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1、博莱霉素结合内生场热疗在肺癌恶性胸腔积液中的运用研讨广西壮族自治区人民医院肿瘤中心冯国生发病率高生存期短恶性胸腔积液约约5050出现远处转移的肿瘤患者合并出现远处转移的肿瘤患者合并癌性胸水，其中以肺癌占首位癌性胸水，其中以肺癌占首位11出现胸腔积液的肺癌患者中位生存期出现胸腔积液的肺癌患者中位生存期大约为大约为4 4个月个月22恶性胸腔积液1 Neragi-Miandoab S.Lung Cancer，2006,54(1)：1-92 Kastelik JALung,2021,191(2):165-75.呼吸困难胸闷胸痛咳嗽反复肺部感染肺不张恶性胸腔积液的病症中成药及其他恩度、贝伐单抗等靶向药物
2、硬化剂生物反响调理剂顺铂、博莱霉素、阿霉素等但由于疗效不一，治疗后的复发率仍较高，因此需求高效疗法组合来提高癌性胸水的控制率。胸腔置管引流配合化学胸膜固定术胸腔穿刺引流+博莱霉素胸腔灌注+内生场热疗 4次实验组胸腔穿刺引流+博莱霉素胸腔灌注对照照组资料与方法 20212021年年1 1月月-2021-2021年年5 5月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者月在我院化疗病区住院的肺癌合并恶性胸腔积液患者普通情况普通情况资料与方法一切患者均经组织病理确诊为一切患者均经组织病理确诊为肺癌，经肺癌，经B B超或超或X X片检查提示有片检查提示有中到大量恶性胸腔积液，胸水中到大量恶性胸腔积液，胸
3、水找到癌细胞。找到癌细胞。资料与方法表1 两组患者临床特征比较n (%)项目项目试验组试验组（n=30n=30）对照组对照组A A（n=32n=32）F/ F/ 2 2P P值值年龄（岁）年龄（岁）52.19.752.19.751.68.651.68.60.2670.2670.6080.608性别性别 男男 18(60.0 18(60.0）21(65.6)21(65.6)0.2100.2100.6470.647女女12(40.0)12(40.0)11(34.4)11(34.4)病理类型病理类型 腺癌腺癌19(63.3)19(63.3)20(62.5)20(62.5)0.3860.3860.85
4、20.852鳞癌鳞癌5(16.7)5(16.7)7(21.9)7(21.9)小细胞癌小细胞癌1(3.3)1(3.3)3(9.4)3(9.4)其他其他5(16.7)5(16.7)2(6.2)2(6.2) 对照组方法改良胸腔闭式引流术，将胸腔改良胸腔闭式引流术，将胸腔积液引流干净。先胸腔注入地积液引流干净。先胸腔注入地塞米松塞米松10mg10mg、利多卡因、利多卡因5mg5mg防防止化学性胸膜炎，再将博莱霉止化学性胸膜炎，再将博莱霉素素60mg60mg溶入生理盐水溶入生理盐水100mL100mL注注入胸膜腔内入胸膜腔内, ,夹闭导管夹闭导管, ,嘱患者嘱患者每每5min5min变换体位使药物与胸膜
5、变换体位使药物与胸膜充分接触。博莱霉素胸腔灌注充分接触。博莱霉素胸腔灌注每周一次每周一次,2,2次为一个疗程。次为一个疗程。实验组方法 同对照组行博莱霉素胸同对照组行博莱霉素胸腔灌注的根底上，每周行胸腔灌注的根底上，每周行胸部内生场热疗两次，第一次部内生场热疗两次，第一次在胸腔灌注博莱霉素后在胸腔灌注博莱霉素后1-21-2小时内开场进展，第二次进小时内开场进展，第二次进展单纯热疗。展单纯热疗。 两次热疗之间间隔两次热疗之间间隔7272小小时以上，共完成时以上，共完成4 4次热疗。次热疗。方法 热疗运用吉林运用吉林迈达公司的达公司的NRL-002NRL-002型内生型内生场热疗系系统对患者胸腔患
6、者胸腔进展部分加展部分加热, ,热疗运用的运用的电极板大小极板大小为2015CM2015CM，运用，运用T T型型热电偶偶传感器同感器同时进展皮肤、直展皮肤、直肠内两内两处测温，在直温，在直肠温度升至温度升至39.539.54141后后维持持606090 min90 min。CRPRNCPD疗效评价参照WHO规范进展评价毒副反响 察看两察看两组患者治患者治疗过程中的不良反响，按程中的不良反响，按WHO WHO 制定抗癌制定抗癌药物的物的0-0-度度规范范进展展评价价统计学方法 采用采用SPSS 17.0SPSS 17.0版本统计软件，计量资料组间版本统计软件，计量资料组间比较采用比较采用t t
7、检验，组间比较采用检验，组间比较采用 2 2检验，检验，P 0.05P 0.05为差别有统计学意义。为差别有统计学意义。近期疗效组别组别CR（%）PR（%）NC（%）PD（%）CR+PR（%）试验组（n=30）15（50）9（30）5（16.7）1（3.3）24（80）对照组（n=32）8（25）10（31.3）12（37.5）2（6.2）18(56.3)2=0.53242=0.5324，P =0.070P =0.070两组患者治疗的近期疗效比较两组患者治疗的近期疗效比较n (%)n (%)不良反响组别组别发热发热胸痛胸痛I-II度度骨髓抑制骨髓抑制I-II度度胃肠道反应胃肠道反应试验组（n=
8、30）8（26.7）6（20.0）5（16.7）11（36.7）对照组（n=32）7（21.9）10（31.3）9（28.1）8（25.0）两组患者治疗的不良反响比较两组患者治疗的不良反响比较n (%)n (%)2=2.4432=2.443，P =0.486P =0.486010203内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用热疗与化疗药物的协同作用热疗刺激机体免疫系统讨论内生场热疗杀伤肿瘤细胞的作用 热疗可以经过抑制热疗可以经过抑制DNADNA、RNARNA和蛋白质的合成直和蛋白质的合成直接杀伤肿瘤细胞接杀伤肿瘤细胞33，诱导肿瘤细胞凋亡，诱导肿瘤细胞凋亡44。3 Hildebrandt B,Crit R
9、ev Oncol Hematol, 2002,43(1):33-56.4 Nikfarjam M.Anticancer res,2005,25(2b):1413-9.热疗诱导胸膜腔内的肿瘤细胞凋亡热疗与化疗药物的协同作用v热热疗疗经经过过改改动动毛毛细细血血管管的的血血流流灌灌注注和和通通透透性性， 使药物细胞内的药物浓度增高使药物细胞内的药物浓度增高v在在分分子子程程度度上上，热热增增敏敏可可抑抑制制肿肿瘤瘤细细胞胞对对化化疗疗药药物所引发损伤的物所引发损伤的DNADNA修复修复热疗刺激机体免疫系统 热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，经过热疗可以刺激机体复杂的免疫体系，经过调理细胞免疫及体液免
10、疫反响起到抗肿瘤的作调理细胞免疫及体液免疫反响起到抗肿瘤的作用。用。热疗刺激机体免疫系统55康明强康明强, ,曹颖平曹颖平, ,邓帆邓帆, ,等等. .癌症癌症,2021,27(2),210-13.,2021,27(2),210-13.国内学者的研讨国内学者的研讨55发现，与热疗前比较，热疗后肺发现，与热疗前比较，热疗后肺癌胸水患者外周血或胸水中癌胸水患者外周血或胸水中Th1Th1型细胞因子浓度和型细胞因子浓度和mRNAmRNA阳性率均显著升高阳性率均显著升高, ,而而Th1Th1主导机体的细胞免疫主导机体的细胞免疫功能功能, ,对抗肿瘤免疫反响非常重要对抗肿瘤免疫反响非常重要,Th1/Th2
11、,Th1/Th2偏移的纠偏移的纠正及机体免疫功能的改善是部分胸腔热疗有效治疗正及机体免疫功能的改善是部分胸腔热疗有效治疗肺癌胸水的重要治疗机制。肺癌胸水的重要治疗机制。热疗刺激机体免疫系统 在小鼠黑色素瘤肺转移模型中在小鼠黑色素瘤肺转移模型中66，发现进展，发现进展全身热疗可经过抑制细胞增殖及激发免疫应对对转全身热疗可经过抑制细胞增殖及激发免疫应对对转移性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到移性肿瘤起到治疗作用，全身热疗组监测到CD4+/ CD4+/ CD8+CD8+下降而下降而NKNK略有添加。略有添加。6Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia
12、.2021,27(3) :275-85 .6Jia D,Rao W,Wang C,et al. Int J Hyperthermia.2021,27(3) :275-85 .热疗刺激机体免疫系统热疗刺激机体免疫系统 癌症外科手术术后有能够发生免疫癌症外科手术术后有能够发生免疫抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿抑制，而机体的免疫系统在术后预防肿瘤转移增长起着至关重要的作用。瘤转移增长起着至关重要的作用。热疗刺激机体免疫系统总结 本研讨采用前瞻性随机对照研讨的方法，本研讨采用前瞻性随机对照研讨的方法，察看博来霉素结合内生场热疗治疗恶性胸腔积察看博来霉素结合内生场热疗治疗恶性胸腔积液的疗效及平安性，结果提示加用内生场热疗液的疗效及平安性，结果提示加用内生场热疗患者的癌性胸水控制率高于单纯胸腔灌注博莱患者的癌性胸水控制率高于单纯胸腔灌注博莱霉素霉素(P0.05),(P0.05)(P0.05)，患，患者耐受性良好，值得临床推行运用。者耐受性良好，值得临床推行运用。谢谢
