2022年医学分子生物学复习资料

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1、读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思蛋白质、糖蛋白与蛋白聚糖、脂蛋白、细胞信号传导名词解释：1、构型：指一个有机分子中各个原子特有的固定的空间排列。这种排列不经过共价键的断裂和重新形成是不会改变的。不同构型之间相互转化会涉及化学键的断裂，构型的改变往往使分子的光学活性发生变化。2、构象：构成分子的原子和基团因为化学键的旋转而形成在三维空间的不同的排布、走向。不同的构象之间可以相互转化而不涉及化学键的破裂。构象改变不会改变分子的光学活性。3、肽平面：肽键具有部分双键性质而不能自由旋转，这样C 、N原子同它们连接的 O 、H和两个 C共六个原子就被约束在一个刚性平面上，这个平面被称为肽平面。4、

2、基序或模体：相邻的几个二级结构相互作用形成有规则的组合体称为超二级结构，是特殊的序列或结构的基本组成单元，又称为基序或模体。5、结构域：蛋白质的超二级结构进一步组合折叠成半独立紧密的球状结构域。6、糖蛋白：在分子组成中以蛋白质为主，其一定部位以共价键与若干糖链（约4% ）相连所构成的分子。7、蛋白聚糖：蛋白聚糖是一类由蛋白质和糖胺聚糖通过共价键相连而成的化合物，其分子中的含糖量通常为50%90%。8、血脂：血浆所含的脂类统称为血脂，它包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及游离脂酸。9、血浆脂蛋白：在血浆中血脂与蛋白质结合，形成血浆脂蛋白。10、载脂蛋白：血浆脂蛋白中蛋白质部分称为载脂蛋白。11、脂蛋白受

3、体： 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白，它们能以高亲和性的方式与其相应的脂蛋白配体相互作用，介导细胞对脂蛋白的摄取和代谢，从而进一步调节血浆脂蛋白和血脂的水平。12、细胞通讯（ cell communication ）：指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应的过程。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思13、信号转导（ signal transduction）：指外界信号（如光、电、化学分子）与细胞细胞表面受体作用， 通过影响细胞内信使的水平变化，进而引起细胞

4、应答反应的一系列过程。14、第二信使：在细胞内传递信息的小分子化学物质称为第二信使(secondary messenger) 。15、第三信使：负责细胞核内、外信息传递的物质称为第三信使(third messenger) ，又称为 DNA 结合蛋白。16、受体 (receptor)：是指存在于靶细胞膜上或细胞内能特异识别与结合生物活性分子（配体），进而引起靶细胞生物学效应的分子。17、配体 (ligand)：能与受体呈特异性结合的生物活性分子, 包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等。18、钙调蛋白（ CaM ）：是一种分子量为17kD，耐热、耐酸的蛋白质，由148 个氨基酸残基构成。一分子

5、的钙调蛋白可结合四分子的Ca2+。当其与 Ca2+结合后，可发生变构，从而激活依赖钙调蛋白的蛋白激酶。19、IP3：为三磷酸肌醇，胞外信息分子与相应质膜G蛋白偶联性受体结合，使G蛋白q、11、15、或16活化，从而使磷脂酶C（PI-PLC）活化，后者作用于膜内侧 4,5- 二磷酰磷脂酰肌醇（ PIP2）使之水解生成 IP3及 DG 。20、PKC ：存在于胞液中，可催化底物蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化，有12 种同工酶。经典的蛋白激酶C需在 Ca2+，DAG 和磷脂酰丝氨酸（ PS ）的存在下才能被激活。21、孤儿受体： 是指存在细胞膜中的一类甾类或者肾甲状腺类激素受体，但是还没有找到相应

6、的配体，故称之为孤儿受体。简答题1、糖蛋白中聚糖与多肽链的连接方式 N- 糖苷键型：寡糖链（ GlcNAC的 - 羟基）与 Asn 的酰胺基、 N-未端的a- 氨基、 Lys 或 Arg 的 W-氨基相连 O- 糖苷键型：寡糖链（ GalNAC 的 - 羟基）与 Ser、Thr 和羟基赖氨酸、羟脯氨酸的羟基相连。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思 S- 糖苷键型：以半胱氨酸为连接点的糖肽键。 酯糖苷键型：以天冬氨酸、谷氨酸的游离羧基为连接点。2、简述糖蛋白的生物学功能（1）糖蛋

7、白携带某些蛋白质代谢去向的信息。糖蛋白寡糖链末端的唾液酸残基， 决定着某种蛋白质是否在血流中存在或被肝脏除去的信息。（2）寡糖链在细胞识别、信号传递中起关键作用。淋巴细胞正常情况应归巢到脾脏，而切去唾液酸后，结果竞归巢到了肝脏。在原核中表达的真核基因，无法糖基化。（3）有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身成机体起着保护作用或润滑作用。（4）细胞表面的糖蛋白形成细胞的糖衣、参与细胞的粘连，这在胚和组织的生长、发育以及分化中起着关键性作用。3、糖蛋白分子中聚糖的功能（一）聚糖可影响糖蛋白生物活性保护糖蛋白不受蛋白酶的水解，延长其半衰期；蛋白质的聚糖也可起屏障作用，影响糖蛋白的作用；聚糖还可以避免蛋白质中抗

8、原决定簇被免疫系统识别而产生抗体。（二）糖蛋白聚糖加工可参与新生肽链折叠糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关。参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；（三）糖蛋白聚糖可参与维系亚基聚合具有功能的糖蛋白的二聚体， 往往依靠糖 - 蛋白或糖 - 糖相互作用维系亚基的聚合和构象。（四）聚糖对蛋白质在细胞内的分拣、投送和分泌中的作用有些蛋白质的投送信号存在于肽链内，但有些是与其糖链有关。4、简述糖蛋白、蛋白聚糖在结构、功能上的异同在结构上：糖蛋白与蛋白聚糖都是蛋白质与糖类以共价键结合形成复合物，其中糖蛋白分子中的含糖量为2% 50%，蛋白聚糖的含糖量为50% 90%。糖蛋白分精选学习资料

9、- - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思子由聚糖和核心蛋白组成， 蛋白聚糖分子通常由糖胺聚糖和核心蛋白两部分组成。糖蛋白分子中糖的数目常为一至数百个，蛋白聚糖分子中糖的数目巨大， 远远超过糖蛋白中糖的含量。 糖蛋白中糖的结构形式为由若干单糖连接而成的糖链与氨基酸侧链相连， 蛋白聚糖的结构形式通常由若干二糖重复单位构成的糖链与氨基酸侧链相连。在功能上 : 糖蛋白携带某些蛋白质去向的信息；寡糖链细胞识别、 信号传递过程中起关键作用； 有些糖蛋白的糖对于糖蛋白自身起着保护作用或润滑作用；细胞表面的糖蛋白

10、还形成细胞的糖衣、参与细胞的粘连，这在胚胎和组织的生长、发育以及分化中起着关键性的作用。 蛋白聚糖最主要的功能是构成细胞间的基质分布于任何组织中；某些蛋白聚糖还有特殊作用，如肝素是重要的抗凝剂，透明质酸可以吸附大量水分子，使组织疏松，细胞易于移动，等等。5、简述血浆脂蛋白的代谢及功能血浆脂蛋白包括乳糜微粒（ CM ）、极低密度脂蛋白（ VLDL ）、低密度脂蛋白（LDL ） 和高密度脂蛋白（HDL ） 。 人体内血浆脂蛋白的代谢途径主要有三条： （1）外源性代谢途径：指小肠利用饮食摄入的胆固醇和甘油三酯等合成CM 及其代谢过程；（2）内源性代谢途径：指由肝脏合成VLDL ，后者转变为 IDL

11、和 LDL ，LDL被肝脏或其他器官代谢的过程； （3）胆固醇逆向转运途径 : 指 HDL代谢过程，即将胆固醇带到肝脏并代谢的过程。功能： CM 参与转运外源性甘油三酯及胆固醇酯；VLDL参与转运内源性甘油三酯；LDL将肝合成的内源性胆固醇转运至肝外组织；而HDL与 LDL相反，它主要是将组织的内源性胆固醇转运至肝脏代谢。6、简述载脂蛋白的基因结构人 apoaA、 apoA 、 apoA、 apoC 、 apoC 及 apoE基因的结构颇为相似：（1）除 apoA基因缺少第一个内含子外，其余载脂蛋白基因均含有四个外显子和三个内含子，内含子插入到基因组的5非翻译区；内含子插入到紧邻信号肽基因酶切

12、位点的密码区；内含子则插入到成熟肽基因酶切位点的密码区。（2）它们的前 3 个外显子核苷酸长度非常接近， 总 mRNA 长度差异主要是由于第四个外显子不同而造成的。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思7、简述 Lp（a）的结构与功能Lp （a）的脂质成分类似于LDL ，但其所含的载脂蛋白部分除一分子apoB100外，还含有一分子apo（a），Lp（a）的内核为疏水性脂质，外周包裹着蛋白质和磷脂复合物。功能：有研究表明， Lp(a) 是动脉粥样硬化的独立危险因素之一，Lp(a) 在

13、血液中的含量分布差别极大(0100mg/dL)；当 Lp(a) 30 mg/dL 时，表明 As危险性增高。所以血液中Lp（a）的水平的高低可以作为As危险因素的检测指标之一。8、简述 LDL受体的基因缺陷及与疾病的关系 LDL受体缺陷是常染色体显性遗传病，为LDL受体基因突变所致，患者如为纯合子则细胞膜 LDL受体完全缺失；如为杂合子则细胞膜LDL受体数目减少一半，LDL受体缺陷有三种不同的情况：无受体结合活性，称R0；受体结合活性降低（为正常的 1% 10%），称 Rb-；受体活性正常，但不能内吞，即LDL不能进入细胞。LDL受体缺陷将导致血浆LDL分解减少，而 IDL 转化为 LDL的量

14、增加，使血浆 LDL显著增加，是引起家族性高胆固醇血症的重要原因。9、受体作用的特点高度特异性、高度亲和力、可逆性、可饱和性、可被调节性、协同性与放大效应。10、简述受体测定的基本原理用放射性核素标记的配体， 使之选择性结合于受体的结合部位， 然后用离心、过滤等方法快速分离与受体结合及游离的配体，进行放射量测定， 即可获得受体的最大结合量、亲和力大小，有无协同效应等。配体与受体的结合是可逆的，可饱和的，其反应式为：（1）L 为游离配体浓度为配体 - 受体复合物浓度k1 为正向反应速率常数， k2为反向反应速率常数当反应达到平衡时，正反应速率等于反向反应速率，即k1LR= k2LR （2）精选学

15、习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思令 Kd= ，则 Kd=（3）当受体的一半与配体结合时，即LR=R ，则 Kd=L ，所以 Kd是配体与受体反应达到半饱和时配体的浓度。由（3）式可得， Kd越小，则 LR 解离越少，即受体与配体的亲和力越大，反之，Kd越大，表明 LR 解离大，表明配体与受体的亲和力越小。因此，Kd又称为受体的亲和力常数。由（3）式可得：=+ 作图：从上图的 Scatchard 作图可测得：受体的最大结合容量Bmax ， 代表受体的数量；受体的亲和力常数Kd值；受体

16、与配体的结合有无协同效应。11、简述 G蛋白的概念、分类及及在细胞信号传导中的作用G蛋白又称鸟苷酸结合蛋白， 是一类能与鸟苷酸可逆结合的膜蛋白，是由、和三个亚基组成的异三聚体， 和亚基总是紧密结合在一起作为一个功能单位 G。G蛋白偶联受体的结构特点：这些受体均为具有7 次跨膜的 螺旋结构的 7螺旋跨膜蛋白，肽链形成7 个由疏水氨基酸组成的 - 螺旋，反复 7 次穿过细胞的脂质双层膜。 这类受体在结构上均为单体蛋白，氨基末端位于细胞外表面， 羧基末端在胞膜内侧。完整的肽链要反复跨膜七次，称为七次跨膜受体。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第

17、 6 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思G蛋白在细胞信号传导中的作用有：（1）调节腺苷酸环化酶的活性；（2）调节视网膜 cGMP 磷酸二酯酶的活性；（ 3）调节磷脂酶 C的活性；（ 4）调节离子通道的功能。12、简述 cAMP-PKA 、IP3-DG-PKC 及受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径cAMP-PKA 信号传递途径：IP3-DG-PKC信号传递途径：激素+受体 G蛋白 PI-PLCIP3+DG IP3诱导释放 Ca2+，Ca2+促进 DG激活 PKC底物蛋白磷酸化影响细胞代谢或基因表达受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径：生长因子酪氨酸蛋白激酶受体Grb2（含 SH2/SH

18、3 ） Sos（ GEF活性） RasGDP （无活性） Ras GTP （有活性） MAP蛋白激酶 MEK （MAPKK ） Raf（丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶）（丝 / 苏氨酸蛋白激酶（酪 / 苏氨酸蛋白激酶）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思医学常用技术名词解释1、电泳：是指带电粒子在电场中向与自身所带电荷相反的电极移动的现象。2、电泳技术 : 利用电泳现象对混合物进行分离分析的技术。3、电渗现象：液体在电场中对于一个固体支持物的相对移动，称为电渗现象。4、不连续凝胶电泳

19、：指在电泳系统中采用了两种或两种以上的缓冲液、pH值和孔径，不连续电泳能使稀的样品在电泳过程中浓缩成层，从而提高分辨能力。5、核酸分子杂交： 是在 DNA 变性和复性的基础上建立起来的一种分子生物学技术。 其原理是具有一定同源性的两条核酸单链在一定条件下根据碱基互补的原则可以形成双链 (碱基对之间非共价健形成稳定的双链) 。6、核酸探针：是指用放射性核素、生物素或其他活性物质标记而便于检测的，能与特定的核酸序列发生特异性互补的已知DNA 或 RNA片段。7、cDNA 探针：cDNA 探针是指互补于mRNA 的 DNA 分子，是由逆转录酶催化而产生的。该酶以 RNA为模板，根据碱基配对原则，按照

20、RNA 的核苷酸顺序合成DNA（其中 U与 A配对），无内含子和非编码序列。8、原位杂交：不须提取DNA 或 RNA 。直接用培养 / 采集的细胞（涂载玻片上）、组织切片（固定载玻片上）和细菌菌落（复印至滤膜上）与标记核酸探针杂交。可测知特定基因的存在或表达状况。 还可观察被测基因在细胞内或染色体上的定位。9、Southern 印迹杂交：是一种将待测DNA 酶切、电泳、转移（印）并固定在固相支持物上，用已知DNA探针进行检测的方法。10、Northern 印迹杂交：这是一种将待测RNA 从琼脂糖凝胶中转印并固定到膜上、然后再与已知的DNA或 RNA探针杂交的方法。11、 PCR ： PCR 技

21、术实际上是在模板DNA ， 引物和 4 种脱氧核糖核苷三磷酸 （dNTP ）存在的条件下依赖DNA 聚合酶的酶促合成反应。12、平台期 (Plateau) ：PCR 反应初期，靶序列DNA 片段的增加呈指数形式，随着 PCR 产物的逐渐积累，被扩增的DNA 片段而进入线性增长期或静止期，即出现“停滞效应” ，这种效应称平台期 (Plateau) 。13、Ct 值：每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思14、DNA 芯片： DNA

22、 芯片是指通过微加工技术将大量的DNA以预先设计的排列方式有序地固定在载体表面， 形成储存有大量信息的DNA 阵列。该阵列与用荧光标记的核酸杂交后， 通过检测每个探针分子杂交信号的强度，从而获取样品分子的数量和序列信息。15、基因敲除： 指利用 DNA体外重组技术构建基因敲除的打靶载体，然后根据同源重组的原理将打靶载体导入受体细胞中，使特定基因活性丧失。16、RNA 干涉（ RNAi）：由短双链 RNA （21-23nt ）诱导的同源 RNA降解的过程。简答题1、简述凝胶电泳的基本原理不同的大分子物质在不同的PH条件下带电荷不同， 将一定 PH的电泳缓冲液制成凝胶置于电场中， 那么带有电荷的大

23、分子物质会向所带电荷性质相反的方向移动（即带正电荷的大分子向负极移动，带负电荷的大分子向正极移动），根据U=/E=Q/6 ，不同大小和构象的大分子由于所受到的来自电场的驱动力和来自凝胶分子筛网孔的阻力差异，具有不同的迁移率，以此达到分离的目的。2、影响电泳速度的外界因素电场强度：电场强度越高，带电颗粒移动速度越快；溶液的 PH值：溶液的 pH值决定了带电颗粒解离的程度， 也决定了物质所带净电荷性质和多少；溶液的离子强度：电泳液中的离子增加会使电泳迁移率降低；电渗现象：液体在电场中对于一个固体支持物的相对移动，称为电渗现象，当液体的电渗方向与带电粒子的迁移方向一致时，会增加粒子的迁移速度， 反之

24、，则会降低粒子的迁移速度。温度的影响：电泳过程中由于通电产生焦耳热，热对电泳有很大的影响，温度每升高 1，迁移率约增加2.4%。；支持物的影响：支持物要求均匀和吸附力小。3、简述核酸分子杂交的基本原理核酸分子杂交是在核酸变性及复性原理基础上建立的实验技术，是指具有一定同源序列的两条核酸单链在一定条件下按碱基互补原则退火形成异质双链的精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思过程。杂交的双方为待测核酸序列和探针，待测核酸序列为克隆的DNA 片段 、未克隆化的基因组DNA 或细胞总 RNA

25、, mRNA 。4、简述 PCR的基本原理类似于 DNA的天然复制过程， PCR 由变性 - 退火- 延伸三个基本反应步骤构成：1): 模板 DNA的变性：模板 DNA 经加热至 94左右后，双链DNA 变性解离为单链 DNA ；2): 模板 DNA与引物的退火 (复性) ：温度降至 55左右，引物与模板DNA单链的互补序列配对结合；3): 引物的延伸：DNA 模板- 引物结合物在 TaqDNA 聚合酶的作用下，以 dNTP为反应原料， 靶序列为模板， 按碱基配对与半保留复制原理，合成一条新的与模板 DNA 链互补的半保留复制链。重复循环变性 - 退火- 延伸三过程，就可获得更多的“半保留复制

26、链”，而且这种新链又可成为下次循环的模板。每完成一个循环需24 分钟， 2 3 小时就能将目的基因扩增放大几百万倍。5、PCR 扩增产物的分析 1 ）：凝胶电泳分析： PCR 产物电泳， EB溴乙锭染色紫外仪下观察，初步判断产物的特异性。 PCR 产物片段的大小应与预计的一致。 2 ）： 酶切分析：根据 PCR 产物中限制性内切酶的位点，用相应的酶切、获得符合理论的片段，此法既能进行产物的鉴定，还能进行变异性研究。3）： 分子杂交：分子杂交是检测PCR 产物特异性的有力证据，也是检测PCR 产物碱基突变的有效方法。4）：核酸序列分析：是检测PCR 产物特异性的最可靠方法。6、载体及其条件 有复

27、制子（ replicon ），能自主稳定复制 多克隆位点（ multiple cloning site,MCS） 有筛选标志 表达型载体还应具备完整的转录单位 插入容量大精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思 分子量小，拷贝多 安全7、基因克隆的基本过程限制性内切酶分别消化目的基因和载体 DNA 连接酶连接目的基因和载体 将连接好的环状 DNA导入宿主细胞 筛选并扩增后获得重组克隆精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11

28、页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思基因组学与蛋白质组学名词解释1、基因组：泛指一个有生命体、病毒或细胞器的全部遗传物质，包括基因和基因间区域。包括原核生物基因组、真核生物基因组和病毒基因组。2、基因组学：就是发展和应用DNA制图、测序新技术以及计算机程序，分析生命体全部基因组结构和功能。3、结构基因组学：是以全基因组为研究对象，进行基因作图、序列分析、基因鉴定。4、蛋白质组：是指一个基因组、一种生物、一种细胞或组织所表达的全套蛋白质。5、蛋白质组学：蛋白质组学是在整体水平上研究细胞内蛋白质组成及其活动规律的科学 . 简答题1、结构基因组学的4 种图谱（1）遗传图谱：是利用人

29、类基因组中的一些特殊位点作为遗传标志而进行的基因组分区。即通过计算遗传标记的重组率， 以重组率的大小反映遗传标志间的相对距离绘制遗传图谱。（2） 物理图谱：是利用已知序列的DNA 片段为基因组分区，位点距离用 bp 表示。常见的作图标志有限制性内切酶的酶切位点、基因、序列标签位点。（3） 转录图谱：是指转录体 (RNAs)或其反转录而成的cDNA在基因组中的位置，又称基因图谱或表达图谱(expression map)；是根据组织细胞中可表达片段标签(expressed sequence tags, EST)绘制的图谱；是将 mRNA 逆转录合成的 cDNA或 EST的部分 cDNA 片段作为“

30、探针”与基因组DNA 进行分子杂交，标记转录基因，绘制出可表达基因的转录图。（4）序列图谱：序列图谱（sequence map）是人类基因组的全部核苷酸的排列顺序。将人类基因组 DNA 分段克隆， 然后逐段进行序列分析， 在按标志将各重叠片段拼接，构成完整的基因组DNA 序列图。2、HGP 在医学上的意义精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思基因结构和功能的研究；基因组信息与疾病易感性的研究；基因组与癌症研究；疾病的遗传背景；药物基因组学的研究。3、白质组学三大基本支撑技术二维聚

31、丙烯酰胺凝胶电泳技术计算机图象分析和大规模数据处理技术生物质谱技术4、质组学研究的主要技术路线（1）样品选择和处理（2）蛋白质分离（3）蛋白质的识别和鉴定其流程图为：蛋白质样品的制备 2-DE 图像分析若有不明斑点，则继续切割该不明斑点生物质谱肽指纹图谱蛋白质数据库搜索若为新的蛋白质串联质谱蛋白质数据库搜索仍没有该蛋白质的信息蛋白质测序精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思基因突变与生物信息学名词解释1、基因突变：指基因组DNA分子中发生碱基的增添、缺失或改变而引起的基因结构的改

32、变，进而引起遗传表型的改变。2、生物信息学： 生物信息学是一门交叉科学， 它包含了生物信息的获取、 处理、存储、分发、分析和解释等在内的所有方面，它综合运用数学、计算机科学和生物学的各种工具，来阐明和理解大量数据所包含的生物学意义。简答题1、述基因突变的分类和特性（1）根据基因突变的 DNA 碱基改变分类：点突变： DNA 被化学修饰或复制时发生错配，使一个碱基变成另一个碱基。插入突变： DNA 链中插入 1个或多个碱基（转座子 Tn），突变后可引起 DNA 序列阅读框架改变。碱基缺失： DNA 链中1个或多个碱基发生丢失，突变后可引起DNA 序列阅读框架改变。（2）根据基因突变的密码效应分类

33、：同义突变：碱基被替代后没有密码子改变，其产物AA 序列也无变化。错义突变：碱基序列的改变引起AA 序列改变。无义突变：某个碱基改变使某个 AA 的密码子成为蛋白质合成的终止密码子，从而使蛋白质合成中断。基因突变的特性：（1） 突变的平行性、重演性和可逆性平行性：是指亲缘关系相近的物种因遗传基础较近似而发生相似基因突变的现象。重演性：相同的基因突变可以在同种生物的不同个体间重复发生，称为重演性。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思可逆性：基因突变的发生方向是可逆的。（2） 突变

34、的多方向性与复等位基因多方向性：指基因突变可以多方向发生， 即基因内部多个突变部位分别改变后会产生多种等位基因形式。复等位基因：位于同一基因位点上的多种等位基因。（3） 随机性生物个体发育的任何时期体细胞突变不遗传给后代生殖细胞突变遗传给后代（4） 广泛性和有害性（多数）2、简述生物信息学研究的主要内容生物学数据的收集、存储、管理与提供基因组序列信息的提取和分析功能基因组相关信息分析生物大分子结构模拟和药物设计生物信息分析的技术与方法研究应用与发展研究染色体与基因表达调控名词解释1、核小体：染色质在电子显微镜下呈串珠状纤维，附着的颗粒称为核小体，核小体是真核染色质的基本结构单位。2、转录单位：

35、转录时， RNA 聚合酶从启动子和转录起点开始直至转录终止子合成原始转录体所需的DNA节段，称为转录单位。3、多顺反子：在原核生物体中，一条原始转录体能翻译成几条不同的多肽链，这条原始转录体就称为多顺反子。4、顺式作用元件：凡能激活或阻遏基因转录的DNA序列称为顺式作用元件。5、反式作用因子：凡直接或间接与顺式元件相互作用并影响基因表达的调节蛋白，统称为反式作用因子。6、转录因子：与核心启动子特异结合并启动转录的调节蛋白称为转录因子。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思7、启动

36、子：位于基因区编码上游并为RNA聚合酶识别、结合和启动转录的DNA序列，称为启动子。8、增强子：能加强其上游或下游基因转录的DNA序列称为增强子。9、终止子：基因编码区下游能促使RNA 聚合酶识别并终止RNA 合成的 DNA 序列称为转录终止子。10、沉默子：与增强子作用相反， 能抑制上游或下游基因转录的DNA 序列称为沉默子。11、转座子：在基因组中能移动或易位的DNA片段，称为转座子。12、反转座子： 经 RNA 中间体的反转录复制和易位的散在重复DNA 序列，称为反转座子。13、基序（模体）：一般指具有功能意义的亚结构域或小结构域，为蛋白质的超二级结构。简答题1、简述常染色质与异染色质的

37、异同在分裂间期， 细胞核形成两类结构与功能明显不同的染色质：常染色质与异染色质。常染色质碱性染料着色浅而均一，DNA 复制较早，对核酸酶敏感，富含基因、转录调节蛋白和乙酰组蛋白，核小体阵列不规则，压缩程度低。而异染色质碱性染料着色深而不均一，DNA 复制晚而慢，对核酸酶不敏感，所含基因和转录调节蛋白甚少， 富含高度重复序列、 低乙酰组蛋白和异染色质相关蛋白，核小体阵列规则，高度压缩。2、简述真核基因组DNA 的特征（1）单顺反子：一般真核基因为单顺反子，即一个基因编码一条多肽链或RNA 链，每个基因转录有各自的调节原件。（2）断裂基因：真核基因有外显子和内含子，外显子是编码序列，内含子虽然也转

38、录，可是在后续的 mRNA 的修饰过程中会被剪接掉， 所以为非编码序列。这样的基因被称为断裂基因。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思（3）重复序列：真核基因组另一显著特征是含重复序列。该序列是指多拷贝的相同或近似 DNA 片段。根据变性 DNA浓度和复性时间， 将重复 DNA 分为高度重复和中度重复。3、简述真核基因组DNA 的类型（1）单拷贝：即真核基因组中的非重复序列。（2）中度重复：超过103次重复为中度重复。（3）高度重复：超过106次重复为高度重复。4、简述 DNA

39、与蛋白质相互作用的结构特征（1）螺旋-转角- 螺旋（HTH ）基序：蛋白质通过 HTH结构与 DNA 结合，从而发挥转录因子的作用。（2）碱性亮氨酸拉链（ bLZ）基序：这种基序含卷曲螺旋或纤维状蛋白，以二聚体的形式卷曲螺旋像八字形的筷子与DNA 结合。（3）锌指基序：这类序列为金属蛋白，有锌指重复序列。基因诊断、基因治疗与肿瘤相关基因名词解释1、基因诊断：应用分子生物学技术, 从 DNA/RNA 水平检测分析致病基因的存在,变异和表达状态从而对疾病作出诊断的技术2、基因治疗：指应用DNA 重组技术，将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗的目的。3、RFL

40、P ：是限制性片段长度多态性，是由于突变使DNA 长度改变或使酶切位点发生改变时，电泳图谱发生变化的一种性质。4、基因敲除技术：指通过基因同源重组的过程定向的在活细胞中从基因组移出特定基因的过程，从而建立基因剔除细胞和基因剔除生物。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思5、反义 RNA: 是指与 mRNA 互补的 RNA 分子, 通常由 15-20 个核苷酸组成。这种反义 RNA能与 mRNA 分子特异性地互补结合形成二聚体, 从而阻止靶核酸的表达。6、RNA 干涉（RNAi）：

41、是一种由双链RNA 诱发的基因沉默现象。在此过程中，与双链 RNA 有同源序列的信使RNA （mRNA ）被降解，从而抑制该基因的表达。7、癌基因(oncogene，onc) ：是指细胞内或病毒内存在的，能促进细胞生长和分裂的基因 , 它的结构异常或表达异常, 可引起细胞癌变。8、病毒癌基因（v-onc ）：存在于病毒基因组的癌基因称为病毒癌基因。它不编码病毒的结构成分， 对病毒的复制也没有作用， 但其异常表达可以使宿主细胞持续增殖 , 产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞。9、细胞癌基因（ c-onc ）：存在于正常细胞基因组的癌基因称为细胞癌基因。在正常细胞内可以表达， 其表达产物具有调节细胞

42、生长、增殖和分化的功能。 只有在一定的条件下发生改变而有过度表达时，才可能与肿瘤的发生有关, 正常状态下为非活化形式即原癌基因。10、抑癌基因：一类抑制细胞过度生长、增殖，从而遏制肿瘤形成，当缺失或变异抑癌功能丧失导致肿瘤生成的基因。问答题：1、简述定点突变技术的原理：本技术是利用化学合成的含有突变碱基的寡核苷酸短片段作为引物，启动单链 DNA 分子进行复制，随后这段寡核苷酸引物便成为新合成DNA子链的一个组成部分， 新生成的链便已具有突变的碱基序列。 为了使靶基因的特定位点发生突变，所设计的寡核苷酸引物的序列除了所需的突变碱基外，其余的序列则与靶基因编码链的特定区域完全互补。2、 简述基因诊

43、断的 5 个特点（1）针对性强：以探测疾病基因为目标，属于“病因诊断”。（2）特异性高：以分子杂交技术为基本原理（3）灵敏度高：基因探针带有十分敏感的检测标记，可从人类长达 3106kb的基因组中检测出某一基因的单碱基改变。而且待测标本微量。（4）适应性强： 基因探针可为任何来源，任何种类，探针序列可为已知亦可未知，检测目标可为内源基因亦可外源基因，诊断范围广。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思（5）早期诊断：基因诊断不仅可对有表型出现的疾病作出明确诊断，它还可在产前早期诊断

44、遗传性疾病， 可检出感染疾病潜伏期的病原微生物、还可预测和早期发现某些恶性肿瘤。3、基因诊断的基本流程制备基因探针提取目的基因、获得PCR 扩增 DNA 目的 DNA 与尼龙膜结合探针与目的 DNA互补配对冲洗尼龙膜检测杂合分子。4、简述基因诊断的基本技术核酸分子杂交：其技术过程为：探针制备及标记待测核酸样品制备 （分离，纯化）杂交（液相，固相）杂交后处理（去掉非特异杂交分子）显示结果（显色，发光，放射自显影）结果分析PCR ：PCR 通过变性、退火、延伸三个步骤完成DNA 复制过程限制性片段长度多态性分析(RFLP)：由于基因突变的结果 , 使 DNA 上原有的核酸内切酶的识别序列发生改变,

45、 导致使用限制酶去切割时得到的结果与不发生突变的结果完全不同 , 可借此做出诊断 . DNA 序列测定：可采用桑格法完成DNA 测序。 DNA芯片技术：其技术过程为：芯片的设计与制备靶基因的标记芯片杂交与杂交信号检测。限制性内切酶谱分析法（ RE ）等位基因特异寡核苷酸探针（ASO ）5、简述基因治疗的基本程序目的基因的选择与获取载体的选择将目的基因克隆到载体基因表达的检测治疗效果的体外研究建立动物模型治疗效果的体内研究药代及药理毒理研究中试研究申报及进行临床试验扩大规模进行试生产6、试述原癌基因的激活机制并举例说明(1) 点突变：原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换导致点

46、突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质的结构异常。如ras基因的激活机制就为点突变。ras 基因的表达产物 Ras是一种小分子 G蛋白，在信号传导中起重要作用， ras 基因的点突变主要发生在第12、13 和 61位，正精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 20 页读书之法 ,在循序而渐进 ,熟读而精思常 Ras的作用因其自身的GTP酶活性而受到严格控制，而突变了的Ras其 GTP酶活性下降或丧失， 失去了原有控制， 致使增殖信号持续作用， 细胞发生恶性转化。(2) 启动子插入：插入具有高活性的启动子或增强子，使原

47、癌基因持久、过量地表达。插入的启动子或增强子既可来自细胞内（如内源性逆转录病毒的LTR ），也可来自细胞外（鸡 B淋巴细胞瘤由于 ALV的 LTR插入 c-myc 的旁侧，使 c-myc过量表达）。(3) 基因扩增：基因拷贝数的增加称为基因扩增。 原癌基因扩增使转录模板增加，mRNA 的水平增高，表达活性增加，产生过量的表达蛋白而导致肿瘤的发生。如c-myc 基因扩增 20倍导致早幼粒白血病细胞系高表达。(4) 染色体易位：原癌基因在肿瘤细胞中从染色体正常位置转移到其他某个位置上称为染色体易位。 易位可导致原来无活性的原癌基因移至启动子或增强子附近而激活，或者易位后原癌基因失去旁侧的抑制性调节作用而使其表达增强。比如人 B淋巴细胞中免疫球蛋白基因与c-myc 的重排，使 c-myc 激活，从而导致肿瘤发生。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 20 页