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1、抗菌药物临床合理应用抗菌药物临床合理应用抗菌药物临床合理应用前前 言言13抗菌药物临床应用的管理抗菌药物临床应用的管理2抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则4各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项抗菌药物临床合理应用抗抗感感染染药药物物抗微生物药物抗微生物药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗菌药物抗菌药物抗病毒药物抗病毒药物抗生素抗生素人工合成的抗菌药物人工合成的抗菌药物植物来源的抗菌药物植物来源的抗菌药物抗结核药物抗结核药物抗麻风病药抗麻风病药抗真菌药抗真菌药其他类其他类 指对细菌、真菌、病毒及寄生虫等病原体有抑制或杀灭作用的指对细菌、真菌、病毒及寄生虫等病原
2、体有抑制或杀灭作用的天然、半合成或合成的药物,包括天然、半合成或合成的药物,包括抗微生物药物抗微生物药物和和抗寄生虫药物抗寄生虫药物两大类。两大类。 指对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生指对病原微生物有抑制或杀灭作用,用于防治病原微生物感染性疾病的药物。物感染性疾病的药物。指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。抗感染药物分类示意图抗感染药物分类示意图抗感染药物?抗感染药物?抗微生物药物?抗微生物药物?抗菌药物?抗菌药物?抗生素?抗生素?抗菌药物临床合理应用青霉素类(天然青霉素类(天然/ /耐酶耐酶/ /广谱青霉素)广谱青霉素)头霉素
3、类(头孢西丁头霉素类(头孢西丁/ /头孢米诺头孢米诺/ /头孢美唑)头孢美唑)抗结核药、抗麻风病药抗结核药、抗麻风病药抗抗菌菌药药物物抗生素抗生素合成抗菌药物合成抗菌药物植物来源抗菌药物等植物来源抗菌药物等抗真菌药抗真菌药-内酰胺类内酰胺类氨基糖苷类氨基糖苷类大环内酯类大环内酯类林可酰胺类林可酰胺类四环素类四环素类糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁)糖肽类(万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁)酰胺醇类(氯霉素)酰胺醇类(氯霉素)头孢菌素类(头孢菌素类(/代)代)青霉烯类(法罗培南)青霉烯类(法罗培南)碳青霉素类(碳青霉素类(/类)类)单环单环-内酰胺类(氨曲南)内酰胺类(氨曲南)-内酰胺酶
4、抑制剂复方制剂内酰胺酶抑制剂复方制剂喹诺酮类喹诺酮类硝基咪唑类硝基咪唑类磺胺类磺胺类呋喃类呋喃类噁唑烷酮类(利奈唑胺)唑烷酮类(利奈唑胺)其他类其他类 系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。抗菌药物临床合理应用一一抗菌药物抗菌药物治疗性应用治疗性应用的基本原则的基本原则二二抗菌药物抗菌药物预防性应用预防性应用的基本原则的基本原则三三抗菌药物在抗菌药物在特殊病理、生理状况患者特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则中应用的基本原则抗菌药物临床合理应用一、诊断为细菌性感染者,
5、方有指征应用抗菌药物一、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物F根据患者的现病史、症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,根据患者的现病史、症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。指征应用抗菌药物。F由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。菌药物。F缺乏细菌及上述
6、病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物。毒性感染者,均无指征应用抗菌药物。抗菌药物临床合理应用F抗菌药物品种的选用原则上应根据细菌药物敏感试验抗菌药物品种的选用原则上应根据细菌药物敏感试验 ( (以下简称药敏以下简称药敏) )的结果而定。的结果而定。有条件的医疗机构,住院病人必须在开始抗菌治疗前,先有条件的医疗机构,住院病人必须在开始抗菌治疗前,先留取相应标本留取相应标本,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果;门诊,立即送细菌培养,以尽早明确病原菌和药敏结果;门诊病人可以根据病情需要开展药敏工
7、作。病人可以根据病情需要开展药敏工作。 F危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据患者的发病情况、发病场所、原发病灶、基础疾病等场所、原发病灶、基础疾病等推断最可能的病原菌推断最可能的病原菌,并结合当地细菌耐,并结合当地细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效药状况先给予抗菌药物经验治疗,获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案。不佳的患者调整给药方案。二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏二、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏 感试验结果选用抗菌药物感试验结果选用抗菌药物
8、抗菌药物临床合理应用三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药F各种抗菌药物的药效学各种抗菌药物的药效学( (抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性) )和人体药代动力学和人体药代动力学( (吸吸收、分布、代谢和排出过程收、分布、代谢和排出过程) )特点不同,因此各有不同的临床适应特点不同,因此各有不同的临床适应证。证。F临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点,按临床适应证正确选临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点,按临床适应证正确选用抗菌药物。用抗菌药物。抗菌药物临床合理应用品种选择品种选择联合用药联合用药给药剂量给药剂量给药途径给药途径疗程
9、疗程给药次数给药次数原则原则四、抗菌药物治疗方案制订原则四、抗菌药物治疗方案制订原则根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药。根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药。品种选择品种选择按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。F治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物剂量宜较大(治疗剂量范围统感染等),抗菌药物剂量宜较大(治疗剂量范围高限)。高限)。F治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿
10、药浓度远高于血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量度远高于血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量范围低限)。范围低限)。给药剂量给药剂量抗菌药物临床合理应用给药途径给药途径F轻症感染轻症感染可接受口服给药者,应选用口服给药;可接受口服给药者,应选用口服给药;重症感染、全身性感染重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药。患者初始治疗应予静脉给药。F抗菌药物的抗菌药物的局部应用宜尽量避免局部应用宜尽量避免:治疗全身性感:治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。 抗菌药物的局部应用只限于少数情况,例如抗菌药物的局部应用只限于少数情况,例如全身给药后在感
11、染部位难以达到治疗浓度时可加用全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗。见于治疗中枢神经系统感局部给药作为辅助治疗。见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药;包裹性厚壁脓肿脓染时某些药物可同时鞘内给药;包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部用药等。某腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部用药等。某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用抗菌药物局部应用或外用. . 但应但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药避免将主要供全身应用的品种作局部用药。 抗菌药物临床合理应用 为保证药物在体内
12、能最大地发挥药效,杀灭感为保证药物在体内能最大地发挥药效,杀灭感染灶病原菌,应根据染灶病原菌,应根据PK/PDPK/PD相结合的原则给药。相结合的原则给药。F青霉素类、头孢菌素类和其他青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类、红霉内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药F氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次( (重症重症感染者例外感染者例外) )给药次数给药次数 抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体体温正常、症状消退后温正常、症状消退后72729696小时
13、小时。 但败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、但败血症、感染性心内膜炎、化脓性脑膜炎、伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁伤寒、布鲁菌病、骨髓炎、溶血性链球菌咽炎和扁桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能桃体炎、深部真菌病、结核病等需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。彻底治愈,并防止复发。疗疗 程程抗菌药物临床合理应用联合用药联合用药 单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药。单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药。 仅在下列情况时有指征联合用药:仅在下列情况时有指征联合用药:F原菌尚未查明的严重感染原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重,包括免疫缺陷者的严重感染。感染。
14、F单一药物不能控制单一药物不能控制:需氧菌:需氧菌+ +厌氧菌,厌氧菌,2 2种或种或2 2种菌。种菌。F单一药物不能控制的重症感染单一药物不能控制的重症感染:心内膜炎,败血症。:心内膜炎,败血症。F需长期治疗,但病原菌易产生耐药性需长期治疗,但病原菌易产生耐药性:结核病、深:结核病、深部真菌病。部真菌病。 联合用药时宜选用具有联合用药时宜选用具有协同或相加协同或相加抗菌作用的药物抗菌作用的药物联合,如青霉素类、头孢菌素类等其他联合,如青霉素类、头孢菌素类等其他内酰胺类与内酰胺类与氨基糖苷类联合。氨基糖苷类联合。 联合用药通常采用联合用药通常采用2 2种药物联合,种药物联合,3 3种及种及3
15、3种以上药种以上药物联合仅适用于结核病的治疗等个别情况。物联合仅适用于结核病的治疗等个别情况。抗菌药物临床合理应用 1.1.用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;用于预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;如目的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。如目的在于防止任何细菌入侵,则往往无效。2.2.预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药,常不能达预防在一段时间内发生的感染可能有效;长期预防用药,常不能达到目的。到目的。3.3.患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者能
16、治愈或缓解者( (如免疫缺陷者如免疫缺陷者) ),预防用药应尽量不用或少用。对,预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者,宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时,在送检免疫缺陷患者,宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时,在送检有关标本作培养同时,首先给予经验治疗。有关标本作培养同时,首先给予经验治疗。4.4.通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者。皮质激素等患者。 一、内科及儿科预防用药一、
17、内科及儿科预防用药抗菌药物临床合理应用 (一)外科手术预防用药目的:(一)外科手术预防用药目的:预防手术后切口感染,以预防手术后切口感染,以及清洁及清洁- -污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染。全身性感染。 (二)外科手术预防用药基本原则:(二)外科手术预防用药基本原则:根据手术野有否污染根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物。或污染可能,决定是否预防用抗菌药物。 二、外科手术预防用药二、外科手术预防用药抗菌药物临床合理应用类别类别分类标准分类标准类类: : 清洁切口清洁切口手术野为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,
18、也不手术野为人体无菌部位,局部无炎症、无损伤,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人体与外界相通的器官。切口术后感染发生率是的器官。切口术后感染发生率是1%1%类类: : 清洁污染清洁污染切口切口上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术,或上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手术,或经以上器官的手术,如经口咽部大手术、经阴道子宫经以上器官的手术,如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经直肠前列腺手术,以及开放性骨折或创伤切除术、经直肠前列腺手术,以及开放性骨折或创伤手术。切口术后感染发生率是手术。切口术后感染发生率是3%3%7 7类类: : 污染
19、切口污染切口由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。切口术后未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。切口术后感染发生率是感染发生率是8%8%3535类类: : 污秽污秽- -感感染切口染切口有失活组织的陈旧创伤手术有失活组织的陈旧创伤手术; ;已有临床感染或脏器穿孔已有临床感染或脏器穿孔的手术的手术抗菌药物临床合理应用 1.1.清洁手术:清洁手术:通常通常不需预防用抗菌药物不需预防用抗菌药物,仅在下列情况时可考虑预防用药:,仅在下列情况时可考虑预防用药: (1 1)手术范围大、时间长、污染机会增加;)手术范
20、围大、时间长、污染机会增加; (2 2)手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏)手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如头颅手术、心脏手术、眼内手术等;手术、眼内手术等; (3 3)异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置)异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换等;换等; (4 4)高龄或免疫缺陷者等高危人群。)高龄或免疫缺陷者等高危人群。 2. 2. 清洁清洁- -污染手术:污染手术:由于手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染手术由于手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染手术野引致感染,故此类
21、手术野引致感染,故此类手术需预防用抗菌药物需预防用抗菌药物。 3. 3. 污染手术:污染手术:此类手术此类手术需预防用抗菌药物需预防用抗菌药物。 术前已存在细菌性感染的手术,如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气术前已存在细菌性感染的手术,如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等,属性坏疽截肢术等,属抗菌药物治疗性应用抗菌药物治疗性应用,不属预防应用范畴。,不属预防应用范畴。抗菌药物临床合理应用 4. 4. 外科预防用抗菌药物的选择及给药方法:外科预防用抗菌药物的选择及给药方法: 抗菌药物的选择:抗菌药物的选择:视预防目的而定。为预防术后切口感视预防目的而定。为预防术后切口感染,应针对
22、金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。染,应针对金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。 预防手术部位感染或全身性感染,则需依据手术野污染预防手术部位感染或全身性感染,则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用,如结肠或直肠手术前应选用对大或可能的污染菌种类选用,如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种。抗菌药物临床合理应用 给药方法:给药方法:v接受清洁手术者,在接受清洁手术者,在术前术前0.50.5
23、2 2小时内小时内给药,或麻醉开始时给药,使手术切给药,或麻醉开始时给药,使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过如果手术时间超过3 3小时,或失血量大小时,或失血量大(1500 ml)(1500 ml),可手术中给予第,可手术中给予第2 2剂剂。抗。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4 4小时,小时,总的预防总的预防用药时间不超过用药时间不超过2424小时小时,个别情况可延长至,个别情况可延长至4848小时。手
24、术时间较短小时。手术时间较短(2(MICMIC )v脑膜炎时脑膜炎时( CSFCSF浓度浓度MICMIC )v氯霉素、氯霉素、SDSD、美洛西林、拉氧头孢、利福、美洛西林、拉氧头孢、利福平、平、INHINH、乙胺丁醇、氟康唑、甲硝唑、阿、乙胺丁醇、氟康唑、甲硝唑、阿昔洛韦昔洛韦v青霉素、氨苄青霉素、氨苄 、哌拉西林、头孢曲松、头、哌拉西林、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢呋辛、孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢西丁、氨曲南、美罗培南、四环素、头孢西丁、氨曲南、美罗培南、四环素、氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、万古霉氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、万古霉素素抗菌药物临床合理应用注
25、意抗生素应用的安全性注意抗生素应用的安全性v严重不良反应;严重不良反应;v加重器官损伤,增加死亡率;加重器官损伤,增加死亡率;v致残、致畸、致癌作用。致残、致畸、致癌作用。抗菌药物临床合理应用注意抗生素的附加损害注意抗生素的附加损害 使用使用抗生素后出现的抗生素后出现的“生态学生态学”副反应副反应:由于抗生素:由于抗生素的使用选择出耐药细菌,继而发展成多重耐药菌的定植和的使用选择出耐药细菌,继而发展成多重耐药菌的定植和临床感染。临床感染。抗菌药物临床合理应用强调给药方案科学合理强调给药方案科学合理v时间预防给药要注意,术前时间预防给药要注意,术前,中中,后;后;v剂量每次、每天用量要规范;剂量
26、每次、每天用量要规范;v途径静脉、口服、吸入;途径静脉、口服、吸入;v次数浓度依赖次数浓度依赖/时间依赖要区别;时间依赖要区别;v疗程要适当。疗程要适当。抗菌药物临床合理应用氨基糖苷类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、大环内酯类、两性霉素大环内酯类、两性霉素B B依据依据PK/PDPK/PD抗菌药物分类抗菌药物分类浓度依赖性浓度依赖性浓度依赖性时间依赖性时间依赖性与时间有关,但抗菌活性持与时间有关,但抗菌活性持续时间较长续时间较长对致病菌的杀菌作用对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度取决于峰浓度抗菌作用与抗菌作用与同细菌接触时间密切相关同细菌接触时间密切相关时间依赖且时间依赖且PAEPAE或或T1/2T1/2较长较长 多数多数-内酰胺类、内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类碳青霉烯类、糖肽类、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药唑类抗真菌药 每天给药一每天给药一次即可次即可每天给药每天给药3 34 4次次每天给药每天给药2 2次次抗菌药物临床合理应用责任及义务责任及义务合理使用抗生素合理使用抗生素v有明确指征应用抗菌药物;有明确指征应用抗菌药物;v选用适宜的抗菌药物;选用适宜的抗菌药物;v采用适当的采用适当的给药途径、剂量和疗程给药途径、剂量和疗程;抗菌药物临床合理应用Thank You!抗菌药物临床合理应用抗菌药物临床合理应用