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1、阿帕替尼治疗晚期肝癌二例临床经验分享 医学专用1病 例 分 享（一）医学专用2病史简介n患者男性，64岁，乙肝病史17年。n2003年查体发现肝左叶占位：33cm，01-15行手术治疗，术后病理：肝细胞性肝癌，术后口服索拉菲尼2个月，因III度手足综合症停药。n2013年8月发现左肺转移病灶，行伽马刀治疗。n2014年3月肺转移病灶介入治疗n2014-05-20 肺部病灶进展 FOLFOX化疗2周期，化疗后因转氨酶升高，终止。n2014-11-04双肺转移病灶进展。ALT：53.5U/L，r-GT:84U/L AFP:703.10ng/mln2014-11-06至2014-12-31口服替吉奥
2、60mg Bid D1-14 q21d2003-01-152014-12-31医学专用32014-11-05医学专用42015-01-10患者出现咯血，复查AFP:899.ng/ml2015-01-07医学专用5医学专用6医学专用7医学专用8医学专用9医学专用10组别mTTP（月）mOS（月）850 mg4.29.7750 mg3.39.8P值P0.05P0.05组别第2周期第3周期ORR（%）DCR（%）ORR（%）DCR（%）850 mg10.058.68.648.6750 mg2.064.70.037.3P值P0.05P0.05P0.05P0.05两组的ORR及DCR比较：治疗晚期肝细胞
3、癌的期有效性结果两组的mTTP及mOS比较：III期剂量选择：期剂量选择：推荐750 mg作为III期临床研究的剂量组。医学专用11不良事件组别合计不良事件n(%)度不良事件n(%)转氨酶升高850 mg7044（62.9）8（11.4）750 mg5125（49.0）7（13.7）胆红素升高850 mg7044（62.9）8（11.4）750 mg5124（47.1）8(15.7)高血压850 mg7036(51.4)3(4.3)750 mg5125(49.0)7(13.7)蛋白尿850 mg7033（47.1）1（1.4）750 mg5124（47.1）2（3.9）谷氨酰胺转移酶升高850
4、 mg7030（42.9）13(18.6)750 mg516（31.4）5(9.8)手足综合征850 mg7029（41.4）4（5.7）750 mg5115（29.4）4（7.8）血小板计数降低850 mg7027(38.6)6(8.6)750 mg5123(45.1)7(13.7)白细胞计数降低850 mg7021(30.0)3(4.3)750 mg5117(33.3)2(3.9)中性粒细胞计数降低850 mg7018(25.7)4(5.7)750 mg5116(31.4)3(5.9)腹痛850 mg7018（25.7）4(5.7)750 mg517（13.7）0（0.0）乏力850 mg
5、7017（24.3）3（4.3）750 mg519（17.7）2（3.9）治疗晚期肝细胞癌的期安全性结果医学专用12口服阿帕替尼治疗过程n2015-01-15口服阿帕替尼 850mg qdn2015-01-25 10天 出现皮肤巩膜黄染，恶心：血常规：血小板：76109/L AST :45.3U/L，总胆红素：52.5umol/L 直接胆红素：14.9umol/L 间接胆红素：37.6umol/L。n2015-01-29 14天：血小板：29109/L，停服阿帕替尼n2015-02-09 23天：中性粒细胞：0.8109/Ln2015-02-12 26天血常规及肝肾功正常范围口服阿帕替尼425
6、mg 。n2015-02-23 37天 中性粒细胞：0.8109/L 白细胞：2.510109/L 血小板156109/Ln2015-02-25 腹泻III度 ，自觉胸闷、憋喘，停用阿帕替尼。nAFP：260ng/ml 疗程40天服药25天2015-01-152015-02-25医学专用13病史简介2015-02-27医学专用14医学专用15医学专用16口服阿帕替尼治疗过程n2015-02-27 口服阿帕替尼425mg。n2015-03-12 阿帕替尼850mg。n2015-03-13 II度高血压 低蛋白血症 面部浮肿 。给予利尿、 降压对症处理n2015-03-23肝肾功血常规心电图正常A
7、FP:120ng/ml2015-02-272015-04-20医学专用17病史简介2015-03-23医学专用18医学专用19 病 例 分 享（二）医学专用20病史简介n女性，54岁。无慢性病史n2012-10-09左半肝+尾壮叶切除术，89cm，周围卫星灶。术后病理：肝内胆管癌n2013-10 肝内复发：局部放疗 +介入治疗n2013-11-2014-08 双肺转移 吉西他滨+替吉奥化疗11周期n2015-03-05-至今口服阿帕替尼850mg qd（剂量调整）。医学专用212015-03-02医学专用222015-03-19医学专用23体会与思考n起效快，疗效评价时机，观察指标（TTP,O
8、S，生活质量）?n靶器官（肝、肠、胃、肺）中药效组织分布较高，疗效好？n短暂停药不影响疗效。n 疗效评价指标？ 创伤性监测：MVD。 功能影像：动态增强CT，CT MR灌注成像，PET-CT 外周血VEGF及其他生物标志物bFGF、CECs 临床症状原发性肝癌阿帕替尼有效（肝细胞肝癌，胆管癌）。原发性肝癌阿帕替尼有效（肝细胞肝癌，胆管癌）。敏感、可靠、可行医学专用24体会与思考n高血压II级n 消化道反应：恶心，呕吐I 级 腹泻II-III级n 骨髓移植：粒细胞减少：III度 血小板减少：II度 白细胞减少II度n 肝功能损伤：II 转氨酶、胆红素升高n 乏力n 口腔溃疡II度n 出血n 钠水储留？阿帕替尼毒副反应耐受性良好，阿帕替尼毒副反应耐受性良好，可预期、可耐受、可控制、可逆转。可预期、可耐受、可控制、可逆转。全程管理毒副反应适应性医学专用25体会与思考血管正常化时机血管正常化时机,尝试与放化疗药物及其他联合。尝试与放化疗药物及其他联合。医学专用26
