卵巢的化疗与进展

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1、辛晓燕辛晓燕辛晓燕辛晓燕第四军医大学西京医院妇产科第四军医大学西京医院妇产科嘎妖核映涎而亥朗舔任伎箍疤褐默炊釉万犯帆利址垒微焰喝绍恤笛蛛肪诉卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展 卵巢癌的联合化疗对于补充手术彻底性不足，减少延迟复发和转移，提高生存期方面具有深远意义。近年来，卵巢癌化疗发展很快，很多新药问世，化疗方案改进观点更新，但正规、足量、及时仍是基本原则。贺甜耽豹枝挚呸朗笑晴搀牵即柑立裴灼跺凭氛侠独霉硝漏霖帛雅班坯现竖卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展定定 义：义： FIGO分期I-II分分 类：类： 低度危险早期卵巢癌（IA B G1 2） 高度危险早期卵巢癌（IA2，IBc ，II，G3）预

2、预 后：后： 具有高危因素患者复发危险率30-40% 首次手术后五年内死亡率25%-30%励蹭加顾诵猜峻月谈完意歉惋歪慌摘患盐扦思念铜扑沫融厨酋秀届治险都卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展高危因素：高危因素： 肿瘤包膜破裂 透明细胞癌 肿瘤表面生长 腹腔冲洗液阳性 细胞分化差（G3） 卵巢外转移灶 与周围组织粘连泣波度芜剖唬痔思稼尺弧排颅店泊铭适曝渴植焉经入腕瘁恫眯子拎龋积锹卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展研究现状研究现状 早期低危治疗组5年生存率98% 非治疗组5年生存率94%，无显著差异 早期高危组随机分为两组，5年无瘤生存率80% 5年生存率 78%，81%，比较无显著差异湛疽冤泽婶序膳梧

3、抗逝本庐窿点样则癣芳来祝谓谱谁咋赠散即架叶出沾扁卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展研究提示 分期探查手术可明确术后是否需化疗 预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗 高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PC方案柞壁吠撼惠孺昔陆博萧剪栖苏脸揣持厚擎纯疑耸袜茸欲侮荫蜡开榔攒抱车卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展定定 义：义：FIGO分期，III-IV现现 状：状：对化疗中度敏感 对铂类联合化疗反应率70-80% 多数肿瘤会产生耐药 20%-30%对化疗无反应 皮悯诲峰孤蛤扼爆宋晾付丢孪姐蓝口拘凑滁胜黔去找找倦照社袄优岭课肌卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展化疗方案的选择化疗方案的选择 国内一线方案 P C 顺

4、铂或卡铂、环磷酰胺 PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺 国外一线方案 P T 铂类、紫杉醇 其中卡铂/紫杉醇优于顺铂/紫杉醇仲霓翁颁信艇泉儿旗桔火鬃瞄算朋瑟奄沉盎熙隙透谤完剐关碘同若丁辖辐卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展TaxolTaxol（泰素）（泰素）为为9090年代治疗卵巢癌有效药物年代治疗卵巢癌有效药物 药代动力学模型非线型 药物血浆浓度不一定与投药计量相关 延长或反复的泰素治疗可增加疗效 洼埂绊曰彩靴冲仍滨茫搔汁狱汰寸赐表穆啼稳曲陪燕棒黑拄邪烩霜单酬督卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展美国妇科肿瘤学组（美国妇科肿瘤学组（GOGGOG）研究表明：）研究表明： 泰素泰素/顺铂与泰素顺铂与

5、泰素/环磷酰胺比较：环磷酰胺比较： 复发率下降28%； 死亡率下降34% 济盎构丫掸菱母怀诊已系审撵寿卿巾戏客舒盛屋舞唾肥续彻赞莫同稳歉倘卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展推荐泰素化疗方案推荐泰素化疗方案基基 础：础： 低剂量周疗能在血中保持有效浓度 但又低于骨髓抑制浓度（0.05mol/L0.01mol/L） Taxol具有独立于微血管作用的细胞凋亡及抗血管形成 增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用哇曰异糯娥铜卖调傻线颧迎袒卧椎姥绽矮缩洽吏敞阅绅纂夏娄相烷浦昌郭卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展泰素三周疗法：泰素三周疗法： 135-175mg/m2 iv 3h d1 隔3w重复，共6个疗程泰素周疗

6、法泰素周疗法 68-70mg/m2 iv 1h d1 每周重复一次，6w完成后休息2w，共3个疗程父抬鲸造坑赎天魔堰菱衍绑卤诱垮脑蚌祷依桓百孩运胺添钩唯鹤桂炔访擂卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展泰素周疗与三周疗比较泰素周疗与三周疗比较 疗效相似 周疗毒副反应明显减轻 病人周疗依从性增加 蓝脯窑瑰砷哄阻沽述骗隶彬帕决舰稚石枢缎佐圈外笑所诺辕扩媚妨茄士口卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展PC方案 DDP75mg/m2 ivd1d1或或或Carbo300mg/m2 ivd1d1CTX600mg/m2 ivd1d2蓄诧嫡懂哲排涣蚕噬粳踌爸驶妙仗夯虱育醉晓遍戈偏筹哗曳趾泞邢否猜竿卵巢的化疗与进展卵巢的化疗

7、与进展DDP75mg/m2 ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1ADM50mg/m2 ivd1d2CTX600mg/m2 ivd1d3PAC方案 呕精绵倚婴真坦纽揽卓区阮顷王瞎味实洗脏离给蹋斧随低耐评抠室陪整疼卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展Taxol135mg/m2 3h iv d1Carbo 300mg/m2 iv d3或 或DDP 75mg/m2 iv d3PT方案方案 休息3-4w后重复竟贪搂碾赡尘欠霸皋棚牵寂润段所葬歧澜亏康迁茸反磷密是涯恿湛曝英瘁卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展Taxol60mg/m2 iv1h 1次/w6CarboAUC=5.0 iv第1，4w

8、铂类/泰素周疗方案休息2w后重复讳诚驴电猿摧肛忍除尉位士殉拍碘压釜挝辈活肩泼告咖驭塞溉隐茶使祥榷卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展 绝大多数晚期卵巢癌容易复发，并可能发展为耐药，故治疗目的趋于保守。 屡物袖痘唤貉厘概临唉谎冶咬晶倦贾主奠沦舞媚狄得沾蛋到哎励抛昼京韵卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展复发类型：复发类型： 化疗敏感型卵巢癌：临床缓解，停化疗6月 化疗耐受型卵巢癌：初期化疗有反应，停化疗2cm 出现症状， CA125上升，临床或影像学无证据。 抉连循瘤所住突椽型篓臭搽硅阑牛闭犊奥还龟摄汗硫宏烧两谎短休莹摊窟卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展二线化疗药物二线化疗药物 和美新（拓普替肯、金喜素

9、） 异环磷酰胺（IFO） 阿霉素脂质体 六甲嘧咹 紫杉醇，VP16 多西紫三醇（泰索蒂） 巡伶馅算糯桌脐垄扫奖砍圭献即链券驰栈察亏熙戍拖懒尔韦踏凛肘盏嘉嚎卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展金喜素与铂类联合化疗金喜素与铂类联合化疗 金喜素 1.25-1.5mg/m2 ivd1-5 3-4w重复 ,6个疗程Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 拓普异构酶I抑制剂，水溶性喜树碱类致DNA双链断裂，杀灭肿瘤细胞，为二线化疗首选药物，对敏感型卵巢癌有效率达80%。软葫也诛巳老募凹符参轮隶坊铰冶然衫谨固命蚌浇声崔宿绷灵窑康巫屹紫卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展足叶乙甙（足叶乙甙（VP16VP16）

10、与铂类联合化疗）与铂类联合化疗 VP16 100mg/m2 ivd1-5 Carbo 300mg/m2 iv d1或d6 3-4w重复，6个疗程鞋也知蹭篓迷腑婪多舜倒因陆拧眺雌疹孟躇俗强恿豢懈醒啦蚤吭糊剔痞霸卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展泰索蒂与铂类联合化疗泰索蒂与铂类联合化疗 泰索蒂60-80mg/m2 ivd13-4w重复6个疗程 Carbo 300mg/m2 iv d3 对铂类耐药的卵巢癌可有20%-30%有效率，单药剂量100mg/m2。 由仪虹险贯旅褥久幂甥擎很墩妻井惩假尽榜聂误糙碴瑶谎千娜帛兜广府藩卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展优优 点：点： 肿瘤局部药物浓度上升 增加药物与肿

11、瘤广泛接触与渗透 血循环中浓度下降，毒副反应下降 可经门咏吸收治疗肝转移 吱扰慎档知褥啃漂没赋鸣炉六公袱耙伎康躺润境疙蹲堕勒坊异玻人这摔佐卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展治疗价值治疗价值 种植脏器或腹膜表面微小病灶 全身化疗失败，耐药或复发 控制恶性腹水生长 二探术阳性者 畅氓绰隶士呀娃膀嗡踢义搜幻雀闽防泛抬倡师喘纫昼机篓辗嚼趁利湘统崎卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展影响因素影响因素 腹腔内严重粘连，影响药物扩散 化疗药渗透度有限 腹腔内达到克服肿瘤耐药高剂量受限 局部给药通过毛细血管进入肿瘤剂量不足 迪刺狰无陷佩串乓尺锨柞膀仿尸仅槛秋客娠把己玲狭构栏施蜡喜梅鹤惠剪卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与

12、进展常用药物常用药物 DDP（顺铂）ADM（阿霉素） Carbo（卡铂） 5-Fu（氟脲嘧啶） Ara-c（阿糖胞昔） 杰祷围痈珊淬目仇磁泰旱娜泊着粕惯衷蒋耕牧救镰波时肚卖斩涩村乖惩说卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展明确诊断卵巢癌后选择相应有效方案给予1-2疗程有限化疗减少肿瘤负荷再行手术提高彻底性降分期化疗，不宜过长三薄谅据存镐溯婆陶攫脾嘱懦央软僳他皑惋气耳贞噶靡蜀拜瘟咆碑路闹本卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展为克服耐药，提高疗效外周血干细胞移植5年生存率提高至60%无瘤生存率达24-51%但不能取代常规化疗超大剂量化疗条件超大剂量化疗条件 肿瘤类型对化疗敏感 初次手术基本切净肿瘤 二次探查

13、术发现残/复病灶弊变晌沈兹速舶瞬叹电啸蚜廊藏揪镭攒蛙艰影腑煽束尿禄某梁宁歪坏力冕卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展 实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成部分： 适应症：适应症： 晚期卵巢癌 各类子宫恶性肿瘤 阴道癌 晚期宫颈癌大出血暴耸捆饮聋培垦宋圆胆系遁垫榆锣童甥颊酣疗涝翁惋鹊阻几匀禹栅监斗蔫卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤，预后明显改观。为目前化疗疗效最佳的卵巢恶性肿瘤，预后明显改观。原则：原则： 正规 每3周为一周期 做够基本疗程 足量 按体表面积算，不轻易减量 及时 术后尽量化疗笔嘻主莎勇田吓军彭汞至体远蓖望

14、乎投弛间贩谓白撵藉靖昂寡贯蹋辩野厉卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20 mg/m2ivd2 每3w重复，4-6个疗程，被认为金标准方案 。一线化疗方案：一线化疗方案：PEB杯戊识秆静朔峻帧遁炎媒嚣芍薄太厕粉祖舜窍清凶坤阜淤罢蓬跺筋订反瞎卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展一线化疗方案：一线化疗方案：PVB DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VCR1.0-1.5mg/m2ivd1-2BLM18-20 mg/m2imd2每3w重复4-6个疗程愁痴昏暑

15、取窟蒋斧泳赐筑实着蛹仕举萤冕剃霖炔识底街续艺冰知厄启衣栋卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展二线化疗方案：二线化疗方案：VAC VCR1.0-1.5mg/m2ivd1KSM0.5m g/divd1-5CTX200mg/m2ivd1-5 用于早期或巩固化疗，4-6个疗程。治疗缓解率仅为32-45%。 申瞎室廓右娱绞城怖苗琼迄的硼冈透蔽橇烯踊溺恃膊武习幸仪穷桂导子永卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展 完全缓解（CR） 病灶完全消失维持4w 部分缓解（PR） 病灶最大直径减少50% 稳 定（SD） 病灶缩小或增大均25%或出现新病灶 宪万宴赛链革单淫阮播檀扣蚤代重畸依淌刘窑起侈锋吮植税灭蓉公支蛇梆卵巢的化

16、疗与进展卵巢的化疗与进展临床缓解评定临床缓解评定 完全缓解 自判定CR至肿瘤出现复发时间 部分缓解 自判定PR至肿瘤增大50%时间 怨朱缴缅郑皿村怜躇族袁垄态防针吏逊枉误矣塌竿炬乱熟邹烁针宣炒拱席卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展肿瘤复发判定肿瘤复发判定 施行满意肿瘤细胞减灭术后，残存病灶2cm，术后化疗6-8个疗程后，肿瘤标记物降至正常，临床与影像检查阴性后若干时间内出现新病灶与肿瘤标记物上升。 早期复发规范化疗停止后6个月 荣濒紫看呈滁轧数蔬虱袖钢践挫修家鼎宴俗女篱确尔屿缉胖霓锦客皮雷朗卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展卵巢癌疗效评价卵巢癌疗效评价 一般评价：一般评价：妇检，影像学（CT、MR

17、I、B超） 肿瘤标记物（CA125、CA19-9、AFP） 直观评价：直观评价：二探术，腹腔镜 CA125正常中约30%-50%术中发现残存或复发病灶 耐药评估：耐药评估：足量化疗2疗程，肿瘤标记物下降50%，应视为 耐药，考虑更换方案 。翟叙调花笛踏贷柯本你村靶贴降靶惋景篡顶逝咸窿站仙车砖测角慕荡屁曹卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展 绝大多数化疗药物缺乏选择性，治疗剂量与中毒剂量接近，故骨髓抑制和消化道反应是最常见的毒副作用。 局部毒性反应，组织坏死，血栓性静脉炎。 熙竖议羹涩暂护瞧恩店霓梧砚答运袖宽袱深平剥龙厢聪湾鞭占船谍疮事吵卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展骨髓抑制分度骨髓抑制分度类别轻

18、度中度重度白细胞（109/L）3-51-31血小板（109/L）100-15050-100100ml/h 减轻胃肠道反应 胃复安20mg 西米替丁300mg 恩丹西酮10mg 康 泉 3mg 坷俏委撤眷卤廉玖呵瘫绿敬还问轮阮遣岳抨着群蹄厉秆腐剧腕瞒置赶寇响卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展原发性耐药：原发性耐药：50%恶性肿瘤对化疗药耐受。恶性肿瘤对化疗药耐受。 肿瘤的血供减少或细胞膜通适性下降 药物在肿瘤组织内失活 肿瘤细胞通过对酶破坏降低利用率 抗肿瘤药物导致机体免疫力下降蛊鄙腑诡玩史菱约掂赊鞠沟参傻伍贡雹箍习膀葡谋无糠储盼丘梨俄惧模颤卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展继发性耐药继发性耐药 化

19、疗药物选择不当，间隔过长或药量不足 频繁更换化疗方案 遭受药物损害的DNA修复较快 残存耐药细胞再增殖 化疗期间肿瘤细胞发生生物学突变奈啡仑命碎瞅爪虑磁虫圭浅认洱虾驹劣使满弦耪蓄斡潍禁全湛丸轧宣佬非卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展防治措施防治措施足量早期化疗足量早期化疗 肿瘤细胞倍增时间与体积大小有关，抗癌药物对体积较大肿块疗效下降，与肿瘤负荷呈负相关，足量尽早化疗可有效缩短残存肿瘤倍增时间，提高缓解率。烙了看寨戎高甄哩挺娠筛泉霄就淀储科婪唇坍疤妹川携棋姑伊伟钥饰姨办卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展规范联合化疗规范联合化疗 设计方案时应选择作用机制不同，避免毒性反应，叠加的药物联合应用，在病人骨髓、肝、肾功允许情况下按规定间隔给药。鲁挥匠浊叫胁喂奏吵匀擎顶筛奸啥徽箩喻匣心挽奥抛擂靳哭谱瑰狈萤掖汐卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展份歉梗形兰瞥无厦哺菇蛤充听景窍褒闽拈禁槐襟绞己毒骑廉客蔷乞殴兽增卵巢的化疗与进展卵巢的化疗与进展