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1、临床抗菌药的合理应用Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望滥用抗菌药的危害 1 细菌产生耐药性细菌产生耐药性 2 菌群失调,导致二重感染菌群失调,导致二重感染 3 药不对症,感染加重、恶化药不对症,感染加重、恶化 4 引起药源性不良反应,轻者感到不引起药源性不良反应,轻者感到不 适,重者致残、死亡适,重者致残、死亡 5 浪费药物资源,增加医疗费用负担浪费药物资源,增加医疗费用负担选用抗菌药的思路发热或发热或感染拟感染拟似患者似患者排除肿瘤、结排除肿瘤、结缔组织疾病缔组织疾病
2、感染性感染性疾病疾病排除病毒、真菌、排除病毒、真菌、原虫、结核原虫、结核细菌细菌感染感染区分区分G+、G-菌及厌氧菌菌及厌氧菌确定是否存在肿瘤、糖尿病、结确定是否存在肿瘤、糖尿病、结缔组织病等致免疫力低下的疾病缔组织病等致免疫力低下的疾病确定细菌是否耐药及组织内确定细菌是否耐药及组织内是否能够达到有效药物浓度是否能够达到有效药物浓度常见致病菌的抗菌药选择(一)G+ 球菌球菌G-菌菌 厌氧菌厌氧菌支原体、衣原体、支原体、衣原体、 嗜肺军团菌嗜肺军团菌青霉素青霉素青霉素青霉素GG、耐酶青霉素、耐酶青霉素、耐酶青霉素、耐酶青霉素、一、二代头孢菌素一、二代头孢菌素一、二代头孢菌素一、二代头孢菌素氨基糖
3、苷类、喹诺酮类、氨基糖苷类、喹诺酮类、氨基糖苷类、喹诺酮类、氨基糖苷类、喹诺酮类、三代头孢菌素三代头孢菌素三代头孢菌素三代头孢菌素青霉素青霉素青霉素青霉素GG、克林霉素、克林霉素、克林霉素、克林霉素、硝基咪唑类抗菌药硝基咪唑类抗菌药硝基咪唑类抗菌药硝基咪唑类抗菌药大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类常见致病菌的抗菌药选择(二)绿脓杆菌绿脓杆菌肺炎双球菌肺炎双球菌耐甲氧西林金葡菌耐甲氧西林金葡菌 (MRSA)头孢他啶、环丙沙星、丁胺卡那青霉素G去甲万古霉素各部位感染的常见致病菌皮肤皮肤五官五官脓肿脓肿肺部肺部腹腔腹腔胆道胆道盆腔盆腔G+ 球菌球菌G+ 球菌球菌厌氧菌、厌氧菌、G+ 球菌球菌院
4、外感染:肺炎双球菌、支原体、衣原体院外感染:肺炎双球菌、支原体、衣原体院内感染:绿脓杆菌院内感染:绿脓杆菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌G-菌菌 、厌氧菌、厌氧菌抗菌药抗生素合成抗菌药系指由细菌、真菌或其他微生系指由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物抗病原体或其他活性的一类物质。质。系指完全由人工合成系指完全由人工合成的具有抗病原体活性的具有抗病原体活性的一类物质。的一类物质。抗菌药抗生素合成抗菌药1.喹喏酮类喹喏酮类2.硝咪唑类硝咪唑类3.磺胺类磺胺类4.抗真菌类抗真菌类1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素
5、2.氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素 3.大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素4.林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素5.多肽类抗生素多肽类抗生素-内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性结构上均含结构上均含-内酰胺环。内酰胺环。繁殖期杀菌剂。繁殖期杀菌剂。副作用较少,是唯一可用于孕妇及肝肾功能不副作用较少,是唯一可用于孕妇及肝肾功能不全患者的抗生素。全患者的抗生素。均为时间依赖性抗生素,每天需投药均为时间依赖性抗生素,每天需投药24次次(头孢三嗪可每天用一次)(头孢三嗪可每天用一次)-内酰胺类抗生素耐药性的发生机制内酰胺类抗生素耐药性的发生机制-内酰胺酶的产生内酰胺酶的产生(占(占80)。)。目
6、前最具临床重要目前最具临床重要性的是革兰阴性杆菌中的超广谱性的是革兰阴性杆菌中的超广谱-内酰胺酶内酰胺酶( (ESBL)ESBL)、AmpCAmpC酶和金属碳青霉烯酶。酶和金属碳青霉烯酶。 细菌的细胞壁渗透障碍细菌的细胞壁渗透障碍 (占(占12)。近年的研究还)。近年的研究还发现许多细菌的细胞膜存在能量依赖性外排系统,发现许多细菌的细胞膜存在能量依赖性外排系统,使菌体内药量减少。使菌体内药量减少。靶位的改变靶位的改变 (占(占8)。如金黄色葡萄球菌可产生)。如金黄色葡萄球菌可产生一种新的青霉素结合蛋白一种新的青霉素结合蛋白PBP2a,后者与后者与 - 内酰胺内酰胺类的亲和力减低而导致耐药。类的
7、亲和力减低而导致耐药。 时间依赖性抗菌药及浓度依赖性抗菌(一)时间依赖性抗菌药及浓度依赖性抗菌(一)时间依赖性抗菌药的特点时间依赖性抗菌药的特点当血药浓度超过对致病菌的当血药浓度超过对致病菌的MICMIC以后,其抑菌作用并不以后,其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强,而是与抗菌药物血药浓随浓度的升高而有显著的增强,而是与抗菌药物血药浓度超过度超过MICMIC的时间密切相关。一般的时间密切相关。一般2424h h内,血药浓度高于内,血药浓度高于MICMIC的时间应维持在的时间应维持在5050-60-60以上(以上(T MIC T MIC )。)。仅有一定的仅有一定的PAEPAE或没有或没有P
8、AEPAE 。低于低于MICMIC的血药浓度一般无显著的抑菌药物。的血药浓度一般无显著的抑菌药物。属于该类药物的有属于该类药物的有-内酰胺类抗生素、内酰胺类抗生素、万古霉素及林可霉万古霉素及林可霉素。素。时间依赖性抗菌药及浓度依赖性抗菌(二)时间依赖性抗菌药及浓度依赖性抗菌(二)浓度依赖性抗菌药的特点:浓度依赖性抗菌药的特点:抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强,当血药抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强,当血药峰浓度峰浓度( (Cmm)Cmm)大于致病菌大于致病菌MICMIC的的8 8-10-10倍时,抑菌活性最倍时,抑菌活性最强。强。有较显著的有较显著的PAEPAE。血药浓度低于血药浓度低
9、于MIC MIC 时对致病菌仍有一定的抑菌作用。时对致病菌仍有一定的抑菌作用。属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹喏酮类及甲硝唑属于该类药物的有氨基糖苷类、氟喹喏酮类及甲硝唑。-内酰胺类抗生素分类内酰胺类抗生素分类青霉素类青霉素类 头孢菌素头孢菌素碳青霉烯类碳青霉烯类单环单环-内酰胺类内酰胺类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 青霉素类青霉素类青霉素青霉素G耐酶青霉素耐酶青霉素: 如苯唑西林、甲氧西林等如苯唑西林、甲氧西林等。广谱青霉素广谱青霉素:如氨苄西林、羧苄西林、:如氨苄西林、羧苄西林、替卡西林及哌拉西林等。替卡西林及哌拉西林等。青霉素青霉素对敏感的对敏感的G+球菌(如肺炎双球菌)作用较强球菌(
10、如肺炎双球菌)作用较强 ,但目前耐药菌株多见。但目前耐药菌株多见。过敏反应可十分危重,其他副作用少见。过敏反应可十分危重,其他副作用少见。用法:用法:640万单位万单位0.9NS 100ml静滴静滴Bid;对流脑患者每天最大用量可至对流脑患者每天最大用量可至2000万单位。万单位。氨苄青霉素氨苄青霉素广谱,但抗菌作用较弱。抗广谱,但抗菌作用较弱。抗G+球菌作用不及青球菌作用不及青霉素,抗霉素,抗 G-杆菌作用不及庆大霉素。杆菌作用不及庆大霉素。是最易出现药疹的抗生素。是最易出现药疹的抗生素。过去曾用于流脑及伤寒的治疗。过去曾用于流脑及伤寒的治疗。用法:用法:3.00.9NS 100ml静滴静滴
11、Bid.氧哌嗪青霉素(哌拉西林)氧哌嗪青霉素(哌拉西林)作为第四代青霉素类抗生素的杰出代表,它的作为第四代青霉素类抗生素的杰出代表,它的出现曾具有出现曾具有“划时代意义划时代意义”。广谱,作用较强,对绿脓杆菌有效。广谱,作用较强,对绿脓杆菌有效。相对耐相对耐-内酰胺酶内酰胺酶 ,分子量较小,与青霉素,分子量较小,与青霉素结合蛋白(结合蛋白(PBPs)亲和力较强。亲和力较强。用法:用法:3.06.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid. 头孢菌素类头孢菌素类第一代头孢菌素:包括先锋第一代头孢菌素:包括先锋 。第二代头孢菌素:第二代头孢菌素: 如头孢呋新、头孢孟多。如头孢呋新、头孢孟多。 第三代
12、头孢菌素:如头孢噻肟、头孢曲松、第三代头孢菌素:如头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮头孢他啶、头孢哌酮 。第四代头孢菌素:如头孢吡肟、头孢匹罗。第四代头孢菌素:如头孢吡肟、头孢匹罗。第一代头孢菌素的特点第一代头孢菌素的特点抗抗G+球菌作用强,超过其他头孢菌素。球菌作用强,超过其他头孢菌素。抗抗 G-杆菌作用杆菌作用 弱。弱。耐酶性能较青霉素类抗生素强,但不及其耐酶性能较青霉素类抗生素强,但不及其他头孢菌素。他头孢菌素。具有肾毒性,慎与氨基糖甙类抗生素联用。具有肾毒性,慎与氨基糖甙类抗生素联用。常见第一代头孢菌素的用法常见第一代头孢菌素的用法头孢氨苄(先锋头孢氨苄(先锋 ):):0.3750
13、.5 tid 口服口服头孢唑林(先锋头孢唑林(先锋 ):):3.0 0.9NS 100ml 静滴静滴Bid。头孢拉定(先锋头孢拉定(先锋 ):):3.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第二代头孢菌素的代表头孢呋新第二代头孢菌素的代表头孢呋新抗菌谱广,对抗菌谱广,对G+ 及及G- 菌有效,但对绿脓杆菌有效,但对绿脓杆菌不敏感。菌不敏感。抗酶性能较第一代头孢菌素强。抗酶性能较第一代头孢菌素强。用法:用法:2.253.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第三代头孢菌素的特点第三代头孢菌素的特点抗酶性能强,超过一、二代头孢菌素。抗酶性能强,超过一、二代头孢菌素。抗菌谱扩大,抗菌谱扩大,
14、抗抗G- 杆菌作用强大,对绿杆菌作用强大,对绿脓杆菌等有效。脓杆菌等有效。抗抗G+球菌作用不及一、二代头孢菌素。球菌作用不及一、二代头孢菌素。组织分布广,肝肾毒性低。组织分布广,肝肾毒性低。头孢哌酮(先锋必、哌酮)头孢哌酮(先锋必、哌酮) 抗菌谱广,对敏感菌作用强抗菌谱广,对敏感菌作用强 。抗酶性能相对较弱。抗酶性能相对较弱。主要经肝胆排泄主要经肝胆排泄 ,常用于治疗胆道感染,常用于治疗胆道感染.用法:用法:2.04.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第三代头孢菌素的代表品种(一)第三代头孢菌素的代表品种(一)第三代头孢菌素的代表品种(二)第三代头孢菌素的代表品种(二)头孢曲松头孢曲松
15、(头孢三嗪、菌必治、罗氏芬)(头孢三嗪、菌必治、罗氏芬) 1.半衰期长达半衰期长达68h,是唯一可每天只用一次的是唯一可每天只用一次的-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 。 2.极易透过血脑屏障,是治疗极易透过血脑屏障,是治疗“化脑化脑”的首选。的首选。 3.用法:轻症用法:轻症 2.0 0.9NS 100ml静滴静滴Qd, 重症重症 2.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid第三代头孢菌素的代表品种(三)第三代头孢菌素的代表品种(三)头孢噻肟钠(安敌)头孢噻肟钠(安敌)抗抗G+球菌作用在三代头孢菌素中最强。球菌作用在三代头孢菌素中最强。对绿脓杆菌不敏感。对绿脓杆菌不敏感。用法:用法:2.04.
16、0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第三代头孢菌素的代表品种(四)第三代头孢菌素的代表品种(四)头孢他啶(复达欣)头孢他啶(复达欣)抗酶性能强,超过其他三代头孢菌素。抗酶性能强,超过其他三代头孢菌素。抗菌谱广,杀菌作用强大,抗绿脓杆菌作用抗菌谱广,杀菌作用强大,抗绿脓杆菌作用超过其他超过其他-内酰胺类和氨基糖甙类抗生素内酰胺类和氨基糖甙类抗生素 。用法:用法:1.02.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid。第三代头孢菌素的代表品种(五)第三代头孢菌素的代表品种(五)具有免疫调节作用的头孢菌素具有免疫调节作用的头孢菌素头孢地秦头孢地秦 其特点是兼具免疫调节作用,对免疫功能其特点是兼具免
17、疫调节作用,对免疫功能低下的感染患者可同时发挥抗菌与提高免疫功低下的感染患者可同时发挥抗菌与提高免疫功能作用。能作用。第三代头孢菌素的代表品种(六)第三代头孢菌素的代表品种(六)头孢布烯头孢布烯可口服的第三代头孢菌素可口服的第三代头孢菌素第四代头孢菌素的特点第四代头孢菌素的特点对可迅速通过对可迅速通过G-性菌外膜通道。性菌外膜通道。对对PBPPBPS S有高度亲和力。有高度亲和力。具有较低的具有较低的-内酰胺内酰胺酶亲和性及诱导性,对染酶亲和性及诱导性,对染色体介导的和部分质粒介导的色体介导的和部分质粒介导的-内酰胺酶内酰胺酶稳定。稳定。抗菌活力(特别是对抗菌活力(特别是对G+球菌及球菌及厌氧
18、菌厌氧菌)较第三)较第三代更强。代更强。代表品种:马斯平代表品种:马斯平 不典型不典型-内酰胺类抗生素单酰胺环类内酰胺类抗生素单酰胺环类氨曲南氨曲南对对-内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。抗抗G-杆菌作用强于第三代头孢菌素。杆菌作用强于第三代头孢菌素。对对G+球菌和厌氧菌几乎无活力,临床评价不高。球菌和厌氧菌几乎无活力,临床评价不高。用法:用法:2.04.0 0.9NS 100ml静滴静滴Bid不典型不典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂( (一一) ) 可与细菌产生的可与细菌产生的-内酰胺酶行自杀性结合,从内酰胺酶行自杀性结合,从而保护而保护 内酰胺环,常用品种有如下内
19、酰胺环,常用品种有如下3 3种种: 棒酸(克拉维酸棒酸(克拉维酸):常见合剂有阿莫西林常见合剂有阿莫西林-克拉维酸克拉维酸(安美汀)、替卡西林安美汀)、替卡西林-克拉维酸克拉维酸(特美汀)。特美汀)。不典型不典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂(二二)舒巴坦(青霉烷砜钠):舒巴坦(青霉烷砜钠):舒巴坦(青霉烷砜钠):舒巴坦(青霉烷砜钠):常见合剂有氨苄西林常见合剂有氨苄西林-舒舒巴坦(优立新、舒他西林)、头孢哌酮巴坦(优立新、舒他西林)、头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦(舒普深、铃兰欣、瑞普欣、哌佳舒)、哌拉西林舒普深、铃兰欣、瑞普欣、哌佳舒)、哌拉西林 -舒巴坦(苏哌)、头
20、孢噻肟舒巴坦(苏哌)、头孢噻肟-舒巴坦(远斯坦)。舒巴坦(远斯坦)。他唑巴坦:他唑巴坦:他唑巴坦:他唑巴坦:哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦(先泰)。他唑巴坦(先泰)。用法:用量与合剂中内酰胺类抗生素的量相当或用法:用量与合剂中内酰胺类抗生素的量相当或稍低。稍低。不典型不典型-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素碳青霉烯类碳青霉烯类 亚胺培南亚胺培南 西司他丁西司他丁(泰能)(泰能)抗菌谱极广抗菌谱极广 是抗菌谱最广的一类是抗菌谱最广的一类-内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素,对对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力。需氧菌及厌氧菌均有极强的活力。对酶高度稳定。对酶高度稳定。与与PBPs亲和力强亲和力强 在杀
21、伤在杀伤G-杆菌时不引起内毒素过多杆菌时不引起内毒素过多生成,炎症反应小生成,炎症反应小 。用法:用法:0.5 0.9NS 100ml静滴静滴Tid氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点抗菌谱广,对需氧革兰阴性菌、葡萄球菌均有良好抗菌抗菌谱广,对需氧革兰阴性菌、葡萄球菌均有良好抗菌活性,某些药物对结核分支杆菌及其它分支杆菌属亦有活性,某些药物对结核分支杆菌及其它分支杆菌属亦有作用。作用。为静止期缓效杀菌剂。为静止期缓效杀菌剂。 其作用机制主要为抑制细菌合成其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质。蛋白质。 具有抗生素后效应(具有抗生素后效应(PAE)。)。大部分经肾脏以原型排出,具有不同程度的
22、肾毒性和耳大部分经肾脏以原型排出,具有不同程度的肾毒性和耳毒性。毒性。口服后胃肠道吸收差(约口服后胃肠道吸收差(约5),可安全用于胃肠道感),可安全用于胃肠道感染的治疗。染的治疗。氨基糖苷类抗生素的特点氨基糖苷类抗生素的特点耐药性:耐药性: 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素肾毒性大小次序:肾毒性大小次序: 卡那霉素西索米星卡那霉素西索米星 庆大霉素丁胺卡那霉庆大霉素丁胺卡那霉素素 链霉素链霉素耳毒性大小次序:耳毒性大小次序: 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素抗生素后效应与每天一次给药抗生素后效应与每天一次给药抗生素后效应抗生
23、素后效应( (PAE)PAE) 系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除系指抗生素与细菌短暂接触,当药物清除后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应。后,细菌生长仍然持续受到抑制的效应。其学说之一其学说之一是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持是抗生素与细菌短暂接触后,抗生素与细菌靶位持续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功续性结合,引起细菌非致死性损伤,从而使其靶位恢复正常功能及细菌恢复再生长时间延长。能及细菌恢复再生长时间延长。学说之二学说之二是抗生素后促白细胞是抗生素后促白细胞效应效应( (PALE)PALE),系指抗生素与细菌接触后,菌体变形,易被吞噬系指抗生素与细菌接触后
24、,菌体变形,易被吞噬细胞识别,并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质,细胞识别,并促进吞噬细胞的趋化和释放溶酶体酶等杀菌物质,产生抗生素与白细胞协同效应,从而使细菌损伤加重,修复时产生抗生素与白细胞协同效应,从而使细菌损伤加重,修复时间延长。间延长。几种常用氨基糖苷类抗生素的用法几种常用氨基糖苷类抗生素的用法链霉素链霉素: (目前只用于抗痨)(目前只用于抗痨)0.75 肌注肌注Qd 。庆大霉素庆大霉素:24万单位万单位 0.9NS 100ml静滴静滴Qd。丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素:0.40.40.60.6 0.9NS 100ml静静滴滴 Qd。奈替米星奈替米星:(耳、肾毒性较低耳、肾毒性
25、较低)0.20.20.30.3 0.9NS 100ml静滴静滴 Qd。大环内酯类抗生素的特点大环内酯类抗生素的特点新品种如阿奇霉素、罗红霉素等在细菌细胞内浓度高。新品种如阿奇霉素、罗红霉素等在细菌细胞内浓度高。 抗菌谱主要为需氧抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌,对支原体球菌及厌氧球菌,对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用,对杆菌作用属、衣原体属、军团菌等也有良好作用,对杆菌作用差。差。属于生长期抑菌剂,主要作用于细菌细胞核糖体属于生长期抑菌剂,主要作用于细菌细胞核糖体50S亚亚单位,阻碍细菌蛋白质的合成。单位,阻碍细菌蛋白质的合成。近年发现此类抗生素还具有破坏细菌生物被膜、抗炎近
26、年发现此类抗生素还具有破坏细菌生物被膜、抗炎及免疫调节作用。及免疫调节作用。属于时间及浓度双依赖性抗菌药。属于时间及浓度双依赖性抗菌药。大环内酯类抗生素分类大环内酯类抗生素分类14元环元环 如克拉霉素、罗红霉素如克拉霉素、罗红霉素 、红霉素、红霉素15元环元环 如阿奇霉素如阿奇霉素16元环元环 如螺旋霉素、麦迪霉素如螺旋霉素、麦迪霉素大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素阿齐霉素阿齐霉素组织浓度高(大于血液浓度)。组织浓度高(大于血液浓度)。半衰期长达半衰期长达4141小时,为目前抗菌药中半衰期最长者。小时,为目前抗菌药中半衰期最长者。抗菌谱较广,除了对革兰阳性球菌有效外,对部分抗菌谱较广,除了对革
27、兰阳性球菌有效外,对部分革兰阴性菌包括流感嗜血杆菌、不动杆菌亦有效,革兰阴性菌包括流感嗜血杆菌、不动杆菌亦有效,并能抑制细胞内的病原菌,如支原体、衣原体、嗜并能抑制细胞内的病原菌,如支原体、衣原体、嗜肺军团菌等。肺军团菌等。用法独特,每天口服或静滴用法独特,每天口服或静滴0.50.5,连用,连用3 3天,停药后天,停药后药效可持续药效可持续7 71010天。天。大环内酯类抗生素红霉素大环内酯类抗生素红霉素主要用于支原体、衣原体、嗜肺军团菌等病原主要用于支原体、衣原体、嗜肺军团菌等病原体感染。体感染。静脉炎及胃肠道反应发生率高且较严重,为避静脉炎及胃肠道反应发生率高且较严重,为避免上述现象,需采
28、用以下输液法:红霉素免上述现象,需采用以下输液法:红霉素1.251.251.51.51010GS1000mlGS1000ml缓慢静滴缓慢静滴4 4小时以上。小时以上。罗红霉素与克拉霉素罗红霉素与克拉霉素罗红霉素罗红霉素:0.15 Bid口服。口服。克拉霉素克拉霉素: 0.250.5 Bid口服,可用口服,可用于根除于根除HP的治疗。的治疗。林可霉素和克林霉素抗菌谱及抗菌与大环内酯类相似,主要抗抗菌谱及抗菌与大环内酯类相似,主要抗G+球、杆菌,对各种厌氧菌(除难辨梭菌)亦球、杆菌,对各种厌氧菌(除难辨梭菌)亦有良效。有良效。主要用于厌氧菌感染及骨关节化脓性感染。主要用于厌氧菌感染及骨关节化脓性感
29、染。可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎。可引起肠道菌群失调和伪膜性肠炎。林可霉素和克林霉素用法林可霉素(洁霉素)林可霉素(洁霉素): 1.2 1.21.81.85 5GS 500mlGS 500ml缓慢静缓慢静滴滴2 2小时以上。小时以上。 克林霉素(克林美、欣氟、捷立)克林霉素(克林美、欣氟、捷立): 0.6 0.65 5GS 250mlGS 250ml静滴静滴BidBid。氯霉素氯霉素快速抑菌剂。快速抑菌剂。曾作为治疗曾作为治疗“化脑化脑”及及“伤寒伤寒”的一线的一线药广泛用于临床。药广泛用于临床。副作用:骨髓抑制;灰婴综合症等。副作用:骨髓抑制;灰婴综合症等。用法:用法:1.02.0 5 5
30、GS 500mlGS 500ml静滴静滴Qd.Qd.合成抗菌药1.喹喏酮类喹喏酮类2.硝咪唑类硝咪唑类3.磺胺类磺胺类4.抗真菌类抗真菌类喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药抗菌谱广,对抗菌谱广,对G-杆菌作用强,对杆菌作用强,对G+球菌也有一定活力,球菌也有一定活力,一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解脲支原体一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解脲支原体也有良效。也有良效。组织穿透力强,体液和细胞内浓度高。组织穿透力强,体液和细胞内浓度高。是以促旋酶为特异性靶酶的一类杀菌药。是以促旋酶为特异性靶酶的一类杀菌药。经胃肠道吸收迅速且几乎完全。口服给药时的经胃肠道吸收迅速且几乎完全。口服给药时的Cma
31、x与与静脉给药时几乎相等,采用静脉给药时几乎相等,采用“序贯疗法序贯疗法”效佳。效佳。不良反应不良反应 :胃肠道反应:胃肠道反应 ;中枢神经系统反应;中枢神经系统反应 ;软骨损;软骨损害害 (不用于(不用于12岁以下儿童);肝毒性。岁以下儿童);肝毒性。分类分类 药品名药品名(商品名商品名) 抗菌谱抗菌谱 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌(假单胞菌除外假单胞菌除外 )第二代第二代 诺氟沙星、洛美沙星、诺氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、环丙沙星氧氟沙星、环丙沙星 革兰氏阴性菌革兰氏阴性菌(包括假单胞菌包括假单胞菌),某些革兰氏阳性菌和某些非典型某些革兰氏阳性菌和某些非典型病原体病
32、原体 第三代第三代 左氧氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星莫西沙星 在第二代基础上扩大了对革兰氏在第二代基础上扩大了对革兰氏阳性菌和非典型病原体的抗菌谱阳性菌和非典型病原体的抗菌谱和抗菌活性和抗菌活性 第四代第四代 曲伐沙星曲伐沙星 在第三代基础上增加了厌氧菌在第三代基础上增加了厌氧菌 喹诺酮类抗菌药分类喹诺酮类抗菌药分类氧氟沙星与环丙沙星的特色氧氟沙星与环丙沙星的特色环丙沙星环丙沙星: 抗抗G- 杆菌活性强,优于其他二代及杆菌活性强,优于其他二代及三三 代喹诺酮类抗菌药,但目前耐药菌代喹诺酮类抗菌药,但目前耐药菌株多见株多见。氧氟沙星氧氟沙星:治疗多耐药结核的一线药治疗多耐药结
33、核的一线药。常用喹诺酮类抗菌药用法常用喹诺酮类抗菌药用法品种品种口服剂量口服剂量 (mg/d)静脉滴注剂量静脉滴注剂量(mg/d) 诺氟沙星诺氟沙星6001200(分(分23次口服)次口服)洛美沙星洛美沙星400600(分(分2次口服次口服)400(分(分2次静滴)次静滴)氧氟沙星氧氟沙星400600(分(分2次口服次口服)400800(分(分2次静滴)次静滴)环丙沙星环丙沙星5001000(分(分2次口服次口服)400600(分(分2次静滴)次静滴)氟罗沙星氟罗沙星400(1次口服)次口服)200400(1次静滴)次静滴)左氧氟沙星左氧氟沙星300600(分(分2次口服)次口服)200400
34、(分(分2次静滴)次静滴)加替沙星加替沙星400(1次口服)次口服)400(1次静滴)次静滴)硝基咪唑类抗菌药硝基咪唑类抗菌药作用机理:作用机理:其结构为其结构为55硝基眯唑衍生物,本身无细硝基眯唑衍生物,本身无细胞毒作用,当进入敏感细胞内后,在无氧条件下,受胞毒作用,当进入敏感细胞内后,在无氧条件下,受氧化还原系统作用,其硝基被还原,产生一种半衰期氧化还原系统作用,其硝基被还原,产生一种半衰期短的不稳定的还原型中间代谢产物,损伤细胞短的不稳定的还原型中间代谢产物,损伤细胞DNADNA,抑制蛋白质合成,从而促使细菌死亡。抑制蛋白质合成,从而促使细菌死亡。抗菌谱抗菌谱: 厌氧菌、阿米巴原虫、滴虫
35、。厌氧菌、阿米巴原虫、滴虫。常用硝基咪唑类抗菌药常用硝基咪唑类抗菌药品种品种口服剂量口服剂量 (mg/d)静脉滴注剂量静脉滴注剂量(mg/d) 甲硝唑甲硝唑 6001200(分(分23次口服)次口服)12001500(分(分2次静滴)次静滴)替硝唑替硝唑400600(分(分2次口服次口服)8002000(分(分2次静滴)次静滴)奥硝唑奥硝唑400600(分(分2次口服次口服)400800(分(分2次静滴)次静滴)磺胺类抗菌药复方新诺明( SMZco)复方新诺明复方新诺明( (SMZco)SMZco)是磺胺甲基异恶唑是磺胺甲基异恶唑( (SMZ)SMZ)和甲氧和甲氧苄胺嘧啶苄胺嘧啶( (TMP)
36、TMP)按按5 5:1 1配方组成的复合磺胺制剂。每配方组成的复合磺胺制剂。每片含片含SMZ400mgSMZ400mg,TMP80mgTMP80mg。由于两者体内过程和药效由于两者体内过程和药效学特征相似,联合后可同时阻断细菌生长繁殖所必学特征相似,联合后可同时阻断细菌生长繁殖所必需的核酸和蛋白质过程的两个连续步聚,使各自单需的核酸和蛋白质过程的两个连续步聚,使各自单一的抑菌作用转变为杀菌作用。一的抑菌作用转变为杀菌作用。现主要用于治疗尿路感染、艾滋病合并卡氏肺孢子现主要用于治疗尿路感染、艾滋病合并卡氏肺孢子虫肺炎及嗜麦芽黄单孢菌肺炎。虫肺炎及嗜麦芽黄单孢菌肺炎。副作用:过敏反应及肾毒性。副作
37、用:过敏反应及肾毒性。用法:用法:2 2片,片,Bid.Bid.抗生素预防应用存在的问题抗生素预防应用存在的问题1 1 伤风感冒一发烧就用抗菌药物预防细菌继发感染伤风感冒一发烧就用抗菌药物预防细菌继发感染2 2 慢性感染患者在二次急性加重间歇期服用抗生素预慢性感染患者在二次急性加重间歇期服用抗生素预防复发防复发3 3 外科非污染手术常规在术前术后预防应用抗生素外科非污染手术常规在术前术后预防应用抗生素4 4 围术期预防应用抗生素不恰当地延长预防用药时间围术期预防应用抗生素不恰当地延长预防用药时间5 5 围术期预防应用抗生素不恰当地选用超广谱抗生素围术期预防应用抗生素不恰当地选用超广谱抗生素6
38、6 对门诊就诊病人不问是否为细菌感染,一律处方中对门诊就诊病人不问是否为细菌感染,一律处方中给予抗菌药物。给予抗菌药物。7 7 家庭自备抗菌药,老人小儿略有不适即服用抗菌药家庭自备抗菌药,老人小儿略有不适即服用抗菌药物物预防应用抗生素应注意的原则预防应用抗生素应注意的原则1 1 伤风感冒若无继发细菌感染指征,不应预防使用抗生素伤风感冒若无继发细菌感染指征,不应预防使用抗生素2 2 除病人存在高危因素且继发感染对病人有严重影响甚至危及生除病人存在高危因素且继发感染对病人有严重影响甚至危及生 命,一般慢性感染病人不采取预防应用抗生素的措施命,一般慢性感染病人不采取预防应用抗生素的措施3 3 原则上
39、广谱强效抗生素及刚上市不久的新品种不应作预防应用原则上广谱强效抗生素及刚上市不久的新品种不应作预防应用4 4 非污染的一般性非高危手术原则上不需预防应用抗生素非污染的一般性非高危手术原则上不需预防应用抗生素5 5 需实施围术期预防应用抗生素的外科,妇科手术应遵照围术期需实施围术期预防应用抗生素的外科,妇科手术应遵照围术期预防使用抗生素的方法进行预防使用抗生素的方法进行, , 不应随意增加给药次数与天数不应随意增加给药次数与天数6 6 选作预防应用的抗生素应符合有效安全的原则,一般只用一种选作预防应用的抗生素应符合有效安全的原则,一般只用一种药物,不采用药物,不采用2 2种或种或2 2种以上抗菌
40、药作联合预防应用种以上抗菌药作联合预防应用7 7 不应依赖抗生素预防应用而忽略手术本身与术前术后的无菌操不应依赖抗生素预防应用而忽略手术本身与术前术后的无菌操作及环境、手术器械与用品的严格消毒措施作及环境、手术器械与用品的严格消毒措施内科系统抗生素预防用药实例内科系统抗生素预防用药实例1 有风湿热病史或患有风湿性心脏病小儿和青少年为防止反复有风湿热病史或患有风湿性心脏病小儿和青少年为防止反复 发发作作 溶血链球菌咽炎引起风湿热复发和风湿性心脏病加重预溶血链球菌咽炎引起风湿热复发和风湿性心脏病加重预防用药:苄星青霉素防用药:苄星青霉素120万单位,肌内注射每月万单位,肌内注射每月1 次次,持续到
41、成持续到成年甚至更长年甚至更长2 糖尿病患者或心脏瓣膜病患者糖尿病患者或心脏瓣膜病患者 (1)拔牙或扁桃体手术前,青霉素)拔牙或扁桃体手术前,青霉素160万万U240万万U,静脉滴,静脉滴 注注1次或氨苄西林次或氨苄西林2g 静脉滴注静脉滴注1 次,术后静脉滴注每日次,术后静脉滴注每日2 - 3次,次,给给 药药 1-2天天(2)其他手术,术前头孢唑啉)其他手术,术前头孢唑啉1g静滴静滴1次,术后每日静滴次,术后每日静滴2次,给次,给药药1-2天。或用头孢呋辛术前天。或用头孢呋辛术前1.5g静滴静滴1次,术后每日次,术后每日 静脉静脉2次,次,给药给药1-2天天内科系统抗生素预防用药实例内科系
42、统抗生素预防用药实例23.3.流行性脑膜炎:流行季节,流行区,与流脑病人密切接触人群:流行性脑膜炎:流行季节,流行区,与流脑病人密切接触人群:磺胺嘧啶磺胺嘧啶1-2g/1-2g/日日, ,分二次口服(小儿分二次口服(小儿0.25-0.5g/0.25-0.5g/日,分日,分2 2次口服)次口服)同服等量碳酸氢钠。同服等量碳酸氢钠。4.4.其它细菌疫情应针对致病菌选用预防药物。如为炭疽杆菌,与该其它细菌疫情应针对致病菌选用预防药物。如为炭疽杆菌,与该菌引起的呼吸道感染病人密切接触者,可用环丙沙星或左氧沙星菌引起的呼吸道感染病人密切接触者,可用环丙沙星或左氧沙星片剂口服片剂口服 每次每次0.25-0
43、.3g0.25-0.3g,每日,每日2 2次进行预防,如已发病,则用次进行预防,如已发病,则用以下一种药物的静脉针剂滴注(青霉素,氨苄西林,环丙沙星,以下一种药物的静脉针剂滴注(青霉素,氨苄西林,环丙沙星,左氧沙星)。剂量用说明书中剂量范围的高限,青霉素类每日静左氧沙星)。剂量用说明书中剂量范围的高限,青霉素类每日静滴滴3-43-4次,氟喹诺酮类每日静滴次,氟喹诺酮类每日静滴2 2次。次。 外科系统外科系统抗生素预防用药实例抗生素预防用药实例1 1 非污染手术原则上不必预防使用抗生素,必要时术前、术中、术非污染手术原则上不必预防使用抗生素,必要时术前、术中、术后各后各1 1次次; ; 静滴头孢
44、唑啉各静滴头孢唑啉各1g1g。2 2 非污染高危手术(心血菅手术,脑外科手术,器官移植手术等)非污染高危手术(心血菅手术,脑外科手术,器官移植手术等)应预防使用抗生素。方法:头孢唑啉或头孢呋辛术前:应预防使用抗生素。方法:头孢唑啉或头孢呋辛术前: 1.5g1.5g静滴静滴1 1次。术后:次。术后: 1.5g1.5g静滴静滴 每每1212小时一次,小时一次,2-32-3天。天。3 3 胃肠道污染手术应预防使用抗菌药物胃肠道污染手术应预防使用抗菌药物 方法:术前方法:术前(1 1)口服新霉素加红霉素清洁肠道)口服新霉素加红霉素清洁肠道 (2 2)术中开始用头孢唑啉)术中开始用头孢唑啉1-2g1-2g静滴联合甲硝唑静滴联合甲硝唑0.50.5静静滴每日滴每日2 2次连续次连续2-32-3天如术后发生感染应根据临床与致病菌敏感试天如术后发生感染应根据临床与致病菌敏感试验结果调整给药方案进行抗感染治疗。验结果调整给药方案进行抗感染治疗。