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1、 （Pathology） 7/19/20241 绪绪 论论7/19/20242 是一门研究疾病的是一门研究疾病的病因病因 （ethiology ） 发病机制发病机制（pathogenesis） 、 病理变化病理变化（pathological changes）（）（代谢、机能和形代谢、机能和形态结构的改变）和态结构的改变）和转归转归的医学基础科学。的医学基础科学。 其目的是认识和掌握疾病的本质和发生其目的是认识和掌握疾病的本质和发生发展的规律，为防治疾病提供必要的理论基发展的规律，为防治疾病提供必要的理论基础和实践依据。础和实践依据。 病理学也属临床医学（诊断疾病并为治病理学也属临床医学（诊断疾
2、病并为治疗提供依据的最重要的方法之一）。疗提供依据的最重要的方法之一）。 病病 理理 学学（ Pathology ）:7/19/20243 机体在病因的作用下发生了机体在病因的作用下发生了代谢、代谢、 功能和形态结构功能和形态结构 的变化，的变化，不同程度地妨碍了机体的正常生不同程度地妨碍了机体的正常生命活动，表现出一系列的症状和命活动，表现出一系列的症状和体征。体征。 疾病（疾病（Disease)7/19/20244 1. 总论： 普通病理学 （general pathology） 共同规律（共性） 15章研究和阐述 细胞和组织损伤损伤的修复、局部血液循环障碍、炎症和肿瘤等，为各种不同疾病的
3、共同病变基础，属疾病发生的共同规律。一、一、病病 理理 学学 的的 内内 容容 和和 任任 务务：7/19/20245 2. 各 论 ：系 统 病理学 （systemic pathology） 616章 特殊规律（特性） 总 论 和 各 论的各自内容之间有 着 密 切 的联系，又分别代表着对 疾 病 共 同 规 律 和 特殊规律的两个认识过程。 例如：炎症（肝炎、肾炎、肺炎） 17章介绍病理学的常用技术及原理和进展一、一、病病 理理 学学 的的 内内 容容 和和 任任 务务：7/19/20246二、病 理 学在医学中的地位病病 理理 学学临临 床床 内内 科科 学学 外外 科科 学学 儿儿 科
4、科 学学 妇妇 产产 科科 学学 基基 础础物物 理理 学学化化 学学解解 剖剖 学学组织组织 胚胎学胚胎学生生 物物 化化 学学生生 理理 学学免免 疫疫 学学微微 生生 物物 学学寄寄 生生 虫虫 学学 病病 理理 学学 对对 疾疾 病病 的的 研研 究、发现和究、发现和 最最 后后 确确 诊诊 起起 着着 重要的作用。重要的作用。桥桥 梁梁病病 理理 学为医学之本学为医学之本 -William Osler 7/19/20247 人体病理学人体病理学（外科病理学（外科病理学）实验病理学实验病理学尸体解剖、尸体解剖、活体组织检察活体组织检察动物模型、动物模型、体外细胞培养体外细胞培养病病理理
5、学学病理学学习病理学学习理论课理论课实现课实现课临床病理讨论（临床病理讨论（CPC）见习尸体剖验见习尸体剖验二、二、病病 理理 学在医学中的地位学在医学中的地位病理学研究病理学研究分子生物学技术应用分子生物学技术应用恶性肿瘤、心血管疾病恶性肿瘤、心血管疾病7/19/20248（一）人 体 病 理 学 研 究 方 法1. 尸 体 剖 验（autopsy）“尸检”（1）查出病因 病变，确定诊断，查明死因。（2) 及时发现和确诊某些传染病、地 方病 流行病和新发现的疾病（3) 积 累 病 理 材料 （4) 广泛收集病理标本 国际上要求尸检率达到90%以上。三、病理学的研究方法和新技术的应用7/19/
6、202497/19/202410（一）人 体 病 理 学 研 究 方 法 2、 活 体 组 织 检 查（biopsy） 活检-用局部切除、钳取、穿刺针吸以及搔刮摘除等手术方法，由患者活体采取病变组织进行病理检查，以明 确 诊 断。(肿瘤良、恶性的鉴别）7/19/202411意义：意义：（1）组织新鲜固定后保持病变原貌）组织新鲜固定后保持病变原貌 有利于及时、准确的诊断疾病，有利于及时、准确的诊断疾病， 指导治疗和判断预后的依据。指导治疗和判断预后的依据。（2）手术中作冷冻切片快速诊断，）手术中作冷冻切片快速诊断， 选择最佳的手术治疗方案。选择最佳的手术治疗方案。（3）疾病治疗过程中定期活检可动
7、态）疾病治疗过程中定期活检可动态 了解病变的发展和判断疗效。了解病变的发展和判断疗效。（4）可采用一些新的研究方法）可采用一些新的研究方法 （免疫组织化学、电镜观察、组织培养）（免疫组织化学、电镜观察、组织培养） 对疾病进行更深入的研究。对疾病进行更深入的研究。7/19/2024127/19/202413 采集病变处采集病变处脱落细胞固定、脱落细胞固定、涂片染色后进涂片染色后进行观察。例如，行观察。例如，子宫颈癌、食子宫颈癌、食道癌、鼻咽癌道癌、鼻咽癌-直接采集，肺直接采集，肺癌癌-自然分泌自然分泌物（痰）物（痰）3 、细、细 胞胞 学学 (cytology)检查检查过氧化酶过氧化酶-抗氧化酶
8、（抗氧化酶（PAP+）7/19/202414细细 胞胞 学学 检查检查7/19/20241506.某些上皮细胞如宫颈细胞，容易取材送检找癌细胞。某些上皮细胞如宫颈细胞，容易取材送检找癌细胞。图示宫颈脱落细胞，见分化不良细胞体积大，核深染和核图示宫颈脱落细胞，见分化不良细胞体积大，核深染和核小，胞浆丰富的正常上皮细胞。小，胞浆丰富的正常上皮细胞。过氧化酶过氧化酶-抗氧化酶抗氧化酶+（PAP+）7/19/202416 1.动物实验 复制某些人类疾病模型 ，研究某些疾病的病因、发病机制以及药物或其他因素对疾病的疗效和影响。（肝癌） 2.组织培养和细胞培养 将某种组织或单细胞放在适宜的培养基中在体外培
9、养，观察细胞、组织病变的发生、发展。（病毒感染、其他致癌因子-细胞发生恶性转化？-分子生物学和细胞遗传学改变-不同因素作用下能否阻断恶性转化的发生-）（二）实验病理学研究方法7/19/202417（三）病理学的观察方法和新技术的应用1.大体观察v 肉眼或辅以放大镜、量尺、各种衡器等辅助工具对检材及其病变的性状（大小、形状、色泽、重量、表面及切面状态、病灶特征及坚硬度等）进行细致的观察、检测。 手术台上某些疾病可识别v 临床 v 不能确诊但能识别病变-取材7/19/202418子宫颈癌子宫颈癌7/19/2024197/19/202420肺鳞癌肺鳞癌组织学组织学肉肉眼眼观察察7/19/202421
10、2.组 织 病 理 学 观 察 将 病 变 组 织 制 成 厚 约 3 - 4um的 切 片， 或 将 脱 落 细 胞 制 成 涂 片 （涂片常用于某些肿瘤和其他疾病的早期诊断）， 经不同染色方法后用显微镜观察其细微病变， 是最常用的观察、研究疾病的手段之一（其中HE染色用的最多）。7/19/202422普通光学显微镜普通光学显微镜(light microscope)普通光学显微镜的分辨率为普通光学显微镜的分辨率为0.25um7/19/2024233.组织化学和细胞化学观察 应用某些能与组织细胞化学成分特异性结合的显色试剂，显示病变组织的化学成分（如蛋白质、酶类、糖类、脂类等）的改变， 加深对
11、形态结构改变的认识和代谢改变的了解。 例如：戈谢( Gauher )病“脑苷脂沉积症”(-葡萄糖脑苷脂酶缺乏 -脑内堆积大量葡萄糖脑苷脂、肝） 。7/19/202424戈谢戈谢( Gauher )病病肝（肝（PAS染色染色 +） 7/19/202425恶性淋巴瘤：过碘酸恶性淋巴瘤：过碘酸 Schiff 反应反应 （ PAS染色染色 ）。）。肿瘤肿瘤的诊断和鉴别诊断：的诊断和鉴别诊断：骨内骨内 Ewing 肉肉瘤瘤 ：过碘酸：过碘酸 Schiff 反应反应 （ PAS染色染色 + ）7/19/202426 Ewing 肉肉瘤（瘤（ PAS染色染色 + ）7/19/2024277/19/20242
12、8脑脂肪栓塞（油红脑脂肪栓塞（油红O染色染色+）7/19/2024294.免 疫 组 织 化 学 观 察 抗原与抗体特异性结合反应 检测组织中未知抗原或抗体判断肿瘤组织来源或分化方向。 多克隆和单克隆抗体可显示多种肿瘤组织具有的特异性或相对特异性的抗原。 常用的五种细胞骨架中间丝蛋白： 角蛋白(keratin)上皮细胞性肿瘤 横纹肌 结蛋白( desmin ) 肌源性肿瘤 （肌红蛋白） 波形蛋白(vimentin)间叶组织肉瘤 平滑肌 神经细丝蛋白（NFP）神经母细胞瘤） 胶质细丝酸性蛋白（GFAP） 星形细胞瘤 室管膜瘤7/19/2024307/19/202431 角蛋白角蛋白 (kerat
13、in +) 上皮细胞性肿瘤上皮细胞性肿瘤图示免疫图示免疫酶原染色酶原染色下胃腺癌下胃腺癌的胞浆角的胞浆角蛋白，此蛋白，此为癌的典为癌的典型染色反型染色反应，可鉴应，可鉴别肉瘤与别肉瘤与淋巴瘤。淋巴瘤。尤其当从尤其当从分化程度分化程度和形态不和形态不能准确分能准确分类时有帮类时有帮助。助。7/19/202432波形蛋白波形蛋白( vimentin +)间叶组织肉瘤间叶组织肉瘤图示肉瘤的图示肉瘤的免疫酶原免疫酶原Vimentin染染色色,阳性反应阳性反应的肿瘤细胞的肿瘤细胞侵蚀左边的侵蚀左边的正常肌细胞正常肌细胞（Vimentin染色不着色）染色不着色），此为肉瘤，此为肉瘤典型的染色典型的染色反应
14、。反应。7/19/2024335.超 微 结 构 观 察v 观察亚细胞结构（如细胞器、细胞骨架）或大分子水平的变化来了解组织和细胞最细微的病变，并联系机能和代谢的变化，在肿瘤和肾脏疾病用得最多。在确定肿瘤细胞的组织发生、类型和分化程度上起着重要作用。也可协助区分分化差的癌和肉瘤、各种梭形细胞恶性肿瘤 、各种恶性小圆细胞肿瘤、各种神经内分泌肿瘤等。7/19/202434电子显微镜电子显微镜(electron microscope)电子显微镜的分电子显微镜的分辨率为辨率为0.2nm观察亚细胞结观察亚细胞结构（构（如细胞器、如细胞器、细胞骨架细胞骨架）或）或大分子水平的大分子水平的变化来了解组变化来
15、了解组织和细胞最细织和细胞最细微的病变微的病变7/19/202435腺腺 癌（电镜）癌（电镜）M 黏液颗粒黏液颗粒连接符合体（连接符合体（*紧密连接紧密连接 、+ 桥粒）桥粒）7/19/202436一个白细胞需一个白细胞需2 2 1212分钟才能完全通过血管壁分钟才能完全通过血管壁电镜电镜:7/19/202437v可以快速定量细胞内DNA，用于测定肿瘤细胞的DNA倍体类型和肿瘤组织中S+G2/M期的细胞占所有细胞的比例（生长分数），可反映肿瘤细胞的恶性程度和生物学行为。v 恶性肿瘤细胞DNA含量大多呈现不规则增多（多倍体和非整倍体）；而良性肿瘤细胞多为二倍体。生长快的恶性肿瘤细胞的生长分数也常
16、有增高。 6. 流 式 细 胞 术7/19/202438流式细胞计数仪测量细胞非整倍性是测量恶性流式细胞计数仪测量细胞非整倍性是测量恶性肿瘤的方法之一。图示乳腺癌的非整倍性表，肿瘤的方法之一。图示乳腺癌的非整倍性表，恶性程度越高，非整倍性越大，预后越差。恶性程度越高，非整倍性越大，预后越差。7/19/2024397.图象分析技术v 病理学形态观察的一种更为精确的定量标准和方法。主要应用于核形态参数的测定（如核直径、周长、面积、体积、形态因子等）。v 也用于区别肿瘤的良恶性、区别癌前病变和癌、肿瘤的组织病理分级和判断预后等。v 还可用于DNA倍体的测定和显色反应（如免疫组织化学）的定量等方面。7
17、/19/2024407/19/2024417/19/2024427/19/202443（八）分子生物学技术v 随着重组DNA、核酸分子杂交、原位杂交、聚合酶链反应、DNA测序等分子生物学技术应用于遗传性疾病的研究和病原体的检测（病毒、细菌、原虫等），肿瘤的研究发生了一次真正的革命-将肿瘤的病因学、诊断和治疗等方面的研究提高到了基因分子水平，为肿瘤的防治打下了更为坚实的基础。7/19/2024447/19/202445其它：其它：* * 聚合酶链反映聚合酶链反映PCRPCR* * 核酸原位杂交技术核酸原位杂交技术* * 显微切割技术显微切割技术* * 比较基因组杂交技术比较基因组杂交技术* *
18、生物芯片技术生物芯片技术* * 激光扫描共聚焦显微术（用细胞激光扫描共聚焦显微术（用细胞CTCT检测病变）检测病变）9. 9. 分子生物学技术（重组分子生物学技术（重组DNADNA、核酸分子杂交、聚合酶链反映核酸分子杂交、聚合酶链反映PCRPCR、DNADNA测序、基因芯片和组织芯片技术）测序、基因芯片和组织芯片技术）7/19/2024461.大体标本肉眼观察2.切片标本显微镜观察3.组织和细胞化学（如用Sudan染脂肪）4.免疫组织化学：用抗原抗体特异性反应研究诊断疾病5. 超微结构（用扫描、透射电镜观察病变亚微病变）6. 流式细胞学（测定细胞DNA变化来研究诊断疾病）7. 图像分析技术（定
19、量法分析、诊断疾病）8. 激光扫描共聚焦显微术（用细胞CT检测病变）9. 分子生物学技术（重组DNA、核酸分子杂交、聚合酶链反映PCR、DNA测序、基因芯片和组织芯片技术）7/19/202447器官病理学细胞病理学-超微结构病理学（SEM，TEM）免疫病理学分子病理学 古代病理学古代病理学 中国：秦汉中国：秦汉黄帝内经黄帝内经 南宋南宋洗冤集录洗冤集录 西方：西方：Hippocrates 体液学说体液学说近代病理学近代病理学 Morgagni 器官病理学器官病理学 organ pathology Bernard 实验病理学实验病理学 experimental pathology Virchow
20、 细胞病理学细胞病理学 cellular pathology四、病理学的发展四、病理学的发展7/19/202448现代病理学现代病理学 超微病理学 ultrastructure pathology 免疫病理学 immunopathology 分子病理学 molecular pathology 遗传病理学 genetic pathology 定量病理学 quantitative pathology7/19/202449四、病理学的发展 1.器官病理学（organ pathology）v 18世纪 意大利 Morgagniv 19世纪 德 国 Rokitanskyv 2.细胞病理学（cellula
21、r pathology） 19世纪中叶世纪中叶 Schleiden 德德 国国 Schwarn Virchow7/19/2024507/19/202451五、课 程 安 排 及 学 习 方 法 总 论（50%） 各 论（50%） 理 论 课（考试占70%） 实 验 课（考试占30%）3. 超微结构病理学、分子病理学等超微结构病理学、分子病理学等7/19/202452 是通过自己的是通过自己的 亲自实践亲自实践去观察标本和切片，并去观察标本和切片，并对书本知识加以论证。对书本知识加以论证。 是知识的积累和总结，是知识的积累和总结，必须重视理论课的讲必须重视理论课的讲授和教材的阅读。授和教材的阅读
22、。理理 论课论课实验课实验课7/19/202453 1. 正确正确理解和掌握理解和掌握病理学专业名病理学专业名词、术语是学好病理学的基础。词、术语是学好病理学的基础。 2. 重重 视视 病病 理理 学学 的的 四四 个个 联系联系 （1） 形态与功能、代谢的联系形态与功能、代谢的联系 （2） 局局 部部 病病 变与变与 整体的联系整体的联系 （3） 病理学与相关学科的联系病理学与相关学科的联系 （4） 病病 理理 与与 临临 床床 联联 系系 3.学学 会会 观观 察察 病病 理理 变变 化化 。 可可 以以 归归 纳纳 如如 下下 学学 习习 方方 法法：7/19/202454总论总论 各论各论理论理论 实践实践形态形态 功能、代谢功能、代谢 局部局部 整体整体静态静态 动态动态基础基础 临床临床联系7/19/202455复 习 思 考 题v1. 病理学的任务是什么？v2. 为学好病理学在学习方法上应注意哪几点？v3.一位患者胃内长一肿物，行次全胃切除术，你如何观察胃标本的病变？7/19/202456
