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2、秘传，曰:“:“:“:“内服药用内服药用内服药用内服药用金金金金银花三两，玄参三两，当归二两，甘草一两，银花三两，玄参三两，当归二两，甘草一两，银花三两，玄参三两，当归二两，甘草一两，银花三两，玄参三两，当归二两，甘草一两，水煎服。水煎服。水煎服。水煎服。”n n清代医家鲍相敖将此方命名为清代医家鲍相敖将此方命名为清代医家鲍相敖将此方命名为清代医家鲍相敖将此方命名为“四妙勇安汤四妙勇安汤四妙勇安汤四妙勇安汤”，收载于验，收载于验，收载于验，收载于验方新编中，具有方新编中，具有方新编中，具有方新编中，具有清养结合、毒瘀并驱清养结合、毒瘀并驱清养结合、毒瘀并驱清养结合、毒瘀并驱的功效，清解络中之的
3、功效，清解络中之的功效，清解络中之的功效，清解络中之毒，化解络中之瘀，滋养络脉之体毒，化解络中之瘀，滋养络脉之体毒，化解络中之瘀，滋养络脉之体毒，化解络中之瘀，滋养络脉之体n n临床应用：周围血管病、下肢闭塞性动脉粥样硬化、临床应用：周围血管病、下肢闭塞性动脉粥样硬化、临床应用：周围血管病、下肢闭塞性动脉粥样硬化、临床应用：周围血管病、下肢闭塞性动脉粥样硬化、冠心病冠心病冠心病冠心病n n作用机制：抗凝、抗氧化、促血管内皮细胞增殖作用作用机制：抗凝、抗氧化、促血管内皮细胞增殖作用作用机制：抗凝、抗氧化、促血管内皮细胞增殖作用作用机制：抗凝、抗氧化、促血管内皮细胞增殖作用n n动脉粥样硬化？途径
4、？动脉粥样硬化？途径？动脉粥样硬化？途径？动脉粥样硬化？途径？一、动脉粥样硬化易损斑块一、动脉粥样硬化易损斑块模型建立模型建立1w4w经股动经股动脉球囊脉球囊拉伤术拉伤术开始予开始予高脂饮高脂饮食食100g/d造模方法造模方法 牛血清牛血清白蛋白白蛋白250mg/kg2w 取材取材10w维持高脂饮食维持高脂饮食经股动脉球囊拉伤术经股动脉球囊拉伤术左肾动脉左髂总动脉右肾动脉右髂总动脉主动脉弓球囊（压力约为2个大气压）左股动脉备皮备皮插管插管缝合缝合评价指标评价指标n n血脂血脂n n病理形态病理形态n n纤维帽厚度纤维帽厚度n n脂池面积脂池面积n n炎症因子炎症因子n n易损指数易损指数n n
5、新生血管新生血管 实验结果实验结果1.1.复合造模对血脂及复合造模对血脂及ox-LDLox-LDL影响影响 造模后造模后TC、LDL-C、ox-LDL成增高趋势。成增高趋势。2.2.复合造模对血清炎症因子水平影响复合造模对血清炎症因子水平影响与对照组比较与对照组比较* P0.01* P0.01造模因素干预后，血清炎症因子明显增高，造模因素干预后，血清炎症因子明显增高，CRPCRP明显增高明显增高3.3.复合造模对内膜的影响复合造模对内膜的影响M MZ ZHEHE染色染色(100(100倍倍) )造模因素干预后，内膜明显增厚，纤维帽变薄造模因素干预后，内膜明显增厚，纤维帽变薄, ,形成形成ASA
6、S斑块斑块 4. 4. 复合造模对脂核、易损指数影响复合造模对脂核、易损指数影响与对照组比较与对照组比较 * P0.01 * P0.01VI=(ELA+CD68)/(CA+SMA)VI=(ELA+CD68)/(CA+SMA) 造模因素干预后，脂核增大，细胞外脂质增加，炎症细造模因素干预后，脂核增大，细胞外脂质增加，炎症细胞增多，平滑肌细胞减少，胶原纤维增多；易损指数增大胞增多，平滑肌细胞减少，胶原纤维增多；易损指数增大 Z ZM MZ ZM MZ ZM MZ ZM M 造模因素干预后，脂核增大，细胞外脂质增加，炎症细造模因素干预后，脂核增大，细胞外脂质增加，炎症细胞增多，平滑肌细胞减少，胶原纤
7、维增多；易损指数增大。胞增多，平滑肌细胞减少，胶原纤维增多；易损指数增大。 MassonMasson染色染色(100(100倍倍) )油红O染色(400倍) CD68 CD68免疫组化染色免疫组化染色(DAB(DAB显色，显色，400400倍倍) ) -SMA-SMA免疫组化染色免疫组化染色(DAB(DAB显色，显色，400400倍倍) )5. 5. 复合造模对脂核、易损指数影响复合造模对脂核、易损指数影响 6. 6.复合造模对斑块内复合造模对斑块内CD31CD31及及VEGFVEGF表达的影响表达的影响CD31CD31 造模因素干预后，斑块内可见造模因素干预后，斑块内可见内皮细胞组成的连续或
8、不连续的小内皮细胞组成的连续或不连续的小管腔管腔,CD31,CD31和和VEGFVEGF表达呈强阳性。表达呈强阳性。 VEGFVEGF免疫组化染色(DAB显色，400倍)Z ZM MZ ZM M小小 结结 v 本实验模拟人本实验模拟人ASAS发病机制综合多种因素，以高脂饲喂叠加发病机制综合多种因素，以高脂饲喂叠加 免疫生物损伤和内皮损伤的复合因素制作模型，更接近于免疫生物损伤和内皮损伤的复合因素制作模型，更接近于 人体人体ASAS的发生发展过程的发生发展过程v 通过对家兔血脂、血清炎症标志物及斑块的病理形态、脂通过对家兔血脂、血清炎症标志物及斑块的病理形态、脂 质成分、炎症反应、血管新生、胶原
9、含量、易损指数等的质成分、炎症反应、血管新生、胶原含量、易损指数等的 综合分析，证实建模成功综合分析，证实建模成功v 可操作性、重复性、稳定性、易于评价可操作性、重复性、稳定性、易于评价 二、四妙勇安汤对二、四妙勇安汤对动脉粥样硬化易损动脉粥样硬化易损斑块内细胞外基质的影响斑块内细胞外基质的影响 研究方法 易损斑块动物模型建立成功后，以辛伐易损斑块动物模型建立成功后，以辛伐易损斑块动物模型建立成功后，以辛伐易损斑块动物模型建立成功后，以辛伐他汀（他汀（他汀（他汀（5mg/kg)5mg/kg)5mg/kg)5mg/kg)作为阳性对照，观察四妙勇安作为阳性对照，观察四妙勇安作为阳性对照，观察四妙勇
10、安作为阳性对照，观察四妙勇安汤对模型病理形态、易损指数、斑块内细胞汤对模型病理形态、易损指数、斑块内细胞汤对模型病理形态、易损指数、斑块内细胞汤对模型病理形态、易损指数、斑块内细胞外基质的影响，明确其稳定斑块的作用机制。外基质的影响，明确其稳定斑块的作用机制。外基质的影响，明确其稳定斑块的作用机制。外基质的影响，明确其稳定斑块的作用机制。斑块内斑块内脂质含量脂质含量1 1 -SMA ，MMP-9，NF-B 2 23 34 4评价指标评价指标胶原含量胶原含量（CACA）内中膜及内中膜及纤维帽厚度纤维帽厚度 1.1.四妙勇安汤对主动脉内膜及纤维帽的影响四妙勇安汤对主动脉内膜及纤维帽的影响与正常组比
11、较与正常组比较P0.01,P0.01,与模型组比较与模型组比较P0.05,# P0.01P0.05,# P0.01。Z ZM MX XS S模型组：内膜明显增厚模型组：内膜明显增厚; “; “纤维帽纤维帽”较薄较薄; ;内皮部分脱落，大量脂质沉积，泡沫细胞内皮部分脱落，大量脂质沉积，泡沫细胞 及炎性细胞浸润及炎性细胞浸润; ;中膜平滑肌减少，弹力板不连续，弹力纤维断裂溶解中膜平滑肌减少，弹力板不连续，弹力纤维断裂溶解给药组：内膜增厚，有少量泡沫细胞形成，内皮完整，中膜平滑肌增殖，弹力板尚给药组：内膜增厚，有少量泡沫细胞形成，内皮完整，中膜平滑肌增殖，弹力板尚 完整完整HE染色染色100倍倍2.
12、2.四妙勇安汤对斑块内脂质含量的影响四妙勇安汤对斑块内脂质含量的影响模型组模型组ELA,LNA/PA,CD68ELA,LNA/PA,CD68高于正高于正常组，四妙勇安汤可降低易损指常组，四妙勇安汤可降低易损指数，降低数，降低LCA/PALCA/PA、ELAELA、CD68CD68阳阳性面积百分比。性面积百分比。 与正常组比较，与正常组比较， * P0.01 * P0.01；与模型组比较，；与模型组比较，P0.05,# P0.01P0.05,# P0.01 ELA ( ELA (油红油红“O”“O”染色染色) ) 40 40 CD68CD68免疫组化染色免疫组化染色（DABDAB显色）显色） 4
13、0 40 正常组模型组辛伐组四妙组 CA(MassonCA(Masson染色染色) )4040 -SMA-SMA免疫组化染色免疫组化染色（DABDAB显色）显色） 4040 3.3.四妙勇安汤对斑块内四妙勇安汤对斑块内CACA、-SMA-SMA的影响的影响组别组别组别组别n n n nCACACACA-SMA -SMA -SMA -SMA 正常正常正常正常组组10100.680.290.680.2916.77.8016.77.80模型模型模型模型组组8 89.891.48*9.891.48*3.691.51*3.691.51*辛伐辛伐辛伐辛伐组组101018.673.60*18.673.60*
14、9.033.809.033.80四妙四妙四妙四妙组组101018.294.37*18.294.37*16.503.2316.503.23注：与正常组比较注：与正常组比较*P0.01,*P0.01,与模型组比较与模型组比较P0.05, P0.01P0.05, P0.01模型组斑块内模型组斑块内CACA高于正常组高于正常组, , -SMA-SMA低于正常组，四妙勇低于正常组，四妙勇安汤可升高斑块内安汤可升高斑块内CACA、 -SMA-SMA阳性面积百分比。阳性面积百分比。 4.4.四妙勇安汤对斑块内四妙勇安汤对斑块内MMP-9,NF-BMMP-9,NF-B的影响的影响 与正常组比较与正常组比较P0
15、.01,P0.01,与模型组比较与模型组比较P0.05,# P0.01P0.05,# P0.01。 模型组斑块内模型组斑块内MMP-9,NF-BMMP-9,NF-B蛋白表达明显增高，四妙蛋白表达明显增高，四妙勇安汤能够抑制勇安汤能够抑制MMP-9,NF-BMMP-9,NF-B蛋白表达蛋白表达讨讨 论论n n运用复合因素造模方法建立兔运用复合因素造模方法建立兔运用复合因素造模方法建立兔运用复合因素造模方法建立兔ASASASAS斑块模型，并从斑块模型，并从斑块模型，并从斑块模型，并从血脂、血清炎症标志物、主动脉病理形态、纤维血脂、血清炎症标志物、主动脉病理形态、纤维血脂、血清炎症标志物、主动脉病理
16、形态、纤维血脂、血清炎症标志物、主动脉病理形态、纤维帽厚度、斑块内炎症反应、脂质成分、血管新生、帽厚度、斑块内炎症反应、脂质成分、血管新生、帽厚度、斑块内炎症反应、脂质成分、血管新生、帽厚度、斑块内炎症反应、脂质成分、血管新生、胶原含量、易损指数等方面综合分析，证实建模胶原含量、易损指数等方面综合分析，证实建模胶原含量、易损指数等方面综合分析，证实建模胶原含量、易损指数等方面综合分析，证实建模成功成功成功成功n n依照动脉粥样硬化斑块不稳定依照动脉粥样硬化斑块不稳定依照动脉粥样硬化斑块不稳定依照动脉粥样硬化斑块不稳定 “ “ “ “阴虚毒瘀阴虚毒瘀阴虚毒瘀阴虚毒瘀”的中的中的中的中医病机。运用
17、具有滋阴活血解毒之功效的四妙勇医病机。运用具有滋阴活血解毒之功效的四妙勇医病机。运用具有滋阴活血解毒之功效的四妙勇医病机。运用具有滋阴活血解毒之功效的四妙勇安汤对动脉粥样硬化模型兔进行干预，明确其稳安汤对动脉粥样硬化模型兔进行干预，明确其稳安汤对动脉粥样硬化模型兔进行干预，明确其稳安汤对动脉粥样硬化模型兔进行干预，明确其稳定定定定ASASASAS易损斑块的作用机理易损斑块的作用机理易损斑块的作用机理易损斑块的作用机理n n四妙勇安汤可延缓血管壁的病变进展，降四妙勇安汤可延缓血管壁的病变进展，降低内膜厚度及脂核面积、增加纤维帽厚度低内膜厚度及脂核面积、增加纤维帽厚度n n抑制降低斑块内脂质含量、使具有收缩功抑制降低斑块内脂质含量、使具有收缩功能的平滑肌增多、增加胶原含量，从而降能的平滑肌增多、增加胶原含量，从而降低易损指数，使斑块趋于稳定状态低易损指数，使斑块趋于稳定状态讨讨 论论讨讨 论论n n抑制斑块内细胞外基质降解抑制斑块内细胞外基质降解n n抑制抑制MMP-9MMP-9表达表达n n可能与可能与NF-BNF-B细胞信号通路有关细胞信号通路有关n n是否还涉及到其它信号通路及通路的上下游是否还涉及到其它信号通路及通路的上下游基因的初步表达情况如何还需要进一步探讨基因的初步表达情况如何还需要进一步探讨 谢谢！
