制药机械设备操作技术培训知识

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1、二、制药机械设备（一）分类（一）分类制药机械的分类：按制药机械的分类：按GB/T15692分为分为8类。类。（1）原原料料药药设设备备及及机机械械：如如中中药药、生生物物制制药药、化化学学制制药药设设备等备等（2）制剂机械。）制剂机械。（3）药用粉碎机械。）药用粉碎机械。（4）饮片机械，如洗、润、切、烘等。）饮片机械，如洗、润、切、烘等。（5）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。）药用纯水设备，如去离子水、注射用水设备等。（6）药品包装机械药品包装机械，铝塑包装机、瓶装机等。，铝塑包装机、瓶装机等。（7）药物检测设备，崩解仪等。）药物检测设备，崩解仪等。（8）制药辅助设备，真空泵、空压机

2、等。）制药辅助设备，真空泵、空压机等。其中，制剂机械，按剂型分为14大类（1 1）片片剂剂机机械械，将将中中西西原原料料药药与与辅辅料料经经混混合合、制制粒粒、压压片片、包包衣衣等等工工序序制制成成各各种种形形状状片片剂剂的的机机械械与与设设备备 （2 2）水水针针剂剂机机械械，将将灭灭菌菌或或无无菌菌药药液液灌灌封封于于安安瓿瓿等等容器内，制成注射针剂的机械与设备容器内，制成注射针剂的机械与设备 （3 3）西林瓶粉、水针剂机械）西林瓶粉、水针剂机械 （4 4）大输液剂机械）大输液剂机械 （5 5）硬胶囊剂机械）硬胶囊剂机械 （6 6）软胶囊剂机械）软胶囊剂机械 （7 7）丸剂机械）丸剂机械

3、（8 8）软膏剂机械）软膏剂机械 （9 9）栓剂机械）栓剂机械 （1010）口服液机械）口服液机械 （1111）药膜剂机械）药膜剂机械 （1212）气雾剂机械）气雾剂机械 （1313）滴眼剂机械）滴眼剂机械 （1414）糖浆剂机械）糖浆剂机械 三、制药车间工程设计概述 制药车间工程设计是一项技术性很强的综制药车间工程设计是一项技术性很强的综合工作，是由合工作，是由工艺设计和非工艺设计工艺设计和非工艺设计（包括土建、（包括土建、设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、设备、安装、采暖通风、电气、给排水、动力、自控、概预算、经济分析等专业）所组成。自控、概预算、经济分析等专业）所组成。（一）制药

4、工程设计的一般程序（一）制药工程设计的一般程序 无论是基本建设工程，还是技术改造工程，无论是基本建设工程，还是技术改造工程，以及其他固定资产投资工程，国家规定都必须严以及其他固定资产投资工程，国家规定都必须严格按照相应的建设程序进行。格按照相应的建设程序进行。 制药工程建设项目从设想、提出到立项设计、施工，一般经过以下程序。n设计前期各项准备工作设计前期各项准备工作n项项目目建建议议书书n审审查查及及批批准准n可可行行性性研研究究报报告告n审审查查及及批批准准n编编制制设设计计任任务务书书n初初步步设设计计n初初步步设设计计审审查查n施施工工图图设设计计n组织工程施工组织工程施工n试车试车n竣

5、工验收和交付生产竣工验收和交付生产n设计前期工作设计前期工作阶阶段段 n设计工作阶段设计工作阶段 n设计后期服务阶段设计后期服务阶段 3.设计阶段 建设项目建设项目一一般按般按初步设计、施工图设计初步设计、施工图设计两个阶段两个阶段进行。进行。 初步设计初步设计 n 初步设计的基础：可行性研究报告及其批初步设计的基础：可行性研究报告及其批复，必要的基础资料及技术资料。复，必要的基础资料及技术资料。n 初步设计根据建设规模可分为总体工程设初步设计根据建设规模可分为总体工程设计，车间设计及概算书。计，车间设计及概算书。 第三节第三节 GMPGMP与药厂总体规划与药厂总体规划 厂区的地面、路面及运输

6、等不应对药品的生产造厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；成污染；生产、行政、生活和辅助区生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合的总体布局应合理，不得互相妨碍。理，不得互相妨碍。二二、药药品品生生产产工工厂厂的的厂厂址址选选择择，应应根根据据下下列列原原则则，并并经技术经济方案比较后确定经技术经济方案比较后确定1 1卫生条件较好的区域。卫生条件较好的区域。2 2应应远远离离严严重重空空气气污污染染、水水质质污污染染、振振动动和和噪噪音音干干扰的区域。扰的区域。3 3排水良好，应无洪水淹没危险。排水良好，应无洪水淹没危险。4 4目目前前和和可可预预见见的的市市政政区区域域规规划划，不

7、不会会使使厂厂址址环环境境产生不利于药品质量的影响。产生不利于药品质量的影响。5 5水水、电电、燃燃料料、排排污污、物物资资供供应应和和公公用用服服务务条条件件较好。较好。n厂区中心布置主要生产区厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布，而将辅助车间布置在它的附近；置在它的附近；n洁净厂房应洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人物流布置在厂区内环境清洁，人物流交叉又少的地方。交叉又少的地方。n厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面积至少厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面积至少为建筑面积的为建筑面积的30。四四.总图管线综合布置总图管线综合布置（1 1）直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有）直埋地下敷

8、设：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻防冻要要求的管线多采用此方式。求的管线多采用此方式。 优点：施工简单优点：施工简单 缺点：检修不便，占地较多缺点：检修不便，占地较多 （2 2）地沟敷设）地沟敷设 优点：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间，不影响厂区美观；与优点：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间，不影响厂区美观；与直埋敷设相比，管线的安装、检修较为方便。直埋敷设相比，管线的安装、检修较为方便。 缺点：修建费用高、管路安装、检修不如架空敷设方便；缺点：修建费用高、管路安装、检修不如架空敷设方便；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；管线敷设

9、方式管线敷设方式将管线架空于管线支架或管廊上将管线架空于管线支架或管廊上 。低支架低支架 2 22.5m2.5m高支架高支架 4.54.56m6m中支架中支架 2.52.53m 3m 优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及雨水下水管外均能架空敷设。雨水下水管外均能架空敷设。（3 3）架空敷设）架空敷设（3 3）洁净室污染源分析）洁净室污染源分析 洁净室中灰尘来源分析洁净室中灰尘来源分析结论：人是洁净室中最大的污染源结论：人是洁净室中最大的污染源四、四、GMP与车间卫生的处理措施与车间卫生的处理措施1.空气处理措施空气处理措施（1）选址及

10、总体规划、环境卫生）选址及总体规划、环境卫生 （2）洁净室空气净化）洁净室空气净化净化空调系统的基本流程：净化空调系统的基本流程：新风初效过滤器冷却器加热器加湿器中效过滤器高效过滤器洁 净 室（3 3）洁净室的重要控制参数）洁净室的重要控制参数 1) 温度温度：18 262) 相对湿度相对湿度：45% 65%（有特殊要求的产品除外）（有特殊要求的产品除外）3) 洁洁净净室室压压力力：洁洁净净室室与与室室外外至至少少保保持持10Pa的的正正压压；洁洁净净级级别别高高的的房房间间对对洁洁净净级级别别低低的的房房间间保保持持不不小小于于10Pa的的正正压压。并有测压装置。并有测压装置。4) 新风量新

11、风量的确定计算后取最大值。的确定计算后取最大值。一般区P30万级P+10Pa1万级P+10Pa3.3.在在满满足足工工艺艺条条件件的的前前提提下下，有有洁洁净净级级别别要要求求的的房房间间按下列要求布置。按下列要求布置。 （1 1）洁洁净净级级别别高高的的洁洁净净室室（区区）宜宜布布置置在在人人员员最最少少到到达达 的地方，并宜靠近空调机房。的地方，并宜靠近空调机房。 （2 2）不不同同洁洁净净度度等等级级的的洁洁净净室室（区区）宜宜按按洁洁净净度度等等级级的的高低由里及外布置。高低由里及外布置。 （3 3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集

12、中。第六节第六节 GMPGMP与制剂洁净厂房的设计与制剂洁净厂房的设计第三章第三章固体制剂生产固体制剂生产工程技术与设备工程技术与设备第一节第一节 口服固体制剂生产工艺技术口服固体制剂生产工艺技术标准药典筛分为标准药典筛分为金属丝编织网试验筛金属丝编织网试验筛金属冲孔板试验筛金属冲孔板试验筛（四）干燥（四）干燥 （五）压片（五）压片 片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，冲模，有多种大小和形状的冲头和冲模可供使用，见图见图3-33-3和和3-43-4。 n图3-3 凹冲n图3-4 特殊形状冲球球磨磨机机影响粉

13、碎的因素：影响粉碎的因素：进料速度、转速球的重量和直径、进料速度、转速球的重量和直径、物料性质物料的高度、球磨机的倾物料性质物料的高度、球磨机的倾斜角度斜角度工作特点：工作特点： 1.1.密闭系统，达到密闭系统，达到无菌、无尘无菌、无尘的要的要求求; ;粉碎时间长，不易清洗。粉碎时间长，不易清洗。 2.2.适用于有毒、刺激性、挥发性及适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品。贵重药品。 3.3.工作效率低、单位产量能耗大，工作效率低、单位产量能耗大，机体笨重，噪音大。机体笨重，噪音大。球磨机球磨机应应 用：用： 广泛用于结晶性药物、广泛用于结晶性药物、易融化的树脂、树胶、非组织易融化的树脂、树胶、

14、非组织性的脆性药物的粉碎。适用于性的脆性药物的粉碎。适用于刺激性、较大吸湿性和挥发性刺激性、较大吸湿性和挥发性等药物的粉碎。等药物的粉碎。混混合合设设备备1.1.混合的目的混合的目的2.2.槽形混合机槽形混合机3.V3.V型混合机型混合机4.4.二维混合机二维混合机5.5.三维运动混合机三维运动混合机V V 型型混混合合机机n原理：容器旋转原理：容器旋转一周物料一合一一周物料一合一分，通过容器不分，通过容器不停转动时物料多停转动时物料多次的分开、掺合次的分开、掺合而达到均匀。而达到均匀。n结构：由两个一结构：由两个一长一短圆口封闭长一短圆口封闭的圆柱形筒经一的圆柱形筒经一定角度相交成一定角度相

15、交成一个尖角状，并安个尖角状，并安装在一个与两筒装在一个与两筒体对称垂直的圆体对称垂直的圆轴上。轴上。二维混合机本机混合本机混合筒在转筒在转动的同动的同时又参与摆动时又参与摆动，使筒中物料得使筒中物料得以充分混合。以充分混合。混合筒的出料混合筒的出料口偏离混合筒口偏离混合筒圆部分的中心圆部分的中心线，使该机具线，使该机具有混合迅速、有混合迅速、混合量大、出混合量大、出料便捷等特点。料便捷等特点。三三维维运运动动混混合合机机优点：优点： 1.1.混合均匀度高；混合均匀度高；2.2.物料装载系物料装载系数大，对物料间密度、形状、粒数大，对物料间密度、形状、粒径差异较大时能很好的混合；径差异较大时能

16、很好的混合；3.3.占地面积和空间高度小；占地面积和空间高度小； 4.4.上料上料、出料方便，容器和机身由隔墙、出料方便，容器和机身由隔墙隔开，符合隔开，符合GMPGMP要求。要求。三维运动混合机三维运动混合机沸沸腾腾制制粒粒机机是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机。FL120FL120型一步制粒机型一步制粒机需要的动力源电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜。压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸。蒸汽：用来加热空气。n1.反冲装置 2.过滤袋3.喷嘴 4.喷雾室5.盛料器 6.台车7.顶升气缸 8.排水口9.安全盖 10.排气口n11.空气过滤器n12.

17、加热器 操作步骤：原辅料放入盛料器中n开启顶升气缸、将容器与机体联结开启顶升气缸、将容器与机体联结 n 开启风机、容器内成负压、物料沸腾，开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气同时加开蒸汽阀门加热空气 n达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置置 n视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥 n当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机 n出料出料 3.快速混和制粒机(卧式)结构示意图结构示意图n由盛料器、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电

18、机、电器控制器和机架等组成。 n图 3-19n动画演示2.2.喷雾干燥喷雾干燥 喷喷雾雾干干燥燥是是用用雾雾化化器器将将溶溶液液喷喷成成雾雾滴滴分分散散于于热热气气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备 。 雾雾化化器器有有三三种种型型式式：压压力力式式雾雾化化器器、气气流流式式雾雾化化器器和和离离心心式式雾雾化化器器。目目前前我我国国较普普遍遍地地应用用压力力式式喷雾器器；中药浸膏的喷雾干燥常采用；中药浸膏的喷雾干燥常采用离心式雾化器离心式雾化器。 喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种：喷雾干燥器中雾滴与热气流的流动方向可有三种：并流型、逆

19、流型、混流型。并流型、逆流型、混流型。( (五五) ) 压片机压片机 单冲压片机单冲压片机花篮式压片机花篮式压片机n单向压片、仅上单向压片、仅上冲加压、下冲不动冲加压、下冲不动 n旋转式压片机旋转式压片机n高速旋转式压片高速旋转式压片机机n异形压片机异形压片机 n多冲双向压片 n上冲n下冲三种加料系统的总结三种加料系统的总结加料系统加料系统靴形加料系靴形加料系统统月形栅式月形栅式加料系统加料系统强迫加料系强迫加料系统统适应的压片机适应的压片机单冲或花篮单冲或花篮式式中低速及中低速及亚高速亚高速亚高速及高亚高速及高速速落料方式落料方式自然落料自然落料自然落料自然落料强制落料强制落料片重片重不稳定

20、不稳定稳定稳定稳定稳定适宜物料种类适宜物料种类颗粒颗粒颗粒颗粒颗粒或粉末颗粒或粉末生产效率生产效率低低较高较高最高最高1.压片机基本结构压片机基本结构由冲模、加料、填充、压制、由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。出片等装置组成。n（1）冲模（如图所示） n1.上冲 2.中模 n3.颗粒 4.下冲 n 由上、下冲头和中模等组成。由上、下冲头和中模等组成。 n 冲头端面可以刻有汉字、数冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。字、字母、线条等。 n 冲头和模孔形状可以是图形，冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。也可以是三角形等异形形状。 n下压轮n上压轮n充填轨道n出片轨道n

21、上冲n下冲n压片n3333冲压片机工作原理冲压片机工作原理 包衣包衣 概述概述包衣可以分为：包衣可以分为： 1.1.糖衣糖衣-由由“隔离衣隔离衣 、粉衣层、粉衣层、 糖衣层、有色衣糖衣层、有色衣层层 、 打光打光”等工序组成。等工序组成。 2.2.薄膜衣薄膜衣-有机溶媒、把聚合物溶液或分散液均匀有机溶媒、把聚合物溶液或分散液均匀涂布在固体制剂的表面，形成数微米厚的塑性薄膜涂布在固体制剂的表面，形成数微米厚的塑性薄膜层。层。包衣按其方法可以分为：包衣按其方法可以分为： 1.1.无气喷雾包衣无气喷雾包衣 2. 2. 有气喷雾包衣有气喷雾包衣1. 1. 喷雾包衣喷雾包衣 （1）有气喷雾和无气喷雾）有

22、气喷雾和无气喷雾有气喷雾有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。适用于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。于包衣溶液粘度较小的包衣。如：水溶性的薄膜包衣。无气喷雾无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体包衣包衣。n（2）喷雾包衣的应用）喷雾包衣的应用 高效包衣机高效包衣机由由包衣机、包衣浆贮罐、高压喷浆泵、空气加包衣机、包衣浆贮罐、高压喷浆泵、空气加热器、吸风机、控制台热器、吸风机、控制台等主辅机组成。片芯

23、在包衣等主辅机组成。片芯在包衣机洁净密闭的旋转转筒内，不停地作复杂轨迹运动。机洁净密闭的旋转转筒内，不停地作复杂轨迹运动。恒温包衣液经高压泵，同时在排风和负压作用下从恒温包衣液经高压泵，同时在排风和负压作用下从喷枪喷洒到片芯。由热风柜供给的喷枪喷洒到片芯。由热风柜供给的1010万级洁净热风万级洁净热风穿过片芯从底部筛孔经风门排出，包衣介质在片芯穿过片芯从底部筛孔经风门排出，包衣介质在片芯表面快速干燥，形成薄膜。表面快速干燥，形成薄膜。四大部分简介四大部分简介定量喷雾系统：定量喷雾系统：由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。由液缸、泵、计量器、喷枪等组成。定量控制一般是采用活塞定量结构。定量控制一般是

24、采用活塞定量结构。有气喷雾有气喷雾电动蠕动泵；电动蠕动泵；无气喷雾无气喷雾高压无气泵。高压无气泵。n 供气系统供气系统是由中效、高效过滤器、热交换器组成。是由中效、高效过滤器、热交换器组成。n 排风系统排风系统由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。由吸尘器、排风柜组成，可调节风量大小。n 程序控制系统程序控制系统，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿，实现对锅体、喷枪、泵以及温度、湿n 度、风量等参数的控制。度、风量等参数的控制。 nn空心胶囊的自由落空心胶囊的自由落料料n空心胶囊的定向排空心胶囊的定向排列列 n胶囊帽和体胶囊帽和体的分离的分离n未分离的胶囊的剔未分离的胶囊的剔除除n胶囊帽体水平分

25、离胶囊帽体水平分离n胶囊体中充胶囊体中充填药料填药料n胶囊帽体重新套合、胶囊帽体重新套合、封闭封闭n充填胶囊成品被排充填胶囊成品被排出机外出机外n胶囊充填工胶囊充填工艺艺 3.2.3 包装设备包装设备 (一一)药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机 分类：分类：滚筒式泡罩包装机滚筒式泡罩包装机平板式泡罩包装机平板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机 20世纪世纪60年代发展起来。年代发展起来。 用来包装各种几何形状的口服固体药品用来包装各种几何形状的口服固体药品素片、素片、糖衣片、胶囊、滴丸等。糖衣片、胶囊、滴丸等。 泡罩包装形式泡罩包装形式

26、泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包装。底面是可以加热成型的装。底面是可以加热成型的PVC塑料硬片，形塑料硬片，形成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热成单独的凹穴。上面是盖上一层表面涂敷有热熔黏合剂的铝箔，并与熔黏合剂的铝箔，并与PVC塑料封合构成的包塑料封合构成的包装，如图装，如图 3-1所示。所示。 图375 泡罩结构1.铝箔 2.PVC 3.药片 特点：特点： 真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，适合大批包装作业。适合大批包装作业。 瞬间封合、瞬间封合、线接触、线接触、消耗动力小、传导消耗动力小、传导到药片上的热

27、量少，封合效果好。到药片上的热量少，封合效果好。 真空吸塑成型难以控制壁厚。真空吸塑成型难以控制壁厚。 适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。 2. 平板式泡罩包装机平板式泡罩包装机 薄膜卷筒预热成型上料压平热封合铝箔废料冲裁冷却图图3-78 平板式泡罩包装机工艺流程平板式泡罩包装机工艺流程 PVC片通过预热装置预热软化，片通过预热装置预热软化，120左右。左右。 在在成成型型装装置置中中吹吹入入高高压压空空气气或或先先以以冲冲头头预预成成型型再再加加高高压压空气成型泡窝。空气成型泡窝。 PVC泡窝片通过上料机时自动充填药品于泡窝内。泡窝片通过上料机时自动充填

28、药品于泡窝内。 在在驱驱动动装装置置作作用用下下进进入入热热封封装装置置，使使得得PVC片片与与铝铝箔箔在在一定温度和压力下密封。一定温度和压力下密封。 预热吹压充填热封冲裁 平板式泡罩包装机的特点平板式泡罩包装机的特点 热热封封时时，上上、下下模模具具平平面面接接触触，为为了了保保证证封封合合质质量量，要要有有足足够够的的温温度度和和压压力力以以及及封封合合时时间间，不易实现高速运转。不易实现高速运转。 热热封封合合消消耗耗功功率率较较大大，封封合合牢牢固固程程度度不不如如滚滚式式封封合合效效果果好好，适适用用于于中中小小批批量量药药品品包包装装和和特特殊殊形状物品包装。形状物品包装。 泡窝

29、拉伸比大，泡窝深度可达泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm。满足。满足了大蜜丸、医疗器械行业的需要。了大蜜丸、医疗器械行业的需要。 3. 滚板式泡罩包装机滚板式泡罩包装机 PVC卷上加热加热成型上料热封铝箔打字冲裁压断裂线滚板式包装机特点滚板式包装机特点 结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机型的不足。型的不足。 平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚固。坚固。 滚筒式连续封合，滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触，片与铝箔在封合处为线接触，封合效果好。封合效果好。 高速打字，

30、打孔（断型线）、无横边废料冲裁。高速打字，打孔（断型线）、无横边废料冲裁。上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。4. PVC片材热成型方法片材热成型方法 A 真空负压成型真空负压成型 成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。成型力较小，泡罩壁厚难以控制，采用滚筒式模具。远红外加热器预热远红外加热器预热B 压缩空气正压成型压缩空气正压成型 成型压力一般在成型压力一般在0.58 0.78MPa，预热温度，预热温度120。对于厚度大或形状复杂的泡罩，对于厚度大或形状复杂的泡罩，需用机械辅助冲头进行预拉伸。需用机械辅助冲头进行预拉伸。多采用平板式模具，上、下

31、模多采用平板式模具，上、下模具需冷却水。具需冷却水。成型高压空气平衡高压空气上模具下模具PVC片5. 热封合方法热封合方法 双辊滚动热封合；平板式热封合双辊滚动热封合；平板式热封合 A 双辊滚动热封合双辊滚动热封合 封合是两个辊的线接触封合是两个辊的线接触封合比较牢固，效率高。封合比较牢固，效率高。 图图3-81 滚动热封合滚动热封合1.铝箔铝箔 2.PVC泡窝片泡窝片3.主动辊主动辊 4.热压辊热压辊 四、固体制剂综合车间设计 （1 1）固体制剂综合车间）固体制剂综合车间 在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在同一洁净区内布置片剂、胶囊剂、颗粒剂三条生产线，在平面布置时尽可能按

32、生产工段分块布置，如在平面布置时尽可能按生产工段分块布置，如造粒工段、胶造粒工段、胶囊工段、片剂工段、内包装等。囊工段、片剂工段、内包装等。 优点：提高设备的使用率，减少洁净区面积，节约建设优点：提高设备的使用率，减少洁净区面积，节约建设资金。资金。（2 2）中）中间站的布置站的布置 布置方式有两种。布置方式有两种。 第一种为分散式，优点为各个独立的中间站如颗粒中间第一种为分散式，优点为各个独立的中间站如颗粒中间站、素片中转间等邻近操作室，二者联系较为方便，不易引站、素片中转间等邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药；缺点是不便管理。起混药；缺点是不便管理。 第二种为集中式，设一个中间站，

33、专人第二种为集中式，设一个中间站，专人负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、负责，划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区别存放，明显标志。别存放，明显标志。 优点是便于管理，能有效地防止混淆和优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。集交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。集中式中间站如图中式中间站如图3-933-93所示。所示。3.溶液的配制称量准确称量准确配制用具的选择与处理配制用具的选择与处理n浓配法n稀配法n配制方法n第四章第四章 注射剂注射剂4.注射液的滤过注射液的滤过v钛滤器钛滤器v

34、微孔滤膜过滤器微孔滤膜过滤器n加压滤过n减压滤过n高位静压滤过v滤过装置 水针剂生产设备水针剂生产设备 按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下按照水针剂生产工艺的需要，其生产设备包括以下几个部分。几个部分。1.配液过滤设备配液过滤设备2.安瓿洗涤设备安瓿洗涤设备3.安瓿灭菌干燥设备安瓿灭菌干燥设备4.灌封设备灌封设备5.灭菌检漏设备灭菌检漏设备6.灯检设备灯检设备7.安瓿印字包装设备安瓿印字包装设备n安瓿洗、烘、灌安瓿洗、烘、灌封联动生产线封联动生产线（三）安瓿干燥灭菌设备（三）安瓿干燥灭菌设备 安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子，还需通过干

35、燥灭菌去除生物粒子杂质粒子，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。使安瓿进行干燥。v远红外隧道式烘箱远红外隧道式烘箱v电热隧道灭菌烘箱电热隧道灭菌烘箱 隧道加热分隧道加热分预热段、中间段及降温段预热段、中间段及降温段三段。三段。 预热段内安瓿由室温升至预热段内安瓿由室温升至100左右，大部分水左右，大部分水分在这里蒸发。分在这里蒸发。 中间段为高温干燥灭菌区，温度达中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 450，残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。，残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。 降温区是由高温降至降温区

36、是由高温降至100左右，而后安瓿离开左右，而后安瓿离开隧道。隧道。 在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿在隧道顶部设有强制抽风系统，以便及时将湿热气排出。热气排出。 对于易氧化的药品，在灌装药液时，对于易氧化的药品，在灌装药液时，充填惰性气体充填惰性气体以取代安瓿内药液上部的空气。以取代安瓿内药液上部的空气。 目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝目前国内药厂所采用的安瓿灌封设备主要是拉丝灌封机，共有三种：灌封机，共有三种：12ml安瓿灌封机、安瓿灌封机、510ml安安瓿灌封机和瓿灌封机和20ml安瓿灌封机。安瓿灌封机。n拉拉丝丝n加加热热n压压瓶瓶气动拉丝钳结构示意图1、9.钳爪；2

37、、8.连杆；3、7.销轴；4.弹簧；5.气缸；6.机架；10.安瓿丝颈 n当气缸活塞杆当气缸活塞杆向前时，钳爪张向前时，钳爪张开；开；n气缸活塞杆往气缸活塞杆往后时，钳爪闭合。后时，钳爪闭合。 封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。u 封封口口温温度度一一般般在在1400 ，由由煤煤气气和和氧氧气气压压力力控控制制，煤气压力大于煤气压力大于0.98kPa，氧气压力为，氧气压力为0.020.05MPa。u 火火焰焰头头部部与与安安瓿瓿瓶瓶颈颈的的最最佳佳距距离离为为10mm，生生产产中中拉拉丝丝火火头头前前部部还还有有预预热热火火焰焰，当当预预热热火火焰焰使使安

38、安瓶瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。（五）安瓿洗、烘、灌封联动机（五）安瓿洗、烘、灌封联动机n组成：安瓿超声清洗机；隧道灭菌烘箱；多针拉丝安瓿灌封机组成：安瓿超声清洗机；隧道灭菌烘箱；多针拉丝安瓿灌封机（六）安瓿灭菌检漏设备（六）安瓿灭菌检漏设备热压灭菌箱热压灭菌箱高温灭菌高温灭菌色水检漏色水检漏冲洗色迹冲洗色迹n遇冷形成负压检漏n抽真空检漏(七）灯检设备七）灯检设备人工灯检人工灯检安瓿异物光电自动检查仪安瓿异物光电自动检查仪4. 冷冻干燥工艺过程冷冻干燥工艺过程 包包括括预预冻冻和和干干燥燥二二个个阶阶段段，其其中中干干燥燥又又可可分分为

39、为第第一一阶阶段段干燥和第二阶段干燥。干燥和第二阶段干燥。（1）预冻）预冻 预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。预冻是在常压下使制品冻结，达到升华干燥的状态。 预冻温度。预冻温度。 冷却速度。冷却速度。 有速冻法和慢冻法。有速冻法和慢冻法。 速冻法：速冻法： 速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，速冻形成细微冰晶，制得产品疏松易溶。但升华速度较慢，成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；成品引湿性也较大，对于酶类或活菌的保存有利；慢冻法：慢冻法： 慢冻法所得晶体较大，但冻干效率提高，升华后制品中空隙相对较大。n（2）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始

40、。）干燥阶段：制品预冻后，启动真空泵，冰的升华随即开始。 n预冻n第一阶段干燥n第二阶段干燥n压力nPan温度nn时间,hn第一阶段干燥：第一阶段干燥：n干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。干燥速度依赖于水汽的传递排出速率及所需的升华热。n升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导升华所需热量主要依靠搁板对制品的热传导 n冻干曲线冻干曲线图图第二阶段干燥：目的是去除制品内以吸附形式结合的水分。 n 为防止制品破坏，为防止制品破坏，干层不得超过允许温度。干层不得超过允许温度。n 传递给冰的热量传递给冰的热量与水分升华所需热量平与水分升华所需热量平衡。衡。n 第一阶段干燥终第一阶段干燥终点

41、判断：用点判断：用“压力升法压力升法” 。n预冻n第一阶段干燥n终点n第二阶段干燥n压力nPan温度n0Cn时间,hn 另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸另一方面因水汽量减少，箱内压力有所下降，确保吸附水分的排除附水分的排除 。（3 3）冻干终点判定）冻干终点判定 a. a.温度法判定干燥终点。温度法判定干燥终点。 b.b.压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间压力测量法判定干燥终点：将干燥箱与冷凝器之间的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表的阀门关闭一段时间，如果箱内压力没有变化，即表示干燥已到终点。示干燥已到终点。 真空冷冻干燥流程 1. 冷冻干燥箱；2搁板温度计

42、；3真空度传感器；4主真空阀；5温度调节器；6真空冷凝器；7热风风机；8罗茨泵；9油回转真空泵；10主冷冻机；11.控制冷冻机；12导热液泵；13液压泵；14控制屏；15空气或氮气3. 3. 冻干机冻干机 冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空冷冻干燥机由冻干箱、冷凝器、冷冻系统、真空系统、冷热交换系统组成，如图所示。系统、冷热交换系统组成，如图所示。 n冷冻干燥机系统图n1. 干燥箱；2. 冷热搁板；n3. 真空测头；4. 分流阀；n5. 大蝶阀；6. 凝结器；n7. 小蝶阀；8. 真空馏头；n9. 鼓风机；10. 罗茨真空泵11. 旋片式真空泵；12. 油路管；13. 油水冷却管；n1

43、4. 制冷低压管路；15. 油泵；16. 冷冻机；17. 油分离器18. 热交换器；19. 制冷高压管路；20. 水冷凝器；21.干燥过滤器冻干机冻干机 n冻干箱n冷凝器n冷冻系统n真空系统n冷热交换冻干箱冻干箱 制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。制品的冻干场所、搁板内通导热液、箱内有西林瓶压塞机构。冷凝器冷凝器 作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。作用是将来自冻干箱中制品所升华的水汽进行冷凝。冷冻系统冷冻系统 作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。作用是为冷凝器及冻干箱提供冷源。 在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱内采用间接供冷。在冷凝器内，采用直接蒸发式；在冻干箱

44、内采用间接供冷。真空系统真空系统 作用是使冻结的冰升华。作用是使冻结的冰升华。冷热交换系统冷热交换系统 作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。作用是将循环于搁板中的导热液进行降温或升温。n冻干箱n冷热交换 冻干机操作参数冻干机操作参数 冻结温度：冻结温度： 物质的低共熔点以下物质的低共熔点以下1020。水分捕集温度：水分捕集温度： 操作压力的饱和温度以下。操作压力的饱和温度以下。操作压力：操作压力： 冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。冻结物质温度的饱和蒸汽压以下。加热温度：加热温度： 被干燥物的允许温度。被干燥物的允许温度。4 - 2 输液剂输液剂 4.2.1 输液剂工艺流程及区域划分输液剂

45、工艺流程及区域划分 n 最最终终灭灭菌菌大大容容量量注注射射剂剂简简称称大大输输液液或或输输液液，是是指指50ml50ml以以上的最终灭菌注射剂。上的最终灭菌注射剂。n 输输液液容容器器有有瓶瓶型型与与袋袋型型两两种种，其其材材质质有有玻玻璃璃、聚聚乙乙烯烯、聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。聚丙烯、聚氯乙烯或复合膜等。n 其其生生产产过过程程包包括括原原辅辅料料的的准准备备、浓浓配配、稀稀配配、瓶瓶外外洗洗、粗粗洗洗、精精洗洗、灌灌封封、灭灭菌菌、灯灯检检、包包装装等等步步骤骤, ,其其生生产产控控制制及及工艺技术要点如下。工艺技术要点如下。 1. 输液的包装材料输液的包装材料 （1）玻璃瓶）玻璃

46、瓶 50ml、100ml、250ml、500ml、1000ml 分分A型和型和B型二种，标准参见型二种，标准参见GB2639-90。（2）医用翻边型橡胶塞标准参见）医用翻边型橡胶塞标准参见GB9890-88。内衬涤纶膜防。内衬涤纶膜防止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。止添加剂进入药液中，使用前要消毒、硅化、洗涤。（3）铝盖标准参见）铝盖标准参见GB5197-96。有两件组合型、三件组合型、。有两件组合型、三件组合型、拉环型、不开花型等。拉环型、不开花型等。（4）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。）丁基胶塞：不需硫化、不需加涤纶膜，但价格昂贵。 （5）塑料瓶）塑料瓶 。

47、（6）袋装输液（多层非）袋装输液（多层非PVC共挤膜）代表世界最高水平、集共挤膜）代表世界最高水平、集制袋、灌装、封口一次成型。制袋、灌装、封口一次成型。 从形状上分为：从形状上分为：T T型塞型塞 翻边加膜塞翻边加膜塞我国目前普遍采取的是浓配我国目前普遍采取的是浓配+ +稀配的方式。稀配的方式。 浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。浓配的目的是加活性炭脱色、除热原。 稀配主要是控制药物含量、除微粒。稀配主要是控制药物含量、除微粒。 配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。配料罐和管道一般为优质低碳的不锈钢。国外有集浓、稀配在一起的配料设备。国外有集浓、稀配在一起的配料设备。 具体流程如下。具体流程

48、如下。2. 配液系统4. 输液剂灌装机 按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。连续运动。按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装压灌装和恒压灌装4种。种。按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式计量泵注射式3种。种。n4.2.2 输液剂生产设备 量杯式负压灌装机的优点 量量杯杯计计量量、负负压压灌灌装装，药药液液与与其其接接触触的的零零部部件件无无相相对对机机械械摩摩擦擦，没没有有微微粒粒产产生生，保保证证了了药药液液在在灌灌装装过过程程中中的澄明度。的澄

49、明度。计计量量块块调调节节计计量量，调调节节方方便便简简捷捷。连连续续回回转转式式运运动动，十个充填头产量约为十个充填头产量约为60瓶分钟。瓶分钟。设有无瓶不灌装等自动保护装置。设有无瓶不灌装等自动保护装置。 缺点缺点 机机器器回回转转速速度度加加快快时时，量量杯杯药药液液产产生生偏偏斜斜，可可能能造造成成计量误差。计量误差。（2）计量泵注射式灌装机 通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。充填于容器中。 机型有直线式和回转式两种。机型有直线式和回转式两种。 直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能

50、很高。回转式为连续作业，产量相对较高。回转式为连续作业，产量相对较高。以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。以八泵直线式灌装机为例进行简介，见下图。n药液进药液进口口n终端过滤终端过滤器器n星轮n星轮n操作箱 5. 封口设备封口设备 封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装封口机械是与灌装机配套使用的，药液灌装后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和后必须在洁净区内立即封口，以免药品的污染和氧化。氧化。 包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机包括塞胶塞机、翻胶塞机、轧盖机 。 天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。天然橡胶塞：要加涤纶薄膜以防有微粒脱落。 合成橡胶合成橡胶“T”型塞：表面包涂有未经

51、硫化的型塞：表面包涂有未经硫化的硅橡胶膜，耐高温灭菌。硅橡胶膜，耐高温灭菌。（1）塞胶塞机 主要用于主要用于“T”型塞对型塞对A型玻璃瓶封口型玻璃瓶封口 工作过程：工作过程： 输输瓶瓶、螺螺杆杆同同步步送送瓶瓶、理理塞塞、抓抓塞塞、扣扣塞塞头头扣扣塞、瓶中抽真空、塞塞。塞、瓶中抽真空、塞塞。（三）粉针分装设备（三）粉针分装设备 粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装粉剂分装机是将无菌的粉剂药品定量分装在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。在经过灭菌干燥的玻璃瓶内，并盖紧胶塞密封。 粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装粉剂分装机按其结构型式可分为气流分装机和螺杆分装机。机和螺杆分装机。1. 螺

52、杆分装机螺杆分装机 原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。量分装的目的。 优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。 2. 气流分装机气流分装机 气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。 气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，装填速度亦快，一般可达度较大，装填速度亦快，一般可达300300400400瓶瓶/ /分钟，分钟，装量精度高，自动化程度高。装量精度高，自动化程度高。 现以现以AFG 320AAFG 320A气流分装机做一介绍。气流分装机做一介绍。 压缩空气系统压缩空气系统 工工作作时时，经经过过过过滤滤、干干燥燥的的压压缩缩空空气气再再经经无无菌菌系系统统净净化化，分分成成三三路路：一一路路用用于于卸卸粉粉，另另一一路路用用于于清清理理卸卸粉粉后的装粉孔。后的装粉孔。