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1、 第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药掌握掌握新斯的明新斯的明的作用、作用机制、用的作用、作用机制、用途及不良反应途及不良反应熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱熟悉胆碱酯酶的生理作用及抗胆碱酯酶药的作用机制，有机磷急性中酯酶药的作用机制，有机磷急性中毒症状和解磷定的解毒机理毒症状和解磷定的解毒机理1定义：定义： 能与能与AchEAchE牢固结合，使牢固结合，使AchEAchE活性活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的释放的Ach Ach 堆积或增多，产生拟胆堆积或增多，产生拟胆碱作用。碱作用。抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药2 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药分类：分类：易逆性抗
2、胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药3 包括：包括：新斯的明新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明、毒扁豆碱 依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏依芬氯铵、安贝氯铵、加兰他敏 他克林、安理申他克林、安理申作用原理作用原理： 可逆性抑制胆碱脂酶的活性可逆性抑制胆碱脂酶的活性AchAch破破坏坏 Ach Ach产生拟似产生拟似AchAch作用作用常用易逆性抗胆碱酯酶药常用易逆性抗胆碱酯酶药4新斯的明抑制胆碱酯酶的过程新斯的明抑制胆碱酯酶的过程二甲胺基甲酰化酶二甲胺基甲酰化酶5新斯的明新斯的明作用作用1.1. 兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌-最强最强原理：原理：抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱
3、酯酶活性促进促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放AchAch直接直接骨骼肌骨骼肌运动终板上的运动终板上的N NM MR R62 2兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强3 3抑制心脏，扩张血管作用较弱抑制心脏，扩张血管作用较弱用途用途: :1 1重症肌无力重症肌无力2 2、手术后腹胀、尿潴留、手术后腹胀、尿潴留3 3、阵发性、室上性心动过速、阵发性、室上性心动过速4 4、非去极化型肌松药中毒，、非去极化型肌松药中毒，如筒箭毒碱如筒箭毒碱 7不良反应不良反应: :过量：胆碱能危象过量：胆碱能危象-胃肠反应、肌肉胃肠反应、肌肉 震颤、心动过缓和肌无力加重震颤、心动过缓和肌无力加重
4、禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、禁忌症：机械性肠梗阻、尿路阻塞、 支气管哮喘支气管哮喘8吡啶斯的明：吡啶斯的明： 作作 用用 新斯的明新斯的明 不良反应不良反应 新斯的明新斯的明维时维时 新斯的明新斯的明重症肌无力重症肌无力肠麻痹或尿潴留肠麻痹或尿潴留依酚氯铵依酚氯铵对骨骼肌作用强、对骨骼肌作用强、迅速、短暂迅速、短暂重症肌无力诊断重症肌无力诊断非去极化型肌松非去极化型肌松药中毒的解救药中毒的解救地美溴胺地美溴胺长效长效AchEAchE抑制药抑制药缩瞳、降眼压作用缩瞳、降眼压作用时间时间 9 9天天晶状体无畸形的晶状体无畸形的开角型青光眼或开角型青光眼或对其他药物无效对其他药物无效的青光眼患者
5、的青光眼患者 14 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类中毒及其解救：中毒及其解救：中毒原理中毒原理： 不可逆性地抑制不可逆性地抑制AchE AchAchE Ach破坏破坏 体内体内Ach -Ach -中毒中毒如不及时抢救，酶发生如不及时抢救，酶发生“老化老化”. 15胆碱酯酶老化（胆碱酯酶老化（agingaging）：）： 必须等待新生胆碱酯酶必须等待新生胆碱酯酶解救原则：解救原则：一旦中毒，尽快！持续抢救！一旦中毒，尽快！持续抢救！磷酰化磷酰化胆碱酯酶胆碱酯酶有机磷酸酯类抗有机磷酸酯类抗胆碱酯酶作用示意图胆碱酯酶作用示意图16急性中毒表现急性中毒表现中毒症状：中毒
6、症状：M M、N N受体兴奋及中枢症状受体兴奋及中枢症状轻轻M M样症状样症状中中N N样样+ + M M样样症状症状重重N N样样+ + M M样样+ +中枢症状中枢症状1718中毒解救原则中毒解救原则1 1、清除毒物，防止继续吸收、清除毒物，防止继续吸收2 2、轻度中毒、轻度中毒-及早、及早、足量、反复足量、反复选用选用MR R阻断药阿托品阻断药阿托品缓解缓解M样症状样症状3 3、中或重度中毒、中或重度中毒- -阿托品阿托品+ +胆碱脂酶复活胆碱脂酶复活药药：氯磷定、碘解磷定、双复磷氯磷定、碘解磷定、双复磷用药原则用药原则及早、及早、反复反复19 第三节 胆碱脂酶复活药氯磷定、碘解磷定氯磷
7、定、碘解磷定 、双复磷、双复磷 一、作用：一、作用： 能使能使AchEAchE复活复活 解救有机磷中毒症状解救有机磷中毒症状原理：原理： 20原理：原理： 能与磷酰化能与磷酰化AchEAchE中的有机磷酰基中的有机磷酰基相结合相结合 氯磷定氯磷定- -磷酰化磷酰化AchEAchE复合物复合物 无毒磷酰化解磷定无毒磷酰化解磷定 AchEAchE复活复活 能直接与游离的有机磷相结合能直接与游离的有机磷相结合 无毒磷酰化解磷定排出无毒磷酰化解磷定排出21二、用途：二、用途：中、重度有机磷中毒中、重度有机磷中毒对敌敌畏中毒疗效稍差对敌敌畏中毒疗效稍差对乐果中毒无效对乐果中毒无效 特点：特点： 1 1、
8、对骨骼肌的作用明显，对中枢的作、对骨骼肌的作用明显，对中枢的作用较弱。用较弱。22 2 2、对体内已堆积的、对体内已堆积的AchAch无直接作用无直接作用 应与阿托品合用应与阿托品合用 3 3、大剂量尚可阻断、大剂量尚可阻断N N节的作用及兴节的作用及兴 奋呼吸中枢奋呼吸中枢 4 4、 对老化的对老化的AchEAchE无效，应早用。无效，应早用。 5 5、 需反复用药需反复用药23 三、不良反应三、不良反应 较少，剂量过大时可直接与较少，剂量过大时可直接与AchEAchE结合结合而抑制其活性，可引起而抑制其活性，可引起N肌肉传导阻滞。肌肉传导阻滞。 24氯解磷定与碘解磷定的区别氯解磷定与碘解磷
9、定的区别 药药 物物 水溶性水溶性 稳定性稳定性 应应 用用 注注 意意碘解磷定碘解磷定 低低 差差临用时配制、临用时配制、 静脉缓慢注入静脉缓慢注入氯磷定氯磷定 高高 好好肌注或静注可肌注或静注可获同样效果获同样效果25 NM 胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）骨骼肌松弛药） 能选择性地与终板突触后膜上的能选择性地与终板突触后膜上的N NM M受受体结合，阻滞神经肌肉接头兴奋的传递，体结合，阻滞神经肌肉接头兴奋的传递，导致肌松作用。导致肌松作用。 按其作用机理分按其作用机理分-非除极化类肌松药非除极化类肌松药 除极化类肌松药除极化类肌松药第四节第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物作用于神
10、经肌肉节点和自主神经节的药物26（一）非除极化类肌松药（一）非除极化类肌松药 原理：能与原理：能与N NM M受体结合，但无内在活受体结合，但无内在活性，从而阻断性，从而阻断AchAch与与N NM M受体结合受体结合 肌松。肌松。 维库溴铵：维库溴铵：主要作为全麻的辅助用药。主要作为全麻的辅助用药。 阿曲库铵：阿曲库铵：用于各种手术时需肌松或控用于各种手术时需肌松或控 制呼吸的情况。制呼吸的情况。 筒箭毒碱筒箭毒碱: :曾经作为外科手术时全身麻醉曾经作为外科手术时全身麻醉的辅助药使用，目前已很少使用。的辅助药使用，目前已很少使用。 27 （二）除极化类肌松药琥珀胆碱 原理：能与NM M受体牢固结合并发挥去极化作用 持久 失去其电兴奋性 产生肌松。 特点： 最初可出现短时肌束颤动； 连续使用可产生快速耐受性； 抗AchE药不仅不能对抗其肌松作用， 反能加强之； 治疗剂量并无神经节阻断作用。 28 临床主要用于气管插管、气管镜、食临床主要用于气管插管、气管镜、食道镜等短时操作。也可静滴用作全麻时道镜等短时操作。也可静滴用作全麻时的辅助药。的辅助药。 29
