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1、中药新药研发的动态和展望中药新药研发的动态和展望叶祖光叶祖光中国中医科学院中国中医科学院中国中药复方新药国家工程研究中心中国中药复方新药国家工程研究中心 一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点鼓励创新鼓励创新遵循规律遵循规律体现特色体现特色扶持发展扶持发展一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点1.鼓励创新鼓励创新改剂型（原剂型生产企业）改剂型（原剂型生产企业）仿制药（做临床、上市价值、仿制药（做临床、上市价值、160天时限）天时限）第十五条第十五条 国家食品药品监督管理局应当执行国国家食品药品监督管理局应当执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策，可以家制定的药品行业发
2、展规划和产业政策，可以组织对药品的上市价值进行评估。组织对药品的上市价值进行评估。特殊审批（优于上市药品）特殊审批（优于上市药品） 一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点2.加强监督加强监督（1）对研制方的监督）对研制方的监督第十六条第十六条 药品注册过程中，药品监督管药品注册过程中，药品监督管理部门应当对非临床研究、临床试验进理部门应当对非临床研究、临床试验进行现场核查，有因核查，以及；批准上行现场核查，有因核查，以及；批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。的真实性、准确性和完整性。2.加强监督加强监督生产过程的监督和
3、核查生产过程的监督和核查 申报资料申报资料样品复核报告样品复核报告 药审中心药审中心研制方研制方 认证中心认证中心 现场检查现场检查 抽样抽样 药检所药检所2.加强监督加强监督（2）对审批放的监督）对审批放的监督公布审评过程和审评人员公布审评过程和审评人员责任追究责任追究负有保密责任负有保密责任第六条第六条 国家食品药品监督管理局对药品注册实行国家食品药品监督管理局对药品注册实行主审集体责任制，相关人员公示制和回避制、责任主审集体责任制，相关人员公示制和回避制、责任追究制，受理、检验、审评、审批、送达等环节接追究制，受理、检验、审评、审批、送达等环节接受社会监督。受社会监督。第九条第九条 药品
4、监督管理部门，相关单位以及参与药药品监督管理部门，相关单位以及参与药品注册工作的人员，对申请人提交的技术秘密和实品注册工作的人员，对申请人提交的技术秘密和实验数据负有保密的义务。验数据负有保密的义务。 3.标准进一步提高标准进一步提高加强临床研究（单独成一个章节病例数量）加强临床研究（单独成一个章节病例数量） 提高提高 真实、完整数据真实、完整数据 GLP 说明书说明书药材和饮片的注册标准药材和饮片的注册标准 第一百七十五条第一百七十五条 实施批准文号管理的中药材，实施批准文号管理的中药材，中药饮片以及进口中药材的注册管理规定，中药饮片以及进口中药材的注册管理规定，由国家食品药品监督管理局另行
5、制定。由国家食品药品监督管理局另行制定。 一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点4.适应当前情况适应当前情况生产企业状况（委托加工？）生产企业状况（委托加工？） 第一百七十六条第一百七十六条 药品技术转让和委托生产的办法药品技术转让和委托生产的办法另行制定。另行制定。“新药新药”界定，控制真正新药的审批数量界定，控制真正新药的审批数量取消试行标准取消试行标准取消临床批件申请的样品抽检取消临床批件申请的样品抽检部分审批权下放到省市部分审批权下放到省市知识产权的问题（不介入但保护原创者）知识产权的问题（不介入但保护原创者） 一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点5.突出中医
6、药特点突出中医药特点中医中医“证证”（免做临床前药效学和加大临（免做临床前药效学和加大临床研究）床研究）中药经典古方（免做临床前的药效学和临中药经典古方（免做临床前的药效学和临床研究，但标签注明、功能主治、工艺上床研究，但标签注明、功能主治、工艺上的要求）的要求） 一、一、 新药注册办法的新特点新药注册办法的新特点6.中药和天然药物各成体系中药和天然药物各成体系天然天然 药物单独成为一类药物：药物单独成为一类药物：1）不用中医药理论指导组方用药）不用中医药理论指导组方用药2）按着西医西药理论研发按着西医西药理论研发3）对照药是西药还是中药？）对照药是西药还是中药？4）疗效标准按西医标准）疗效标
7、准按西医标准?5）复方中配伍合理性、科学性）复方中配伍合理性、科学性6）分类和不同技术要求？）分类和不同技术要求？ 二、二、 新药注册的补充规定新药注册的补充规定1.创新药的界定创新药的界定1）新的有效成分制定的中药、天然药物）新的有效成分制定的中药、天然药物2）运用新的中医理论研究成果组方、运用新的中医理论研究成果组方、 采用新的治法治则的中药复方制剂采用新的治法治则的中药复方制剂3）未在国家中成药标准中收载的主治范围）未在国家中成药标准中收载的主治范围（适应症）的新的中药复方制剂。（适应症）的新的中药复方制剂。1.古代经典名方的中药复方制剂古代经典名方的中药复方制剂（1）具备如下要求：）具
8、备如下要求：1）来源于古代医药的经典名方。）来源于古代医药的经典名方。2）长期广泛的应用史，至今仍为中医师所习用，长期广泛的应用史，至今仍为中医师所习用，工艺与临床长期沿用的传统工艺基本一致，给药工艺与临床长期沿用的传统工艺基本一致，给药途径与日用生药量与古代医籍所载一致。途径与日用生药量与古代医籍所载一致。3）临床应用确有疗效。有明显的优势与特色。）临床应用确有疗效。有明显的优势与特色。4）不属于急重症、孕妇、儿童等特殊人群用药。）不属于急重症、孕妇、儿童等特殊人群用药。5）不含毒性药材和配伍禁忌，药味用量不能超过）不含毒性药材和配伍禁忌，药味用量不能超过药典推荐量。药典推荐量。6）处方中不
9、含有珍稀濒危动植物。）处方中不含有珍稀濒危动植物。1.古代经典名方的中药复方制剂古代经典名方的中药复方制剂（2）功能主治需以中医药专业技术语表述，）功能主治需以中医药专业技术语表述，药品使用说明中需注明：功能主治来自古药品使用说明中需注明：功能主治来自古代经典名方，经过长期临床实践应用（未代经典名方，经过长期临床实践应用（未经过现代药理学研究和系统的临床研究验经过现代药理学研究和系统的临床研究验证其功能主治）证其功能主治）（3）组织本学科中医专家针对处方来源、）组织本学科中医专家针对处方来源、组方合理性、临床应用情况等进行审核。组方合理性、临床应用情况等进行审核。（4）可不提供非临床药效学试验
10、资料，但）可不提供非临床药效学试验资料，但需提供非临床安全性研究资料，并直接申需提供非临床安全性研究资料，并直接申报生产。报生产。2.主治为症候的中药复方制剂主治为症候的中药复方制剂（1）具备如下条件：）具备如下条件：1）符合中医学理论以及临床应用经验。）符合中医学理论以及临床应用经验。2）以治疗）以治疗“中医症候中医症候”的评价方法进行临的评价方法进行临床试验。床试验。3）传统的工艺或现有工艺。）传统的工艺或现有工艺。2.主治为症候的中药复方制剂主治为症候的中药复方制剂（2）说明书，功能主治需以传统中医功能）说明书，功能主治需以传统中医功能主治适应症表述，在说明书（临床试验）主治适应症表述，
11、在说明书（临床试验）部分重点描述对中医症候的疗效。部分重点描述对中医症候的疗效。（3）临床前可不提供药效学试验资料，但）临床前可不提供药效学试验资料，但应提高非临床安全性试验资料：直接进行应提高非临床安全性试验资料：直接进行III期临床试验，期临床试验，III期临床试验要求：至少期临床试验要求：至少2个以上系统，个以上系统，3种西医疾病，每个疾病试种西医疾病，每个疾病试验组不得少于验组不得少于100例（具体例数待讨论），例（具体例数待讨论），如有必要需进行如有必要需进行I期临床试验。期临床试验。2.主治为症候的中药复方制剂主治为症候的中药复方制剂（4）工艺与传统工艺不同，应提供药理毒）工艺与传
12、统工艺不同，应提供药理毒理试验资料及临床试验资料、药效学方面理试验资料及临床试验资料、药效学方面可仅进行与功能主治密切相关的可仅进行与功能主治密切相关的12项试项试验，但应尽可能与传统工艺进行对比，可验，但应尽可能与传统工艺进行对比，可不要求对不要求对“证证”的动物模型的观察，可不的动物模型的观察，可不进行非临床药效学试验，临床应进行进行非临床药效学试验，临床应进行II，III期试验，期试验，II期需进行摸索性研究，如有期需进行摸索性研究，如有必要需进行必要需进行I期临床试验。期临床试验。（5）组织专家对处方来源、组方合理性、）组织专家对处方来源、组方合理性、临床应用情况等进行审查。临床应用情
13、况等进行审查。3.病症结合的中药复方制剂病症结合的中药复方制剂（1）具备如下条件：）具备如下条件：1）符合中医学理论以及临床应用经验。符合中医学理论以及临床应用经验。2）“病病”指西医疾病，指西医疾病，“症症”指中医证侯，指中医证侯，主治以主治以“病证结合病证结合”（西医疾病与中医证（西医疾病与中医证侯）方式表述。侯）方式表述。3）传统的工艺或现代工艺。）传统的工艺或现代工艺。3.病症结合的中药复方制剂病症结合的中药复方制剂（2）工艺与传统工艺基本一致，可不进行）工艺与传统工艺基本一致，可不进行非临床药效学试验，但应提供非临床安全非临床药效学试验，但应提供非临床安全性研究，并进行性研究，并进行
14、II、III期临床试验，期临床试验，II期期需进行摸索性研究，如有必要需进行需进行摸索性研究，如有必要需进行I期临期临床试验。床试验。（3）如所采用的工艺与传统工艺不一致，）如所采用的工艺与传统工艺不一致，同于过去中药同于过去中药6类新药申报的技术要求。类新药申报的技术要求。4.仿制药（安全性担忧）仿制药（安全性担忧）（1）仿）仿“品种品种” 与被仿品种的处方组成、药材来源、制备工艺与被仿品种的处方组成、药材来源、制备工艺（药材前处理、提取、分离、纯化，包括工艺参（药材前处理、提取、分离、纯化，包括工艺参数）、辅料、质量控制标准保持一致，如被仿品数）、辅料、质量控制标准保持一致，如被仿品种的药
15、材产地固定，则仿制药的药材产地叶必须种的药材产地固定，则仿制药的药材产地叶必须与被仿品种药材产地一致。与被仿品种药材产地一致。（2）仿）仿“标准标准” 与被仿品种的处方组成、制备工艺（药材前处理、与被仿品种的处方组成、制备工艺（药材前处理、提取、分离、纯化，包括主要工艺参数）、质量提取、分离、纯化，包括主要工艺参数）、质量控制标准保持一致，并进行不少于控制标准保持一致，并进行不少于100对的临床对的临床对比。对比。5.临床研究临床研究（1）有效成分、新发现的药材、新的药用）有效成分、新发现的药材、新的药用部位、有效部位、中药注射剂等，根据具部位、有效部位、中药注射剂等，根据具体情况，可分阶段（
16、体情况，可分阶段（I期、期、II期、期、III期）申期）申报临床试验。报临床试验。（2）尽量采用安慰剂对照。）尽量采用安慰剂对照。（3）阳性对照药的选择：）阳性对照药的选择： 1）中药：功能主治基本一致的中成药）中药：功能主治基本一致的中成药 2）天然药物：化学药或生物制品）天然药物：化学药或生物制品6.改剂型改剂型（1）剂型改变对药物吸收、利用的影响不会）剂型改变对药物吸收、利用的影响不会引起安全性、有效性的明显改变，则可免做引起安全性、有效性的明显改变，则可免做药理毒理试验及临床试验。药理毒理试验及临床试验。（2）如工艺路线、溶媒不变、工艺参数及辅）如工艺路线、溶媒不变、工艺参数及辅料有所
17、改变，但对药物的吸收、利用不会产料有所改变，但对药物的吸收、利用不会产生明显影响，则减免药理毒理试验，进行不生明显影响，则减免药理毒理试验，进行不少于少于100对的临床试验。对的临床试验。（3）如工艺路线、溶媒、辅料等有明显改变）如工艺路线、溶媒、辅料等有明显改变应提供相关的药理毒理及应提供相关的药理毒理及II、III期临床研究期临床研究试验资料。试验资料。“重大新药创制科技重大专项重大新药创制科技重大专项”十种重大疾病十种重大疾病1.创新药创新药2.技术平台技术平台3.关键技术关键技术4.企业创新能力和大品种保持中医药的领导地位企业创新能力和大品种保持中医药的领导地位五、五、“11.5”中医
18、药立项的几个中医药立项的几个特点特点1.医药并重医药并重1）中医治疗常见病研究）中医治疗常见病研究2）名老中医临床经验、学术思想传承研究）名老中医临床经验、学术思想传承研究3）中医药标准规范技术体系研究）中医药标准规范技术体系研究4）针灸诊疗方案和评价研究）针灸诊疗方案和评价研究5）“中医中医治未病治未病及亚健康中医干预研究及亚健康中医干预研究”6）中药资源可持续利用与产业共性技术研究中药资源可持续利用与产业共性技术研究7）“中药产业区域发展及特色产品研究开发中药产业区域发展及特色产品研究开发8）“中医药诊疗与评价技术研究中医药诊疗与评价技术研究9）“中医药国际化示范研究中医药国际化示范研究”
19、五、五、“11.5”中医药立项的几个中医药立项的几个特点特点3.关注药品注册关注药品注册1）中药材资源与生产标准规范的研究）中药材资源与生产标准规范的研究2）符合中药特点的质量标准体系研究）符合中药特点的质量标准体系研究3）中药生产管理规范的研究）中药生产管理规范的研究4）中药研发与上市前技术评价标准的研究）中药研发与上市前技术评价标准的研究5）中药上市后安全性监测与再评价标准规范）中药上市后安全性监测与再评价标准规范6）中药注册管理规范研究中药注册管理规范研究五、五、“11.5”中医药立项的几个中医药立项的几个特点特点4.保健品研发登台亮相保健品研发登台亮相项目七：中药产业区域发展及特色产品
20、研究开发项目七：中药产业区域发展及特色产品研究开发 子课题子课题5：区域性特色资源保健品研究与开发：区域性特色资源保健品研究与开发科技部农村司：保健品专门立项科技部农村司：保健品专门立项五、五、“11.5”中医药立项的几个中医药立项的几个特点特点5.民族药初露端倪民族药初露端倪项目七：中药产业区域发展及特色产品研究开发项目七：中药产业区域发展及特色产品研究开发 子课题子课题3：区域性民族特色药物研究与二次开发：区域性民族特色药物研究与二次开发研究与开发出包括藏药、苗药、蒙药、维药和壮研究与开发出包括藏药、苗药、蒙药、维药和壮药等在内的一批特色民族创新药。药等在内的一批特色民族创新药。五、五、“
21、11.5”中医药立项的几个中医药立项的几个特点特点8.中医药国际化日趋凸显中医药国际化日趋凸显项目九：项目九：“中医药国际化示范研究中医药国际化示范研究“ 科技部国合司资助科技部国合司资助 中医药国际科技合作计划中医药国际科技合作计划 （今年（今年6月，北美、欧洲、东南亚区域合作会议）月，北美、欧洲、东南亚区域合作会议）其他其他六、中药复方新药开发国家工程研究六、中药复方新药开发国家工程研究中心简介中心简介科学、技术、工程科学、技术、工程 科学知识科学知识 工程工程 实用产品实用产品 先进技术先进技术工程中心工程中心研究院所研究院所工程中心工程中心生产企业生产企业5、工程中心的组织机构、工程中心的组织机构质量分析研究室质量分析研究室制剂研究室（包括经皮给药制剂室）制剂研究室（包括经皮给药制剂室）药理研究室药理研究室临床医学部：临床医学部：CRO新药合续保品种的临床研究新药合续保品种的临床研究保健品研发：保健品研发：40余个保健品种余个保健品种培训中心合其他技术服务培训中心合其他技术服务
