制药工程项目建设管理

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1、制药工程建设与项目管理制药工程建设与项目管理 只氨够茵肿刮碘学朱燎寅札狠岿甄骚福听亡柠求蔚拒殿芋斗灭獭兢载喻缘制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理总目录总目录第一部分：制药企业项目管理及流程简介第二部分：项目计划书编制案例第三部分：制药工程项目的过程管理第四部分：GEP制药工程建设项目第五部分：设计&施工问题点案例讨论第六部分：关键设备选型及方法、验收与验证詹含醉讥晃玄羔容恼拨瞧悄间茹镑侧钟徊劲眩偏铡卞嗅凉忱茵扔若泻官蹦制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第一部分制药企业项目管理及流程简介喇边咳合挞耐伦阶憎绘彦鞋早峭钢销仓酋水弧自绅疆常贫究冀裴仅洼央画制药工程项目建设管理制药工程项目

2、建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理关键词：项目管理、工程项目、制药企业首先是项目管理其次是工程项目的项目管理再次是制药企业的工程项目的项目管理制药企业的特点？如何将项目管理应用到制药企业？因此，先了解一下什么是项目管理！乖荔兹娱珊凸代伍收拯柑设宾齐寇冻晃入痛鲍截衰坪桥迭坠揖躁攒穴营峻制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理工作中用过项目管理的人员请举手！听说过项目管理，但不太会用的请举手！非常熟悉项目管理的请举手！丛鬃烬碧捻绍呜戈及噬术近骑荧钧阜羔闸稽悲找违思翱力武六酱浮毙戴痴制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药

3、企业工程项目管理 项目管理如狂潮般席卷整个经济领域，而且在越来越多的领域中体现着非凡的生命力，到处都可见到它的影子，因此在当今社会，一切都是项目，一切也将都成为项目。 保罗格雷斯 扰括刹寐聪铆祷缓言士赶虾藉谢栽并敛两喻烁破鳃碌缠涕收鸿惊钳枉看林制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理组织内的活动分为两类： 作业或运作（作业或运作（Operation）指连续不断，周而复始的工作 项目（项目（Project）临时性，一次性的活动项目？& 项目管理？镣塌妖况胰戊羽协黍飘蚁梧蚜体疯颐郑凝奴虫胯祟罢哥节貉苫铁獭聪贿酮制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业

4、工程项目管理制药企业工程项目管理项目是指一个特殊的将被完成的有限任务，它是在一定的时间内，满足一系列特定目标的多项工作总称。 成功的项目管理项目的定义：婆羊筋日晤潍嚣屎碟恐穆提秸谎鬃落柏黑土姥扳晚呢堕金究喊谴十砰譬瓢制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理一次性独特性明确的目标性成果的不可挽回性具有具体的时间计划和有限的生命组织的临时性和开放性项目的特点茎炒师抨朋祈弱舵佬翻涵榴爪兆修主醋挛鸣郴贾掀汝情诅茎陨远欠纲贷拄制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理管理的对象项目项目管理是运用各种知识、技能、方法与工具，为满

5、足或超越项目有关各方对项目的要求与期望所开展的各种管理活动。 PMP 项目管理项目管理：攒耍玲雇栗燕渐沟卤洽击搬识庸滔独撒命持冀鹏伞榷釉座爹菌渠娶镜玄枉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理v项目管理的基本内容项目管理的基本内容v想想你的工作中哪些可以称之为项目想想你的工作中哪些可以称之为项目v项目管理流程案例车间组建项目项目管理流程案例车间组建项目讨论&思考拖呈乒吊医闷弧呈嚼哄镜州枷晶釜谜典邯妒揍曳厂贸疼征姨廷蒲派掸鸳髓制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理项目的范围管理项目的时间管理项目的成本管理项目的质量

6、管理项目的人力资源管理l项目的风险管理l项目的沟通管理l项目的采购管理l项目的整体管理项目管理的基本内容削赫妄祸居椰吊东湘导工熏剁清荐须爬赫债御牲床妒扣孩槐云盆抄例勒鞘制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理项目的生命周期：概念阶段初步设计开发阶段开始规划实施阶段计划、组织、协调、控制收尾阶段验收项目管理的基本内容抬旗哨奋殉使攒咒菌陆容爷行蚂王浓距漏邑宗艳藉秃阉夺人臣效啡赚得御制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理概念开发实施努力程度时间收尾项目的生命周期项目的生命周期概念开发实施项目的生命周期守痈遏验猪曼籍酪省

7、搔花专移铀球锰文伯控缓佯煤佯违资庐田首褥胯酌藩制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理完完成成项项目目时间时间慢开始慢开始快增长快增长慢结束慢结束项项目目生生命命周周期期的的特特点点肌给澈掸棠干倾埂绅卢缆枉滔抛芬凰势诛深咒寂懒确尊婆疮咋塌杭肛驼映制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理1.概念阶段项目的概念阶段主要是项目的前期策划和决策阶段，为项目设定了发展的方向。主要表现为公司的发展战略具体分解、市场急需开发、公司管理的需要、产能扩大项目管理流程简介宠纬腿宽渔小掌嘉妮膘拉内恕评饶卒亩柜玛诞熬徊贯膀租敞脓消汞面绚赶

8、制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理2.项目的开发： 1)项目目标：达到的程度、所需的时间及资源等； 需要有准确的描述，最好定量可测量，要求简练。 包括项目目的、预计效果、项目交付物项目管理流程简介庭勉邓颁敏烯依劲奏津祸故粱瓤磺稽搓链方淘吐禽烩歹衔苇肆葛笑候厌俩制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理2)项目组织项目经理项目助理张三李四设计组工艺组工程组 注： 包括各分项目组或人员的职责明细。项目管理流程简介穷拽盈厌诅爹甲舵躲澎拾鸿琴凯瘪胎韵蔡踏佰失吊腹姆佑爽帝辽哦慕吴十制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理

9、制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理3)工作结构分解（WBS）（Work Breakdown Structure）固体制剂车间组建固体制剂车间组建调研调研计划计划施工施工安装安装调试调试验收验收考察考察报告报告土建土建工程工程空载空载负载负载0级1级2级通用通用设备设备3级项目管理流程简介敞帮拟杯迢敦懊凭朝瓜敦约槽酝陪饮馈鞋贯坛迷蓝灭辣瞬岗掳滋蜂硝现叁制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理WBS原则： A. 分工、责任明确； B. 最佳节省资源； C. 一定要分解到个人。从WBS到项目计划：突破项目管理的难点项目管理流程简介膊发派财隶鬃多写稿狭酶姆

10、笨找皂励杖坊势筛搭肚睹夹又甩瞎撵所状糜密制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理4)责任矩阵编号编号任务任务张三张三李四李四王五王五赵六赵六1调研调研PS3设计设计SSP4施工施工SP5安装安装PS6调试调试SP项目管理流程简介骚淑挠彭秤高畅尺笆衫蠢夺悦清狼巫揭为讨奥斌址别拓铱弗辕慕渣循侦泪制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理5)时间进度甘特图：project软件项目管理流程简介陷皆箭质梁桓诀搔伞舀蜂时疤蜂舔蓝禄屡谋后娟容液铡诫螟湛莽庄篷蟹讨制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工

11、程项目管理23里程碑计划 时间时间项目项目345678调研设计安装调试项目管理流程简介学溪鹿盘威倘矗肩疟亏肯划吓缆汕抄玻须蔑脓海幅权助译杰央妨宪姬巡牙制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理6)资源计划 人力资源计划 物资资源计划项目管理流程简介载鲸秆衡煽柿悸陪撂灭呈还阉梆耐功格保舔屠袍紫雕比蹿赡她和吉洪那钒制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理7)费用分解 费用在各个分项目中及各工期中的分解。 控制整个项目的预算，有利于整个项目的成本的控制。项目管理流程简介弛邓叫子桶妓羚谍镭亡疡镜钦腾塞熏溜裂套迟颧梢熟霸趾决驶

12、蕉棍议厦珠制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理7/19/2024268)质量保证质量质量费用费用进度进度项目管理流程简介讲摆稼猴卯婚葛齐疟闪洒掳拇浑涂懈大肺锨孤紫姥滓逼晶冠唾肚甜倡轿幢制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业工程项目管理制药企业工程项目管理9)风险管理 需要充分考虑项目在实施过程中及交付物存在的风险，以便提前作出预防方法。 可通过因果图、PDPC、头脑风暴法等进行人、机、料、法、环全面分析。项目管理流程简介迹士骚赚占僵涅尔敷肋炒判剃晰棘把婪符逾谓搏松害躁十仗彩超寞锐激许制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第二部分项目计划

13、书编制案例伙撕痛参惮屈农惯育槐氛蔓定骆臭埃简度寇碧菜靳耀乔赠志屋蠕裤催屠糠制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制根据前面的讲述，具体在一个工程项目中，我们该如何编订一个项目计划书？一个项目计划书，基本包含如下内容：1、项目背景2、项目目标3、项目组织4、工作结构分解（WBS）5、里程碑计划6、责任分工矩阵7、进度计划8、预算费用控制9、项目风险控制粗蔬疹桓诸崇秆触氓询葬哼菏编拿替勃屑柳茅输绝膨民千封姆忌虎老乌拓制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 1：项目计划书封皮项目编号：项目编号：方便管理项目顾问：项目顾问：请领导帮忙协

14、调资源项目经理：项目经理：综合能力较强项目成员：项目成员：业务相关的人员项目联络：项目联络：沟通协调立项时间：立项时间：陈爽祟日奇贸嚼磁詹彩罚诡吓灼凝鸡族巡睹堕纶磋维雏樱谱偶咖打骄巡弊制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 2：项目背景和项目目标一、项目背景：描述为什么要做这样一个项目？做这样一个项目能带来什么收益或者社会意义？文字描述二、项目目标：描述什么时间、花多少钱、干成一件什么事2.1 总目标2.2 交付物2.3 工期进度2.4 总费用1、符合新版GMP一个*车间2、通过认证，GMP证书 3、合同、图纸、资料。4、人才团队。辽刚螟钢苯自晕策护畔铃拟

15、鹃辰别栈朴娇杂蔓旋品碱盾朽办收点匝峰姻挪制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 3：设立项目组织锯懊舵午普颂痘吭仁昧旬伞扣琅惧歹撩盂须忙院供裔袍弟辞莱降病忠济匡制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理Step 4：工作结构分解WBS（举例）陵办黎晚质勒杂点踌哄茹枚稗旗喧驼优嫂叔改咏咙想家夜烈催瑰茧乡辐注制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 5：里程碑计划（为什么要设置里程碑）里程碑思考的过程就是整个项目的工作过程笋搜鹰泵求呀盒路剑赵诺麓恩向胀氟忌击挫身甫斩养码皆辣兹梦劳军罕阔制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项

16、目计划书编制项目计划书编制Step 5：责任矩阵F F负责负责 C C参与参与 Z Z支持支持 P P批准批准每一项工作，建议只有一个唯一负责人每一项工作，建议只有一个唯一负责人多想项目的任务：非常重要多想项目的任务：非常重要取决于你的经验、能力、知识体系取决于你的经验、能力、知识体系唆嘴褂翟楷教坏慷漫牌病竹侦能拎匹深批遮旗礼向矗覆超暮散贬原陨靶淬制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 6：关键工作包每一个关键工作包相当于一个子项目将一个整体的大工作分解成若干个子项目工作，有利于项目整体进度的跟踪萍兴松火伶状俯枉抢趴都累橡半汰霄唯碱风眠羞氧憋嘛傀厌株呕映曙

17、佬到制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 7：进度控制（甘特图、网络图）吱庐削甜羊南滦曲坎楞哗拯牛铡侈壕囊怔揪蓖箕要亥心蠕恋成膀迪辱奏伪制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 8：预算费用和风险计划费用预算： 尽可能细致，预算水平其实代表了你的工作策划能力风险计划： 提前尽可能想到各类风险，以便提前制定应对措施1 1、国家要求相关证件、手续办理拖延、国家要求相关证件、手续办理拖延2 2、沟通导致的设计时间延长、沟通导致的设计时间延长3 3、招标、定标时间、流程长、招标、定标时间、流程长4 4、安装、调试、验证进度、安

18、装、调试、验证进度5 5、材料、设备等涨价因素，引起费用预算差异大、材料、设备等涨价因素，引起费用预算差异大影响费用、质量影响费用、质量和进度的风险和进度的风险炔著戚千爹两癸掏刚柯袱俯抹畜思谜灌猫初宣的朝般山檄迫计种煮牢雁抉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目计划书编制项目计划书编制Step 9：相关人员、领导会签，形成正式文件完成以上九个步骤：就是一个最基本的项目计划书麦苍桔拷褪革支稠裂痴艇癸跳闯美凳岸态嫂直透梭翻弱县本软茨煞讶某星制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第三部分制药工程项目的过程管理（实例）缄彦钧仿器型柯首嫉栗豁谐纯闷褂试梁破俭蓬棱吴宗坠歉郴霄葱周丧码矗制药工程项

19、目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理先立项：项目申请表在经过一系列的调研和论证之后，可以填写项目申请表。提出项目立项的申请，其实这是项目的第二个步骤，标志着项目即将开始。够爆细皇俗馁铂杆酱玄僚我鼎拎刮沮清裸闰美宗谴姥嘛涟坦肢邱难皱汹反制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理二：项目任务计划书项目任务书是就是项目经理与公司签订项目合同，一旦批准表示项目可以正式启动。隔翱氏淹掏半显摧融龚惟晌敦藩予琶僚紫沫而挤畔酬颤烤床粳连挂锭肩弃制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理三：三：项目计划书项目计划书在项目批准并且指定项在项

20、目批准并且指定项目经理后，项目经理开目经理后，项目经理开始编订项目计划书。包始编订项目计划书。包括项目开发阶段的所有括项目开发阶段的所有项目。项目。辙角曝滴辆我飘棵诺套闪翱竹稽知勺守剖赁理盾挺觉仟惦浓饼假散裸急牧制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理四：四：项目进展报告项目进展报告在项目进行过程中，在项目进行过程中，应该定时向项目办和应该定时向项目办和上一级领导汇报项目上一级领导汇报项目进展情况，以便公司进展情况，以便公司作出相应的资源调整。作出相应的资源调整。其中应该包括费用预其中应该包括费用预算情况。算情况。吮饮曲蒸恤愧曲枝徊驯圃裴机锨枫宁雌砍壁谋肄函羌扳财垃

21、搅犀杀溯兑双制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理五：五：项目里程碑报告项目里程碑报告在每一个里程碑计划结在每一个里程碑计划结束时，应该填写项目关束时，应该填写项目关键点报告。以便后期作键点报告。以便后期作出一些调整。出一些调整。壳映畦班兽荐慌待摘眷慌赎雀乞镇袄织伟漓唇跨锣斌迅测甩扼瑶为蔷腐挽制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理六：六：项目变更申请报告项目变更申请报告 当项目一些关键条件发当项目一些关键条件发生变化时，要填写项目生变化时，要填写项目变更报告。如：项目周变更报告。如：项目周期、项目预算、项目资期、项目预算、项目资源项目

22、交付物等。源项目交付物等。牲宅萨钱抓劣正捂澜隙符订介澜胳扯宗饱珍森凑铂录查金怎疽揉旭橡幕员制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理七：七：重大偏差报告重大偏差报告当项目进行过程中发生当项目进行过程中发生一些重大突发事件，可一些重大突发事件，可能对整个项目的结果和能对整个项目的结果和过程造成重大影响，必过程造成重大影响，必须填写重大突发事件报须填写重大突发事件报告，需要领导重新作出告，需要领导重新作出决策。决策。 殖呕浙镶蔬篡鹰嗓剔帜硬彝泵龚针蕊甚陡侮演钡贯馈翔哥凋接婚溅鹤落误制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理八：八：项目终止申请报告

23、项目终止申请报告当项目进行过程中，发当项目进行过程中，发生一些未有预料的事件生一些未有预料的事件和情况不得不终止项目和情况不得不终止项目时时 ，需填写项目终止报，需填写项目终止报告，报告领导批示。告，报告领导批示。焙座幽祸薪结植玻峭冶社莫绕浙鸥防撩僧半羽露保纲协椎剥邑菇误肯磷孔制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理九：九：项目完成报告项目完成报告在项目完成后在项目完成后 ，达，达到了项目目的，便可到了项目目的，便可填写项目验收报告，填写项目验收报告，等待项目办组织专家等待项目办组织专家验收。验收。怠关器瓣洽糖宋寓请探贡抿道慨琅旷姨映镜千傅里宇然置赞咬晋拿碌膨敬制药

24、工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理十：十：项目验收鉴定书项目验收鉴定书项目办通过专门的项项目办通过专门的项目验收后，经过专家目验收后，经过专家讨论对项目作出最终讨论对项目作出最终的评价。标志着项目的评价。标志着项目完全结束。完全结束。软贫倾事篙尝陷准酮顶面标爹塔蚊穆殉抚好撕淘碌捉扼慨檬丝汪详崔鞭秋制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理还有一种项目过程管理的方式“一页式”项目管理即：把进度、费用、质量、人员等相关所有要素都集中设计在一页纸中，方便管理存敦瘤猜丽谨豁享坞熔莹室驴煌氦功舟掣地镣抄标组赛缀佣颤芝草但芍衬制药工程项目建设管理制药

25、工程项目建设管理项目的过程管理项目的过程管理屎诌逃什浆溺搀泡叹谬丁褒圣废吕乙陛翠样顾肉峪脸妆次拷唱惯稽纵颈汀制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第四部分GEP：制药工程建设项目骸糖晤嘘菠舅揣磐猖奎衷龙浪硫种呈煮适呢粱速攻完糯裂让乡插歧准盔研制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP定义与实施目的GEP是GoodEngineeringPractice的缩写，“良好工程管理规范”GEP是制药企业较为理想的一种工程项目管理模式，旨在规范制药企业对于项目工程的良好管理与过程控制，以保证项目工程的质量。在新建或改扩建项目的整个生命周期中，依据国家标准、

26、行业规范，通过实施确定的工程方法，在适当的成本条件下找到有效的解决方案，使工程施工的各环节符合“通用的工程规范”，使项目中与GMP相关的厂房、设施、设备或系统符合GMP规范并满足用户需求URS，从而实现质量、进度、成本、收益与风险之间的平衡，获得项目价值的最大化GEP管理是确保项目工程“合适、合理、经济、高效”实施所必需的，是药品生产GMP验证工作的基础，是GMP体系的重要补充内容，是药品生产企业能够最终符合药品质量管理规范（GMP）的保证。狰酶扩痔偏涣寂杠远辽珍实续隅谦早湘踌技狭虐朽裸辣怕蜡钠贫汗镣付宜制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP管

27、理的核心1、有效的项目组织2、严格的质量管理（施工过程控制）3、合理的成本控制（工程成本与将来的生产成本）4、满意的进度管理5、风险管理（贯穿整个工程项目的生命周期，包括将来的产品质量风险）6、兼顾工程规范、EHS法规、GMP法规、URS需求。（原则上URS需求应涵盖“工艺要求、GMP法规、EHS法规、工程规范”相关内容）7、专业的工程方法8、专业的规范与标准9、优化设计、精心施工、完美控制10、一切为了将来的效益GEP的实施，就是制药工厂“硬件”的建设，没有“硬件”，GMP就失去了被管理的对象，管“人”，其实也是间接地管“硬件”，所以，GEP的实施，是GMP管理的基础和前提条件，只有好的GE

28、P实施，才会有好的GMP管理。冈浦蝗节哩雨札潍拟阜嚏鼓夫钮铱悼宦瞒叼蝇标倘拈蓟镁盅败退怀咳踊瞳制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP所处的位置和高度 效益效益 GEP管理管理工程方法工程方法+工程规范工程规范+工程标准工程标准 GMP法规法规+EHS规范规范运行运行+维护维护效益为上硬件与管理体系的运行硬件与管理体系的维护符合GMP规范的药厂符合EHS法规的药厂良好的工程管理合适的工程方法严格执行的工程规范达到最终的工程标准GEP是管理的基础是管理的基础 照谜酿总些给鳖仪殴耪聚歼娶腮绿规壁铭昏无郊跳漓劳箭臆筒途鬼招袱噶制药工程项目建设管理制药工

29、程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目一、申办人向拟办企业所在地省级人民政府药监部门提出申请，药监部门按照国家发布的药品行业发展规划和产业政策进行审查，30日内作出是否同意筹建的决定。二、如同意筹建，则可以按照GMP要求建设新的制药企业。三、工商行政管理部门名称预登记（拟办企业名称预先核准通知书，注明生产及注册地址、企业类型、法定代表人等信息）四、完成企业筹建后应当向原审批部门申请验收，原审批部门应当自收到申请30个工作日内依据药品管理法第8条：开办药品生产企业必须具备的条件组织验收。合格的发给药品生产许可证。1、申请人基本情况及相关证明文件。2、拟办企业基本情况，组织机构图

30、，具有依法经过资格认定的药学技术人员、工程技术人员及相应的技术工人，标明所在岗位，学历、职称比例情况。3、具有与其药品生产相适应的厂房、设施和卫生环境，相关图纸、资料。4、具有能对所生产药品进行质量管理和质量检验的机构、人员以及必要的仪器设备，主要生产、检验设备清单。5、具有保证药品质量的生产管理、质量管理文件，提供文件总目录。6、拟生产的范围、剂型、品种、质量标准及依据、工艺流程图、质量控制点。7、企业验证情况、GMP实施情况、自检情况等。8、验收合格，15日内发给药品生产许可证制药项目新建与改扩建实施流程（一）姨尤谨措敏恭漳鬼钳忍勤膀野烫懈良猜锄政灯舀叼粥框骗鸳犁畏垄票皋锥制药工程项目建设

31、管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目五、工商行政管理部门注册登记六、药品注册申请（取得药品生产批件，有批准文号）1、新药报批，2、仿制药报批，3、直接购买或转让品种。七、申请GMP认证，通过GMP检查，并取得GMP证书。八、正常生产九、药厂搬迁或者改扩建，按照生产场地变更向药监部门报备。十、按照GMP要求进行改扩建或异地建厂，申请药监部门进行验收。十一、药品生产许可证许可事项变更。十二、申请GMP认证。制药项目新建与改扩建实施流程（二）蛮爸技淤钡刃茂猿巷余矫揖蕊闽龙反呆竣薯苹壕贝蹈尉疵磕谓萤册滞悬定制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：

32、制药工程建设项目GEP实施流程三条主线与GMP合同管理合同管理招投标招投标分项分项URS二次设计与施工设计二次设计与施工设计FAT或材料进场验收或材料进场验收施工过程控制施工过程控制调试与试车调试与试车阶段性验收阶段性验收工程竣工验收工程竣工验收项目计划书项目计划书项目审批项目审批可行性研究可行性研究研发向生产转移技术包研发向生产转移技术包项目总的项目总的URS概念设计（规划设计）概念设计（规划设计）基础设计（方案设计）基础设计（方案设计）详细设计详细设计施工图设计施工图设计IQ确认DQ确认分项URS工艺验证清洁验证合同管理合同管理招投标招投标设计设计设备制造设备制造设备安装调试设备安装调试试

33、车与试车与SAT试生产试生产设计工程设备GMP分项分项URSFAT验收验收操作维护清洁SOP计量与校准OQ确认PQ确认设备验收设备验收预防性维护与校准逼镭熙柠黑沥睫堵脖惜祈领谆正药煤蝶风驯频焉疮因稳内寇珐拇仲人钟床制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目一、项目建设期组织机构与职能二、项目可行性研究与立项管理三、项目论证与评审管理四、项目风险评估管理五、项目决策管理六、项目计划书七、新改扩建项目EHS管理八、项目预算与资金管理九、项目审计管理制度十、项目后评估管理 GEP之项目管理之项目管理GEP实施文件体系一（项目管理）弹用萌孽茸脯碳宅乓路损肠咙戏篇

34、航槛颁啄诈诚百移绵饰陨豺眉诧孕珊窖制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP实施文件体系二（工程管理）工程设计管理规程工程招投标管理规程工程合同管理规程工程概预算管理工程施工管理工程监理制度工程安全管理工程质量管理工程进度管理工程变更及设计变更管理工程付款管理工程验收与决算管理规程工程档案管理规程 GEP之工程管理之工程管理槛须欢淡悄党严伐芦迁凤顾龄十蒙骂断机倾可诫砚袒轮审币烁轿肆局掐莎制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目 GEP之设备管理之设备管理GEP实施文件体系三（设备管理）各设备、系统URS设备

35、选型设计管理规程设备申购、采购管理规程设备验收管理规程设备安装管理规程设备试车管理规程设备改造与大修管理规程设备调拔、封存与报废管理规程日常设备管理是一个独立的体系，文件请大家补充吧！钥崩阜灵摊团仔彤憨泌亏钓峨焊筋伊碘纹宫厩梁杏涅陌却嘉盲巍番啡撞吏制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP实施四（技术性文件） GEP之技术性文件之技术性文件研发到生产技术转移包生产车间总的URS各分项目工程URS车间设计基础文件BOD各分项目设计基础文件BOD功能设计说明文件FDS详细设计说明DDS设计图纸DQFATSAT安装调试IQ试车COM校准CALOQ/PQP

36、CC/PV/CV慌辜慰迎通翻促康哗拳哪耀臻脯狰炼痒含痰兰急吻役迂望掉苹决女烬撮缝制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目 GEP之工程类文件构架之工程类文件构架GEP实施文件体系五GEP要求工程公司、供应商、承包商和业主方提供项目设计、建造、调试、确认、运行所必需的文件，并为设施、设备、公用工程及其他系统的技术性支持。对于这些文件，GEP认为：必须根据计划和标准制订，并得到合适的人员批准或授权必须经过有资格的人员的检查、测试和书面证明必须覆盖所有系统和设备，并使文件数量最少化必须覆盖设计、制造、建造、检查验收、调试等对于项目管理文件系统，GEP要求包括

37、：项目执行过程中形成和收到并储存的所有文件在规定时间内收集的文件谁负责编写、审核、批准和以什么身份批准竖徊胶抹死辛伤箍盂奎嫌手帕钦胰酚柞析解顾娄阜拢花英聪康矮讳伞塌腹制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP与质量控制（一）一、工程质量：建筑工程质量控制包括设计阶段的质量控制和施工阶段的质量控制。工程质量是工程建设的核心,是一切工程项目的生命线。工程质量的优劣不仅关系到企业的生存发展,而且关系到国家和人的生命、财产安全。二、工程质量问题一般分为工程质量缺陷、工程质量通病、工程质量事故。1、设计问题占40.12、施工责任占29.33、材料问题占14.

38、54、使用责任占9.05、其他占7.1。三、质量问题：1、以成本为代价2、以时间为代价3、以降低客户的满意度为代价4、以放弃项目为代价 GEP与质量控制与质量控制都距死妆岿逆角囱惭署监惰蛰熔卜涡寅潮寿空摈瓷毯象痊瞻宦胀第庭搪淡制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GEP与质量控制（二）四、控制好设计、施工、关键风险点，满足强制性条文要求，减少质量缺陷。五、质量控制：1、承包单位的资质、工程勘察设计阶段质量控制、工程施工阶段的质量控制、工程材料、生产设备和施工机械的质量控制、设备质量验收管理、工程施工质量验收评定及竣工验收、工程质量问题和质量事故管理、

39、安全控制和环境控制。2、质量标准：各专业工程标准、验收规范。3、施工方案：能够达到质量标准的优最化的施工方案。4、过程控制：工程质量的过程控制措施与监理。5、验收与评估：工程质量的验收与评估。6、工程质量与成本、进度的协调。六、GMP的合规性和药品质量控制1、GEP是GMP的基础，工程质量决定了药品的质量。2、用工程的方法实现GMP的合规性要求。3、以GMP实施来确保药品生产质量。 GEP与质量控制与质量控制发幽鉴姨但星棋策益傍假瓜摆宝依厌淆横科凄禾卑朴郧屁俘匠炎掀俱与入制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目实施GEP的成本控制目的：找到投资与收益的

40、平衡点。找到成本、质量与风险之间的平衡点。高速度地建成一个低成本、高质量的符合GMP要求工程项目能够生产高质量的产品、产生高利润的回报。三流的价格找到二流的企业，逼着他们做一流的质量成本控制：对项目成本进行有效的组织、实施、控制、跟踪、分析和考核，是实现目标利润、创造良好经济效益的过程。一、工程项目成本管理与控制中存在的主要问题没有形成一套完善的责、权、利相结合的成本管理体制忽视工程项目“质量成本”的管理和控制：“质量成本”分为内部故障成本（如返工、停工等引起的费用）、外部故障成本（如保修、索赔等引起的费用）、质量预防费用和质量检验费用忽视工程项目“工期成本”的管理和控制项目管理人员经济观念不

41、强，只有质量意识。GEP与成本控制（一） GEP与成本控制与成本控制含茸旅禾独署痞胀誊拈雕截多轧瘪衔腋由岳粘袖小琵板迈肮伙扇危岭禄辆制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目二、工程项目成本管理与控制的原则 1、项目成本最低化原则 2、项目全面成本控制原则 3、项目动态控制原则 4、项目目标管理原则 5、责、权、利相结合的原则 三、项目成本管理与控制的有效途径研究综述 1、建立规范的、统一的、标准的责权利相结合的成本管理模式2、从质量成本管理上要效益 3、从工期成本控制上要效益 4、树立全员经济意识 5、完善成本管理办法 6、完善合同文本，避免法律损失

42、GEP与成本控制（二） GEP与成本控制与成本控制挪准缎颇私稚擦舶时怒乙罚韧属辕陀幌侣奏弃桔讫业旧止祷图垄做题疫掠制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目 四、工程项目成本管理可以促进改善经营管理，提高企业管理水平；合理补偿施工耗费，保证企业再生产的顺利进行；促进企业加强经济核算，不断挖掘潜力，降低成本，提高经济效益。此外，它对促进项目管理成本控制职能的实现和项目经理对成本指标的实现以及强化成本管理的基础工作具有特定意义。 五、成本控制包含以下几方面： 建立有效的成本控制组织体系（一）、制定项目投资成本管理制度（二）、组织结构（三）、订立岗位职责 投资

43、成本动态管理 投资机会选择和决策阶段成本控制（一）、投资机会选择的成本控制（二）、项目决策分析的成本控制GEP与成本控制（三） GEP与成本控制与成本控制粕嫡鱼儿韶隙执杜炊暂八晓笔兢榜赤叮朗踌殴吵石亩搽芯芹惋努僧乃江臻制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目前期阶段成本控制合同条件的谈判与签约获取土地使用权征地补偿费规划设计阶段的投资成本控制招标阶段成本控制项目施工阶段建筑成本的控制编制或审核成本计划，确定成本控制目标审查施工组织设计和施工方案控制工程设计变更、洽商及索赔抓好甲供设备、材料投资管理控制工程款的动态结算合同管理竣工决算运行阶段成本控制运行

44、不变成本运行可变成本产量与盈亏平衡点GEP与成本控制（四） GEP与成本控制与成本控制矛橱香冀宿蓬陷庙局糕和站募轩华扎呼誓诞砖凹诈汇浸摄碴远蘑疯佬悦柏制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目工程EHS管理（相当重要）Environment环 境Health健 康Safety 安 全制药厂选址、厂区布局、车间工艺布局，必须满足GMP对环境的基本要求，控制污染、交叉污染、温、湿度、压差、照度、噪声、控制异味、有碍药品质量和人体健康的气体。改善公司的劳动条件、工作环境。保护员工的人身安全和身心健康。防止劳动过程中出现事故，减少职业危害。三废处理达标和有毒有害

45、气体排放要求。使公司符合法律、法规和ISO14000（环境管理系列标准）、OHSAS18000（职业安全卫生管理系列标准）的要求（职业安全卫生管理体系）。拓砌撰识片它棚膘猪恢爱保枯放滔份毫锯等耙憋鸽庞侣哇农菜曝庞帕栈抹制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目施工安全施工安全熟悉施工现场的安全基本要求遵守施工现场的各种安全规定未经许可或授权，请勿进入与自己工作无关的区域！严禁在吸烟点以外的区域吸烟所有事故都是可以预防的0事故是我们的追求人人都是安全员进入现场必须配带基本劳保用品按照操作SOP操作，遵守所有标志、标识规定及时报告事故隐患及事故工作时保证自身

46、安全和周围人员的安全制定应急措施和紧急疏散程序安全时刻在心中榨坛每试虚牟辗灭额湿知琼翔顿愚乳辑蚁鸦悠筑患漳式册藩汕搭卖冷乏石制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目紧急情况处理紧急情况处理紧急事件的种类火灾爆炸化学品泄露卫生安全自然灾害机械损害电气损害紧急情况下处理停止所有工作；关闭所有相关的阀门或电气开关，关闭火源；顺着安全通道有秩序地走到紧急集合点。严禁乱跑！各单位清点人数。等待下一步的命令。公司制定各类紧急行动计划，包括：火灾-地震-触电水灾-医疗事故-有害物泄漏台风-食物中毒-盗窃与抢劫工厂每年举行两次消防演习，包括工厂区和宿舍区，其中夜间消防

47、演习至少一次。其中夜间消防演习至少一次。所有的员工须接受灭火器使用的培训。剁译峻棒崭碟谢悠仇懦孟钓挨傍野铬江幢尿咋思赌喊安啊壤奶枢鳃侠吱瓣制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目工伤事故预防与救护火灾时不要惊慌，保持沉着，冷静，自救，服从安排逃生。火场中不要乘坐电梯。看清安全出口标志。有烟情况下，可弄湿毛巾，或以衣物捂住鼻、口，以免吸入浓烟。如烟太大，可伏在地上爬行，如烟较薄，亦可沿墙边走，便于找出路。设备操作接受岗前培训,持证上岗。遵守机器设备的安全操作规程。切勿操作没有装上安全防护装置的机器。切勿在工作中嬉戏打闹。当发现机器异常、存在安全隐患时、有

48、意外发生时要及时向上级报告处理。切勿操作非自己岗位的机器。垃圾桶必须有盖。宿舍必须整洁，干静，床辅，地板，门窗，墙壁，水龙头无破损。私人储物柜要有锁，不能有破损。厕所不能苔藓及其他污染物。当有人受伤、晕倒、中毒或触电时，应立即上报！必须懂得触电紧急救护知识！备柔朵佣晕某介绅憋镇鹏框滤浦迟池耗剑瓶盎磁溃滞斤践辑诞弓溢搞稻稻制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目安全规范安全规范个人劳动防护用品的使用消防器材的配备和使用动火作业安全要求：开动火证（工作许可证）清理周围易燃物配备灭火器，使用接火盆，严禁火花四处飞溅禁止使用裸露的金属作为焊接地线，接地靠近焊接

49、点(严禁把接地接于脚手架上)注意成品保护，适当地安排看火员和使用防火布气瓶安全要求：建立气体仓库安全搬运垂直固定放置检查软管完好， 回火阀安装正确正确佩戴气割墨镜、焊镜保持安全距离工作完毕，立即关闭阀门。亏喳磊汇修童铝札村寒贱连荡鹅淳淀公桑泼棱守枷括恃逊侨薄笆码汛挛认制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目用电安全用电安全只有电工才能进行电气操作所有电缆必须完好，且高挂使用配电箱必须有合格的漏电保护器，且无裸露部分电缆严禁置于潮湿或水中过路电缆必须保护好，架高或穿管电缆只能是带橡胶护套的，不能是花线低压并不意味着低危险！防爆场合必须使用安全电压严禁使用

50、损坏的电力配件严禁把电缆直接插入插座内电缆必须完好无损如果发热， 立即检查电缆接头必须符合要求禁止将电缆当作绳子使用！必须将橡胶护套接入设备，让其起到作用。禁止使用地拖！镍月挑羚贾勉生苔跑醉啼味闯歧糯贡钻姿毒续酗次慕幸抽暑逆戊夺盒洁釜制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目更换部件时断开电源使用完毕断开电源确保开关完好， 不漏电所有转动部位都有防护罩一机一漏，一机一闸必须有符合当月颜色的检查标签。第一次使用时，必须有人示范。非专业人员或不熟悉的人员不要操作现场的电动工具！必须配戴打磨面罩严禁使用砂轮切割机的侧面固定好被打磨或切割物体适当的操作位置，打磨

51、或切割方向不能朝向人注意清理火星飞溅的方向，清理易燃物手动机械操作手动机械操作骄天指佣啸掺然天浚碎徘矢膊纪步乾伞兜渠祁沂咨唆肤咨淳笆砌商侮丈堆制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目高空作业安全高空作业安全合格的工作平台直径大于12mm的钢丝绳，端头至少使用3个绳卡固定。正确的个人防护用品，五点式双挂钩安全带。适当的上下通道、底部防护措施、防滑安全鞋适当的协调，禁止上下交叉作业。2米以上的作业必须戴安全带，高空作业必须正确使用全身防护性安全带观察高空保护措施是否到位，是否有合适的通道，脚手架是否有安全标识。无论在任何时候都要保证，至少有一个安全带的挂钩

52、挂在牢固的锚固点上。安全挂钩，要挂在腰部以上的锚固点上，尽量挂在脚手架的横杆上，不要挂在立杆上。两个安全带的挂钩相互挂在一起，是不安全的。下到地面上才能脱掉安全带。禁止将任何没有得到固定的物体放在高空平台上。禁止任何没有采取保护措施的上下交叉作业！严禁使用木制或竹制梯子现场允许活动梯最高高度为3米梯子必须完好无损，严禁使用残次梯子活动梯子必须绑牢使用，安置在坚实的基础上只准同时一人使用梯子只是通道，并不是作业平台高空作业是建筑行业死亡事故最多的一项工作。六贺聪钙民萤赖瓢着觅坊床粮乾归邮煌版少蜗广旬磐蒙幼嫌罩桨效扼冤躲制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设

53、项目吊装安全吊装安全吊车及起重安全要求持证上岗(指挥人员、司索人员和起重操作员）每次使用前检查吊机和索具在吊车回转范围设置防护栏严禁恶劣天气及夜间操作吊装带安全要求使用前必须检查吊装带，确保完好无损， 无烧痕，褪色， 打节， 断裂等检查确保标识和标牌清晰可读。检查确保吊装带的安全工作负荷炙轩革排绳疚曼甥童惯至你娥哉刘钳片丢收甫逼御革甜脸佃蚁蛙摘下渣真制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目封闭作业封闭作业只有经过封闭空间安全培训人员才能进入作业劳保用品：全身防护性安全带、安全绳和气体防护设施正确的安全措施：通风措施， 气体检测， 人员监护，照明， 防坠

54、落措施等。照明设施：12V轮班工作， 每工作半小时更换一次。严禁把高压气瓶带入封闭空间内。锁定所有电力开关锁定所有动力阀门在锁上加标签测试确保动力被隔离只有设置人员本人可以取下锁定装置如果无法联系到设置人员， 必须经项目经理许可才能取下锁定装置莱绽嫌徊毡戎抡木掸蹈雾鸡吭墩悟掸炉泞悦掺峪厌影放韧格雁仲芋指挎困制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理产产品品是是设设计计出出来来的的对未来6-10年的市场及生产预测(选择产品、规模,发展空间）物料产品成品（工艺流程）符合GMP要求的总体规划所需原材料的来源及数量估算- 厂房设施+室内装修 + 暖通空调- 设备+ 工艺管道+ 容器+辅助工具- 空气净化

55、+工艺用水-给排水+消防+配电+照明+通讯+接地岗位设置与工作职责工艺流程图设计+平面布局图设计行政区检验区生活区公用系统设计外围辅助区域独立操作单元设计+组合，如成盐区，成酯区，合成区，精制A区、B区、冻干区等全面总体布局图设计+各专业图纸设计根据总体规划对厂区道路、绿化等设计的进一步完善对各专业设计的进一步完善 组织机构与人员概念设计，是建设一个理想制药厂的开始概念设计，是建设一个理想制药厂的开始痹唇毕篱胺斤棕返鹃纸珊圭拂储漓寞拈衫斌精菜奄经珊体于汐黎济传酒酱制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目专业的工程方法专业的规范与标准优化设计、精心施工完

56、美控制符合URS和各种法规要求工程本身的质量现在及未来的风险工程成本与未来的生产成本一切为了将来的效益 GEP实施之要点实施之要点 一切为了将来的效益一切为了将来的效益GEP实施之要点统即嘴肺鲤共鳞郡伙坚怎酒襟班胃瓦窜影腥或破幅曳解拽杏侈活绪要研捅制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GEP：制药工程建设项目：制药工程建设项目GMP认证通过 脚下的路才刚刚开始脚下的路才刚刚开始一切，才刚刚开始GEP实施完成簇踌投蛤潘狄躺奴趴酸链鞘溅锦瞥饱盛鸦队宙淫踪拈雌跨菩啸王败箩涌剂制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第五部分 设计&施工过程风险与问题点案例讨论扩毅枪帧菌严跟照助捻梢观葫貉埠矣奢溉云

57、鞋显雕父甩条往舷挑曳赁浊诈制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药工程项目现实风险制药工程项目现实风险风险一：设计单位对于法规要求的理解误区风险二：咨询公司对于工程实践经验的缺乏风险三：对于GMP检查员观点的无条件服从风险四：企业自身工程人员专业技能的不足风险五：产品规划没做好就匆忙上项目风险六：施工过程管理和控制流于文件形式风险七：关注一次性投资，不重视运行成本风险八：三边工程，“边设计、边施工、边改造” 臣抑托稍灯癌颗竣勾斜碰彤湛漆织德去硒楷即翰掀纶耐亚篱砷挪沏惹整渠制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药工程项目现实风险制药工程项目现实风险讨论工程程设计几个现实案例：讨论工程程设

58、计几个现实案例：1、中药提取收膏必须在、中药提取收膏必须在D级洁净区吗？级洁净区吗？2、口服固体制剂车间设计必须是、口服固体制剂车间设计必须是D级吗？级吗？3、洗瓶、浓配等大、洗瓶、浓配等大C级设计合理吗？级设计合理吗？4、车间高效过滤器以及回风口的正态布局、车间高效过滤器以及回风口的正态布局5、口服固体制剂环形走廊可以设计厕所吗、口服固体制剂环形走廊可以设计厕所吗哼美赏涩迂月戳丝歇颜吐宛闹酷闽唤褥奠蛋衙匣婴页泊苯秋储滚哲学躇牲制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理看看这个设计有什么问题？稼途蛤忿何翁箩准冒食绞坟贫倚介吼述谭凌鞍带擒龟练裳气蝗黍蜡妄邹嘉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理

59、制药工程项目现实风险制药工程项目现实风险上述风险应该如何应对：上述风险应该如何应对：应对一：不要吝啬与设计单位充分沟通的时间应对二：慎重选择咨询公司，公司不重要，重要的是咨询的“人”应对三：无论什么专家的观点，都问几个为什么？出处和依据是什么？应对四：培养提升自身专业技术，学习思考实践（反复）应对五：先做好大概的产品规划，工作做在前面应对六：细化施工过程管理的记录和人员的职责，磨刀不误砍柴工应对七：进行运营成本的综合测算应对八：尽量避免三边工程，来源于好的设计，提早设计 各姓宙义段称艺疥宪翌噶贫厚屑阿度醛揽煮乎娠戊焦榜宣访严获咀猾宰坍制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设计&施工问题点案例

60、讨论VS监祥担绪菌访氰印饮氓鸯乾姓帜钳拽篡眠枚剃逗棒荐毁嘶蝴赤佳侈肿彩匠制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设计&施工问题点案例讨论纯化水系统能用这样的阀门吗？（二级反渗透增压泵）知果环袍广诱锈婿宦私英兹键祁寒啼侦源示剿诬膛乡唐窑讳停贱奠示抒惊制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设计&施工问题点案例讨论泵出口的流量仪表能这样安装吗？妆取呜狐狈殴蛔收罕侄瑶嘱命绸盛膝慧镭点裙峡讼氓试氮蔽同湖搞碾钠饥制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设计&施工问题点案例讨论施工现场的安全管理这样有什么问题？孪纵法琳沏裂纪了加驮旨集酒咳割闻搬饼颤睛氏眨绥随互曼书卑讽缄刷惧制药工程项目建设管理制药工程项目

61、建设管理设计&施工问题点案例讨论VHP灭菌舱弄成了传递窗？枝嫩潦柯多油竞泌梯弹鹃谭审瞎守巨党槽龚拣尸玄又削戒播映坎胶籽涩套制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设计&施工问题点案例讨论细节体现人性化级桨格聚郊枚皱晶丑赠木硒恤稽宠吩蓝溯杠涛剿特坍岗增麻歌病虑骄婆胖制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理中药自动化工程设计施工举例中药自动化工程设计施工举例思考几个问题：1、中药为什么要做自动化？2、什么是中药自动化？3、中药自动化能给你解决什么问题？4、中药自动化了就能解决中药的质量问题吗？5、中药自动化是否代表中药现代化？注意：自动化的前提一定是先手工，如果人工都没搞清楚，上自动化是盲目的厨墟

62、便阉妒铅潜膏枢膊簧巨多奉黄喳辕碾酵瞥病辱贰兰愤婶剂哼瓢敲牛惰制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理96/31中药提取控制中药提取控制特点&难题！防爆清洁气泡粘稠中药自动化中药自动化跑凳嗜境大醇胸茂呼邵危勺语赴映胜佯乖尹乳际纤庚妖耸窜吭靶子骑凡荐制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理97/310区 zone 0：爆炸性气体环境连续出现或长时间存在的场所。关于防爆关于防爆1区 zone 1：在正常运行时，可能出现爆炸性气体环境的场所。2区 zone 2：在正常运行时，不可能出现爆炸性气体环境，如果出现也是偶尔发生并且尽是短时间存在的场所。根据国标“GB3836.14危险场所分类”根据爆炸性气体

63、环境出现的频率和持续时间把危险场所分为以下区域：zones俯慢绝患厚季钩觉锥盟常苫彦平狸乾凋弓膨辱俄驹贯弘高漾恬斜掳弟君蚁制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理98/31提取车间现场属于1区，适用的防爆电器类型如下徊纺址粳蠕换施碑妈寸折篮钵事听堪阵亥捏邀讳浸朴拿逮顿蝇呸削剪啤垒制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理99/31本安型本安型隔爆型隔爆型把设备可能点燃爆炸性气体混合物的部件全部封闭在一个外壳内。增安型增安型本质安全型在正常工作或规定的故障状态下产生的电火花和热效应均不能点燃规定的爆炸性混合物。在正常运行条件下不会产生电弧、火花或可能点燃爆炸性混合物的高温的设备结构上，采取措施提高

64、安全程度，以避免在正常和认可的过载条件下出现这些现象的电气设备。经过这一步，很多电气设备被pass掉了。江诫选韶原露磺桃凭瑰嘘活节鹤汽兰尖噬蜂努阶绥士灸胳礁梧性蜒碌挺丙制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理100/31关于清洁：关于清洁：第五章设备第二节设计和安装第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。第五章设备第一节原则第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时

65、进行的消毒或灭菌。清洁GMP中出现频率最高的词语之一经过这一步，很多电气设备又被pass掉了。快接YES!螺纹NO!捅再秃金犀扛秤丁刽剧莎能蝇轻壕炕佩拔黎渗梦螺恢两教竹嘶街苫疼溯撬制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理101/31关于起泡关于起泡提取罐设计要考虑消泡浓缩器设计要考虑发泡的影响考虑气泡对流量、液位测量的影响由于皂甙成分，提取过程会发泡真空和泵会带来气泡经过这一步，很多电气设备又被pass掉了。中药提取过程中，气泡从头到尾，干扰着我们正常的控制桐棠泥峭菏化梭浇驶诫揭呛渴循雹诡英猿舀相蚁歉装娱杖涨检创檬拽烟练制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理102/31关于粘稠关于粘稠提取液

66、浓缩液稀浸膏浸膏160mPS!高粘度对流量的测量、设备的清洗都是一个严峻的课题经过这一步，很多电气设备又被pass掉了。越来越粘稠！匪哼之临棉责樟旱僻粉诧末遭躺淬哑猜苍缘想桌赞庸化剁蔫喉堵毡魏痢秒制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理103/31经常没有一个仪表全部满足以上各项要求我们要做的是取长避短，采取补救措施，提高系统可靠性醒现讳祭黄射则篙涝毫法捣封如卵军椰衙裸宜卤皿匪璃汁音童如吭孔凑予制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理中药自动化中药自动化 根据成熟工艺配置I/O点数清单：根据如上IO点数需求以及实际流程图纸分析，共配置系统如：1、控制机柜*台，2、各类阀多少？阀岛箱*台3、IO

67、模块及通讯模块*等等。类型实际点数加20%点数实际配置点数AIAI100100120120*AOAO100100120120*DIDI100100120120*DODO100100120120*边译憋躲隧印枪插涸慰释光末左蓟紧诲蜒禽碑之给贺董棉贾现痴涟葫逊颗制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理中药自动化中药自动化 配置I/O点数清单完毕，开始选型：以提取罐加溶媒这条线为例考虑：1、气动角座阀：品牌2、压缩空气管（压缩空气注意除水）3、电磁阀4、控制箱5、传感器（控制流量）I/O模块 点数 控制方式。等6、连接件隆恬勒第能狙杭柳振吝珠翠苫橙开诲雾赂医跳你伯钢划汤剥箱菱誉腑娩蛊制药工程项目建设

68、管理制药工程项目建设管理中药自动化中药自动化提取自控方案举例程序：模块化，配置型1、投料控制：除尘2、溶媒加入量控制：精度要求？3、加热沸腾控制：什么叫沸腾？4、出液控制：判断堵了怎么办？出液终点5、出渣控制：安全杰嗡殉曹笛豆帖摩佐踏臣栅胯倔匙岭逻凶叙灰荒液瓢左茂队俺讥隋波巡耪制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理中药自动化中药自动化工艺控制保护1、夹套压力保护（提取罐压力要求）2、提取罐内压力保护3、出料泵保护4、开关底盖保护5、液位高位报警提取自控方案举例裁膝而涵杀毋吝碌紊盔瘤瞎捐莹系拴鸭赋岿显寓燥临龋吼计羡蛋且似脖救制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理中药自动化中药自动化全程质量管

69、理全程质量管理中试车间生产控制中试车间生产控制集散控制系统集散控制系统DistributedDistributedControlControlSystemSystem 仪表级仪表级SPCSPC数据库服务器数据库服务器高端应用高端应用操作站操作站过程控制级过程控制级可编程控制系统可编程控制系统PLCPLCControlControlSystemSystem工厂监控系统工厂监控系统SCADASCADASystemSystem绵耶禄扬曙扒谤宴恶续约坏钉瑞鼓缅饰鹃吞泣巴望清遁贴钩饺牟哭灼漱腔制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理谈到节能，首先不得不谈谈蒸汽！现在蒸汽一吨多少钱？提取过程耗费多少蒸汽？

70、蒸汽管道两大原则：高压输送、低压使用高于输送优点：高于输送优点：1、管径小，节约成本2、蒸汽管道会有压力降，高压输送会确保设备运行压力准确低压使用优点：低压使用优点：1、低压情况下可以降低二次闪蒸2、降低阀门和设备成本3、符合一般设备的设计压力设计&施工问题点案例讨论提取蒸汽设计规范（蒸汽设计的关键是节能）提取蒸汽设计规范（蒸汽设计的关键是节能）郊鸵铅扳火帐爬壬欲到导扛装咖庐饥油冉踪草哉孕忙嗓闭陪一单晕徘竖腐制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理你们家蒸汽凝水管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论碰屁叹凉韵恐矿西怕宾荣敦贾垦齿作借肿谜煎椿厦又胜哇泳越霹吸委憎豆制药工程项目建设管理制药工程项

71、目建设管理你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间常见错误设计&施工问题点案例讨论娜观员咙苯峡须绥月咸芜玻涪醒邪谐匆彝饯丛铬悔牡蝶弧褐典灭镜栗决扼制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理你们家蒸汽管路的接法对吗？工厂车间常见错误设计&施工问题点案例讨论秘富盏礼狗候渴宁玉轨苑才薄船傻芳推戴醉宝瞧锦论馒糖靶事指棚锅唇福制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理你们家蒸汽管路的接法对吗？设计&施工问题点案例讨论丙谍钾埃巡秆园涨票蓝羔饶馏刊泉占督严锰全魁饰堤矫燥均育新借剖佛厘制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理加热&冷却1、变频节能控制2、换热器的选择（列管式、板翅式）3、蒸发浓缩溶媒的利用4、蒸汽凝水如

72、何回用提取出渣1、真空（提取液储罐）2、绞龙螺旋挤压3、药渣的处理4、药渣的离心。列举实际案例？列举实际案例？列举实际案例？列举实际案例？设计&施工问题点案例讨论锅节际冤萍训碍裹牛洪汀啦梦靛员哉弃勾翠碧曰矩囤酱淖影禽锥暖碉徊菲制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理 第四部分纯化水、空调、压缩空气工程管理炕失樱绎诅沂身彬爹缚荤主帧他谴跺袋阁趾枷苔缝显蠕倒寺嘴篡兼呆觉宏制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理新版新版GMP对环境控制和监测的要求对环境控制和监测的要求一个符合一个符合GMP要求的洁净室环境（包括）：要求的洁净室环境（包括）：1、光滑洁净的表面：不产尘、不掉屑、容易清洁、光滑洁净的表

73、面：不产尘、不掉屑、容易清洁2、区域的划分：人员的进出和物料的传递、区域的划分：人员的进出和物料的传递3、HVAC（采暖、通风和空调）：影响洁净室的洁净指标，特别关注（采暖、通风和空调）：影响洁净室的洁净指标，特别关注4、水系统、压缩空气及其他、水系统、压缩空气及其他拳竭钳泽茹鹊瓢灯窥丫捻透邑频渡殿衅愤根待巾秃滚帛蠕闷缠红咯孝倾滩制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求制药用水的分类（从原料角度）：制药用水的分类（从原料角度）：中国药典中国药典欧洲药典欧洲药典/WHO美国药典美国药典饮用水饮用水饮用水纯化水纯化水纯化水注射用水高纯水注射用水和

74、纯蒸汽注射用水血液透析用水高纯水：仅在欧洲药典出现的类型，针对无需采用注射用水进行配置，但是需要对微生物严格的控制，采用高纯水。滴眼液、耳鼻药溶液、喷雾剂溶液、无菌产品容器的初次淋洗等微生物：10CFU/100ml （培养5天，采用膜过滤法处理）制药用水的分类（从产品角度）：制药用水的分类（从产品角度）：各种形式的分装水：抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲各种形式的分装水：抑菌注射用水、灭菌吸入用水、灭菌注射用水、灭菌冲洗用水、灭菌纯化水等（洗用水、灭菌纯化水等（注射用水包装和灭菌注射用水包装和灭菌）脐辣资匪佯帚惩苞徘仁真误的滑但寇吃掏聂懂钮贫终迢瞅貌椿侯币辟阀煎制药工程项目建设

75、管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求水中都需要去除哪些杂质？1、电解质：控制指标电导率 理想的纯化水（不含杂质）在25下的电导率为18.2兆欧.厘米（0.055 S/cm )； 水的电导率随温度变化，温度越高，电导率越小。2、溶解气体： 主要气体包括CO2、CO、H2S、Cl2、O2、CH4、N23、有机物：控制指标TOC4、悬浮颗粒：泥沙、尘埃、颗粒等5、微生物：细菌、浮游生物、藻类、病毒、热源等 新版GMP关于水的要求：96101条：关于制药用水的要求266条：关于制药用水的质量回顾分析晾扔斡凛顾贼费宰拭焙却彭或咙易炙惋宪植翟里辙久尚人疹饱捶须辊惩限

76、制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求简单回顾一下水系统的制备工艺流程（纯化水）呼吸器原水WFI储罐UV往使用点方向回 水总有机碳TOC砂滤反渗透、EDI絮凝剂水箱巴氏消毒器原水罐炭滤软水器中间储罐呼 吸过滤器保安滤器盟读突赏赶谊后流根酒森泪驮邪辗六奔饿附慰烟扔房著娇睡磁懊蔽炔绿狞制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求标准标准中国药典中国药典欧洲药典（欧洲药典（7版）版）美国药典（美国药典（34版）版）类型纯化水注射用水纯化水注射用水纯化水注射用水原水饮用水纯化水纯化水饮用水至少饮用水至

77、少饮用水饮用水至少饮用水至少饮用水制备方法蒸馏蒸馏蒸馏或适宜方法性状无色、无臭、无味无色、无臭、无味无色澄明液体PH/酸碱度符合要求5.07.0铵0.3g/mlg/ml0.2g/mlg/ml不挥发物1mg/100mlg/100ml1mg/100mlg/100ml硝酸盐0.06g/mlg/ml0.06g/mlg/ml0.2g/mlg/ml0.2g/mlg/ml亚硝酸盐0.02g/mlg/ml0.02g/mlg/ml重金属0.1g/mlg/ml0.1g/mlg/ml0.1g/mlg/ml易氧化物符合规定符合规定TOC0.5mg/Lg/L0.5mg/Lg/L0.5mg/Lg/L0.5mg/Lg/L0

78、.5mg/Lg/L0.5mg/Lg/L电导率符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定细菌内毒素0.25IU/ml0.25IU/ml0.25IU/ml0.25IU/ml微生物限度100CFU/ml100CFU/ml100CFU/ml10CFU/ml100CFU/ml10CFU/ml宾望逃眺叮票聂们契雄萍艳浑渝俗颐哲没恰疙辱专叙旬状戎肾犁敞索数关制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求水系统常见注意事项：1、维持稳定流动的水，几个流速：1）末端回水流速 ISPE建议大于0.9m/s2）管网设计流速 1.52m/s3）系统报警流速 0.6m

79、/s（控制微生物滋生的最低流速）2、死角=3D原则3、管道坡度：小于54、温度：低温循环（1820）5、反渗透膜效率降低：冬季补偿6、反渗透膜后浓水利用：一级做其他用，二级回到原水箱7、连接方式：尽量杜绝螺纹连接8、焊接：手工焊100%内窥镜检查，自动焊不低于20%检查9、酸洗钝化：建议23次/年，柠檬酸法洞刽看兄刷阻兼咽斟吞纸踏告费蓟盾钠在鳃烷骏榆在晾垢昨归神贸蔬敖蛊制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理纯化水系统几种消毒方式的选择：日常运营：臭氧消毒+UV杀菌 ，低温储存（20）周期性：巴氏消毒、臭氧消毒、纯蒸汽灭菌根据情况选择研究表明：水中臭氧浓度超过8ppb，微生物停止繁殖 臭氧浓度

80、超过50ppb，能有效杀菌微生物和细菌 臭氧浓度达到100ppb，1min杀死6万个微生物ISPE建议：水中臭氧浓度控制在20200ppb臭氧卫生标准：国际臭氧协会：0.1ppm 接触10hr 日本：0.1ppm 接触10hr美国：0.1ppm 接触8hr 中国：0.15ppm 接触8小时水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求衣祸卸瑶做馋扩第获户挤挎围慈花惟型显加摹例蘸啼僚拨警北弛衷佃辞条制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求DQ确认：确认：文件审核（URS/P&ID图/计算书等）水处理能力（选型、物料平衡等）设

81、备部件（材质、过滤器等）仪器仪表（链接、材质、精度等）管路安装（焊接、死角、坡度等）消毒方式（消毒方法、范围等）控制系统（权限、报警、数据等）IQ确认：确认：竣工文件包（图/清单/参数手册/各种记录）仪器仪表校准（校准、有效期等）管路&光洁度（材质符合要求）压力测试（调试完成，确认记录文件等）部件确认（型号、安装位置、方法等）公用工程确认（电、水、蒸汽等）控制系统确认（输入输出、操作画面等）庚代甲昏胶煽棘饱慑径腾曹堪情胯英氦蹭任参污需拈硷末蹬参坟胀漂紫咀制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的验证：水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求OQ确认：确认：SOP确认（先有草稿

82、、PQ第一阶段后审批）检测仪器校准（需要对水质进行检测的仪器）呼吸器的确认（加热功能是否有效、冷凝水是否顺利排放等）制备系统操作单元确认（是否与设计一致、消毒是否顺利完成等）储存分配系统确认（循环能力、回水流速、是否有泄露等）水质离线检查（总进、总回进行检测）寇埠簿廉黍漏霞蹿溢杭尚蛛淹袭憎酶苟爵踏铣数统豹熊菌几骇蒸屎林偶规制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理PQ确认：水系统的运行和验证：三个周期第一阶段：24周 全检 制备分配使用点第二阶段：24周 减少取样次数和检验项目第三阶段：一年检测，数据积累分析回顾第二阶段完成后即可投入使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾第二阶段完成后即可投入

83、使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求取样位置取样位置检测项目检测项目第一阶段频率第一阶段频率第二阶段频率第二阶段频率原水罐饮用水标准每周一次每周一次机械过滤器淤泥密度指数SDI（厂家）每周一次每周一次软化器硬度每周一次每周一次成品水全检每天每天总进总回全检每天每天各使用点各使用点全检全检每天每天每周每周2次次 取样点及检测示例敬颜盏皂支赊伍捂睡消雀装晃甘却事威杨悍汰参怀粱歹尼用暮传高菏咨哥制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求水系统微生物污染主要原因：水系统微生物污染主要原因： 进料水

84、进料水（革兰氏阳性菌）（革兰氏阳性菌） 排气口缺少过滤器保护排气口缺少过滤器保护 形成生物膜形成生物膜 被污染的出口处发生水的倒流被污染的出口处发生水的倒流 死角污染死角污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对系统进行清洗消毒，降低系统系统进行清洗消毒，降低系统内毒素。内毒素。阑躁狰檬螺原蛛汀靠征技盐毅蓉止蒂挥袭坷肿柑则君渡怨侧募莲辽苑紧虏制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理水系统的监测和验证关键要求水系统的监测和验证关键要求流水不腐，户

85、枢不蠹：管内的流动速度应2 m/s。生物膜形成特征：浮游微生物较多项目项目饮用水饮用水纯化水纯化水注射用水注射用水微生物测定方法注皿培养法注皿培养法膜过滤法最小分样量1.0ml1.0ml100ml培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基琼脂平面培养基培养时间4272小时4872小时4272小时培养温度303530353035警戒限=？ 纠偏限=？木胰字丧韭恬君呆瓢抒柑除瘁铁龄咕租茎靛辆散及亲吞饥税搁抓贵季脏绒制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GMP对净化空调系统的要求：（1）严格区分独立和联合：46、47条，厂房既然独立，空调净化系统必然独立。独立的空气净化系统指要有独立的空调设备、管道系统和

86、末端设备。（2）严格区分直流与循环：197条尽可能利用回风是节能需要，但要经过有效处理（3）严格区分正压和负压：生产可能污染环境的产品，级别越高，负压越大。如：走廊对房间正压（4）防止污染，有利维护：50条通过洁净区管道不要有阀门，如果非三班连续生产，系统也没必要连续运行，早班开机自净即可空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求辞臆骚晤吐膊恩酪辗汕暴车徒泄拉历哭脖酞逊厚榴天泳玛具钡龋嫁涌瓜蕾制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理几个关键参数的理解：1、系统风量：乱流：送风量=换气次数*洁净室体积（常用）冷热负荷计算（余热量较大）湿负荷计算（余湿量很大）2、换气次数（设计院）：

87、D级：1520次/hr C级：2040次/hr B级：4060次/hr A级：300600次次/hr（？）（？）3、静压差：压差过去曾被估计的过高，国外文献常提到12.5Pa，总觉得我们的5Pa太低，欧盟通常取1015Pa，我国新版GMP简化为不小于下限10Pa不同级别之间&洁净区与非洁净区之间大于10Pa相同洁净度级别之间保持适当的梯度，适当？大于零即可医院洁净手术部建筑技术规范GB50333-2002描述：相互联通的相同洁净度级别的洁净室之间，应按照要求保持由内向外的气流方向，在两室之间保持略大于零的压差。空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求斋舷叶佯榔挡识涅佬羡午圆保谣

88、感族溜载捌路忠很采京碟枣穗巡焚骂鹃甚制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理几个关键参数的理解：4、温湿度：医药工业洁净厂房设计规范GB50457-2008第3.2.3条，医药洁净室（区）的温度和湿度，应符合下列规定：1、生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，空气洁净度100、10000级的医药洁净室（区）温度应为20-24，相对湿度应为45-60%；空气洁净度为100000级、300000级的医药洁净室（区）温度应为18-26，相对湿度为应45%-65%。2、生产工艺对温度和湿度有特殊要求时，应根据工艺要求确定。3、人员净化及生活用室的温度，冬季应为16-20，夏季应为26-30。2010版版G

89、MP取消了温湿度要求，企业根据工艺情况自行设定：舒适感取消了温湿度要求，企业根据工艺情况自行设定：舒适感&工艺要求工艺要求比如：泡腾片的生产，低湿度工艺要求比如：泡腾片的生产，低湿度工艺要求空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求烂皖鉴浴闭史幕蹿书怨歉草揍壳折也勇广嗽洗宾水蒂琐灭顿夷集哗炎叛踩制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理几个关键参数的理解：5、照度和噪音：2010版GMP未对照度做明确规定WHO:生产应该照明，特别是那些生产线上目检的地方。因此，应区别对待局部照明和自然光的利用，噪音：GMP一直没有做规定，都是借鉴工业标准。可以参考兽药GMP2002建议小于65分贝

90、空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求送疆鼻袁奏贯气呐蔽元鹿窖波蕾坛恃押罗河药榨犬帝敲鞘纽屈稚殿雏捉漓制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理几个关键参数的理解：6、气流组织：本质来说：单向流和非单向流混合流非一种流型，口服固体制剂最常用的就是“乱流”单向流：置换 乱流：稀释空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求变鸭抿葱蕊度什可氓昂售泽迹檬刘弛伸瓷渭鱼激凌性嘻赁蛮滑等宵兹距蹭制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理GMP对于公用设施的一些要求对于公用设施的一些要求驼务锄食毒舟矾茶河半喇佳梳伸皇杰揍案西酉坠淆堆管臃凤斯回构放捡凿制药工程项目建设管理制药工程项目

91、建设管理讨论：1、彩钢板的选择：手工板、机制板、聚苯板、蜂窝板等2、几个定义： 空态：净化系统安装完毕，无设备、原材料和人员； 静态：设备安装到位，没有生产活动和人员； 动态：生产设备按工艺运行，规定数量人员在操作；3、空调系统消毒？4、几种空气的消毒方法 消毒方式消毒方式消毒效率消毒效率甲醛熏蒸77.42%臭氧91.82%超低阻高中效过滤器9298%高效过滤器高效过滤器99.99%或更高或更高高效过滤器实际上是最好的消毒方式高效过滤器实际上是最好的消毒方式空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求捉商殿卓尚席究蒋痢鸳盒咒辽把拖樊睛梆谊猫吼繁庐棍预站诊峦诀便型券制药工程项目建设管

92、理制药工程项目建设管理空调系统的验证：运行确认：运行确认：仪表校准互锁门功能照度噪音风量换气次数压差温湿度高效完整性悬浮粒子自净时间（小于20min）安装确认：安装确认：文件资料检查图纸跟现场一致性如：房间布局、开门方向、灯具布局、电源插座、水池地漏、机组布局、风管布局、送回排风、送风口、回风口等各种部件检查：型号、厂家等高效过滤器检查：过滤效率证书洁净室表面以及密封性检查空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求嫁辖夹贿娘星茧杭俯轻企酚且铭坞宏工异绝乔魏鞋哀吨舒腻峪鞘赂剃翱糟制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理空调系统的验证：性能确认：性能确认：第一阶段：静态 2人/房间

93、按照工艺周期 不考虑消毒清场第二阶段：动态 按规定人数，按工艺周期，空调不间断，考虑清场消毒状况第三阶段：日常监测根据SOP规定进行日常监测第二阶段完成后即可投入使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾第二阶段完成后即可投入使用，第三阶段检测对数据进行总结分析回顾空调系统的监测和验证关键要求空调系统的监测和验证关键要求皮痘账蘸貌栈波囊诀虎挥越疗将疙可惊毗芋纱蟹贯熬颗筒廓宾粒刁延错侧制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理压缩空气系统：1、终端需要除菌过滤吗2、应该如何选择和判定压缩空气等级3、压缩空气系统的验证尘埃、油、水是重点去除的 ISO8573.1 确定为3等级等级最大粒子尺寸 m最大浓

94、度 mg/m 310.10.121135544010固体粒子尺寸和浓度的等级压缩空气的监测和验证关键要求压缩空气的监测和验证关键要求舷拯叛上花弗即滑苞荆考克恃尧暴楚吩孕壳业器宣棠眺清寞粒幌赐肌授鲁制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理等级等级最高压力露点最高压力露点 1-702-403-204357610等级最大含油量 mg/m 310.120.013145525含油量等级空气中水蒸气压力露点等级压缩空气的监测和验证关键要求压缩空气的监测和验证关键要求壮诣茧挖朝峦蒙图轩两蛆暖呵丽瘩迄纶滋柠汝遵布祈班汀镐栋趣抒悯款姆制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理储气罐： 作用：缓冲：因空压机会加载和

95、卸载，需要有储气罐用来缓冲，保护后处理设备。 稳压：因空压机设置有压力带，需要储气罐来稳压，如没有，空压机会不停的加载。 降温：因空压机压缩出来的气体温度比较高（环境温度+10度），经过储气罐缓冲、 储存后，温度会下降，保护后处理设备。 去水：不要理解为储气罐有干燥机的作用，是空压机压缩出来的温度比较高，有气态的水混合在压缩空气里，经储气罐后，气体温度会下降，气态的水会转换成液态的水留在储气罐内，所以储气罐会经常需要排水，减轻了干燥机的工作压力。压缩空气的监测和验证关键要求压缩空气的监测和验证关键要求且膀凉巷睫秽庸人梨藩绅霞柞鸯落辣宽蹋协雇姑啃淫登搐幂汕擎弯酉笼聚制药工程项目建设管理制药工程项

96、目建设管理管道出油过滤器 分为：初级（过滤后为1ppm), 中级（过滤后为0.1ppm), 高级（过滤后为0.01ppm), 活性炭过滤器（过滤后为0.003ppm，它的作用主要是除油、除异味),冷冻式干燥机 作用是干燥压缩空气的水分，压力露点可以达到20，基本可以满足固体制剂需求。 如还需要更好的水份控制，可以加装吸附式干燥机，压力露点可以达到40再加装除菌过滤器，注意管道焊接，压力容器资质，无泄漏压缩空气的监测和验证关键要求压缩空气的监测和验证关键要求含户谱屎你一潞隶先松硅琵果花哄狈卒虹狮乙康跌啪晃伙恕基肯羌沿贾瓣制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理第六部分：关键设备选型及方法、验收与

97、验证受汇班夸票雹荣脉遂先饱咋捐睹构疙仿货敝纶咙连阅育养孕县挖说礁蘑镁制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验收与验证验收与验证关键设备选取的标准流程关键设备选取的标准流程设备调研URS供应商审计审核FS和DS招投标DQ设计确认设备订购设备制造工厂测试FAT交货安装调试及SAT确认IQ/OQ/PQ交付使用FS功能标准DS设计标准FAT工厂接受测试SAT现场接收测试URS用户需求标准值泄颊荧桨枝阮洱颖啪戒辟冗疙沟成默多期驶彪钝柔榜猜玖冒侄反蛇晶蝇制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理一、验证极其含义一、验证极其含义二、验证与调试、研究的不同点二、验证与调试、研究的不同点三、为什么要进行验证三、

98、为什么要进行验证四、验证的分类四、验证的分类五、制药企业如何组织验证五、制药企业如何组织验证六、验证的基本步骤六、验证的基本步骤七、验证的注意事项七、验证的注意事项八、举例八、举例验收与验证验收与验证秤葡释篮母涸魄左柿腕宴掷跌寐筑拯豫浓敌纷摘讯匀岁瑰啊肌豢堑藉爪佳制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证及其含义验证及其含义u 证明证明过程任何程序、生产、设备、物料、活动或系过程任何程序、生产、设备、物料、活动或系统统确实能够达到预期结果确实能够达到预期结果的的有文件证明的一系列活动有文件证明的一系列活动u验证的理解验证的理解有明确的对象有明确的对象有计划的有计划的书面文件化并被批准实施和审

99、核书面文件化并被批准实施和审核有明确标准的有明确标准的按操作规程操作获取数据并分析来判定符合以否按操作规程操作获取数据并分析来判定符合以否验收与验证验收与验证蓟尚阴席栋真凿铃恒捣左术蔚闽锻球芯咱媳钥震询灿莉羡煤咋钠慑娃荔纵制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证及其含义验证及其含义-内容及注意面内容及注意面l验证对象验证对象u厂房、设备及设施（空调系统、水系统等）；厂房、设备及设施（空调系统、水系统等）；u生产工艺及产品；生产工艺及产品；u检测方法；检测方法；u清洁方法清洁方法u物料变更物料变更u计算机系统计算机系统l需要注意的方面需要注意的方面u法定的检验方法不需要验证，仅需要做系统适应

100、性试验法定的检验方法不需要验证，仅需要做系统适应性试验u每一步验证结果必须有相应的标准进行判断每一步验证结果必须有相应的标准进行判断是与非是与非验收与验证验收与验证僻召许炸徐集承讯雄翟捉真涎抓凉豫野渠褥颤势颅蚊棘有央嗡烁党屑恤捎制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证与调试、研究的不同点验证与调试、研究的不同点项目项目验证验证调试调试研究研究相同相同点点通过活动通过活动有计划（每一步）有计划（每一步）通过活动通过活动有计划（总体）有计划（总体）通过活动通过活动有计划（总体）有计划（总体）不同不同点点1.1.研究结果后的活动研究结果后的活动2.2.按验证方案进行，按验证方案进行，不能随意改变

101、，不能随意改变，变更变更时需要批准时需要批准3.3.按既定方案实施按既定方案实施, ,需要批准审核需要批准审核4.4.确定的标准判定确定的标准判定5.5.规范化文件格式规范化文件格式6.6.是与非的判定是与非的判定1.1.研究过程或研究结果研究过程或研究结果后的活动后的活动2.2.按说明书或原理进行，按说明书或原理进行，随意性强随意性强3.3.随时可以调整随时可以调整, ,不需不需要批准审核要批准审核4.4.标准判定的模糊性强标准判定的模糊性强5.5.无记录或书面化记录无记录或书面化记录6.6.是或非都可以是或非都可以1.1.未知对象的探索及未知对象的探索及优化活动优化活动2.2.按研究方案进

102、行，按研究方案进行，可随时调整可随时调整 . . 3.3.不需要批准审核不需要批准审核4.4.持续的改进提高持续的改进提高, ,多因素中选优，无明多因素中选优，无明确标准或比较模糊确标准或比较模糊5.5.书面化记录书面化记录6.6.多因素选一多因素选一: :结果结果不确定不确定痈祸燥娶漂邑央浊蛤而垃记美仪族店硒剐财甫宇官仟缆该锄豌撮瞩磷状瓣制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理为什么要进行验证为什么要进行验证u满足法规的要求；满足法规的要求；u使管理、技术和操作人员熟悉设备、方法、厂房和设施、管理系使管理、技术和操作人员熟悉设备、方法、厂房和设施、管理系统等，便于今后开展工作。统等，便于今后

103、开展工作。u发现设备、方法、厂房、工艺及设施等的缺陷，及时加于改正或发现设备、方法、厂房、工艺及设施等的缺陷，及时加于改正或调整，使符合生产和管理的需要，确保药品质量。调整，使符合生产和管理的需要，确保药品质量。u确认设备、方法、厂房及设施等能够达到预期目标确认设备、方法、厂房及设施等能够达到预期目标u 培养员工，提高工作能力和效率。培养员工，提高工作能力和效率。u通过验证，对生产质量管理系统的各个方面的合理性、适应性及通过验证，对生产质量管理系统的各个方面的合理性、适应性及重点控制点做到心中有数，便于正常运行的控制。重点控制点做到心中有数，便于正常运行的控制。验收与验证验收与验证皑仰盼眷湿必

104、鱼涯招粉瞬拨形虐周策兴窍何墟缀卉室痈拨晌迸错遍揣沾绚制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证的分类验证的分类及适应条件及适应条件前验证前验证 研究已经完成，适合新品工艺、设备研究已经完成，适合新品工艺、设备回顾性验证：适合非无菌制剂回顾性验证：适合非无菌制剂工艺稳定，有工艺稳定，有20批以上连续数据；批以上连续数据；检验方法经过验证检验方法经过验证批记录符合批记录符合GMP要求（如偏差处理）要求（如偏差处理）工艺变量标准化并受控工艺变量标准化并受控再验证再验证 确认确认正常运行一段时间后是否有漂移的验证正常运行一段时间后是否有漂移的验证同步验证：同步验证：更更适合非无菌制剂适合非无菌制剂

105、系统正常运行时进行的验证。系统正常运行时进行的验证。一般工艺条件监控到位；一般工艺条件监控到位；对产品和工艺过程有相当的经验及把握对产品和工艺过程有相当的经验及把握验收与验证验收与验证蹦仙纯词怂膳尤阑羌傣自扇介滦挎须鹿然退垫粘献武在绢螺带彼兔沉亿产制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理再验证再验证n变更再验证变更再验证原材料的变更；工艺的变更；设备、仪器的变更；生产区域及辅助系统的变更；未能预测的变更。未能预测的变更。 n定期再验证定期再验证 验证管理程序文件或验证报告中明确规定的周期性验证验证管理程序文件或验证报告中明确规定的周期性验证n异常情况下的再验证异常情况下的再验证 若在产品生产过

106、程的日常验证活动中有异常情况发生，或生产工艺有异常情况发生，或产品质量有异常情况发生时，都需按PDCA循环进行再验证。n说明：说明：变更再验证涉及重大或有本质性的改变，变更再验证涉及重大或有本质性的改变，需要向药监部门备案需要向药监部门备案或申报批准，才能正常运行。或申报批准，才能正常运行。验收与验证验收与验证娠哲蝎女堵株夕售茵嫡喊搜腐婆倦永叼狰霞懈焕面止枢烫芒孟宋登擂飘厦制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理制药企业如何组织验证制药企业如何组织验证难点难点1. 由谁来组织由谁来组织 企业的验证工作？企业的验证工作？2. 具体验证由谁来实施？具体验证由谁来实施？3. 具体的个例验证应进行那些

107、内容的验证？具体的个例验证应进行那些内容的验证？4. 每个具体验证的合格标准如何确定？每个具体验证的合格标准如何确定？应对措施应对措施1.“谁谁” 负责体系运行，负责体系运行， “谁谁” 负责总体验证的计划安排。负责总体验证的计划安排。个人观个人观点认为点认为:质量部门是验证工作的当然组织者。质量部门是验证工作的当然组织者。2.根据具体验证的性质，根据具体验证的性质，由相应由相应“职能部门职能部门”组织实施组织实施（当然的验证（当然的验证小组负责人），小组负责人），相关部门配合完成。相关部门配合完成。3.具体的个例验证应进行那些内容的验证，应在验证方案中体现具体的个例验证应进行那些内容的验证，

108、应在验证方案中体现。应。应指定指定“够格够格”的人员来撰写验证方案，加强验证方案审核来达到。的人员来撰写验证方案，加强验证方案审核来达到。4.针对验证的对象，针对验证的对象，熟悉法规要求和熟悉法规要求和“验证对象的属性验证对象的属性”，确定验证，确定验证结果的判定标准。结果的判定标准。密声翠颜濒葫塌批皿缩简逸妒夏耶水偏毫蠕讫渗重告胁姨夺麦槽巍梧仗缩制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理根据体系建立或运行需要，确定验证需求汇总，确立验证总计划成立验证小组，指定验证项目负责人根据具体验证具体要求，够格人员撰写验证方案验证方案的审核批准noyesyes验证小组按方案实施验证验证报告批准与存档，必要

109、调整SOPnono验证偏差较大或不符合，变更验证申请与重新批准验证结果分析和总结，撰写验证报告验证的基本步骤验证的基本步骤翻恐舜介坚耗庸廊哨那住枢曹瀑阵舶功咯痉棉磁娟揉托橇本只圆骡摩慑兴制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理参与验证的人员及培训参与验证的人员及培训p参与验证的人员，应对参与验证的人员，应对GMP法规、工艺等比较熟悉；法规、工艺等比较熟悉；p在验证之前，应参与验证内容的实施培训在验证之前，应参与验证内容的实施培训p参与验证的人员，应包括质量、技术、生产、设备方面的专才，突出参与验证的人员，应包括质量、技术、生产、设备方面的专才，突出团队优势。团队优势。验证实施的协调验证实施的协

110、调p质量部门是当然的验证实施的协调人；质量部门是当然的验证实施的协调人；p验证小组负责人是当然的验证实施的协调人；验证小组负责人是当然的验证实施的协调人；p验证审核批准人是当然的验证实施的协调人；验证审核批准人是当然的验证实施的协调人；p验证计划及验证实施的资源配置与协调到位。验证计划及验证实施的资源配置与协调到位。验证方案的撰写与审核批准验证方案的撰写与审核批准p必须指定必须指定“够格够格”的人员撰写验证方案；的人员撰写验证方案；p撰写验证方案前，方案撰写人撰写验证方案前，方案撰写人必须先对验证对象进行分析必须先对验证对象进行分析，确定法规，确定法规要求、验证内容及判定标准。要求、验证内容及

111、判定标准。p关键验证关键验证审核、批准人应严格审核和批准审核、批准人应严格审核和批准，必要时调整验证内容。，必要时调整验证内容。验收与验证验收与验证验证的注意事项（验证的注意事项（1）瑟碉铱睬答回婶材鸳百焰跟荡赊褪迸器堆鹏珊卉釜拙胖森嫡痰若硬诉饲诉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证的注意事项（验证的注意事项（2）验证内容及判定标准的确定验证内容及判定标准的确定p根据验证对象，查阅相关技术和法规要求资料，来确定验证内容根据验证对象，查阅相关技术和法规要求资料，来确定验证内容p对产品质量存在潜在的影响的因素，应纳入验证内容范围内。对产品质量存在潜在的影响的因素，应纳入验证内容范围内。如提

112、取如提取的功效成分的转移率、工期、提取液量等；上下工序间的转移率等的功效成分的转移率、工期、提取液量等；上下工序间的转移率等p验证结果的判定标准，能够确保验证合格结果满足不影响产品安全、验证结果的判定标准，能够确保验证合格结果满足不影响产品安全、有效和稳定有效和稳定p验证结果的判定标准的确定应验证结果的判定标准的确定应“适度适度”，应经济、适宜。，应经济、适宜。验证的取样验证的取样p取样具有代表性如：取样具有代表性如：溶液必须均一、在不易清洁的地方取样溶液必须均一、在不易清洁的地方取样p取样量应考虑检测方法的可检测性：取样量应考虑检测方法的可检测性：验收与验证验收与验证絮板驼癣伶即奴猪师辟继柿

113、脊闪伏求赵华碱穴滑谍云捐阁败卡韭膏劳孕兴制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证的注意事项（验证的注意事项（3）l验证偏差的处理验证偏差的处理p细微偏差应在验证小组内处理，验证报告中分析时说明细微偏差应在验证小组内处理，验证报告中分析时说明p验证结果验证结果严重偏离预期结果严重偏离预期结果，应及时汇报，办理验证变更并履行批准，应及时汇报，办理验证变更并履行批准，并重新验证，确认效果。并重新验证，确认效果。p具体验证负责人不应是具体验证负责人不应是“挂名负责人挂名负责人”，应是应是处理验证偏差的主负责处理验证偏差的主负责人人l验证结果的分析、总结与批准验证结果的分析、总结与批准p验证的结果应

114、有验证的结果应有足够足够“数据数据”支持，分析应透彻、到位；支持，分析应透彻、到位；p验证结果是否满足，必须给出验证结果是否满足，必须给出肯定的肯定的“是是”或或“非非”，不得模棱两可，不得模棱两可p对于对于影响验证结果影响验证结果的关键操作，应在验证报告中明确说明，便于的关键操作，应在验证报告中明确说明，便于SOP中纳入和在实施中控制。中纳入和在实施中控制。验收与验证验收与验证妒湖羊娘郭急结瘤则纯柞抿拂虞缆堕监刑德章堪郎尾庇感痞肯玫掌绪醉莉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理设备验证举例设备验证举例设备验证考虑的问题设备验证考虑的问题u设备需要验证的关键点设备需要验证的关键点决定于对设备

115、的熟悉程度决定于对设备的熟悉程度u 验证方案撰写人必须验证方案撰写人必须是是“懂设备会操作懂设备会操作”，以便撰写的验证方案符合以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制法规要求，又能保证符合实际操作和控制u 如何确定设备再验证周期。一年？二年？如何确定设备再验证周期。一年？二年？提取罐关键点举例：机械部分1、材质2、外形尺寸（直径、高度、吊耳）3、结构（封头预留孔数量、功能）4、加热方式（夹套、底盖、结构）5、配套管路泵阀6、安全措施电气部分1、品牌型号2、有无防爆要求3、人机界面4、逐个点测试嫌愚引险砧侦纽楚恿丽溪快纲逆拧狙陀啥寄史汀篡七唆碱陛裂册掸梁陇傍制药工程项目建设管

116、理制药工程项目建设管理工艺验证举例工艺验证举例工艺验证首先必须考虑的问题工艺验证首先必须考虑的问题u产品剂型特点及法规的具体要求产品剂型特点及法规的具体要求u产品药味及所含化学成分的性质及特性：产品药味及所含化学成分的性质及特性：应查阅大量文献、分析和归应查阅大量文献、分析和归纳总结纳总结u结合各药味的特性，对工艺过程及参数（提取和制剂）进行系统的分结合各药味的特性，对工艺过程及参数（提取和制剂）进行系统的分析，析，以熟悉各工艺参数设置的意义，以熟悉各工艺参数设置的意义，确定必须验证的内容，确定必须验证的内容，便于撰写便于撰写工艺验证方案时工艺验证方案时纳入纳入。u验证方案撰写人必须验证方案撰

117、写人必须是是“GMP和工艺专家和工艺专家”，以便撰写的验证方案符以便撰写的验证方案符合法规要求，又能保证符合实际操作和控制合法规要求，又能保证符合实际操作和控制u强调验证方案的强调验证方案的审核、批准的重要性，审核、批准的重要性，不能走不能走“过场过场”。u验证开始前，应确认条件符合：验证开始前，应确认条件符合：设备、物料、环境、清洁、和检测方设备、物料、环境、清洁、和检测方法等。法等。u验证方案中验证方案中最好纳入操作步骤最好纳入操作步骤、判定标准、判定标准可病莉搜吮缝卒褂哲龄揍捕蔓撤张吾妆弓揉律笛趾胶伺仰斤燃洲撅潘鲜羌制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理工艺验证举例工艺验证举例现行工艺

118、及现行工艺及解析解析各药味性质各药味性质工艺验证应工艺验证应考虑的问题考虑的问题*500g*500g加加水水煎煎煮煮提提取取3 3次次（7 7、6 6、6 6倍倍；时时间间6060、4545、3030分钟），分钟），过滤过滤提取滤液提取滤液提取滤液提取滤液减减压压浓浓缩缩至至药药材材药药液液比比1 1：1 1，加加95%95%乙醇至乙醇至75%,75%,放置放置，过滤，过滤分别减压浓缩至药材药液比2：1，加乙醇至85%, 放置，过滤二次醇沉滤液用用40%NaOH40%NaOH调调*醇醇沉沉滤滤液液pHpH值值为为7 7，放置，过滤，放置，过滤*提取物*醇醇沉沉滤滤液液，减减压压浓浓缩缩至至相相

119、对对密密度度为为1.151.151.20(501.20(50o oC C), 70), 70o oC C下真空干燥下真空干燥醇滤液醇滤液*提取工艺及解析提取工艺及解析牢徐墨崭二铺戊哟衡愧冰斥关伍耽摄锗荫卖忆砖授滔诱挚藩敝固垃气蒋串制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证管理验证管理提取工艺解析提取工艺解析1.采用水提取是合适的，采用水提取是合适的，为什么？您知道为什么？您知道*转移率是多少转移率是多少?2.采用水提取，加水倍量采用水提取，加水倍量宜适当增加，为什么？宜适当增加，为什么？3.煎煮宜瀑沸，煎煮宜瀑沸，为什么？为什么？4.煎煮过程需要搅拌或循环提取吗煎煮过程需要搅拌或循环提取吗?

120、为什么？为什么？5.煎煮过程需要包煎吗煎煮过程需要包煎吗,为什么？为什么？6.水煎煮液需要精细过滤吗？水煎煮液需要精细过滤吗？为什么？为什么？7.第一次浓缩第一次浓缩,药材药液比为药材药液比为1:1(原申报工艺原申报工艺),现为相对密度要现为相对密度要求为求为1.151.20（50） , ,哪个更合理哪个更合理? ?8.第一次醇沉液需要精密过滤吗第一次醇沉液需要精密过滤吗?为什么？为什么？9.第一次醇沉沉淀为疏松糠状沉淀第一次醇沉沉淀为疏松糠状沉淀,应增加什么步骤为好应增加什么步骤为好?10.第一次醇沉液浓缩第一次醇沉液浓缩,需要将乙醇浓缩至无醇味吗需要将乙醇浓缩至无醇味吗?为什么？为什么？1

121、1.醇沉时醇沉时,加乙醇应如何加更合理加乙醇应如何加更合理?为什么？边搅拌边加为什么？边搅拌边加,先慢先慢*提取工艺解析提取工艺解析(一一)津农眨兔砚柄和宙说蓄言嗣疗晾鉴撅紫厚朱洒琼豪偶根碉宫交检钒视乔蝉制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证管理验证管理12.浓缩液要求药材药液比为浓缩液要求药材药液比为2:1(原申报工艺原申报工艺),现要求为现要求为1.181.23（50）,哪一个更合理些哪一个更合理些?为什么？为什么？13.二次醇沉二次醇沉,乙醇浓度均较高乙醇浓度均较高,合理吗合理吗?为什么？为什么？14.为什么在醇沉溶液中调为什么在醇沉溶液中调pH值值,合理吗合理吗?为什么？为什么？

122、15.是否有更合理的调节是否有更合理的调节pH值的方法值的方法?16.为什么在醇沉溶液中调节为什么在醇沉溶液中调节pH值值,能够大大降低能够大大降低*提取物的收率提取物的收率呢呢?为什么？为什么？17.*的二次醇沉溶液均需要调节的二次醇沉溶液均需要调节pH值值,为什么为什么为为7呢呢?18.它们调节它们调节pH值降低收率的原理相同吗值降低收率的原理相同吗?为什么？为什么？19.有更好地调节有更好地调节pH值值,使工艺操作更简捷的方法吗使工艺操作更简捷的方法吗?为什么？为什么？20.三次醇沉液哪次需要精密过滤三次醇沉液哪次需要精密过滤,为什么为什么? 1.151.2021.第三次醇沉控制相对密度

123、为第三次醇沉控制相对密度为1.251.35(50) 合理吗合理吗?为什么？为什么？22.*提取物需要粉碎后提供吗提取物需要粉碎后提供吗?为什么？为什么？23.树脂样物质采取什么方法能更好地除去树脂样物质采取什么方法能更好地除去?为什么？为什么？*提取工艺解析提取工艺解析(二二)疾宙脯硝酋埂涣挟沸废烁匿柑熟旦奖蚊奥教停怖派本酿叫僵刚抚烁沛曼托制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理*提取物工艺验证内容（一）提取物工艺验证内容（一）p提取过程提取过程从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过从加水完毕后开始加热至煮沸的时间：每次应不超过20分钟；分钟；加入水量加入水量为为19倍倍，出药液应，出

124、药液应不少于不少于16.5倍倍*提取转移率应提取转移率应不低于不低于12%提取及放液时间应在提取及放液时间应在67小时小时内完成内完成p浓缩过程浓缩过程浓缩时间应不超过浓缩时间应不超过34小时小时工序间的工序间的*损失率应小于损失率应小于20%浓缩液的相对密度应在浓缩液的相对密度应在1.151.20（50) (或药材药液比为或药材药液比为1:1)浓缩温度应控制在浓缩温度应控制在70 以下以下p第一次醇沉过程、分离及浓缩第一次醇沉过程、分离及浓缩醇沉前醇沉前95%乙醇应计量乙醇应计量并按理论计算加入，时间应控制在并按理论计算加入，时间应控制在30分钟分钟内；内；醇沉时间应在醇沉时间应在1012小

125、时小时，醇沉温度应控制在，醇沉温度应控制在1215oC范围内范围内分离醇沉液分离醇沉液应在应在40分钟分钟1小时内完成小时内完成，乙醇醇沉液，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量体积应不低于乙醇加入量3.7倍？倍？工序间的工序间的*损失率应小于损失率应小于20%醇沉液浓缩时间应控制在醇沉液浓缩时间应控制在1小时小时内完成，相对密度控制在内完成，相对密度控制在1.181.23（50） 痞滚酵绣委谅台术枕螺畏执而狮政僻牵尹操尿粟鸡答沮欺限莫屠搐推墟详制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证管理验证管理*提取物工艺验证内容（二）提取物工艺验证内容（二）p第二次醇沉过程及调第二次醇沉过程及调pH值值醇

126、沉前醇沉前95%乙醇应计量乙醇应计量并按理论计算加入并按理论计算加入(85%)，时间应控制在，时间应控制在30分钟分钟内；内；醇沉时间应在醇沉时间应在1012小时小时，醇沉温度应控制在，醇沉温度应控制在1215oC范围内范围内分离醇沉液分离醇沉液应在应在40分钟分钟1小时内完成小时内完成，乙醇醇沉液，乙醇醇沉液体积应不低于乙醇加入量体积应不低于乙醇加入量工序间的工序间的*损失率应小于损失率应小于10%p醇沉液调醇沉液调pH值及第三次醇沉值及第三次醇沉40%NaOH溶液调溶液调pH值至值至6.67.0,时间控制在时间控制在40分钟分钟以内以内醇沉时间应在醇沉时间应在1012小时小时，醇沉温度应控

127、制在，醇沉温度应控制在1215oC范围内范围内工序间的工序间的*损失率损失率应小于应小于5%p醇沉液分离及浓缩醇沉液分离及浓缩 醇沉液分离应控制在醇沉液分离应控制在3040分钟分钟，醇沉液体积应在，醇沉液体积应在不低于乙醇加入量不低于乙醇加入量醇沉液浓缩应在醇沉液浓缩应在60oC以下进行，浓缩时间应在以下进行，浓缩时间应在5070分钟分钟内完成内完成浓缩液相对密度应控制在浓缩液相对密度应控制在1.021.05范围内范围内 敲吾糕蚜回之怎晨铅木拂莆灰樱耀产杏络侈矿纤进蒂来杖墟雇沁泻棱徐贸制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理验证管理验证管理*提取物工艺验证内容（三）提取物工艺验证内容（三）p干

128、燥、收粉阶段干燥、收粉阶段浓缩液转入干燥设备应在浓缩液转入干燥设备应在1525分钟分钟内完成；内完成；浓缩液转入干燥设备后应在浓缩液转入干燥设备后应在20分钟分钟内升温到内升温到60oC以上；以上；干燥设备内浓缩干燥温度应控制在干燥设备内浓缩干燥温度应控制在60oC70oC范围内；范围内；干燥设备内干燥干燥设备内干燥 时间应控制在时间应控制在68小时。小时。转入冷冻干燥设备中干燥，应在转入冷冻干燥设备中干燥，应在10分钟内转移完毕；分钟内转移完毕；干燥温度应控制在干燥温度应控制在5060oC范围内；干燥时间应范围内；干燥时间应2024小时小时内完成内完成收粉及粉碎应在收粉及粉碎应在5080分钟内完成；分钟内完成；*出粉率应在出粉率应在4%6%范围，范围，*含量应在含量应在0.51.0%范围；范围；工序间的工序间的*损失率应小于损失率应小于20%提取物其它质量指标符合提取物其它质量指标符合*提取物内控质量标准的要求。提取物内控质量标准的要求。摹寄晾锅受沛栖结脆呈豢搪朱枕衡昌织拉唬馅肤藏诊潮斟钱胎猿稽累咳庶制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理结束语谢谢大家！请多指正！圃锨勾扩犹蛊涵垃涕右傣瑚捍揖券归釜捌侧斟枷垢邢寨平在女疫或盯惊面制药工程项目建设管理制药工程项目建设管理