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1、每周文献阅览分享每周文献阅览分享第一周 高压臭氧为什么能治疗多种疾病高压臭氧为什么能治疗多种疾病 现在已知,高压臭氧治疗的适应症包括从心血管、脑血管、周围血管疾病到消化、呼吸、风湿、血液、内分泌、泌尿生殖、性病、皮肤病、寄生虫病、眼科、口腔科、耳鼻喉科、烧伤、脑外、普外、骨外、脊柱外、疼痛、肿瘤、癌症等科系的多种疾病以及减肥和美容。 高压臭氧为什么能治疗这么多种疾病?这首先要从臭氧的五大医用功能说起。一、抗炎抗感染的功能 臭氧接触体液(包括血液、组织液、淋巴液、尿液)即可产生单个的氧原子(O)和过氧化氢(H2O2),这是两种强氧化剂,一旦进入体内或接触体表的感染灶,就会直接杀灭细菌、厌氧菌、病
2、毒和寄生虫,并将其清除。臭氧的浓度若达到一定的阈值,其消毒灭菌可以瞬间完成。德国科学家 Horst Kief 认为,臭氧对于致病微生物的作用可以与甲醛溶液相媲美。臭氧是无耐药性的广谱抗生素。二、氧化胆固醇的功能 2003 年 7 月第 302 期美国科学杂志 1053 页刊登了一篇题为在人类粥样硬化性动脉中形成臭氧的证据的文章。该文报道了英国科学家在 14 例动脉粥样硬化患者颈动脉内膜切除物中,发现了一种只有胆固醇被臭氧氧化分解才有的独特标记物:4b2.4二硝基苯腙,简称腙4b,化学结构分析也证实臭氧可使胆固醇的5.6双键断裂。其实,早在 1995 年美国Free Radical Biolog
3、y Medicine杂志 Vo1.1,P115119 就发表了静脉内臭氧治疗对心脏病患者血液胆固醇的降低及抗氧化反应的刺激作用一文,Hernandez等报告了对病史 3 个月12 个月的 22 名心梗患者经臭氧大自血治疗 5 次15 次后,血浆胆固醇平均下降了 5.5%9.7%,低密度脂蛋白平均下降了 15.4%19.8%;红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖 6磷酸脱氢酶活性出现了有意义的增高。文章认为,高压臭氧大自血治疗对心肌梗塞患者血液脂质代谢有有益的作用,激活了抗氧化保护系统。 2004 年Artif organs杂志,Vo1.28,No7,234237 发表了臭氧自血疗法对血液透析患者血液
4、脂质成分及内皮细胞的影响一文,报告了 Tylicki 等对并发下肢动脉粥样硬化的 12 名血透患者分别进行了 9 次高压臭氧大自血治疗,结果总胆固醇平均下降了 8.34%,低密度脂蛋白平均下降了 17.9%,而因子活性未出现有意义的改变,这说明该疗法不危害此类患者的血管内皮细胞,而总胆固醇和低密度脂蛋白的降低则有利于患者下肢动脉硬化的改善。 三、止疼镇痛的功能 臭氧能提高红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖 6磷酸脱氢酶的活性,增强脂质过氧化酶反应;臭氧能刺激脑啡肽等物质的释放,有类似化学针灸的作用;臭氧还能氧化灭活或氧化分解体内各种致痛物质,并能迅速缓解各种组织的缺氧状况。因此,高压臭氧治疗对头疼
5、、偏头疼、痛风、风湿类风湿痛、炎症感染性疼痛,各种原因不明性疼痛及晚期癌症疼痛等都有较为理想且快速的治疗效果,而且没有任何毒性和成瘾性。 四、提高机体免疫力的功能 臭氧可以和免疫细胞表面的不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化氢链,脂质过氧化氢链进入细胞内,可以激活核因子 NFKB,从而激活细胞的 mRNA 的复制,转录和翻译,促进蛋白质的合成和细胞因子释放;臭氧能激活免疫活性细胞,使干扰素、白介素等细胞因子的释放增加,增强机体免疫机能;臭氧通过与机体作用的瞬间可增加自由基数量,诱导并激活机体抗氧化酶系统,使超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和还原酶等自由基清除剂大量产生,清除机体过多的自由基,从而调
6、节机体的抗氧化能力;臭氧能促进三羧循环,促进机体对糖的利用,增强能量的释放,刺激基础代谢,限制蛋白质和脂肪燃烧,激活人体正常代谢;臭氧能氧化分解机体代谢产生的废物及毒性物质,并能氧化分解有害菌和病毒产生的有毒物质,在提高机体代谢水平的基础上,促进有害物质的排出。 五、向缺氧组织供氧的功能 臭氧能活化红细胞,提高三磷酸腺苷(ATP)和 2.3二磷酸甘油(2.3DGP)水平,增加血液的携氧量和促进红细胞对氧气的释放,增加对组织的供氧量;臭氧还可使红细胞的变形能力增强,改善血液的流变性;臭氧易溶于水,因此可使血液中溶解氧的含量增加,氧分压提高,这些都有利于改善机体组织的缺氧状况。进入腔体或接触体表的
7、臭氧在抗炎抗感染的同时,还可向溃疡组织供氧,促进病灶的康复。 如何运用 臭氧虽然有以上五大医疗功能,但因其分子结构是由三个氧元子组成的特殊分子,虽有很强的氧化性,但也非常不稳定,常温常压下,20 分钟后会自动还原为氧。因此,如何令臭氧在衰变前的 20 分钟内发挥其五大医疗功能,是臭氧治疗技术的关键。换言之,所有以医用氧为原料的臭氧发生器制造的臭氧都有以上五大医疗功能,但并非所有臭氧发生器都能令臭氧的五大医疗功能在有限的时间内得以发挥。 先进仪器 德国赫尔曼高压臭氧发生器针对臭氧的这一特性而研制,其核心技术是高压臭氧大自血疗法。 所谓高压臭氧大自血疗法,系指对患者自身 200ml 血液体外臭氧化
8、处理时,高压臭氧发生器在微电脑控制下既能适时地提供负压,使 200ml 静脉血 3 分钟内被抽吸到真空瓶中;又能及时地施以正压,使治疗浓度的臭氧一分钟内被推注到真空瓶中,臭氧化后的 200ml 血液 4 分钟左右回输到患者体内。整个大自血治疗仅用 8 分钟10 分钟即可完成,而此时距臭氧衰变还有 12 分钟14 分钟,臭氧有足够的时间随循环血液反复多次地到达机体的各个组织部位,臭氧流经哪里,那里炎症组织或感染灶中的细菌、真菌或病毒就会被迅速歼灭;有害血脂胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,以及体内代谢产生的废物和细菌病毒分泌的毒物,各种致痛物,都难以逃脱被臭氧灭活或氧化分解的命运。笔者认为,这是高
9、压臭氧为什么能治疗多种疾病的根本原因所在。 臭氧在疼痛性疾病中的应用1 脊柱相关性疼痛脊柱相关性疼痛1.1 颈腰椎间盘突出症的治疗臭氧治疗椎间盘突出症主要将臭氧注入盘内,同时联合不同的治疗方法或局部药物注射,对于臭氧治疗椎间盘突出症的主要机制可概括为:氧化蛋白多糖、破坏髓核细胞、抗炎作用、镇痛作用、改善微循环、减轻免疫炎性反应等,其中氧化蛋白多糖为其主要的治疗机制。臭氧盘内注射的浓度和容量现无统一标准,纵观临床治疗报道,臭氧治疗腰椎间盘突出症一般盘内注射 3050 g/ml、容量 1525 ml 为宜。周春旺等用臭氧对离体猪髓核组织进行研究发现,在臭氧与髓核相同的接触面积和作用时间下,50ug
10、/ml 臭氧对髓核质量减少作用最强,因此建议使用该浓度的臭氧进行盘内注射。此外,王德全等用50g/ml 不同容量的臭氧行腰椎间盘注射,观察突出物 CT 改变和临床疗效,结果发现注入盘内臭氧容量的多少与髓核缩小或消失、临床疗效有相关性,认为 1525 ml 的臭氧是腰椎间盘盘内注射的有效剂量。笔者综合近年来文献报道,安全性和疗效性考虑,建议使用 50 g/ml 进行盘内注射。1.2 椎间盘源性腰痛 (Discogenic LowBack Pain,DLBP) 是引起下腰痛的主要原因,DLBP 患者客观体征较少,又缺乏特异性的影像学表现,因此诊断比较困难,对 DLBP 的诊断通常以患者症状、体征、
11、MRI 上的“黑盘征”、纤维环后的高信号区(High Intensity Zone,HIZ),最终再以椎间盘造影时出现“复制痛”为诊断标准,其中“复制痛”为最主要诊断指标,最近也有学者认为 HIZ 为 DLBP的标志性影像。疼痛科对 DLBP 的治疗以臭氧盘内注射或联合射频热凝为主,熊志宏等用臭氧(40 g/ml) 盘内注射治疗 DLBP 的短期疗效观察发现治疗 1个月后有效率为 89.55%。刘延青等对臭氧溶核术治疗DLBP 的远期疗效观察发现治疗后 3 年的有效率仍高达78%,同时发现臭氧椎间盘造影诱发复制痛的阳性率高于经典椎间盘造影,且术中复制痛与疗效呈正相关。笔者通过阅读大量文献发现,
12、臭氧盘内注射治疗DLBP 与臭氧治疗椎间盘突出症的机制相仿。2 关节痛2.1 骨性关节炎骨性关节炎 骨性关节炎(osteoarthritis,OA)以关节的疼痛、肿胀、关节功能受限为主要表现,多发生于负重的髋膝关节,臭氧对 OA 的治疗以 KOA 最多。从临床报道来看,关节腔内臭氧注射对 OA 具有较好的疗效,王冠羽等对 252 例 KOA 患者进行治疗,结果关节腔内注射臭氧(45 g/ml)和玻璃酸钠组的患者在治疗后 1 年的总有效率为 91.5%,明显高于单纯注射玻璃酸钠组的74.4%,因此说明臭氧联合玻璃酸钠治疗 KOA 是较为理想的、有效的治疗方法。动物实验研究发现,对兔骨性关节炎模型
13、的关节腔内注射一定浓度的臭氧治疗后,可减轻滑膜的炎症反应、抑制一氧化氮合酶的表达、促进转化生长因子 的生成,抑制自由基的释放、促进关节软骨修复,增加关节软骨中蛋白多糖含量,因此较多的动物实验研究证明,臭氧关节腔内注射可促进关节软骨的修复,对 OA 有治疗作用。纵观文献报道,对于关节腔内注射臭氧对 OA 的疗效、机制和对相关物质的影响有所争议,臭氧对 OA 的治疗仍有待于实验和临床的进一步研究和观察。2.2 其他关节疾病其他关节疾病 也有臭氧用于治疗痛风性膝关节炎、强直性脊柱炎引起的脊柱小关节、骶髂关节和髋关节病变的报道,均有较好的临床效果,其治疗作用可能与臭氧的抗炎和免疫调节等作用有关。3 软
14、组织疼痛臭氧注射用于治疗的软组织疾病主要有:肩周炎、肌筋膜炎等。治疗机制主要为臭氧是拮抗过量氧化物、抑制炎症因子的释放、扩张血管、改善血流、减轻炎症渗出起到抗炎作用。臭氧可抑制炎症因子的产生,加快炎症因子的清除,同时刺激机体产生内啡肽等镇痛物质,阻断痛觉信号向丘脑和大脑皮层的传递起到镇痛作用;谈天明等用局部痛点注射臭氧及消炎镇痛液治疗肩周炎与传统针刺、推拿方法对比发现,注射臭氧的患者临床效果明显高于其他患者,且复发率也低。4 头 痛4.1 颈颈 源源 性性 头头 痛痛 (CervicogenicHeadache,CH) CH 是疼痛可较为常见的头痛疾病之一,李仁淑等对 51 例 CH 患者分组
15、治疗,行 C2椎旁臭氧注射与传统消炎镇痛药注射对比发现,在临床治愈率上应用臭氧治疗的患者明显好于其他患者。另外,郭向飞等选择 178 例 CH 患者进行研究,行 C2椎旁神经阻滞也得到相似的结果。4.2 偏头痛偏头痛 偏头痛主要是由于头颈部血管舒缩功能紊乱导致脑部组织氧供障碍,引起局部致痛物质、自由基产生过多,消除减慢引起的头部疼痛。Kotov基于以上原理给 68 例偏头痛患者静脉输入 1.2 g/ml 臭氧化的生理盐水,治疗 35个月,58%的患者症状消失,疼痛复发者但程度也比以前减轻。5 周围血管病变糖尿病性小动脉病变、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎等周围血管病,可引起患肢发凉、麻木、感觉
16、减退、肌肉萎缩、溃疡、坏疽。Tylicki对下肢动脉粥样硬化的者进行臭氧自体血治疗后, 结果显示患者总胆固醇和低密度脂蛋白显著降低, 并且血小板聚集减少, 纤维蛋白原浓度降低及纤溶活性增强, 从而改善高凝状态, 促进微循环。6 其他疾病的治疗张广建等采用 C3椎旁神经阻滞联合臭氧(30 g/ml15 ml)治疗 38 例单侧突发性耳聋患者,听力障碍有效率94.7%、耳鸣有效率 97%。认为 C3椎旁阻滞可同时阻滞颈上神经节以改善头部血液循环,改善内耳微循环,增加内耳营养供应、促进炎症介质的清除、促进炎症的消退、加快损伤的修复。近年来国内很多学者将臭氧与药物或其他疗法结合治疗带状疱疹后神经痛均取
17、得了较好的临床疗效。7 臭氧的发展展望虽然臭氧治疗在欧美国家起步较早,但其临床应用远不及我国广泛,其原因主要有无资格的人员从事臭氧治疗、不良的商业目的和臭氧的不良并发症,如胸痛、咳嗽、呼吸道损伤、气体栓塞或死亡等,然而我们也看到许多国家的学者通过建立臭氧学会,如 1972 年和 1984 年德国、意大利分别成立协会,以此来促进臭氧的基础研究和临床应用,推广氧气-臭氧疗法。广阔前景尽管在国内也有臭氧误注入蛛网膜下腔导致截瘫的报道,但笔者认为其原因应主要应归结于操作失误,臭氧并非真正的“罪魁祸首”,因此我们仍没有必要过分担心臭氧的不良并发症。臭氧作为一把双刃剑,既有“绿色”、安全、制备简单、作用广
18、泛和价格低廉等优点,也有不良并发症的可能,但是纵观国内臭氧的应用情况,在严格掌握适应症、臭氧浓度和剂量的情况下其不良反应发生率甚少,仍是一种安全、有效的治疗方法,并且随着臭氧发生器技术的进步、医学对臭氧基础研究的深入和临床经验的积累,臭氧在疼痛治疗领域的应用范围将不断拓展,具有广阔的前景。对痛风的治疗目前痛风患者的治疗以药物治疗为主,但由于患者多存在各种不同的合并症,如: 高血压、高血脂、痛风石及肝肾肠道疾病,药物治疗常有禁忌证、不良反应。臭氧可改善氧供应、增强免疫力、释放血红素加氧酶 1 ( HO 1) 、热休克蛋白70 ( HSP70) ,产生超级红细胞、释放干细胞、上调抗氧化酶。临床应用
19、于乙型肝炎感染、糖尿病、癌痛、退行性眼病和不同疼痛综合征及缺血性外周血管病。那么臭氧自体血治疗是否可以缓解痛风患者的疼痛,值得探讨其有效性和安全性。操作 患者入室后行静脉穿刺,连接一次性输血抗氧化管路,采用多功能监护仪监测其生命体征。臭氧化自体血治疗流程: ( 1) 臭氧由医用氧气 ( 100% )通过臭氧发生器 ( 德国 Hyper Medonzoncomfort) 产生; ( 2 ) 273 nm 光度计准确测量臭氧浓度 1 100 g/ml,相当于氧气浓度 0. 1% 5. 0% ; ( 3) 抗臭氧的玻璃瓶内含有 3. 8% 枸橼酸钠 20 ml 抗凝。200 ml 血液混合200 m
20、l 氧和臭氧 5 min后,再回输体内; ( 4) 每周 3 次共计 10次。混合气体中臭氧的浓度为 20g/ml。讨论 近年来,臭氧化自体血治疗的机制已被阐明并在临床应用。根据临床经验和应用体会,采用臭氧化自体血治疗痛风患者,选择臭氧浓度 20 g/ml 为有效的生物性浓度,国内外未见相关报道。目前药物治疗痛风取得新的进展,但是许多患者伴有多种不同合并症,使用药物也有禁忌证和不良反应。本研究的 10 例患者均为痛风病程较长且伴有疼痛,药物治疗难以耐受,发现臭氧浓度为 20 g/ml 自体血治疗可以有效缓解痛风患者的疼痛,具有镇痛的作用,患者耐受性良好、安全、没有严重不良反应。Bocci 等认
21、为臭氧的作用机制可能为改善氧供、增加生长激素、皮质醇和脱氢表雄酮,释放促肾上腺皮 质 醇, 有 限 刺 激 环 氧 化 酶 2( COX 2) ,释放前列环素 ( PGI2) 。臭氧的耐受性是普遍的生物现象 “低浓度有益,高浓度有害” 的诱发适应性和有益的反应。 基于痛风研究新进展的基础,应用医用臭氧化自体血治疗的方法使痛风患者的疼痛治疗有了新手段,样本量不宜太少,需进行随机或双盲对照研究,探讨痛风患者疼痛缓解的机制。本研究结果证实了臭氧化自体血治疗可缓解痛风患者的疼痛。研究结果虽与最初设想 ( 血尿酸水平降低) 不一致,但本研究发现低浓度臭氧化自体血治疗可作为一种新的适用于痛风有合并症、药物
22、治疗有禁忌证患者的权宜之选。对于臭氧化自体血治疗痛风缓解疼痛的确切机制有待于进一步的研究。痛风的病因 痛风是因嘌呤代谢紊乱和 /或尿酸排泄障碍致血尿酸水平升高的一组异质性疾病,高尿酸血症是痛风的危险因素。目前,主要治疗策略仍为控制急性发作、控制高尿酸血症形成晶体,因此痛风治 疗非常有限。本研究结果发现,臭氧自体血治疗后炎性细胞因子IL 8水平下降,提示IL 8可能在痛风的发生发展中起重要作用。本研究从细胞水平探讨了臭氧自体血治疗痛风缓解疼痛的可能机制,具有一定的创新性。存在的不足是患者对于治疗后抽血检查的依从性较差,导致研究患者例数较少; 且本研究对象是痛风患者,设立正常对照组不符合伦理要求。
23、因此,本研究在获得患者书面知情同意后,采用非随机、非对照、非盲开放的试验设计。臭氧自体血治疗痛风缓解疼痛的细胞机制可能与抑制IL 8的释放或作用有关,目前尚没有临床试验评估IL 8治疗痛风的有效性; 痛风患者的 Ig M 与 MSU 结合是否促进 MSU 晶体沉积尚未得出结果。解决以上问题需进行长期、前瞻性和对照研究,且臭氧自体血治疗痛风缓解疼痛的确切机制也有待进一步研究。对膝关节滑膜炎的治疗 膝关节滑膜炎,是临床常见病、多发病,具有病程长、绵延难愈、易复发等特点,主要是因膝关节扭伤和多种关节内损伤而造成的一组综合征。急性膝关节滑膜炎处理不当亦会转为慢性,临床上多见于中老年人。临床检查发现膝关
24、节活动受限,下蹲困难并伴有疼痛,关节周围可有局限性压痛点,浮髌试验阳性,久病者,可扪到膝关节囊肥厚感。有文献报道应用医用臭氧关节腔内注射治疗膝关节滑膜炎 50 例,疗效满意,现报道如下:优势 臭氧疗法治疗膝关节疾病,方便快捷,见效快,不需要手术,注射后与膝关节滑膜直接接触,抑制关节滑膜的炎症和渗出,消除膝关节积液。臭氧( O3)注射到体内很快分解为 O2,易被人体吸收,对人体无毒无害,具有强氧化作用,可以氧化蛋白多糖,从而改变软骨基质、软骨细胞的代谢。O2具有抗炎、镇痛作用,解决了局部因炎症而引起的疼痛因素,抑制滑膜炎性渗出,具备激活抗氧化酶和清除自由基作用。还可诱导抗氧化酶的产生,使间质细胞
25、和膝关节软骨合成增多,刺激软骨和纤维原细胞增殖,注射后直接作用于并抑制中间神经元释放脑啡肽等物质,从而达到镇痛的作用,疏通微循环,扩张血管,促进局部血液循环,改善周围组织营养,促使滑囊内液体吸收,使之重归产生和吸收动态平衡,达到消除滑囊内滑膜炎症而痊愈的目的。操作注意事项 在膝关节滑膜炎的病例中,穿刺过程即便是臭氧渗漏于关节腔外,患者也仅仅是出现一过性的胀痛感。在临床应用操作过程中,臭氧浓度不宜超过 45% ,否则患者的不适症状会比较严重; 严格无菌操作是保证疗效的必要条件,因为一个疗程穿刺较频繁,所以一旦因为穿刺不当而造成膝关节感染后果是相当严重的。滑膜炎在治疗过程中,关节要停止活动,甚至可能制动,目的是减少积液分泌。 但是此方法容易引起关节功能丧失,肌肉萎缩,诱发关节的其它病变,我们主张治疗与功能锻炼同时进行,避免愈后并发症。因为本疗法能快速有效控制滑膜炎症,配合正确的功能活动,可以加快积液的吸收,所以康复后的保健亦至关重要,治疗与健康教育应等同重视,可极大降低复发率。谢谢观赏!