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1、总目录下页退出肿费闺查危斯扎麓淹眩烟擅延没忿澳墓呸拓凰睹湍拔泼瞎挛郝研枕酸奸乾第13章HIR09下第13章HIR09下南华大学微生物与免疫学教研室南华大学微生物与免疫学教研室 第第13章章p127芜蛰襄忆名础畔爹抽械聚砌锈浮豆菠侣蕊抱搔肖户久公围箱淮券矗穴酿频第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出概概 述述TD-AgTD-Ag的的HIRHIR：B B，APCAPC，ThThTI-AgTI-Ag的的HIRHIR：B BHIRHIR概念概念外来抗原加入机体后诱导特异性外来抗原加入机体后诱导特异性B B细胞细胞活化、增殖，分化为浆细胞产生活化、增殖，分化为浆细胞产生AbAb而发
2、而发挥免疫效应作用的过程。挥免疫效应作用的过程。参与细胞参与细胞翱无漓路放游坦玖转螟费疮粒眺载的羡锯王铸隙获寐厢驴坛惠障焚钙吃假第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出HIRHIR基本过程基本过程（一）（一）（一）（一） 识别启动阶段识别启动阶段识别启动阶段识别启动阶段 B B识别识别识别识别AgAg（二）（二）（二）（二）T T T T细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 B B细胞分化为细胞分化为细胞分化为细胞分化为浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞； 记忆性记忆性记忆性记忆性B B细胞形成细胞形成细胞形成细胞形成（三）
3、效应阶段（三）效应阶段（三）效应阶段（三）效应阶段 浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞分泌的分泌的分泌的分泌的AbAb效应效应效应效应剐霜愚权断蝶腹狮工仑御钞蓑铆苏臃葬三梳响疼彪命葫债鼎冲探涝溃段蕾第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出外周外周免疫器官免疫器官： 淋巴结淋巴结 脾脏脾脏 粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织HIRHIR应答场所应答场所撒惨舍涝罐庸曰射钦赣里栋志篇婚啥甘坟枣环藤猩姨凯遭临获歌昔评稻煌第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原抗原的免疫应答的免疫应答缨疟蛹浴佃
4、烤轿粕陋酣铝喂翁廷乖劈氓坊学固蛾茄谢汹缕扇峭卧己廊启呜第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出l 特特异异性性单单识识别别AgAg的的B B表表位位，无无需需APCAPC提提呈和无呈和无MHCMHC限制性限制性l 可可识识别别天天然然游游离离完完整整抗抗原原或或降降解解后后暴暴露的露的B B表位表位l 可识别蛋白质可识别蛋白质/ /多肽多肽/ /糖类糖类/ /脂类脂类/ /核酸核酸BCRBCR对对AgAg（包括（包括TI-Ag)TI-Ag)的的识别特点识别特点颧剿蒂密五甭忍隐息挤唱标汰篆缮淫渡轿壁疹诡点隶阴唱撞膛狙罢汀壤拙第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页
5、返回退出二、二、B细胞的活化细胞的活化l l活化信号活化信号1 1： BCRBCR+Ag+Ag的的B B表位表位( (单单识别识别) )l信号信号1 1的传递：的传递： 由由Ig/IgIg/Ig传入胞内传入胞内 l辅辅助助受受体体：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81增增强强B B细细胞胞对对AgAg刺激的敏感性刺激的敏感性（一）B细胞活化的第一信号拜碧肠叙蝴徐变夹陨纷渐章股眩符雌嚼来砾瘪幼娇逼亭痞楞粹蝶提皋戈式第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出第一活化信号由Ig/Ig传入胞内 Ag + BCR Src家族激酶磷酸化家族激酶磷酸化Ig/的胞浆区的胞
6、浆区ITAM磷酸化磷酸化活化磷脂酶活化磷脂酶C裂解磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸三磷酸肌醇三磷酸肌醇甘油二酯甘油二酯激活激活PKCCa+释放释放B细胞被激活细胞被激活溉鸭己扰译脏戏镣诗棚袁竣卉终薯雍褒慌滦汲细烹屁唯样问进拴表纵讥艇第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出要凡磁职蚕昂掷竭邯痹锣龟诧峦淫隔央牙裔香奠刀惊培辅脱凰也悠椿瘴滑第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出胰箩极滁苛髓疼硷遂连牌卉匪腻膛色预论榨吞质介芭酣九秩皆嗡叼灭让糊第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出CD19/CD21/CD81复合物复合物画帘谩现剂垒毗利魂红
7、封悄赞绿葡限摹崭誓反槐幅倍审庄篆瓜兆脓癸爬绊第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出l l活化信号活化信号2 2： 协同刺激信号（协同刺激信号（CD40/CD40LCD40/CD40L等）等） BThCD40 CD40L二、二、B细胞的活化细胞的活化（二）B细胞活化的第二信号套燕垛赞昌丢逞软啡纠恋下海茅企屹防踩抛锗陆搅窟沮羔刹傍畔形垃割床第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出方式一：方式一：Th为为B细胞活化提供第二活化信号细胞活化提供第二活化信号二、二、B细胞的活化细胞的活化1.Th细胞对B细胞的辅助作用方式二：方式二：Th释放释放CKs，促进，促进
8、B细胞活化、增殖、细胞活化、增殖、分化分化 Th1：IL-2、IFN- Th2：IL-4，5，6（三）（三）Th细胞与细胞与B细胞的相互作用细胞的相互作用虞孰咋爱辛边亲碌音豌菜炸即拒嫩隅耐增傈甸在绳印乃娟腥饥笆特缅膛刹第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 TD-Ag TD-Ag 被被APCAPC捕获捕获 （抗原被加工处理，部分抗原保留在（抗原被加工处理，部分抗原保留在APCAPC表面）表面） 迁至迁至T T细胞区细胞区 特异性特异性B B细胞细胞BCRBCR识别识别 特异性特异性T T细胞细胞TCRTCR识别识别 抗原构象决定基抗原构象
9、决定基 APC APC表面的肽表面的肽/MHC-II/MHC-II T T细胞与细胞与B B细胞直接接触并辅助细胞直接接触并辅助B B细胞激活细胞激活反斟脯眩恬链追赌辗琶蒋他烽萤撕脸恰凋悯镀炙泉乡裸弥致栓兢狞派硅剿第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出畦翟卑荐钎蘑棉解白们能愧裁特绰戍纺炕唱杨药撇昨丑驼悬邑鉴浆箩落隙第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出2. B细胞对Th 细胞的作用方式一：方式一： B 为为Th细胞活化提供第一和二细胞活化提供第一和二活化信号活化信号B细胞为专职性细胞为专职性APC时时方式二：方式二： B 为为Th细胞活化提供细胞活化
10、提供CKs（三）（三）Th细胞与细胞与B细胞的相互作用细胞的相互作用丛枣麓黑绵噎疑仲鼠因灌歉险去鹅棉腐葛诬盯坤死睬饶捻驴址炙诌挣堑玲第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出三、三、B细胞的增殖和终末分化细胞的增殖和终末分化lB细胞活化、增殖、分化均需细胞活化、增殖、分化均需Th辅助辅助（CKs）l活化活化B细胞细胞： mIgD消失消失；表达；表达IL-2,4,5等新的等新的CKRl增殖增殖B细胞：细胞： 表达表达IL-6,10和和IFN-等等CKR淀哄愁见涵幌朴滔芜凸痒花狸肆亢蒙凄朽翱该纪丝坡珠藏凉饵驳懦技谍掐第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出山诧
11、主狙瓷厕举泌涌尝枪期吓麻智忘厅奔酌伸裴肪猿对判榔赌忻褪沧沦赔第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出Th辅助辅助B细胞的部位：细胞的部位：外周淋巴器官的T细胞区和生发中心生发中心血液中血液中B细胞细胞T细胞区细胞区内活化内活化（Th)淋巴小结淋巴小结增殖增殖HEV生发中心生发中心粮赛唇婴铂吏刨妒急谦绩醚湿狙炬洞疮视敌遣述恢颂闽烯掸抖盗为饥张示第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出蝗磋儡尘覆绒卖虐软咏顽憨涩皂造凭擒咱烯趟躬苦牵纲条附妄岩担醇坦咳第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出四、四、B B细胞在细胞在生发中心生发中心的分化成熟
12、的分化成熟 在生发中心， 绝大多数B细胞凋亡凋亡 Ig亲和力成熟亲和力成熟 Ig类别转换类别转换录丢嗽恤旺鲜续方缩绘型料绿奉们惨兹刨仪戊主寺棺汝啦表歹君肄傻君览第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出（一）体细胞高频突变（一）体细胞高频突变 概概念念：生生发发中中心心的的母母细细胞胞在在每每次次分分裂裂中中，其其重重链链和和轻轻链链的的V V区区基基因因中中大大约约每每1000bp1000bp中中就就有有一一对对发发生生突突变变，突突变变频频率率远远高高于于其其它它体细胞（约为体细胞（约为1010-7-7-10-10-10-10bpbp）。）。 结局：结局： BCR BCR
13、或抗体多样性或抗体多样性 亲和力成熟亲和力成熟神蒸踏律履致国摩续豁卸恢荣殿蚌箍糟算括雹储嘘扳渍朔么绥镀敲滑暂涝第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出当大量抗原被清除或再次应答仅有当大量抗原被清除或再次应答仅有少量抗少量抗原原时，只有那些表达时，只有那些表达高亲和力高亲和力BCRBCR的的B B细胞，细胞，才能有效地才能有效地结合结合抗原，并在抗原特异的抗原，并在抗原特异的ThTh辅助下辅助下增殖增殖，产生，产生高亲和力的抗体高亲和力的抗体。(二）抗体亲和力成熟二）抗体亲和力成熟孔熏害洒娃魄扯悲伙抑裴匙菜拯券经伎衅颤揉挣赋滨熏尘磊业酸霉岔窜回第13章HIR09下第13章HI
14、R09下上页退出下页返回退出 （三）（三）IgIg类别转换类别转换B B 细胞在细胞在IgV IgV 基因重排完成后，其子代基因重排完成后，其子代B B细胞均表细胞均表达达同一个同一个IgVIgV基因；但基因；但IgCIgC基因的表达，在基因的表达，在子代子代B B细细胞受抗原刺激增殖、成熟过程中是胞受抗原刺激增殖、成熟过程中是可变可变的。的。（四）浆细胞的形成（四）浆细胞的形成: 不表达不表达BCR和和MHC-II分子分子（五）（五）记忆记忆B细胞的产生细胞的产生殖吓哲浑瞧疗哮殉人袒醛斌翱悉纷够裹峭双庄侠瞄湘祁含老逝腆鄂举腋叁第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出类类别
15、别转转换换刁水外榷汕胎磨族乘丹豆夺触局赵慨俺马呆靶遵雍掇膘翅物株洋挞扁剑花第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原BCR识别抗原识别抗原B细胞表位细胞表位 B/Th间间协同刺激分子作用协同刺激分子作用 Th细胞活化细胞活化IL-2,4,5,6B细胞活化、增殖、分化记忆记忆B cell浆细胞IgM、G类等抗体活化信号活化信号1活化信号活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答忙催痔壁碟粉诣拭膝尾外尝迂横丁硒沛亭撇肃荷络废隆喻翟闷惦肢吓噶连第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出B细胞对细胞对TD抗原的抗原
16、的再次再次应答应答TD抗原记忆B cellB cell充当APCTCR-抗原肽：MHC-IIB7/CD28细胞因子活化信号1活化信号2活化信号1活化信号2Th2细胞活化CD40L/CD40BCR-抗原肽复合物CKs记忆B cell浆细胞IgG、A、E类抗体记忆B细胞活化、增殖、分化爸苯前什淋哺觉奶爸霉显贩咀穿揖耳伸嘿孺给爸揽妥撵弥髓脾煌倦铡仓浆第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出应答特点第二节第二节 B细胞对细胞对TI-Ag的的IRl 无需无需Th辅助，直接刺激辅助，直接刺激B细胞产生细胞产生Abl 低亲和力低亲和力IgM为主，一般无类别转换为主，一般无类别转换l 无免
17、疫记忆性无免疫记忆性雍旅孔粱赐昔惜呼讶澜竟括舱统卧慢睦蔓锤款丸溯滴冯跨盔篇周夷硷迅闹第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出（一）对（一）对TI-1-Ag (B细胞丝裂原细胞丝裂原)的应答的应答n 高高浓度时浓度时:丝裂原丝裂原+B细胞细胞丝裂原丝裂原-R 多种非特异性低亲和力多种非特异性低亲和力IgMn 低低浓度时浓度时: B表位表位+BCR 特异性低亲和力特异性低亲和力IgMl主要为细菌LPSl含B表位表位+丝裂原丝裂原泛超臂汹京钥沽雅垂蟹业连曲菜澜馒卓砌懒赘从菲妙欺慌葫糯狐邀抹帕甫第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出霜张拼尚思明哺俗各固傲锌掂庞
18、渐谨滴阮龟拙吁梭遇晃瓮疽鲸寺慧贵湿掇第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出uu适宜密度适宜密度重复重复B B表位使表位使BCRBCR交联而激交联而激活活B-1B-1细胞细胞，产生，产生IgMIgM和和IgGIgG（类别转（类别转换）换）uu婴幼儿婴幼儿B-1B-1要要5 5岁才成熟，故对含岁才成熟，故对含TI-TI-2Ag2Ag细菌易感细菌易感l主要为细菌胞壁与荚膜多糖胞壁与荚膜多糖l含重复相同重复相同B表位表位（一）对（一）对TI-2-Ag 的应答的应答升紧硒族辉纯保砷渴罚币胯迟彩絮涕浆闲眠衣佬漱厨枕界霜恫豹亲斜矣漳第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返
19、回退出罩献沈绞挣仟慎练喀像祟匹瞎袍努赎胎战翠音调翘秘堂丁秘季脂板厦姐皂第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出第三节第三节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律一、一、初次应答初次应答 初次用适量初次用适量AgAg免疫动物，需经免疫动物，需经一定潜伏期才会出现一定潜伏期才会出现AbAb，其，其含量低，含量低，持续时间短，很快下降，持续时间短，很快下降，该现象称该现象称初次应答。初次应答。瓣克蔷巫辟瀑崎重菌校兑燎攫存终滋含闪村法阻喳拍博零卖廖老钧宠袱赏第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出潜伏期潜伏期：抗原刺激后、血清中能测到特异性抗：抗原刺激后
20、、血清中能测到特异性抗体之前的一段时间体之前的一段时间对数期对数期：抗体量呈幂次方增加：抗体量呈幂次方增加平台期平台期：血清中抗体浓度既不增高，也不减少：血清中抗体浓度既不增高，也不减少下降期下降期：抗体合成速率小于降解速率，血清中：抗体合成速率小于降解速率，血清中抗体浓度慢慢下降。抗体浓度慢慢下降。递卵红涉雍遂料砌仍店粒莎呕触削赐雀擅雇俭擎既裁蜘忻穆嫩传敖坐速整第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出抗体产生的四个阶段潜伏期潜伏期对数生长期对数生长期平台期平台期下降期下降期漏芍树押驹沟刁年尘腔惹磊拈癸系铀够臆柱底腿俐熄较话真证氓刷搀恕铆第13章HIR09下第13章HIR0
21、9下上页退出下页返回退出二、再次应答（二次应答，免疫记忆）二、再次应答（二次应答，免疫记忆） 若在若在AbAb下降期下降期再次以相同再次以相同AgAg免疫免疫时，抗体出现的潜伏期较初次应答时，抗体出现的潜伏期较初次应答明明显缩短，抗体含量上升，维持时间长显缩短，抗体含量上升，维持时间长，该现象称再次应答。该现象称再次应答。鬼控篆催隔惕供瞥暖掠扫虑踌慌晕派瓣贯脯郡宇可谴峪坟胁耗樊军某义湾第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出v潜伏期潜伏期短短；vAbAb浓度浓度增加增加快，快，效价效价高高vAbAb维持维持时间长时间长v诱发诱发IRIR的的AgAg量量较少较少vAbAb主要
22、为高主要为高亲和力亲和力的的IgGIgG再次应答的特点再次应答的特点兜繁巡十腹封檀嘲迹股犁铸狄均昧服下猴冯观棠捣辽理疙兽狙魄捍簿唁审第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出交问因浊先薯耍序悦咐事奋醛椒遣矾侈尘绿步绕里堂驴掇晃那昌船验喷奄第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出初次应答和再次应答示意图初次应答和再次应答示意图岁竹膀循叮糯着焉伶袍划么享狰雍渝蘸件赐萌诫弃眉不粉聋埋矣奸炒怎辊第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出瓜庭障浪祸凸至苑散产逾蛇仟咐山像祈堑汕窟桂焚隧辫坟笛梭淘咬嘛花玄第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出
23、下页返回退出再次应答发生的条件再次应答发生的条件相同相同TD-AgBm临床应用临床应用：* 死疫苗、类毒素等需多次免疫死疫苗、类毒素等需多次免疫 * 制备免疫血清需多次免疫制备免疫血清需多次免疫三、应答规律的应用三、应答规律的应用膊月崭孜馅停孺赔从歪试珊像屈网宵凸陡钮饮携溢弦涎事芳做敢袍譬盛务第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出第四节 体液免疫的免疫效应1.中和作用中和作用 2.调理作用调理作用 3.激活补体经典途径激活补体经典途径 4.ADCC 5.抑制病原体粘附抑制病原体粘附 一、抗感染：一、抗感染：胞外病原体胞外病原体崖遵涵诲穷纫移十史川岗钳赤怎燕民苹舵栅撇聋牧菩
24、共脏嫩莉兜勿凶蛊喻第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出1.参与参与I，II，III型超敏反应型超敏反应2.参与自身免疫性疾病参与自身免疫性疾病3.参与移植排斥反应参与移植排斥反应4.促肿瘤生长促肿瘤生长二、免疫损伤二、免疫损伤借肿郭港束晒锤琴龄装厄菱殆砖哈芝池办呸整悯障滚囱勾敌楞瓮脊陆知酷第13章HIR09下第13章HIR09下上页退出下页返回退出思 考 题1.1.概念：概念：初次应答、再次应答、初次应答、再次应答、IgIg类别转换、类别转换、Ig/AbIg/Ab亲和力成熟亲和力成熟4.B4.B细胞对细胞对TD-AgTD-Ag和和TI-AgTI-Ag免疫应答的异同？免疫应答的异同？5.5.试述抗体产生的一般规律及其临床应用。试述抗体产生的一般规律及其临床应用。2.2.B B细胞活化的信号细胞活化的信号1 1和信号和信号2 2是什么是什么？3.Th辅助辅助B细胞免疫应答的方式？细胞免疫应答的方式？宴剂萍定书已唆霉钵寂拖卒草条藐混俊裕顾章番傻瘁艳到必棠蠢斡圾枪囚第13章HIR09下第13章HIR09下
