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1、 医学真菌学医学真菌学真菌(fungus)：真核细胞型微生物组成：核膜和核仁(细胞核) 完整的细胞器(胞浆) 单细胞（少数）或多细胞（多数）生存方式：腐生 或 寄生繁殖方式：有性 或 无性 概述分布广泛、种类繁多、数量大多数有益：如发酵、生产抗生素等少数有害：人类及动、植物疾病 医学（病原）真菌400种 常见的有50100种目前真菌症呈明显上升趋势的原因： 1.抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂等的滥用 2.器官移植、介入性治疗等新技术的开展 3.艾滋病、糖尿病、恶性肿瘤等疾病造成宿主免疫低下第一节第一节真菌的生物学性状真菌的生物学性状形态：多种多样 有典型的核结构和细胞器一、形态与结构 真菌有单
2、细胞和多细胞两类。单细胞真菌又称酵母菌，多细胞真菌又称霉菌，有些真菌在条件发生改变时，两种形态发生互变，称为二相性真菌单细胞真菌: 呈圆形或椭圆形酵母型: 不产生菌丝，由母细胞芽生方式繁殖，芽体脱离母细胞，其菌落与细菌菌落相似 类酵母型：芽生方式繁殖.当芽生孢子不脱离母细胞并多个相连，其延长的芽体可伸进培养基内，形成假菌丝。菌落与前者相似，但在培养基内可见假菌丝体 多细胞真菌多细胞真菌 基本上都是由菌丝和孢子两大部分组成1 1 菌丝菌丝 孢子出嫩芽，称为芽管。芽管逐渐延长呈丝状，称为菌丝。菌丝可长出许多分枝，交织成团，称菌丝体菌丝按功能分：营养菌丝生殖菌丝气中菌丝菌丝按结构分：有隔菌丝无隔菌丝
3、 真 菌 的 有 隔 、 无 隔 菌 丝（400）真菌的气中菌丝及营养菌丝 真菌的各种菌丝真菌的各种菌丝2 2 孢子孢子是真菌的繁殖器官一条菌丝可长出多个孢子在适宜条件下可发芽生出芽管，发育成菌丝 有性孢子 2个细胞间配合后经减数分裂产生，绝大多数为非致病性真菌所具有无性孢子 不经过两性细胞的配合而产生，是生殖菌丝上的细胞分化或出芽形成。致病性真菌大多形成无性孢子叶状孢子 芽生孢子 厚膜孢子 关节孢子 分生孢子 大分生孢子 小分生孢子 孢子囊孢子 无性孢子无性孢子芽生孢子假菌丝厚膜孢子关节孢子 大分生孢子孢子囊孢子二、培养特性培养基：营养要求不高，常用沙保弱培养基温度：2228，某些深部感染真
4、菌为37最适pH：4.06.0生长速度：多数病原性真菌生长缓慢依靠孢子及菌丝进行繁殖繁殖方式：无性繁殖（芽生、裂殖、萌管、隔殖） 有性繁殖菌落类型菌落类型（沙保弱培养基沙保弱培养基）：1.酵母型菌落 菌落圆形、柔软、光滑、湿润。隐球菌菌落即属此型。有部分单细胞真菌出芽繁殖后，其牙管延长不与母体分离，形成假菌丝，其延长的芽体可伸进培养基内，称为类酵母型菌落。白色念珠菌菌落即属此型2.丝状型菌落 菌落系由多细胞菌丝体所组成，由于菌丝一部分向空中生长，并形成孢子，从而使菌落呈絮状。见于大多数丝状真菌或霉菌的菌落白色念珠菌菌落曲霉菌青霉菌三、 抵抗力 对热抵抗性不强； 孢子一般60经1 h即可被杀灭；
5、 对干燥、紫外线及多种化学药物等耐受性较强；对1-3石炭酸、2.5碘酊及10甲醛液较敏感 第二节第二节 真菌的致病性与免疫性真菌的致病性与免疫性 一、致病性一、致病性 （一）致病性真菌感染 主要是外源性真菌感染。浅部真菌如皮肤癣菌有嗜角质性，并能分泌角蛋白酶水解角蛋白。在局部大量繁殖后，通过机械刺激和代谢产物的作用，引起局部的炎症和病变 深部真菌感染后不被杀死，能在吞噬细胞中生长、繁殖，引起慢性肉芽肿或组织溃疡坏死（二）条件致病性真菌感染 主要由一些内源性真菌感染，如假丝酵母菌、曲霉、毛霉。这些真菌致病性不强，是人体正常菌群，当各种诱因使机体防御机能显著低下时才能发生。 (三) 真菌性超敏反应
6、 1 .按性质可分为： * 感染性超敏反应 在病原性真菌感染的基础上发生的超敏反应，属型超敏反应 * 接触性超敏反应 即吸入或食入真菌孢子或菌丝而引起的超敏反应，分别属于-型超敏反应2.按部位分为： * 皮肤超敏反应 主要表现有过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、瘙痒症等 * 呼吸道超敏反应 最主要的是支气管哮喘以及过敏性鼻炎 农民肺 是由于吸入含真菌孢子的霉草尘而引起的，以呼吸困难、咳嗽、发热、不适、紫绀等为特征的一种综合病症 * 消化道超敏反应 与真菌有一定关系，多由于食物中混入真菌所致 (四) 真菌毒素中毒 真菌毒素是由生长在农作物、食物或饲料上的真菌在其代谢过程中产生的。人类则因食入含有真菌的食
7、物而引起急、慢性中毒。真菌毒素中毒极易引起肝、肾、神经系统功能障碍以及造血机能损伤 （五） 真菌毒素与肿瘤 有些真菌的毒素与致癌有关。已证明黄曲霉所产生的黄曲霉毒素有致癌（肝癌）作用。还有一些曲霉也可以产生类似黄曲霉毒素的致癌物质，如黑曲霉、红曲霉、棒状曲霉、烟曲霉、棕曲霉、文氏曲霉以及杂色曲霉等 二、免 疫 性 真菌在自然界分布广泛，但真菌病的发病率较低，说明人体对真菌有较高的非特异性免疫力。 抗真菌免疫包括天然免疫应答与获得性免疫应答。其中天然免疫应答在阻止真菌病的发生上起重要作用，而获得性免疫与真菌病的恢复密切相关天然免疫皮肤粘膜屏障体内天然抗真菌物质获得性免疫体液免疫细胞免疫第三节第三
8、节 常见病原性真菌常见病原性真菌浅部感染真菌皮下组织感染真菌深部感染真菌 一、一、浅部浅部感染感染真菌真菌 寄生或腐生于角蛋白组织 (表皮角质层、毛发、甲板) 的真菌统称浅部真菌。一般不侵犯皮下等深部组织和内脏，故不引起全身性感染。人类感染多因接触患者或患畜，亦可由于接触染菌物体而被感染 分 类：皮肤癣真菌 角层癣真菌（一）皮肤癣菌 特点： 嗜角质蛋白 角化的表皮、毛发和指（趾）甲 最多见 3 3个属： 毛癣菌 表皮癣菌 小孢子癣菌属名属名 侵犯部位侵犯部位 分生孢子分生孢子 皮肤皮肤 指甲指甲 毛发毛发 大分生孢子大分生孢子 小分生孢子小分生孢子毛癣菌毛癣菌 + + + 长棒状长棒状 葡萄状
9、葡萄状表皮癣菌表皮癣菌 + + - 梨状梨状 无无小孢子癣菌小孢子癣菌 + - + 梭形梭形 少少皮肤癣菌的特征比较皮肤癣菌的特征比较脚癣体癣指（趾）甲 毛癣菌和表皮癣菌 甲癣 （灰指甲） 感染毛发 毛癣菌、小孢子癣菌头癣：白癣、黄癣、黑点癣须癣白癣 铁锈色小孢子菌竹节样菌丝铁锈色小孢子菌竹节样菌丝 黄癣 许兰毛癣菌 紫色毛癣菌 （二） 角层癣菌 寄居于人体皮肤和毛干的最表层 不接触组织细胞，很少引起宿主细胞反应种类 秕糠状磷斑癣菌 嗜脂性，培养基加入脂质 皮肤表面出现花斑癣（汗斑） 高温多汗诱发何德毛结节菌 硬的黑色结节，毛干上结节如沙粒状 二、 皮下组织真菌感染 为腐生真菌，存在于土壤和植
10、物中 经创伤部位侵入人体皮下组织 一般感染只限于局部 也可播散到其他器官引起深部感染 主要有孢子丝菌 着色真菌一、 着色真菌 分类相近，引起临床症状相似的一些真菌的总称1. 腐生真菌2侵犯颜面、肢体皮肤3病损皮肤暗红色或黑色 着色真菌病4下肢、脚外伤处侵入丘疹结节 疣状 or 菜花状疤痕形成 肢体橡皮肿着色芽生菌橡皮肿 微生物学检查镜检：厚壁孢子、棕色菌丝培养：生长缓慢数月后形成暗棕色 or 黑色菌落镜检： 棕色有隔菌丝 、分生孢子（树枝形、剑顶形、花瓶形）（二）申克孢子丝菌（二）申克孢子丝菌 特点： . 腐生真菌 孢子菌丝性下疳 二性相真菌 孢子丝菌下疳 微生物学检查 直接镜检： 梭形 or
11、 or 圆形孢子圆形孢子 分离培养 黑褐色菌落，有皱褶 分枝状 有隔菌丝、梨状小分生孢子三、深部感染真菌三、深部感染真菌 凡是侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官的病原性真菌或条件致病性真菌，均可称为深部真菌。深部真菌感染的危害比浅部真菌感染更为严重，常可引起重症、致死性疾病。近年来，由于抗生素、皮质类固醇激素、免疫抑制剂及抗肿瘤药物的广泛应用，深部真菌病发病率日益增加。 （一）地方性流行真菌我国少见，均为二相性真菌1.荚膜组织胞浆菌2.厌酷球孢子菌3.皮炎芽生菌 （二）机会致病性真菌多为正常菌群，属机会致病性真菌1 1 白假丝酵母菌白假丝酵母菌 俗称白色念珠菌 单细胞真菌 条件致病菌 引起皮肤
12、、黏膜、内脏的急性或慢性炎症（念珠菌病）生物学性状特征 1.形态：菌体圆形或卵圆形 2.方式繁殖：芽生 3.组织内：芽生孢子及假菌丝 玉米粉培养基：厚膜孢子（本菌特征之一） 4.菌落：类酵母型菌落 5.营养要求：不高 白假丝酵母菌菌落 白假丝酵母菌的假菌丝和厚白假丝酵母菌的假菌丝和厚膜孢子膜孢子 （1000） 白假丝酵母菌的孢子白假丝酵母菌的孢子（1000）鹅口疮鹅口疮肾脏白假丝酵母菌感染肾脏白假丝酵母菌感染2 2 新生隐球菌新生隐球菌 属于隐球菌属。隐球菌属种类繁多，在自然界分布广泛，鸽粪中大量存在。人因吸入鸽粪污染的空气而感染，特别是免疫功能低下者主要引起肺脑的急性或亚急性或慢性感染 生物
13、学特性形态特征：圆形的酵母样细胞 外周有一层肥厚的胶质样荚膜繁殖方式：芽生，无假菌丝菌 落：酵母型菌落新生隐球菌菌落新生隐球菌菌落新生隐球菌形态新生隐球菌形态（1000）致病性 隐球菌病 在人与人之间不发生接触性传染。通过呼吸道吸入孢子是主要的感染方式。最初感染灶多在肺部。肺部感染一般预后良好。也可以播散至全身各个脏器，如皮肤、粘膜、淋巴结、骨、内脏等均可受累，最易侵犯的是中枢神经系统，引起慢性脑膜炎。脑膜炎的预后不良，如不治疗，常导致患者死亡。3 3 肺孢子菌肺孢子菌 分布于自然界、人和哺乳动物肺内 单细胞型兼具原虫及酵母菌的特点兼具原虫及酵母菌的特点曾称为曾称为“卡氏肺囊虫”发育过程：小滋
14、养体、大滋养体、囊前期、孢子囊 呼吸道吸入感染 多为隐性感染 免疫力低下时可引起肺孢子菌肺炎 间质性肺炎 AIDS最常见并发症（PCP） 4 4 曲霉曲霉 分布广泛分布广泛 种类繁多种类繁多 属于条件致病菌属于条件致病菌 主要条件致病菌：主要条件致病菌： 烟曲霉：最常见 黄曲霉 黑曲霉 土曲霉 构巢曲霉烟曲霉菌落烟曲霉菌落烟曲霉菌落烟曲霉菌落 烟曲霉形态（烟曲霉形态（烟曲霉形态（烟曲霉形态（400400） 黄曲霉菌落黄曲霉菌落黄曲霉菌落黄曲霉菌落 黄曲霉形态（黄曲霉形态（黄曲霉形态（黄曲霉形态（400400） 黑曲霉菌落黑曲霉菌落黑曲霉菌落黑曲霉菌落 黑曲霉形态（黑曲霉形态（黑曲霉形态（黑曲霉
15、形态（400400）土曲霉菌落土曲霉菌落土曲霉菌落土曲霉菌落 土曲霉形态土曲霉形态土曲霉形态土曲霉形态（400400） 构巢曲霉菌落构巢曲霉菌落构巢曲霉菌落构巢曲霉菌落 构巢曲霉形态构巢曲霉形态构巢曲霉形态构巢曲霉形态（400400） 致病性致病性 感染类型：直接感染 超敏反应 毒素中毒 所致疾病：肺曲霉菌病 全身性曲霉菌病 中毒与致癌Aspergilloma(fungal ball) found at post-mortem in the lung of a child with leukaemia. 2006 The University of Adelaide5 5 毛毛 霉霉 菌菌腐生
16、菌，引起食物霉变 条件致病菌 侵犯多器官，易形成血栓 羊毛状菌落 无隔菌丝、孢子囊孢子毛霉孢子囊及孢子囊孢毛霉孢子囊及孢子囊孢毛霉孢子囊及孢子囊孢毛霉孢子囊及孢子囊孢子子子子（400400） 毛霉菌落毛霉菌落毛霉菌落毛霉菌落第四节第四节 微生物学检查及防治原则微生物学检查及防治原则 一、一、 实验室检查实验室检查 真菌的形态和结构有一定的特殊性，一般可以通过直接镜检和培养进行鉴定 标本：标本：浅部感染真菌取毛发、皮屑深部感染真菌取痰、血液、脑脊液等直接镜检：直接镜检：标本（皮屑、毛发）10% KOH假丝酵母菌-取材涂片，革兰染色隐球菌-脑脊液离心，沉淀涂片，墨汁负染 三 分离培养 对于直接镜检
17、不能确诊时，则需进行真菌培养。一般常用含抗生素的沙保弱培养基，置25-28 (丝状真菌) 或37 (酵母型真菌) 培养数周，观察菌落特征。必要时作小培养与镜检观察菌丝、孢子特征进行鉴定 二、防治原则 皮肤癣菌感染的预防，目前尚无有效的方法，主要是注意清洁卫生，避免直接或间接与患者接触。预防足癣应经常保持鞋袜干燥，透气性好，以消除皮肤癣菌增殖的条件。浅部真菌感染的治疗，局部可用市售的癣药水或药膏，但较难根治，易复发 对深部真菌病的预防，主要应除去各种诱因，提高机体抵抗力。治疗药物有二性霉素乙、5-氟胞嘧啶、克霉唑、益康唑等。但这些药物一般副作用都较大，治疗有效剂量与中毒剂量接近，实用性差。抗真菌新药酮康唑 (里素劳)、伊曲康唑 (斯皮仁诺) 具有抗菌谱广，尤其对曲霉疗效好副作用低 预防真菌性食物中毒，应严禁销售和食用发霉的食品，加强市场管理及卫生宣传
