《乳腺癌的钼靶诊断分析PPT演示课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乳腺癌的钼靶诊断分析PPT演示课件（80页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、女性卵巢癌患者须知的相关知识. . .流行病学资料卵巢癌(ovarian cancer)是一种发生于卵巢的恶性肿瘤。其发病在女性肿瘤中占5。妇科肿瘤学家一直没有破译卵巢癌真正的发病因素，卵巢癌的死亡率也一直居高不下。大约23的妇科肿瘤是卵巢来源的。但在女性生殖道肿瘤中，有47的患者死于卵巢癌。. . .卵巢恶性肿瘤可以发生于任何年龄段。在不同的年龄段，卵巢癌的组织学类型也各不相同。恶性生殖细胞肿瘤在20岁以下的 女孩中最常见，而卵巢上皮性癌在50岁以 上的老年妇女中最常见。随着年龄的增长，发生率明显性地增加。 . . .病因 卵巢癌的病因目前还不是很清楚。与其相关的因卵巢癌的病因目前还不是很清
2、楚。与其相关的因素有素有: : 1 1、家族遗传性卵巢癌。、家族遗传性卵巢癌。 2 2、与其他常见的上皮癌一样，流行病学证据强、与其他常见的上皮癌一样，流行病学证据强烈提示，环境因素是人类卵巢癌主要的病因学决烈提示，环境因素是人类卵巢癌主要的病因学决定因素。定因素。 3 3、患浸润性卵巢上皮性癌的机会与妇女的足月、患浸润性卵巢上皮性癌的机会与妇女的足月妊娠次数有关。妊娠次数有关。 4 4、有研究显示促生育药物的暴露和卵巢癌发病、有研究显示促生育药物的暴露和卵巢癌发病之间具有相关性之间具有相关性 . . .卵巢的组织发生学分类（1） 分化自体腔上皮的肿瘤分化自体腔上皮的肿瘤 浆液性肿瘤浆液性肿瘤
3、 粘液性肿瘤粘液性肿瘤 子宫内膜样肿瘤子宫内膜样肿瘤 中肾样中肾样( (透明细胞透明细胞) ) 勃勒纳肿瘤勃勒纳肿瘤 未分化癌未分化癌 癌肉瘤和混合中胚叶肿瘤癌肉瘤和混合中胚叶肿瘤. . .卵巢的组织发生学分类（2）分化自生殖细胞的肿瘤分化自生殖细胞的肿瘤 畸胎瘤畸胎瘤 成熟畸胎瘤成熟畸胎瘤 实性成熟畸胎瘤实性成熟畸胎瘤 皮样囊肿皮样囊肿 卵巢甲状腺肿卵巢甲状腺肿 成熟囊性畸胎瘤的恶性变成熟囊性畸胎瘤的恶性变 未成熟畸胎瘤未成熟畸胎瘤( (部分分化的畸胎瘤部分分化的畸胎瘤) ) 无性细胞瘤无性细胞瘤 胚胎癌胚胎癌 内胚窦瘤内胚窦瘤 绒毛膜上皮癌绒毛膜上皮癌 滋养细胞肿瘤滋养细胞肿瘤. . .卵
4、巢的组织发生学分类（3）分化自特异性性腺间质的肿瘤 颗粒一卵泡膜细胞肿瘤 颗粒细胞瘤 卵泡膜细胞瘤 支持一间质细胞瘤 男性细胞瘤 支持细胞肿瘤. . .卵巢的组织发生学分类（4） 两性母细胞瘤两性母细胞瘤 脂质细胞脂质细胞瘤瘤分化自非特异性间叶细胞分化自非特异性间叶细胞 纤维瘤，血管瘤，平滑肌瘤，脂质瘤纤维瘤，血管瘤，平滑肌瘤，脂质瘤 淋巴瘤淋巴瘤 肉瘤肉瘤转移到卵巢的肿瘤转移到卵巢的肿瘤 胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤( (库肯勃瘤库肯勃瘤) ) 乳腺肿瘤乳腺肿瘤 子宫内膜肿瘤子宫内膜肿瘤淋巴瘤淋巴瘤 . . .临床症状卵巢恶性肿瘤早期常无症状，仅因其他原因作妇卵巢恶性肿瘤早期常无症状，仅因其他原因作
5、妇科检查偶然发现。一旦出现症状常表现为腹胀、科检查偶然发现。一旦出现症状常表现为腹胀、腹部肿块及腹水等。症状轻重取决于：腹部肿块及腹水等。症状轻重取决于：1 1、肿瘤的大小、位置、侵犯邻近器官的程度；、肿瘤的大小、位置、侵犯邻近器官的程度；2 2、肿瘤的组织学类型；、肿瘤的组织学类型；3 3、有无并发症。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神、有无并发症。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经，可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛；若压迫盆腔经，可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛；若压迫盆腔静脉，出现下肢浮肿；若为功能性肿瘤，产生相静脉，出现下肢浮肿；若为功能性肿瘤，产生相应的雌激素或雄激素过多症状。晚期时表现消瘦、应的雌激素或
6、雄激素过多症状。晚期时表现消瘦、严重贫血等恶病质征象严重贫血等恶病质征象 . . .体征三合诊检查在阴道后穹隆触及盆腔内散在质硬结节，肿块多为双侧，实性或半实性，表面高低不平，固定不动，常伴有腹水。有时在腹股沟、腋下或锁骨上可触及肿大淋巴结。. . .卵巢恶性肿瘤的转移特点 外观局限的肿瘤，却在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位已有亚临床转移。其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植，外观局限的肿瘤，却在腹膜、大网膜、腹膜后淋巴结、横膈等部位已有亚临床转移。其转移途径主要通过直接蔓延及腹腔种植， . . .淋巴道转移方式沿卵巢血管走行，从卵巢淋巴管向上达 腹主动脉旁淋巴结；从卵巢门淋巴管达髂内
7、、髂外淋巴结，经髂总淋巴结至腹主动脉旁淋巴结；沿圆韧带入髂外及腹股沟淋巴结。 引产手术后多久能出门呢http:/ . .放射影像检查卵巢癌的诊断常首选超声，但在术前评估方面以CT 最佳。与超声、MRI 相比，螺旋CT 判断卵巢癌的腹膜、腹腔的种植有更大的优势，CT 对判断远处器官和淋巴结的转移也有很高的价值。生物影像学：PET/CT检查。女性在哪情况下必须进行引产手术http:/ . .实验诊断CA125 ：其特异性不是很强，但卵巢上皮癌血清内CAl25值很高，而妇科良性疾患则很低。CAl9.9及CA72.4对非粘液性的敏感性不如CAl25。但它们对卵巢粘液性癌较敏感，CA72.4对检测浆液性
8、癌或粘液性癌的敏感性区别不大。CAl9.9则主要是对检测粘液性癌及透明细胞癌有较高敏感性。药流后会不会导致痛经http:/ . .治疗 卵巢癌的治疗原则是以手术为主辅以化疗、放疗卵巢癌的治疗原则是以手术为主辅以化疗、放疗的综合治疗的综合治疗 。卵巢恶性肿瘤的手术目的有三大类：卵巢恶性肿瘤的手术目的有三大类： (1)(1)诊断性手术：诊断性手术： 术中取活检获得病理诊断；术中取活检获得病理诊断； 明确肿瘤分期；明确肿瘤分期； 评价治疗的效果。评价治疗的效果。 (2)(2)治疗性手术：首次肿瘤细胞减灭术和再次肿瘤治疗性手术：首次肿瘤细胞减灭术和再次肿瘤细胞减灭术，尽量彻底切除肿瘤。细胞减灭术，尽量
9、彻底切除肿瘤。 (3)(3)姑息性手术，解除患者症状，改善生活质量。姑息性手术，解除患者症状，改善生活质量。女性朋友取环前可以同房吗http:/ . .化学治疗早期卵巢癌是指FIGO I，II期卵巢癌。大量的临床资料表明，“预后好”的早期卵巢癌患者，90以上可长期无瘤存活，而且不需要辅助化疗。但是有高危因素的患者，3040有复发的危险，2530在首次手术后5年内死亡“预后好”的早期卵巢癌是指FIGO A期，高分化的卵巢癌。 在哈尔滨要做药流应该选择哪家医院http:/ . .与复发有关的高危因素（1）包膜破裂；（2）肿瘤表面生长；（3）低分化(G3)；（4）与周围组织粘连；（5）透明细胞癌；（
10、6）腹腔冲洗液阳性；（7）卵巢癌外转移 哈尔滨哪家做药流比较好http:/ . .早期卵巢癌分类 低度危险的早期卵巢癌(A、B期，高、中度分化)，高度危险的早期卵巢癌：(A2、B2、c和期，低度分化、透明细胞癌)。药流后有哪些注意事项http:/ . .化疗方案卵巢癌对化疗属中度敏感，对铂类药物联合化疗有7080的反应率。但大部分会产生耐药。目前国内仍以顺铂+环磷酰胺(PC)和顺铂为主要的一线方案。但在国外，则以泰素+顺铂，泰素+卡铂或泰素每周疗法为主要的一线方案。 在哪些情况下女性需要做引产手术呢http:/ . .腹腔化疗理论上说，腹腔化疗是卵巢癌最为理想的化疗途径。主要优点有：肿瘤局部的
11、药物浓度明显增高；增加了药物与肿瘤的广泛接触和药物对肿瘤的渗透；血循环中浓度较低，减少了化疗的毒副作用；可经门静脉吸收，治疗肝转移。 女性引产后要怎么做才能更快的恢复吗http:/ . .腹腔化疗 腹腔化疗对卵巢癌的治疗价值原则上局限于：种植在腹腔脏器表面或腹膜表面的微小病灶； 全身化疗失败，耐药或复发的病人；控制恶性腹水生长；第二次探查阳性者。女性引产后会影响怀孕吗http:/ . .复发性卵巢癌的治疗什么时候上环比较好http:/ . .复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展女性人流术前该做好什么事呢http:/ . .复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发
12、卵巢癌的化疗进展男性出现乳房发育怎么办http:/ . .卵巢癌的现状（1） 癌癌 新发新发 死亡死亡 宫颈宫颈 ca 470,000 230,000 卵巢卵巢ca 190,000 114,000 内膜内膜 ca 188,000 45,000五年生存率：五年生存率：30%上升为上升为50%长期缓解率长期缓解率: 25-35%Cancer of the female reproductive tract, World Cancer Report,International Agency for Research on Cancer, June 2003习惯性流产的原因有哪几个http:/ . .
13、卵巢癌的现状（2）一个难题一个难题：无成熟的早期诊断方法；：无成熟的早期诊断方法；二个二个70%：确诊时约：确诊时约70%已属晚期；治疗已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发；最终将复发；三个进展三个进展：手术病理分期、肿瘤细胞减灭：手术病理分期、肿瘤细胞减灭术、紫杉醇术、紫杉醇+卡铂化疗方案卡铂化疗方案四个焦点四个焦点：保留生育：保留生育/生理功能、早期的辅生理功能、早期的辅助治疗、晚期的治疗、助治疗、晚期的治疗、复发的诊断和治疗复发的诊断和治疗如何预防宫颈性不孕呢http:/ . .复发性卵巢癌复发性卵巢癌的诊断尚存在困难复发
14、性卵巢癌的诊断尚存在困难复发性卵巢癌目前尚未确立最佳的治疗方复发性卵巢癌目前尚未确立最佳的治疗方案案-手术治疗对复发性卵巢癌的意义尚不明手术治疗对复发性卵巢癌的意义尚不明确；二线化疗有效率低。确；二线化疗有效率低。复发性卵巢癌的治疗仍是妇科肿瘤医师面复发性卵巢癌的治疗仍是妇科肿瘤医师面临的严峻挑战。临的严峻挑战。胸部究竟为什么会缩小http:/ . .复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展乳头内陷的症状是什么http:/ . .复发性卵巢癌的手术治疗 目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确规范，目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确规范，目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确
15、规范，目前对复发性卵巢癌的标准治疗仍无明确规范，尤其是手术的作用尚存在争议。尤其是手术的作用尚存在争议。尤其是手术的作用尚存在争议。尤其是手术的作用尚存在争议。出于伦理学的考虑，这方面的临床设计很难作到出于伦理学的考虑，这方面的临床设计很难作到出于伦理学的考虑，这方面的临床设计很难作到出于伦理学的考虑，这方面的临床设计很难作到随机，影响了临床研究的开展。随机，影响了临床研究的开展。随机，影响了临床研究的开展。随机，影响了临床研究的开展。虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细胞减灭术虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细胞减灭术虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细胞减灭术虽然近年已有多篇文献报道二次肿瘤细
16、胞减灭术治疗复发性卵巢上皮癌患者，但对其作用仍无统治疗复发性卵巢上皮癌患者，但对其作用仍无统治疗复发性卵巢上皮癌患者，但对其作用仍无统治疗复发性卵巢上皮癌患者，但对其作用仍无统一结论。一结论。一结论。一结论。随着这方面研究的深入，更多的学者持积极、肯随着这方面研究的深入，更多的学者持积极、肯随着这方面研究的深入，更多的学者持积极、肯随着这方面研究的深入，更多的学者持积极、肯定的态度。定的态度。定的态度。定的态度。副乳切除手术多少钱http:/ . .复发卵巢癌二次减灭术药流需要多少钱呢http:/ . .认为针对复发性卵巢癌的二次手术：认为针对复发性卵巢癌的二次手术：认为针对复发性卵巢癌的二次
17、手术：认为针对复发性卵巢癌的二次手术：手术死亡率与初次手术相同；手术死亡率与初次手术相同；手术死亡率与初次手术相同；手术死亡率与初次手术相同；手术时间、输血量、及住院时间尚合理；手术时间、输血量、及住院时间尚合理；手术时间、输血量、及住院时间尚合理；手术时间、输血量、及住院时间尚合理；术后病率术后病率术后病率术后病率24%63%24%63%，术后肠梗阻和发热是最，术后肠梗阻和发热是最，术后肠梗阻和发热是最，术后肠梗阻和发热是最常见的合并症，但通常不到危及生命的程度；常见的合并症，但通常不到危及生命的程度；常见的合并症，但通常不到危及生命的程度；常见的合并症，但通常不到危及生命的程度；术后病率常
18、与肿物未切净相关，提示大量切除肿术后病率常与肿物未切净相关，提示大量切除肿术后病率常与肿物未切净相关，提示大量切除肿术后病率常与肿物未切净相关，提示大量切除肿瘤不增加手术合并症的危险；瘤不增加手术合并症的危险；瘤不增加手术合并症的危险；瘤不增加手术合并症的危险；病人如挑选合适，可以耐受，且与初次手术的术病人如挑选合适，可以耐受，且与初次手术的术病人如挑选合适，可以耐受，且与初次手术的术病人如挑选合适，可以耐受，且与初次手术的术后合并症在发生率和性质上相似。后合并症在发生率和性质上相似。后合并症在发生率和性质上相似。后合并症在发生率和性质上相似。而否定的结论主要产生于复发癌本身预后较差，而否定的
19、结论主要产生于复发癌本身预后较差，而否定的结论主要产生于复发癌本身预后较差，而否定的结论主要产生于复发癌本身预后较差，手术的操作技术较难、以及缺少有效的二线化疗手术的操作技术较难、以及缺少有效的二线化疗手术的操作技术较难、以及缺少有效的二线化疗手术的操作技术较难、以及缺少有效的二线化疗药物。药物。药物。药物。 为什么要进行早孕检查http:/ . .二次手术治疗复发性卵巢癌的效果最重要二次手术治疗复发性卵巢癌的效果最重要的是取决于能否作到术后无肉眼残留，因的是取决于能否作到术后无肉眼残留，因此正确的筛选合适的病人至关重要。此正确的筛选合适的病人至关重要。筛选病人时应综合考虑筛选病人时应综合考虑
20、1）初次手术时残余）初次手术时残余癌的大小；癌的大小；2）既往化疗情况；）既往化疗情况；3）临床缓）临床缓解至复发的时间间隔；解至复发的时间间隔；4）肿瘤复发部位：）肿瘤复发部位：5）肿瘤组织学分级；）肿瘤组织学分级；6）术后有无敏感化）术后有无敏感化疗药物可继续化疗：疗药物可继续化疗：7）全身一般情况和复）全身一般情况和复发所致症状对病人的影响等因素。发所致症状对病人的影响等因素。 哈尔滨妇科体检. . .符合以下标准的患者应考虑手术治疗：患者年龄患者年龄患者年龄患者年龄7575岁；岁；岁；岁；初次治疗后缓解期初次治疗后缓解期初次治疗后缓解期初次治疗后缓解期6 6个月的患者；个月的患者；个月
21、的患者；个月的患者； 孤立的可切除病灶，可以作到满意切除，最好无孤立的可切除病灶，可以作到满意切除，最好无孤立的可切除病灶，可以作到满意切除，最好无孤立的可切除病灶，可以作到满意切除，最好无肉眼残留；肉眼残留；肉眼残留；肉眼残留；无不可切除的腹腔外或肝转移病灶；无不可切除的腹腔外或肝转移病灶；无不可切除的腹腔外或肝转移病灶；无不可切除的腹腔外或肝转移病灶；无肠梗阻（为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不无肠梗阻（为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不无肠梗阻（为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不无肠梗阻（为解除肠梗阻而进行的姑息性手术不属于治疗复发的手术范畴）；属于治疗复发的手术范畴）；属于治疗复发的手术范畴
22、）；属于治疗复发的手术范畴）；无临床手术禁忌症；无临床手术禁忌症；无临床手术禁忌症；无临床手术禁忌症；患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化患者同意且个人经济上允许在手术恢复后应用化疗或放射治疗。疗或放射治疗。疗或放射治疗。疗或放射治疗。哈尔滨妇科体检. . .复发卵巢癌的现状和挑战复发卵巢癌的手术治疗复发卵巢癌的化疗进展 紫杉醇紫杉醇+ +卡铂卡铂 vs vs 铂类铂类 吉西他滨吉西他滨+ +卡铂卡铂 vs vs 铂类铂类 托铂替康托铂替康 vs vs 紫杉醇紫杉醇 托铂替康托铂替康 vs vs 脂质体阿
23、霉素脂质体阿霉素“屁股大好生养”为什么是谬误?http:/ . .复发性卵巢癌疾病敏感性的定义难治性难治性难治性难治性既既往往的的治治疗疗耐药性耐药性耐药性耐药性敏感性敏感性03 61218 24 复发时间复发时间复发时间复发时间, , 月月月月非常敏感非常敏感一根烟的“身体旅程”http:/ . .ICON4/AGO-OVAR 2.2试验方案需要化疗的复发性卵巢癌或原发需要化疗的复发性卵巢癌或原发性腹膜癌性腹膜癌既往以铂类为基础的化疗既往以铂类为基础的化疗传统铂类为基础的化疗传统铂类为基础的化疗紫杉醇加铂类化疗紫杉醇加铂类化疗随随机机既往化疗既往化疗 卡铂卡铂 (31%)紫杉醇紫杉醇/铂类铂
24、类(40%) 其他其他(30%) 无治疗间期无治疗间期 12个月个月(75%)TFI =无治疗间期无治疗间期.Ledermann JA. Lancet. 2003;361:2099-2106.一种难以查出的腹痛http:/ . .Difference: 12% (-0.1 to 24.0); P = .06Parmar MK, et al. Lancet. 2003;361:2099-2106.缓解率缓解率缓解率缓解率, %, %单药铂类单药铂类单药铂类单药铂类(n = 128)(n = 128)泰素泰素泰素泰素/ /铂类铂类铂类铂类 (n = 119)(n = 119)ORR (CR + O
25、RR (CR + PR)PR)54%54%66%66%ICON4/AGO-OVAR 2.2试验: 缓解率素食影响女人生育http:/ . .ICON4/AGO-OVAR 2.2试验生存时间平均随访平均随访: 42 个月个月客观应答率客观应答率: 54 vs. 66% (P = .06)中位无进展间期: 9 vs. 12个月中位生存期: 24 vs. 29 个月PFI =无进展间期无进展间期; OR =客观应答率客观应答率; CI = 置信区间置信区间; Pac = 紫杉醇紫杉醇; Plat =铂类为基础的化疗铂类为基础的化疗.Reprinted with permission from Led
26、ermann JA. Lancet. 2003;361:2099-2106.无进展生存期无进展生存期总体生存期总体生存期危险度危险度=0.76危险度危险度=0.82排毒 刻不容缓!http:/ . .* * 毒性反应导致剂量调整或试验中止毒性反应导致剂量调整或试验中止铂类铂类( (n = 410) )泰素泰素+ +铂类铂类(n = 392)神经系统毒性神经系统毒性（ 2 2度）度）血液系统毒性血液系统毒性* *感染感染* *肾脏毒性肾脏毒性* *粘膜炎粘膜炎（ 2 2度）度）恶心、呕吐恶心、呕吐 （2度）脱发脱发 （ 2 2度）度）1%46%14%9% 6%40%25%20%29%17%8%
27、7%35%86%ICON4/AGO-OVAR 2.2ICON4/AGO-OVAR 2.2试验试验试验试验中中/重度毒性反应重度毒性反应黑龙江省哪个机构可实施药物流产http:/ . .ICON4 / AGO-OVAR-2.2总结l l紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率紫杉醇联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于单药铂类方案和无进展生存率方面优于单药铂类方案和无进展生存率方面优于单药铂类方案和无进展生存率方面优于单药铂类方案l l紫杉醇联合铂类，具有明显更高的总
28、生存率和无进展生紫杉醇联合铂类，具有明显更高的总生存率和无进展生紫杉醇联合铂类，具有明显更高的总生存率和无进展生紫杉醇联合铂类，具有明显更高的总生存率和无进展生存率，死亡风险下降存率，死亡风险下降存率，死亡风险下降存率，死亡风险下降18181818，复发风险降低，复发风险降低，复发风险降低，复发风险降低24242424女性患有输卵管粘粘的症状有哪些http:/ . .吉西他宾吉西他宾(1000 mg/m2) Days 1+8+卡铂卡铂 (AUC = 4) Day 1每每21天重复天重复 x 6 个周期个周期(n = 178)卡铂卡铂 (AUC = 5) Day 1每每21天重复天重复 x 6
29、个周期个周期 (n = 178)356356例复发卵巢癌例复发卵巢癌6 mo after 6 mo after platinumplatinum分层分层Platinum-free Platinum-free intervalinterval ( (6 6-12 mo, -12 mo, 12 mo 12 mo) ) 一线治疗（铂类一线治疗（铂类/ /紫杉醇）紫杉醇）可测量的可测量的 vs vs 可评估可评估的疾病的疾病Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 吉西他宾/卡铂 vs 卡铂. .
30、.Parameter, %Parameter, %Gemcitabine/CarbopGemcitabine/Carboplatin latin (n = 178)(n = 178)Carboplatin Carboplatin (n = 178)(n = 178)Overall response Overall response (CR + PR)*(CR + PR)*47.247.230.930.9 CRCR14.614.66.26.2 PRPR32.632.624.724.7Stable diseaseStable disease38.238.238.838.8Progressive P
31、rogressive diseasedisease7.97.916.316.3Pfisterer J, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4699-4707.AGO-OVAR 2.5 (GCIG): 缓解率缓解率*P = .0016. . .AGO-OVAR 2.5 (GCIG):无进展生存率无进展生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Progression-free probability061218243036Months1781788212629471017554120CbGCbPts at riskHazard ratio =
32、0.72 (95% CI 0.58 0.90)Log-rank p-value = 0.0031Median = 5.8m (5.2 7.1m)Median = 8.6m (7.9 9.7m)GCb 178 pts / 163 evtsCb 178 pts / 162 evts4210. . .AGO-OVAR 2.5 (GCIG):总生存率总生存率1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Survival probability061218243036Months17817815518112012878863441141384CbGCbPts at riskHazar
33、d ratio = 0.96 (95% CI 0.75 1.23)Log-rank p-value = 0.7349Median = 17.3m (15.2 19.3m)Median = 18.0m (16.2 20.2m)GCb 178 pts / 127 evtsCb 178 pts / 126 evts4220Trial not powered for OS. . .CarboP值值贫血贫血血小板减少血小板减少白细胞减少白细胞减少脱发（脱发（2 2度）度）神经毒性神经毒性神经毒性（神经毒性（2 2度）度） 8.011.512.12.3 1.73.4.001.001.0016月复发月复发.
34、ten Bokkel Huinink W, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2183-2193. Herzog TJ. Oncologist. 2002;7:3-10. Data on file (GlaxoSmithKline).8.83.015.411.530.822.20510152025303540应答率应答率 %难治型难治型耐药型耐药型敏感型敏感型托泊替康托泊替康紫杉醇紫杉醇n = 34 n = 33n = 26 n = 26n = 52 n = 54意向性治疗人群意向性治疗人群结果结果. . .托泊替康对复发性卵巢癌的疗效：根据对铂类的敏感性分类11151
35、9516219153133 3305101520253035铂难治型铂难治型铂耐药型铂耐药型铂铂敏感型敏感型应答应答, %国际国际欧洲欧洲III期期 vs. 紫杉醇紫杉醇GOG-146C加拿大国家癌症研究所试验加拿大国家癌症研究所试验n = 80 42 34 33 31 26 26 38 52 46 12NCIC = 加拿大国家癌症研究所加拿大国家癌症研究所.Creemers GJ, et al. J Clin Oncol. 1996;14:3056-3061. Data on file (GlaxoSmithKline). Bookman MA, et al. J Clin Oncol. 1
36、998;16:3345-3352. ten Bokkel Huinink W, et al. J Clin Oncol. 1997;15:2183-2193. McGuire WP, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1062-1067. Hoskins P, et al. J Clin Oncol. 1998;16:2233-2237. . .和美新和美新副反应副反应 托铂替康的剂量限制性毒性是中性托铂替康的剂量限制性毒性是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、粒细胞减少，且是可预测、易处理、无蓄积无蓄积. . .小结托铂替康托铂替康疗效与紫杉醇相当疗效与紫杉醇相当毒性
37、反应可预测、易处理、无蓄积毒性反应可预测、易处理、无蓄积. . .托铂替康对照脂质体阿霉素-研究设计后续化疗未作对照和美新标准治疗复发复发随 机 化 托铂替康托铂替康1.5 mg/m2/天天（30分分IV）5天，每隔天，每隔21天天重复疗程重复疗程（n=235）多柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体多柔比星脂质体50 mg/m2（1小小时时IV），每），每28天重复疗程天重复疗程（n=239）卵巢癌卵巢癌（n=474）首次复发首次复发III/IV期：期：90%中位年龄中位年龄60岁岁*这是个等效性试验设计*研究首要终点是PFS. . .总体人群的缓解率总体人群的缓解率 托铂替康和多柔比星脂
38、质体的缓解率无显著差异托铂替康和多柔比星脂质体的缓解率无显著差异托铂替康和多柔比星脂质体的缓解率无显著差异托铂替康和多柔比星脂质体的缓解率无显著差异Gordon AN, Fleagle JT, Guthrie D, et al. Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol. 2001 15;19(14):3312-22. . .首要观察终点：无疾病进展时间首要观察终点：无
39、疾病进展时间和美新 16.1周楷 莱 17.0周P0.095. . .总体人群的中位生存期托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为托铂替康组和多柔比星脂质体组患者的中位生存期分别为59.759.7周和周和周和周和62.762.7周周周周（P=0.05P=0.05）Gordon AN, Tonda M, Sun S, et al. Long-term survival advantage for women treated with pegylated liposomal doxorub
40、icin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2004 ;95(1):1-8首剂后时间（周）首剂后时间（周）患患者者比比例例(% ）. . .研究结果：铂剂敏感型患者研究结果：铂剂敏感型患者ITT ITT 分析分析分析分析中位数中位数中位数中位数治疗药物治疗药物治疗药物治疗药物n n%铂剂铂剂铂剂铂剂敏感型敏感型敏感型敏感型CR,CR,%PR, PR, %ORR,ORR,%SD, SD
41、, %PFS, PFS, 周周周周OS, OS, 周周周周托铂替康托铂替康托铂替康托铂替康11111 1100%100%9 919.819.828.828.837.837.823.323.370.170.1阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体10109 9100%100%7.37.321.121.128.428.437.637.628.928.9107.9107.9P P 值值值值.046.046.017.017主要治疗终点主要治疗终点 = PFSITT=意向性治疗；意向性治疗；CR=完全反应；完全反应；PR=部分反应；部分反应；SD=疾病稳定；疾病稳定；CB=临床受益临床受益 (
42、CR+PR+SD)；PFS=无瘤生存时间；无瘤生存时间；OS=总体生存时间总体生存时间Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322. Gordon AN, et al. Presented at: 12th Meeting of the Federation of European Cancer Societies (ECCO 12); September 22, 2003; Copenhagen, Denmark. Gordon AN, et al. Gyn Oncol. 2004;95:1-8.对对对对于于于于铂铂铂铂剂剂剂剂敏敏敏敏感
43、感感感型型型型患患患患者者者者而而而而言言言言，托托托托铂铂铂铂替替替替康康康康和和和和多多多多柔柔柔柔比比比比星星星星脂脂脂脂质质质质体体体体总总总总生生生生存存存存期期期期分别为分别为分别为分别为70.170.1和和和和107.9107.9周（周（周（周（P=0.017P=0.017）. . .研究结果：铂剂难治型/抵抗型患者ITT ITT 分析分析分析分析中位数中位数中位数中位数治疗药物治疗药物治疗药物治疗药物n n%铂剂难铂剂难铂剂难铂剂难治治治治/ /抵抗抵抗抵抗抵抗型型型型CRCR，%PRPR，%SDSD，%CBCB，%PFSPFS，周，周，周，周OSOS，周周周周托铂替康托铂替康
44、托铂替康托铂替康124124100%100%.08.085.65.642.742.748.448.413.613.641.341.3脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素130130100%100%.08.0811.511.527.727.739.339.39.19.135.635.6P P 值值值值.733.733.455.455主要治疗终点主要治疗终点=PFS.ITT=意向性治疗；意向性治疗；CR = 完全反应；完全反应；PR =部分反应；部分反应；SD = 疾病稳定；疾病稳定；CB=临床受益临床受益(CR + PR + SD)；PFS = 无瘤生存时间；无瘤生存时间；OS =总
45、体生存时间总体生存时间Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322. Gordon AN, et al. Presented at: 12th Annual Meeting of the Federation of European Cancer Societies (ECCO 12); September 12, 2003; Copenhagen, Denmark. Gordon AN, et al. Gyn Onc. 2004;95:1-8.对对对对于于于于铂铂铂铂剂剂剂剂难难难难治治治治型型型型/ /抵抵抵抵抗抗抗抗的的的的患患患患者
46、者者者而而而而言言言言，托托托托铂铂铂铂替替替替康康康康和和和和多多多多柔柔柔柔比比比比星星星星脂脂脂脂质质质质体体体体总总总总生存期分别为生存期分别为生存期分别为生存期分别为41.341.3和和和和35.635.6周（周（周（周（P=0.455)P=0.455). . .研究结果：安全性研究结果：安全性*所有项目所有项目P 0.001 (和美新和美新 vs. 阿霉素脂质体阿霉素脂质体), 除除 3/4 级脱发级脱发 (P=0.007)外外和美新组脓血症死亡和美新组脓血症死亡3例例.Gordon AN, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3312-3322.副作用发生率
47、副作用发生率副作用发生率副作用发生率* * 托铂替康（托铂替康（托铂替康（托铂替康（n n =235=235）阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体（n=239n=239）血液系统毒性（血液系统毒性（血液系统毒性（血液系统毒性（ G3/G4G3/G4）中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞减少77%77%12%12%血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少34%34%1%1%贫血贫血贫血贫血28%28%5%5%非血液系统毒性非血液系统毒性非血液系统毒性非血液系统毒性脱发脱发脱发脱发6%6%1%1%手足口病手足口病手足口病手足口病0%0%23%23%口腔炎口腔炎口腔炎口腔
48、炎0.4%0.4%8%8%. . .研究结果：安全性托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、托铂替康常见的副作用是中性粒细胞减少，且是可预测、易处理、无蓄积无蓄积无蓄积无蓄积多柔比星脂质体的常见副作用是多柔比星脂质体的常见副作用是多柔比星脂质体的常见副作用是多柔比星脂质体的常见副作用是PPEPPE手足综合征手足综合征手足综合征手足综合征* * 手足综合征是皮肤病变。它通常在使用化疗药物如手足综合征是皮肤病变。它通常在使用化疗药物如5-氟尿嘧啶、阿氟尿嘧啶、阿霉素
49、等的时候出现。典型的临床表现是一种进展性的表现，首发症霉素等的时候出现。典型的临床表现是一种进展性的表现，首发症状表现为手掌和足底的瘙痒，手掌、指尖和足底的充血。如果不停状表现为手掌和足底的瘙痒，手掌、指尖和足底的充血。如果不停止化疗，将继续发展，表现为手掌和足底的肿胀和暗红，随后产生止化疗，将继续发展，表现为手掌和足底的肿胀和暗红，随后产生水泡，最终发展为脱皮水泡，最终发展为脱皮. . .“ “对阿霉素脂质体治疗铂剂敏感型卵巢癌具有显著的生存数据优势的报道值得对阿霉素脂质体治疗铂剂敏感型卵巢癌具有显著的生存数据优势的报道值得进一步研究。一种可能的解释是从此研究中退出的患者接受了其他的治疗方进
50、一步研究。一种可能的解释是从此研究中退出的患者接受了其他的治疗方案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂质体的治疗，因为目前案。而已接受托泊替康的患者不可能再接受阿霉素脂质体的治疗，因为目前此方案尚未被批准用于治疗复发性卵巢癌。不幸的是，后续治疗的结果尚未此方案尚未被批准用于治疗复发性卵巢癌。不幸的是，后续治疗的结果尚未有回顾性研究，目前也不知道初次托泊替康治疗失败后使用何种治疗方案。有回顾性研究，目前也不知道初次托泊替康治疗失败后使用何种治疗方案。” ”Gordon AN, et al. Gordon AN, et al. J Clin Oncol.J Clin Oncol. 2001
51、;19:3312-3322. 2001;19:3312-3322.试验设计限制试验设计限制该研究设计的局限性该研究设计的局限性主要治疗主要治疗终点终点无瘤生存无瘤生存时间时间托泊替康托泊替康阿霉素脂质体阿霉素脂质体未追踪的未追踪的试验後治疗试验後治疗总体生存时间总体生存时间. . .托铂替康对照脂质体多柔比星的生存曲线 . . .研究结论托铂替康和多柔比星脂质体治疗转移性复托铂替康和多柔比星脂质体治疗转移性复发卵巢癌总体疗效相似。发卵巢癌总体疗效相似。Gordon AN, Tonda M, Sun S, et al. Long-term survival advantage for women
52、 treated with pegylated liposomal doxorubicin compared with topotecan in a phase 3 randomized study of recurrent and refractory epithelial ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2004 ;95(1):1-8. . .Bevacizumab In Ovarian CancerGOG170D II 62例例 17.7% 38.7%Cannistra et al. II 44例例 15.9% 27.4 11%NCI 5789 II NA
53、28% 57% 3%试验试验 分期分期 病例数病例数 有效率有效率 六个月六个月PFS率率 胃肠穿孔率胃肠穿孔率正在进行的正在进行的III期临床：期临床：GOG218 PC/- BevacizumabICON 7 PC/- BevacizumabBuger et al II 62 21% 40.3%. . .复发卵巢癌的治疗策略. . .卵巢癌治疗原则 环境环境, 生殖生殖, 基因等危险因素基因等危险因素预预 防防普普 查查早期早期OC (15%)细胞减灭术细胞减灭术辅助化疗辅助化疗随访观察随访观察复发复发 (30%)局部晚期局部晚期OC (85%)细胞减灭术细胞减灭术初始化疗初始化疗维持治疗
54、维持治疗复发复发 (80%)随访观察随访观察难治性难治性(TFI 0-3 m)铂类耐药铂类耐药(TFI 12 m)化疗化疗(+/- 铂类铂类)化疗化疗 (+ 铂类铂类)化疗化疗 (不含铂类）不含铂类）化疗化疗 (不含铂类不含铂类). . .结语对复发性卵巢癌的治疗：托铂替康，多柔比星脂对复发性卵巢癌的治疗：托铂替康，多柔比星脂对复发性卵巢癌的治疗：托铂替康，多柔比星脂对复发性卵巢癌的治疗：托铂替康，多柔比星脂质体，紫杉醇单药疗效相似，副反应不同。质体，紫杉醇单药疗效相似，副反应不同。质体，紫杉醇单药疗效相似，副反应不同。质体，紫杉醇单药疗效相似，副反应不同。在敏感复发的病人中，铂类联合优于铂类
55、单药。在敏感复发的病人中，铂类联合优于铂类单药。在敏感复发的病人中，铂类联合优于铂类单药。在敏感复发的病人中，铂类联合优于铂类单药。特别是无治疗间期大于特别是无治疗间期大于特别是无治疗间期大于特别是无治疗间期大于1212个月的病人中。个月的病人中。个月的病人中。个月的病人中。值得注意的是，复发性卵巢癌已基本没有治愈的值得注意的是，复发性卵巢癌已基本没有治愈的值得注意的是，复发性卵巢癌已基本没有治愈的值得注意的是，复发性卵巢癌已基本没有治愈的可能性，在选择治疗方案时应更注意保持患者的可能性，在选择治疗方案时应更注意保持患者的可能性，在选择治疗方案时应更注意保持患者的可能性，在选择治疗方案时应更注
56、意保持患者的生存质量，特别是在二线治疗失败之后。生存质量，特别是在二线治疗失败之后。生存质量，特别是在二线治疗失败之后。生存质量，特别是在二线治疗失败之后。 . . .血管生成是肿瘤的重要标志之一. . .血管生成是肿瘤的重要标志之一逃避凋亡逃避凋亡自成一体的生长自成一体的生长信号信号组织侵袭和转移组织侵袭和转移无限的复制潜能无限的复制潜能持续血管生成持续血管生成对抑制生长信号对抑制生长信号不敏不敏 感感CancerCancercellscells. . .在肿瘤的生物学进程中，存在着多个血管生成的步骤改编自“ Chambers A & Matrisian L, J Natl Cancer I
57、nst 1997;89:126070”原发肿瘤原发肿瘤临床临床显著转移显著转移驻留于新器官驻留于新器官由血管外渗由血管外渗局部迁移局部迁移开始生长开始生长血管生成血管生成持续生长持续生长在血循环中存活在血循环中存活内渗入血管内渗入血管原发肿瘤生长原发肿瘤生长血管生成血管生成侵袭侵袭. . .VEGF在肿瘤血管形成和生长中作用最为关键肿瘤血管生成过程受到诸多因素的影响，其中血管生长因子直接作用于肿瘤血管生成过程受到诸多因素的影响，其中血管生长因子直接作用于血管内皮细胞血管内皮细胞, , 发挥中心调控作用。发挥中心调控作用。 VEGF VEGF也称为也称为VEGF-AVEGF-A，与，与VEGFV
58、EGF受体受体-2-2结合，刺激内皮细胞结合，刺激内皮细胞 的生长，是血管形成的关键因子的生长，是血管形成的关键因子 VEGF VEGF在许多肿瘤中过度表达在许多肿瘤中过度表达 VEGF VEGF刺激肿瘤血管形成刺激肿瘤血管形成 VEGF VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的诱导形成的肿瘤血管是异常的易漏和扭曲易漏和扭曲不成熟不成熟Michi Y. et al. Oral Oncol, 2000; 36: 81-88.; Park YN et al. Arcg Pathol Lab Med, 2000; 124:1061-1065.; Zhang HT et al. Br J Cancer 20
59、00;83:63-68.; Sheta EA et al. J Natl Cancer Inst, 2000;92:1065-1073.; Nagy JA, Vasile E, FengD, et al. J Exp Med, 2002, 196 ( 11 ) : 14972-1506. . .基于临床前模型的抗VEGF机理的总结早期效应晚期效应1可以使已有的微血管可以使已有的微血管退化退化 1,22可以使存活的成熟血管可以使存活的成熟血管正常化正常化 3-53可以可以抑制抑制血管的再生长和新生血管血管的再生长和新生血管 2,3,61. Lee et al. Cancer Res. 2000;
60、60:55655570; 2. Inai et al. Am J Pathol. 2004;165:3552; 3. Gerber et al. Cancer Res. 2005;65:671680; 4. Jain Science. 2005;307:5862; 5. Tong et al. Cancer Res. 2004;64:37313736; 6. Hicklin et al. J Clin Oncol. 2005;23:10111027. . .安维汀：靶向精确抑制VEGF 首个抑制首个抑制首个抑制首个抑制VEGFVEGF的抗血管生成药物的抗血管生成药物的抗血管生成药物的抗血管生成
61、药物 重组、人源化、单克隆抗重组、人源化、单克隆抗重组、人源化、单克隆抗重组、人源化、单克隆抗VEGFVEGF抗体抗体抗体抗体 93%93%的氨基酸序列源于人类的氨基酸序列源于人类的氨基酸序列源于人类的氨基酸序列源于人类IgG1IgG1 7%7%的氨基酸序列源于鼠类抗体的氨基酸序列源于鼠类抗体的氨基酸序列源于鼠类抗体的氨基酸序列源于鼠类抗体 分子量约为分子量约为分子量约为分子量约为149000149000道尔顿道尔顿道尔顿道尔顿 精确抑制精确抑制精确抑制精确抑制VEGF,VEGF,抑制血管生成抑制血管生成抑制血管生成抑制血管生成, ,抑制肿抑制肿抑制肿抑制肿 瘤生长瘤生长瘤生长瘤生长 贝伐珠单
62、抗的多个临床适应证已陆续在美贝伐珠单抗的多个临床适应证已陆续在美贝伐珠单抗的多个临床适应证已陆续在美贝伐珠单抗的多个临床适应证已陆续在美国或欧盟得以批准国或欧盟得以批准国或欧盟得以批准国或欧盟得以批准贝伐珠单抗贝伐珠单抗P PP PP P P P VEGFVEGFX X肿瘤细胞的生长、肿瘤细胞的生长、增殖、迁移、存活增殖、迁移、存活信号转导通路信号转导通路X X. . .ASCO2010抗血管生成治疗研究GOG-0218研究显示，与紫杉醇+卡铂（CP）初始化疗组相比，CP+BEV序贯BEV维持治疗组的PFS期显著延长（14.1个月对10.3个月，p0.0001),但CP+BEV组与CP组的PFS期无显著差异。当随访结束时，各组死亡病例仅占1/4，因此可能须延长时间来观察不同治疗组的生存差异。. . .谢谢 谢！谢！谢谢！. . .
