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1、1补体系统补体系统2一一. .补体的基本概念补体的基本概念 并非单一分子,而是存在于血并非单一分子,而是存在于血清清, ,组织液和细胞膜表面的一组组织液和细胞膜表面的一组不耐不耐热热,经活化后经活化后具有酶活性具有酶活性的蛋白质。的蛋白质。 补体补体包括包括3030余种可溶性蛋白和余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体又可称为膜结合蛋白。补体又可称为补体系补体系统。统。 3补体的特性补体的特性 (1 1)来源:)来源:主要由肝细胞和巨噬细胞产生主要由肝细胞和巨噬细胞产生(2 2)对热不稳定,)对热不稳定,56 56 3030分钟即被灭活。分钟即被灭活。(4 4)通常多以非活性状态存在于血浆之中,)通
2、常多以非活性状态存在于血浆之中, 当被当被 激活才有活性。激活才有活性。4补体的激活补体的激活经典途径经典途径旁路途径旁路途径甘露聚糖结合凝集素途径甘露聚糖结合凝集素途径5补体的生物学功能补体的生物学功能(一(一) ) 溶解细胞和溶菌的作用溶解细胞和溶菌的作用 补体系统活化补体系统活化 膜攻击复合物膜攻击复合物MAC MAC 溶解溶解靶细胞(如:霍乱弧菌等靶细胞(如:霍乱弧菌等革兰阴性菌革兰阴性菌,异型红细胞等)。,异型红细胞等)。 一一.概念概念 是由细胞分泌的具有生物活性的(在细胞是由细胞分泌的具有生物活性的(在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能)间传递信息、具有免疫调节和效应功能)糖
3、糖蛋白蛋白或或小分子多肽小分子多肽的统称。的统称。 细胞因子(细胞因子(CK)二二.细胞因子的分类细胞因子的分类按功能分六大类按功能分六大类白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素interleukinsinterleukins,ILsILs干扰素干扰素干扰素干扰素interferoninterferon,IFNIFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factortumor necrosis factor,TNFTNF集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子colony- stimulating factorcolony- stimulati
4、ng factor,CSFCSF趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子chemokineschemokines生长因子生长因子生长因子生长因子growth factorgrowth factor,GFGF1. 1. 产生细胞产生细胞 淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2. 2. 作用作用 3. 3. 种类种类 IL-1 IL-1 IL-35IL-35(一)白细胞介素(一)白细胞介素( (Interleukin,ILInterleukin,IL) ) 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长分 化、参与免疫应答和介导炎症反应化、参与免疫应答和介导炎症反
5、应 产生细胞产生细胞 效应效应IL-1 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 T,B细胞的增殖分化细胞的增殖分化,炎症反应炎症反应 IL-2 活化的活化的T细胞细胞 T,B细胞的增殖分化细胞的增殖分化,增强增强NK杀伤杀伤活性活性 IL-3 活化的活化的T细胞细胞 促进多能造血干细胞增殖促进多能造血干细胞增殖IL-4 活化的活化的T细胞细胞 T,B细胞的增殖细胞的增殖,造血祖细胞增殖分造血祖细胞增殖分化化IL-5 活化的活化的T细胞细胞 B细胞的增殖分化细胞的增殖分化IL-6 淋巴细胞淋巴细胞,单核细胞单核细胞 促进促进B细胞分化,参与炎症反应细胞分化,参与炎症反应IL-7 骨髓及胸腺基质细胞骨髓及胸腺基
6、质细胞 促进前促进前T、前、前B细胞增殖和细胞增殖和T细胞生细胞生长长 IL-8 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 血管内皮细胞血管内皮细胞 中性粒细胞活化和趋化作用中性粒细胞活化和趋化作用IL-9 活化的活化的T细胞细胞 促进促进TH细胞的增殖细胞的增殖IL-10 活化的活化的T细胞细胞 B细胞等细胞等 抑制抑制TH细胞产生细胞因子细胞产生细胞因子IL-11 骨髓基质细胞骨髓基质细胞 促进促进B细胞分化细胞分化IL-12 B细胞细胞 促进促进Tc,NK,细胞杀伤功能细胞杀伤功能( (二二) )干扰素(干扰素(interferon, IFNinterferon, IFN) 1. 1.分型分型(根据其来
7、源、结构及生物学性质)(根据其来源、结构及生物学性质) (1 1) I I型型 IFN-IFN-、IFN-IFN- 细胞来源细胞来源 白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等。白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等。 功能功能 抑制病毒在细胞增殖、抑制病毒在细胞增殖、 免疫调节免疫调节(较弱)。较弱)。(2 2) IIII型型 IFN- 主要主要细胞来源细胞来源 活化的活化的T细胞和细胞和NK细胞;细胞; 功能:免疫调节(较强),激活各种免疫细胞。功能:免疫调节(较强),激活各种免疫细胞。 免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢外周外周补体补体抗
8、体抗体细胞因子细胞因子MHC分子分子其他受体分子其他受体分子胸腺胸腺脾脏脾脏淋巴细胞淋巴细胞( B( B、T T淋巴淋巴细胞、细胞、NKNK细胞细胞) )骨髓骨髓淋巴结淋巴结粘膜相关淋粘膜相关淋巴组织巴组织抗原提呈细胞抗原提呈细胞(树突状细胞、(树突状细胞、巨噬细胞)巨噬细胞)其他免疫细胞其他免疫细胞(粒细胞、肥(粒细胞、肥大细胞、血小大细胞、血小板、红细胞等)板、红细胞等)免疫细胞免疫细胞 泛指机体内所有泛指机体内所有参与免疫应答参与免疫应答或或与免疫应答有与免疫应答有关关的细胞的细胞主要包括主要包括 造血干细胞、适应性免疫细胞的造血干细胞、适应性免疫细胞的淋巴细胞淋巴细胞、固有、固有免疫细
9、胞的免疫细胞的单核巨噬细胞单核巨噬细胞、树突状细胞及其他抗、树突状细胞及其他抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞组织嗜碱性细胞组织嗜碱性细胞巨噬细胞巨噬细胞(一)造血干细胞的起源与分化(一)造血干细胞的起源与分化免疫细胞免疫细胞 泛指机体内所有泛指机体内所有参与免疫应答参与免疫应答或或与免疫应答有与免疫应答有关关的细胞的细胞主要包括主要包括 造血干细胞、适应性免疫细胞的淋巴细胞、固有造血干细胞、适应性免疫细胞的淋巴细胞、固有免疫细胞的单核巨噬细胞、树突状细胞及其他抗免疫细胞的单核巨噬细胞、树突状细胞及其他抗原呈递细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞原呈递细胞、粒
10、细胞、肥大细胞和红细胞白细胞白细胞根据细胞质内有无特殊颗粒,将白细胞分类:根据细胞质内有无特殊颗粒,将白细胞分类:有粒白细胞:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞有粒白细胞:中性粒细胞、嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞无粒白细胞:淋巴细胞、单核细胞无粒白细胞:淋巴细胞、单核细胞吞噬细胞吞噬细胞大:单核细胞大:单核细胞巨噬细胞巨噬细胞小:中性粒细胞小:中性粒细胞免疫应答免疫应答免疫应答的概念免疫应答的概念免疫应答是机体免疫系统免疫应答是机体免疫系统识别识别抗原异物抗原异物后,免疫细胞活化、增殖、分化、产生后,免疫细胞活化、增殖、分化、产生免疫效应物质免疫效应物质清除清除抗原的全过程。抗原的全过程。即免
11、疫细胞从识别即免疫细胞从识别AgAg到产生抗体或致敏到产生抗体或致敏T T淋淋巴细胞,并对巴细胞,并对AgAg物质产生免疫效应的过程。物质产生免疫效应的过程。先天性免疫:先天性免疫:获得性免疫:获得性免疫:又称为又称为适应性免疫适应性免疫或或特异性免疫特异性免疫出生后获得,不能遗传给后代,防出生后获得,不能遗传给后代,防御作用有针对性。御作用有针对性。又称又称固有免疫固有免疫或或非特异性免疫非特异性免疫出生时就有,可以遗传,防御出生时就有,可以遗传,防御作用无针对性。作用无针对性。免疫应答的类型免疫应答的类型1 1、皮肤黏膜的体表屏障、皮肤黏膜的体表屏障第一道防线第一道防线(1 1)机械阻挡作
12、用:)机械阻挡作用:健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸健康的皮肤黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向运动的纤毛等,都能阻挡或排除微生道和消化道定向运动的纤毛等,都能阻挡或排除微生物。物。 (2 2)分泌抑菌杀菌物质:)分泌抑菌杀菌物质:皮肤汗腺分泌的乳酸、皮皮肤汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。脂腺分泌的不饱和脂肪酸、胃酸等都有杀菌作用。22特异性免疫应答特异性免疫应答B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答B B细胞在抗原刺激下活化、增殖、分化为浆细胞在抗原刺激下活化、增殖、分化为浆细胞,合成分泌抗体,由抗体发挥免疫效细胞,合成分泌抗体,由抗体发挥免疫效应。应。AgB
13、AgB细胞细胞浆浆CC抗体抗体执行体液免疫效应执行体液免疫效应24抗原抗原T T细胞细胞效应(致敏)效应(致敏)T T细胞细胞 产生产生 免疫效应过程免疫效应过程细胞免疫细胞免疫主要针对主要针对细胞内感染细胞内感染的病原体(侵入机体的病原体(侵入机体细胞细菌、病毒等微生物以及某些寄生虫),以及细胞细菌、病毒等微生物以及某些寄生虫),以及清除肿瘤细胞的免疫。清除肿瘤细胞的免疫。T T细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答 超敏反应超敏反应概念概念:机体再次接受:机体再次接受某些抗原某些抗原刺激时,出刺激时,出现现生理功能紊乱或组织细胞损伤生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常免的异常免疫应答。疫
14、应答。变应原:变应原:引起超敏反应的引起超敏反应的抗原抗原 完全抗原:微生物、寄生虫、植物花粉等完全抗原:微生物、寄生虫、植物花粉等不完全抗原:不完全抗原:青霉素、黄胺、生漆等青霉素、黄胺、生漆等需要与人体组织蛋白结合后形成完全抗原,需要与人体组织蛋白结合后形成完全抗原,才具有致敏作用才具有致敏作用分类分类: 型(速发型)型(速发型) 型(细胞毒型型(细胞毒型/ /细胞溶解型)细胞溶解型) 型(免疫复合物型型(免疫复合物型/ /血管炎型)血管炎型) 型(迟发型)型(迟发型)根据超敏反应发生的机制的不同根据超敏反应发生的机制的不同四型四型二二.主要参与成分主要参与成分 药物:药物:青霉素青霉素,
15、 ,磺胺磺胺, ,普鲁卡因等普鲁卡因等 吸入:花粉、螨类、真菌、动物皮毛吸入:花粉、螨类、真菌、动物皮毛 食物:食物:牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝牛奶、鸡蛋、鱼虾和蟹贝酶类:枯草菌溶素酶类:枯草菌溶素 变应原主要参与成分主要参与成分产生部位:产生部位:鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘鼻咽、扁桃体、气管及胃肠道粘 膜下固有层淋巴组织中的膜下固有层淋巴组织中的B B细胞产生。细胞产生。亲细胞抗体:亲细胞抗体:牢固、持久结合牢固、持久结合 肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞 IgE主要参与成分主要参与成分肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞生物学活性生物学活性 表面表达高亲和力表面表达高亲和
16、力FCR( IgE的高亲和力的高亲和力Fc受体受体) 胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒 活化后可合成、释放多种生物活性介质活化后可合成、释放多种生物活性介质细胞三三.发生机制发生机制变应原初次刺激变应原初次刺激特异性特异性IgEIgE产生产生IgE + FcIgE + Fc的受体的受体- - 肥大细胞肥大细胞 (致敏状态可维持数月至数年)(致敏状态可维持数月至数年)致敏阶段发生机制发生机制多价变应原多价变应原+ + IgE-IgE-肥大细胞肥大细胞 IgE IgE桥联桥联(多价变应原与吸附在肥大细胞或多价变应原与吸附在肥大细胞或嗜碱粒细胞上两个或两个以上的嗜碱粒细胞上两个或两个以上
17、的IgEIgE结合)结合)肥大细胞或嗜碱粒细胞肥大细胞或嗜碱粒细胞活化,脱颗粒释放生物活性活化,脱颗粒释放生物活性介质介质激发和效应阶段相同变应原再次刺激致敏机体作用于效应器官临床症状32组胺:组胺:使小血管和毛细血管扩张、通透性使小血管和毛细血管扩张、通透性增加,刺激平滑肌收缩,促进粘膜腺体分增加,刺激平滑肌收缩,促进粘膜腺体分泌增加。是唯一引起泌增加。是唯一引起痒感痒感的介质。的介质。激肽原酶:激肽原酶:激肽原激肽原激肽,其中缓激肽能激肽,其中缓激肽能刺激刺激平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细血管平滑肌收缩、支气管痉挛、毛细血管扩张、通透性增加、刺激扩张、通透性增加、刺激痛觉神经痛觉神经。四.活
18、性介质1、颗粒中预先储存好的介质:、颗粒中预先储存好的介质: (即刻相)(即刻相)白三烯:白三烯:使平滑肌强烈而持久的收缩。使平滑肌强烈而持久的收缩。是引起人类哮喘的主要活性介质。是引起人类哮喘的主要活性介质。前列腺素前列腺素(PGD2):):使支气管平滑肌使支气管平滑肌收缩痉挛、血管扩张、粘膜水肿和粘液收缩痉挛、血管扩张、粘膜水肿和粘液分泌增加。分泌增加。PAF(血小板活化因子):血小板活化因子):活化血小板活化血小板,使其释放组胺、使其释放组胺、5-羟色胺,致毛细血管羟色胺,致毛细血管扩张、通透性增加。扩张、通透性增加。2、新合成的介质、新合成的介质(晚期相晚期相) ) 五五.临床常见的临床常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1. 过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克初次接触花粉针对花粉的IgE抗体结合到肥大细胞上IL-4促使B细胞产生针对花粉的IgE抗体第二次接触花粉肥大细胞即刻释放内容物引起过敏性鼻炎(枯草热)过敏性鼻炎:是I型超敏反应性疾病最常见的临床表现,反应主要定位于鼻粘膜和眼结膜部,发作时的典型症状为大量的清水样鼻涕、阵发性喷嚏、鼻阻塞以及鼻痒等。常见于儿童或青春期。过敏性鼻炎2. 呼吸道超敏反应支气管哮喘消化道过敏反应食入进食鱼、虾、蟹、蛋、乳等食物恶心、哎吐、腹痛、腹泻等过敏性胃肠炎皮肤过敏反应药物食物寄生虫冷热荨麻疹湿疹