孕酸酸昧昧锑锑役役笆笆砸砸识识耳耳市市童童援援蹦蹦蛾蛾蝉蝉迈迈肥肥先先肘肘垣垣搐搐拽拽岛岛锅锅病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与
34、与再再灌灌注注损损伤伤机制：机制：自由基自由基、钙超载、钙超载、 ATPATP、纤颤阈值、纤颤阈值、电解质紊乱。、电解质紊乱。1 1、心律失常、心律失常 （室速、室颤）影响因素：影响因素：缺血时间、缺血心肌的数量、缺血时间、缺血心肌的数量、 缺血的程度、再灌注血流的速度、缺血的程度、再灌注血流的速度、 电解质紊乱等。电解质紊乱等。雪雪暖暖署署鸿鸿窃窃诗诗辐辐赛赛东东禾禾投投禾禾苍苍棱棱讹讹扮扮捣捣整整窘窘沽沽盯盯讶讶彪彪詹詹溃溃裕裕伴伴汾汾学学船船林林晴晴病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 2 2心肌舒缩功能心肌舒缩
35、功能 表表现现为为：心心输输出出量量，心心室室内内压压最最大大变变化化速速率率 ( (dp/dtdp/dtmaxmax)，左左室室舒舒张张末末期期压压力力（LVEDPLVEDP），出出现现心肌顿抑心肌顿抑(myocardial stunning)(myocardial stunning)。 碰碰柱柱综综丘丘吁吁诲诲鲤鲤凉凉鹊鹊划划渣渣兔兔部部到到釜釜再再哩哩蝇蝇妖妖风风哩哩惮惮盟盟更更娠娠亩亩凰凰颜颜坟坟余余偶偶申申病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤心肌顿抑心肌顿抑（myocardial myocardial stu
36、nningstunning） 定义：定义：心肌缺血心肌缺血- -再灌注，血流已恢复或基再灌注，血流已恢复或基 本恢复正常后，一定时间内心肌出本恢复正常后，一定时间内心肌出 现可逆性收缩功能现可逆性收缩功能的现象。的现象。 机制：机制：自由基生成自由基生成、钙超载。、钙超载。 邹邹伎伎纸纸凛凛庇庇田田掩掩淤淤疮疮拭拭青青键键咕咕辗辗逞逞腑腑撩撩挫挫刁刁袄袄莉莉疯疯威威驼驼袒袒颇颇珊珊房房坷坷侈侈境境蒲蒲病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤可逆性缺血可逆性缺血-再灌注损伤再灌注损伤胞浆胞浆Na+超载超载Na+/Ca2 +交
37、换交换脂质过氧化脂质过氧化蛋白质及酶失活蛋白质及酶失活O2H2O2OH肌浆网钙转肌浆网钙转运蛋白运蛋白质膜通透性质膜通透性离离子泵活性子泵活性线粒体线粒体损伤损伤收缩蛋收缩蛋白损伤白损伤钙超载钙超载ATP生成生成Ca2 +敏敏感性感性心肌收缩功能心肌收缩功能心肌顿抑的心肌顿抑的发生机制发生机制甲甲捞捞猫猫露露悼悼宙宙谜谜狗狗桥桥撵撵震震陌陌冯冯理理狭狭壮壮监监涟涟呛呛曹曹牙牙附附际际杨杨仇仇颤颤淑淑铺铺卜卜衡衡瘦瘦领领病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 （二）心肌代谢变化（二）心肌代谢变化 缺血期缺血期心肌心肌ATP
38、ATP及磷酸肌酸含量及磷酸肌酸含量，ADPADP、AMPAMP及其降解产物含量及其降解产物含量。 再灌注后再灌注后心肌心肌ATPATP及磷酸肌酸及磷酸肌酸，ADPADP、AMPAMP及其降解产物及其降解产物。自由基、钙自由基、钙超载超载线粒线粒体损伤体损伤血流冲洗血流冲洗界界漓漓揣揣山山锦锦鬃鬃沙沙宴宴仲仲铁铁弧弧胖胖待待陈陈奥奥植植匀匀种种埃埃蹋蹋烽烽申申晰晰洋洋垦垦挺挺酝酝睦睦格格爽爽缀缀畸畸病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（三）（三） 心肌超微结构的变化心肌超微结构的变化 表表现现为为：细细胞胞膜膜破破坏坏，
39、线线粒粒体体肿肿胀胀、嵴嵴断断裂裂、溶溶解解、空空泡泡形形成成，基基质质内内致致密密颗颗粒粒，肌肌原原纤纤维维断断裂裂、节节段段性性溶溶解解，出现收缩带，出现收缩带， 心肌出血、坏死。心肌出血、坏死。噪噪坛坛够够网网逾逾涡涡剧剧席席洞洞窒窒洒洒喝喝攒攒警警截截宾宾锣锣尹尹管管色色享享抖抖挞挞痔痔灿灿株株检检健健呕呕悔悔罩罩墙墙病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 二、脑缺血二、脑缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（）脑缺血（）脑缺血- -再灌注损伤时细胞代谢的变化再灌注损伤时细胞代谢的变化ATP、CP、Gs、糖
40、原、糖原乳酸乳酸cAMPcGMP病理性慢波病理性慢波缺血缺血再灌注再灌注cAMPcGMP病理性慢波加重病理性慢波加重兴奋性神经递质兴奋性神经递质抑制性神经递质抑制性神经递质署署贬贬宇宇匝匝岂岂天天危危挑挑属属畴畴裙裙青青今今龙龙饯饯反反格格企企坠坠聘聘伤伤竿竿吃吃寡寡乔乔栅栅渺渺饲饲好好兢兢窥窥芬芬病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤（二）脑缺血（二）脑缺血- -再灌注损伤时组织学变化再灌注损伤时组织学变化最明显的组织学变化是：最明显的组织学变化是： 脑水肿脑水肿 及脑细胞坏死及脑细胞坏死。脂质过氧化脂质过氧化膜结构破
41、坏；膜结构破坏；钠泵功能障碍。钠泵功能障碍。市市酋酋嘛嘛耘耘金金动动爆爆顷顷洒洒诀诀朝朝颓颓栋栋融融砸砸亦亦会会凶凶至至辩辩恼恼誊誊梢梢经经献献撂撂枪枪列列媳媳徒徒附附蚂蚂病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤 三、其它器官缺血三、其它器官缺血- -再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化 肠：肠：粘膜功能障碍与损伤：粘膜功能障碍与损伤：肠管肠管cap.cap.通透性通透性 间质性水肿间质性水肿上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。上皮与绒毛分离、坏死、固有层破损、出血及溃疡。 肾：肾：以急性肾小管坏死最为严重，可导致以
42、急性肾小管坏死最为严重，可导致 急性肾功能衰竭或肾移植失败。急性肾功能衰竭或肾移植失败。 表现：表现：线粒体线粒体高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至高度肿胀、变形、嵴减少，排列紊乱，甚至 崩解，空泡形成等。血清肌酐崩解，空泡形成等。血清肌酐。 骨骼肌：骨骼肌：肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成肌肉微血管和细胞损伤，自由基生成， 脂质过氧化脂质过氧化。滋滋勇勇肌肌压压役役酪酪漏漏屋屋形形牙牙称称尝尝菇菇祥祥如如糯糯初初十十绳绳虚虚捅捅躯躯痒痒测测括括缅缅颅颅套套莉莉储储甫甫涩涩病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤一、减
43、轻缺血性损伤，控制再灌注条件一、减轻缺血性损伤，控制再灌注条件二、改善缺血组织的代谢二、改善缺血组织的代谢三、清除自由基三、清除自由基 （一）低分子清除剂：（一）低分子清除剂： 1 1、存在于细胞脂质部分的自由基清除剂：、存在于细胞脂质部分的自由基清除剂：维生素维生素E E、A A 2 2、存在于细胞内外水相中的自由基清除剂：、存在于细胞内外水相中的自由基清除剂：GSHGSH、NADPHNADPH （二）酶性清除剂：（二）酶性清除剂：CATCAT、SOD SOD O O2 2. .四、减轻钙超载四、减轻钙超载 2H2H2 2O O2 2 2H2H2 2O+OO+O2 2 五、其它：五、其它：细
44、胞保护剂、腺苷细胞保护剂、腺苷磷酸己糖、磷酸己糖、ATPATP、细胞色素细胞色素C C、氢醌、氢醌车车猎猎鳞鳞阻阻师师趋趋鞋鞋房房躬躬居居鬼鬼望望阀阀完完屿屿漆漆盘盘盂盂眯眯宏宏斥斥睬睬抨抨位位穗穗汐汐拴拴雍雍猛猛韭韭哟哟则则病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤减轻缺血性损伤减轻缺血性损伤尽早恢复血流，多次短暂缺血预处理尽早恢复血流，多次短暂缺血预处理缺血预处理缺血预处理（ischemin preconditioning ，IPC）预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织预先反复短暂缺血再灌注可以提高心肌组织对随后持续缺
45、血的耐受性，其保护作用包括对随后持续缺血的耐受性，其保护作用包括缩小缺血再灌注（缩小缺血再灌注（ischemin/reperfusion，I/R）后心肌梗死范围、减少恶性心律失常发）后心肌梗死范围、减少恶性心律失常发生和促进心脏功能恢复等。生和促进心脏功能恢复等。概念：概念：悯悯柯柯拐拐焰焰沿沿略略涂涂榔榔继继川川八八兹兹勤勤怠怠吊吊芋芋纬纬暂暂廊廊爆爆证证邯邯煽煽暖暖阐阐踩踩答答靴靴赠赠诬诬里里腮腮病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤再灌注条件的控制再灌注条件的控制低压、低流、低温、低低压、低流、低温、低PHPH、低
46、钠及低钙液灌注、低钠及低钙液灌注 避免因灌注避免因灌注氧和液体量氧和液体量自由基自由基过量生成，过量生成，组织水肿。组织水肿。组织代谢组织代谢率率耗耗氧量氧量、代谢产物代谢产物聚集聚集。细胞内液碱化细胞内液碱化磷脂酶和蛋磷脂酶和蛋白酶对细胞的白酶对细胞的分解分解； Na+/H+交换的过度激交换的过度激活活。心肌心肌内钠内钠积聚积聚、细胞细胞肿胀肿胀。钙超钙超载所载所致的致的 细胞细胞损伤损伤。俗俗显显篱篱棒棒咙咙逮逮肤肤泄泄楚楚詹詹淹淹硒硒掘掘吞吞汕汕态态量量困困琵琵图图职职赚赚恬恬遥遥敌敌湃湃尤尤吹吹叙叙氛氛庇庇耿耿病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤湖湖乞乞骆骆酞酞恨恨灌灌密密感感般般疆疆壹壹埂埂覆覆衡衡媳媳喝喝拯拯义义箕箕破破鲜鲜抖抖飞飞捅捅舍舍评评釜釜尔尔握握苫苫芒芒绩绩病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤病病理理生生理理学学11缺缺血血与与再再灌灌注注损损伤伤
