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1、卒中急性期的血压管理急性卒中血压管理如何是好？n1什么样的血压该降？n2什么人的血压该降？n3什么时间开始降？n4降到什么程度？n5用什么药物？n6维持多长时间？n目前尚无非常明确结论，因为卒中本身是一大类发病人群，种族，年龄，性质，病因，病理，解剖结构大小，急缓，基础状况，预后差异极大的非常复杂的疾病。怎么可能有一个标准答案解决所有问题。.急性期和恢复期血压控制原则不同n急性期急性期n挽救缺血脑组织n改善预后n恢复期恢复期n减少复发n靶器官保护.降压是把双刃剑n降不降降不降？如何降如何降？n有无循证证据？n指南如何推荐？n采取何种策略？n高不行低不行n才需科学管理缺血性卒中n多机制导致卒中急
2、性期血压升高nBayliss效应n现有循证证据不支持缺血性卒中急性期降压治疗获益n目前指南不推荐缺血性卒中急性期降压治疗病理生理学观点有分歧缺血性卒中急性期降压是否合理n支持支持n减轻脑水肿n阻止出血性转化n预防并发心肌损伤n向长期抗高血压治疗的过度n反对反对n局部缺血造成脑动脉自动调节功能受损，减少侧枝循环n进一步增加脑梗死面积卒中急性期血压升高的多机制n既往高血压病史n低氧的生理反应n颅内压增高n膀胱充盈n卒中应激n心理紧张n疼痛n高温卒中后的情感障碍血压和脑血流调节Bayliss效应nMAP（MAP=DBP+1/3PP）在60140Hg时，脑血管可通过自身调节的机制使脑血流量保持恒定，保
3、证脑组织血液供应。Bp220/120mmHg或160mmHg时，可因毛细血管压过高而引起脑水肿，甚至危及生命。因此应根据平均动脉压进行血压的合理调整。Bayliss效应2013CATISnChinaAntihypertensiveTrialinAcuteIschemicStroke，CATISn中国急性缺血性卒中抗高血压试验n美国杜兰大学设计，全部患者来自中国，JAMA发表n26家医院的4071例患者，随机分组接受抗高血压治疗（n=2038）或停用所有抗高血压药（n=2033）n结果结果：降压组与对照组14d以及3个月时的死亡和残疾风险均无显著性差异。治疗组24h时的平均收缩压治疗组7天时的平
4、均收缩压主要和次要结果2014ENOSn多中心、随机、局部阶乘（partial-factorial）试验n纳入4011位患者，急性缺血性（83）或出血性（16），卒中发作48小时内，其收缩压在140mmHg和220mmHg之间，平均血压为167/90mmHg。n随机分为两组，一组为7天内每天经皮接受硝酸甘油5毫克，另一组为相匹配的不接受硝酸甘油治疗组。n结果：应用经皮硝酸甘油（5mg/d）可以降低血压，安全性可接受，但不改善功能预后，也未发现急性卒中后几天内继续使用发病前的降压药物可带来额外获益。2014SCASTnScandinavianCandesartanAcuteStrokeTrial
5、，SCASTn斯堪的纳维亚坎地沙坦急性卒中试验n纳入2029例患者，随机分组接受坎地沙坦或安慰剂治疗，随访6个月。n结果结果：治疗组患者复合血管终点事件（血管性死亡、心肌梗死或卒中）发生率与安慰剂组无显著性差异，功能转归也未出现显著改善。2010COSSACSnContinueorStopPost-StrokeAntihypertensivesCollaborativeStudy，COSSACSn卒中后继续或中断抗高血压治疗协作研究n纳入763例发病48h内的缺血性卒中患者，随机分组继续（n=379）或停止（n=384）原有的抗高血压药。n结果结果：2周死亡或残疾风险无显著性差异，严重不良反应
6、、6个月病死率以及重大心血管事件亦无显著性差异。2008PRoFESSnPreventionRegimenforEffectivelyAvoidingSecondStrokes，PRoFESSn有效避免复发性卒中预防方案试验n一项亚组分析亚组分析纳入1360例发病72h内的缺血性卒中患者，随机分组接受替米沙坦或安慰剂治疗。n平均基线血压为147/84mmHg，主要转归指标为30d功能转归，次要转归指标包括90d病死率、复发率以及血流动力学指标。n结果结果：虽然治疗组血压较安慰剂组显著下降，但死亡、生活依赖以及复发率均无显著性差异。2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南2013AHA
7、/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南n未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：n未接受再灌注治疗患者的高血压管理仍然是难题。指导治疗建议的数据仍无定论或相互矛盾。在卒中发生后最初24h，许多患者血压自发下降。在更确定的数据出现之前，在急性卒中机构内处理高血压的获益仍不明确。（b类，证据水平C）n有恶性高血压或其他需要积极降压的内科疾病者，应当按需降压。（对以前的指南有修订）2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南n未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：n对于血压显著增高但不溶栓的患者，合理的目标是在卒中后最初2
8、4h内将血压降低大约15%。血压多高应当用药尚未可知。n但共识是，只有当收缩压220mmHg或舒张压120mmHg才使用降压药。（I类，证据水平C）（对以前的指南有修订）2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南n未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：未接受再灌注治疗患者的高血压管理策略：n一项临床试验的证据表明，在卒中发生后的24h内开始降压治疗相对安全。除非有特殊禁忌，以前有高血压的患者，如神经情况稳定，在发病24h后重新开始使用降血压药物是合理的。（IIa类，证据水平B）（对以前的指南有修订）2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南n等待急性再灌注治疗的急性缺血性卒中患
9、者高血压处等待急性再灌注治疗的急性缺血性卒中患者高血压处理策略：理策略：n除了血压升高外，其他方面都适合静脉r-tPA溶栓的患者，可以谨慎地降压，在溶栓治疗开始前使收缩压185mmHg、舒张压110mmHg。（I类，证据水平B）n如果要使用降压药，医师要确保在给予r-tPA之前使患者血压稳定在较低水平，在给予静脉rtPA之后至少最初24h内维持血压低于180/105mmHg。（与以前的指南相同）2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南n等待急性再灌注治疗的急性缺血性卒中患者高血压处等待急性再灌注治疗的急性缺血性卒中患者高血压处理策略：理策略：n如果可使用降压药安全降低患者血压，静脉溶
10、栓是合理的。在开始静脉rtPA治疗前，医生应当评价血压的稳定性。（类，证据水平B）（与以前的指南相同）n没有相关数据可以用来指导急性缺血性卒中机构内降压药物的选用。基于普遍共识的用药及剂量是合理的。（IIa类，证据水平C）（对以前的指南有修订）2013AHA/ASA急性缺血性卒中的早期治疗指南HSFC（加拿大心脏与卒中基金会）2015超急性期卒中的临床管理指南n对于接受溶栓治疗的缺血性卒中患者，血压过高时应予以治疗，以减低继发颅内出血的发生风险，一般将血压降至180/105mmHg以下。（B级证据）n对于不符合溶栓指征的缺血性卒中患者，血压不应常规处理。（C级证据）n对于血压过高者，如收缩压2
11、20mmHg、舒张压120mmHg，降压幅度应在15%左右，而不应超过25%。不应快速、大幅度降低血压，这可能会加重已存在的缺血或导致新的缺血病灶，尤其是对于颅内动脉闭塞、颅外颈动脉闭塞的患者。（C级证据）2014中国急性缺血性卒中诊治指南小结n降压启动时间仍存在争议，24小时后可以启动，48小时内要谨慎。n应遵循个体化、慎重、适度的原则。n只有当舒张压大于185mmHg或收缩压大于105mmHg，才推荐开始降压治疗，且降压幅度应小于20%。n血压的变异性与预后的关系：血压稳定血压稳定降压降压n稳定后稳定后-合理期合理期-早达标早达标n早期达标并不是指在卒中急性期启动降压治疗并使血压达标，而是
12、指在急性期后患者病情稳定，可以启动降压治疗时，在患者可耐受情况下使血压在合理时间内尽快达标。出血性卒中n常见常见：对56万急性卒中患者进行的调查发现，80%患者在急诊室或住院期间出现血压升高。n危害危害：早期的血压升高是人体自身的应激反应，但可引起脑水肿，同时可引起持续的活动性出血，导致血肿扩大。n策略策略：防止血肿扩大的方法：一是使用止血药物，二是进行降压治疗。已有研究表明止血药物不能使患者明确获益，因此更倾向于对脑出血患者的早期血压管理，以改善预后。2010ATACHnAntihypertensiveTreatmentofAcuteCerebralHemorrhageATACHn一项传统I
13、期临床试验，是剂量递增的多中心前瞻性研究。n纳入发病6小时急诊就诊的脑出血患者，收缩压170mmHg。n治疗选择静脉点滴尼卡地平。n将研究对象分为三组：第一组收缩压达到血压170200mmHg；第二组收缩压达到血压140170mmHg；第三组收缩压达到血压110140mmHg。三组患者分别为18、20、22例，60例患者中9例治疗失败。2010ATACHn结果结果：n7例患者神经功能恶化，三组分别是1例（6）、2例（10）和4例（18）。n第二组1例（5）和第三组2例（14）出现严重不良反应。n3个月死亡分别是3例（17%）、2例（10%）和5例（23%）。神经恶化和严重不良反应低于原来预定水
14、平，3个月死亡低于原定预计。n结果奠定了脑出血降压治疗的大型临床试验的基础ATACHII（Aug.2010-Dec.2015）。2008INTERACT1nIntensivebloodpressurereductioninacutecerebralhaemorrhagetrial，INTERACT1n急性脑出血强化降低血压试验n404例发病6h内的脑出血患者（90%以上为中国患者）n随机分组接受早期强化降压（n=203；目标SBP140mmHg）或指南标准降压（n=201；目标SBP180mmHg）降压治疗。n结果结果：早期强化降压组平均血肿增长比例为13.7%，标准治疗组为36.3%。n结论
15、结论：早期强化降压不仅能够防止血肿扩大，而且具有良好的安全性，早期降压超过15%或20%不增加神经功能恶化或死亡等不良预后。但不能降低90d严重血管事件风险。2013INTERACT2nINTERACT2n纳入21个国家144家医院2839例发病6小时的脑出血伴收缩压升高患者（150220mmHg），中国患者比例有所下降（68%）。n随机接受早期强化降压（1小时内SBP140mmHg）与标准降压（SBP180mmHg）治疗。n主要终点是90天mRS评分（不良结局：mRS3-6分）。n患者基线特征是NIHSS评分11，GCS评分14，平均ICH体积为11ml，最大出血体积20ml，因此研究结论只
16、针对少量出血患者。2013INTERACT2n结果结果：n强化治疗组和指南推荐治疗组达到这一终点的患者分别有719例（52%）和785例（55.6%），无显著性差异（P=0.06）。n关键次要终点mRS评分的有序分析提示：强化治疗组有明显获益（P=0.04）。n两组严重不良事件相似。2013INTERACT2n结论结论：n仍然未能显示强化降压治疗能显著降低90d死亡和残疾风险。n但强化降压显著改善功能转归，提示其与转归更好相关，而且不会增高死亡或严重不良事件的发生率。n亚组分析亚组分析：对不同年龄、种族、入选时间、基线血压、有无高血压病史，都能带来获益。n研究者认为早期强化降压安全有效，且有利
17、于患者躯体功能的恢复和健康相关生活质量的改善。2014.4.Stroke在线发表脑出血患者急性期降压治疗的安全性n2014ICHADAPT研究n目的目的：验证脑出血患者急性期水肿的扩大，是否与较低的脑血流量（CBF)和较低的收缩压相关。n方法方法：按照降压目标150mmHg或180mmHg，对脑出血患者进行随机分组（n=34，150mmHg和n=33，180mmHg）。n在随机分组后基线、2小时、24小时进行CT扫描。随机分组2小时根据CT灌注成像计算血肿周围水肿组织的相对CBF，并计算各时间点的水肿体积。2014.4.Stroke在线发表脑出血患者急性期降压治疗的安全性n结果结果：150mm
18、Hg组患者24小时水肿体积（0.110.19mL）与180mmHg组相似（0.090.16mL;P=0.727）。nCBF在水肿区（35.6713.1mL/100gperminute）较对侧组织显著较低（43.711.7mL/100gperminute；P220mmHg的ICH患者，在持续性静脉输注和密切监测血压的情况下，进行积极降压治疗是合理的。（IIb类推荐，C级证据；新增推荐内容）2014中国脑出血诊治指南n应综合管理脑出血患者的血压，分析血压升高的原因，再根据血压情况决定是否进行降压治疗。（I级推荐，C级证据）n当急性脑出血患者收缩压220mmHg时，应积极使用静脉降压药物降低血压；当
19、患者收缩压180mmHg时，可使用静脉降压药物控制血压，根据患者临床表现调整降压速度，16090mmHg可作为参考的降压目标值。（级推荐，C级证据）早期积极降压是安全的，其改善患者预后的有效性还有待进一步验证。（级推荐，B级证据）n在降压治疗期间应严密观察血压水平的变化，每隔515分钟进行1次血压监测。（I级推荐，C级证据）小结n脑出血患者早期血压强化降压至140mmHg，不增加患者不良事件发生率同时能改善患者功能性预后，是安全有效的。n脑出血患者急性期强化降压治疗不仅要关注早期目标，还需在整个7天期间持续控制。n选择降压药的原则选择降压药的原则：使用方便、快速起效、平稳降压，对颅内压影响不大
20、，不降低重要器官的灌注。n急诊ICU常用药物：地尔硫卓、乌拉地尔、尼卡地平与艾司洛尔。卒中降压治疗4原则n卒中急性期降压n参考参考4原则原则n是出血还是缺血n是否合并急性内科疾病n是否极度的血压增高n是否溶栓治疗需积极降压治疗的疾病n高血压脑病n急性心肌梗死n主动脉夹层血肿n急性心功能不全n急性肾功能不全n急性肺水肿卒中降压治疗5方面由由于于反反应应性性血血压压增增高高常常在在卒卒中中1周周后后恢恢复复正正常常，故故多多主主张张在在卒卒中中1周周后后才才考考虑虑加加用用抗抗高高血血压压药药物物，除除非非患患者者血血压压急急骤骤升升高高而而对对症症处处理理无无效效。急急速速大大幅幅度度的的降降压
21、压往往往往产产生生脑脑缺缺血血损损害害的的后后果果每每个个高高血血压压病病患患者者的的基基础础血血压压水水平平不不尽尽相相同同,加加上上合合并并症症亦亦有有不不同同，需需依依据据具具体体情情况况选选用用药药物物和和控控制制降降压压程程度度。使使血血压压在在24h内内维维持持稳稳定定，尽尽量量避避免免血血压压波波动动，对对于于缓缓解解脑脑卒卒中中症症状状及及防防止止脑脑卒卒中中复复发发均均有有意意义义治治疗疗中中，靶靶器器官官的的保保护护尤尤其其重重要要，重重点点是是心心、脑脑、肾肾等等器器官官谢谢大家nENCHANTEDnFAST-MAGnATACH-IInAVERT-IIIn拭目以待，结论如何？
