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1、2 0 2 4多粘菌素的药学特性多粘菌素的药学特性及临床应用及临床应用多黏菌素是一组碱性多肽类抗生素的总称，主要有A、B、C、D和E5种。多黏菌素B、E仅有一个氨基酸的差异1.化学结构特点剂型：（1）多黏菌素B常用剂型为硫酸多黏菌素B（PMB）（2）多黏菌素E常用剂型是硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸盐(CMS)多粘菌素B主要经由肾外途径排泄，肾功能不影响其血药浓度2.PK特性1.CMS在体内转化为多粘菌素E起作用，主要经由肾脏途径排泄，肾功能影响其浓度2.多粘菌素E多经由肾外途径排泄抗菌作用机制：（1）其分子中的聚阳离子环与革兰阴性杆菌细胞膜上的磷酸基结合，致细胞膜通透性增加，细菌膨胀、溶解死亡（2
2、）氧化应激反应导致羟自由基的积累，破坏细菌的DNA(3)具有中和内毒素作用（4）可经囊泡接触途径，使细胞内外膜之间的成分交叉，引起渗透不平衡，导致细菌膨胀、溶解3.PD特性抗菌谱（属窄谱抗菌药物）革兰阴性杆菌：铜绿假单胞菌、不动杆菌属、气单胞菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、嗜麦芽窄食单胞菌、枸橼酸杆菌革兰阳性菌、厌氧菌以及部分革兰阴性球菌(淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌)、支原体、衣原体、变形杆菌、摩根菌属、沙雷氏菌属、伯克菌属、寄生虫等对多黏菌素耐药多粘菌素MIC折点肾功能正常患者药品名称负荷剂量(mg/kg/次)维持剂量(mg/kg/次)给药频次输注时间（h）多粘菌素B2.0-2.51.
3、25-1.5q12h1多粘菌素E5(CBA)2.5-5(每日剂量)q12h0.5-1备注：（1）硫酸多黏菌素B1mg=10000单位；（2）多黏菌素E以黏菌素活性基质(colistinbaseactivity，CBA)计算剂量1mgCBA=2.4mgCMS；1mgCMS=12500单位CMS3.用法用量肾功能不全患者透析患者雾化给药：多黏菌素B50mg溶于5mL无菌注射用水中，每12h一次；多黏菌素E3060mgCBA溶于24mL生理盐水中，每812h一次，应现配现用。脑室或鞘内给药：建议每天脑室内或鞘内注射5mg(5万单位)多黏菌素B或12.5万单位CMS(约4.1mgCBA)。首选脑室注射
4、；鞘内注射。特殊给药方式多粘菌素B稳态血药浓度维持在24mg/L；多黏菌素E稳态血药浓度维持在2mg/L。血药浓度监测1.治疗耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（CRE）感染：建议多黏菌素联合药敏结果敏感的1个或多个抗菌药物治疗；若没有敏感的药物，建议联合1种或2种MIC靠近折点的抗菌药物治疗。2.耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）感染：推荐加用对病原菌MIC显示敏感的1个或更多的药物联合治疗；如果治疗CRAB感染并没有第二个MIC显示敏感的药物可以获得，推荐单独使用多黏菌素B或黏菌素4.临床应用3.耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）：推荐加用对病原菌MIC显示敏感的1个或更多的药物来联合治疗；如果
5、治疗CRPA感染并没有第二个MIC显示敏感的药物可以获得，推荐多黏菌素B或黏菌素与1种和/或2种非敏感药物（如碳青霉烯类）联合使用。应当选择非敏感药物中MIC相对最低的药物4.医疗保健相关性肺炎（HAP）或呼吸机相关性肺炎（VAP）：怀疑或确诊广泛耐药（XDR）革兰阴性菌HAP或VAP患者，推荐在多黏菌素静脉治疗时进行附加多黏菌素雾化吸入治疗，进行多黏菌素雾化吸入治疗时，黏菌素或多黏菌素B都是适合的（1）肾毒性：表现为管型尿，蛋白尿，氮质血症，多在停药后肾功能可恢复（2）神经毒性：表现为头晕，共济失调，鞘内给药可见脑膜刺激症状，如发热、头疼、颈部僵硬、脑脊液中细胞计数和蛋白升高（3）色素沉着：15%患者使用多黏菌素B的第3天开始出现肤色改变，多见于面部和颈部5.不良反应异质耐药性：异质性耐药是由于细菌的基因或染色体在长期的药物选择性压力下可能会发生变异，从而改变表型，出现部分耐药的亚群。6.耐药性(1)孕妇避免应用；(2)避免与筒箭毒碱肌肉松弛剂和其他神经毒性药物合用；(3)避免与氨基糖苷类、万古霉素等其他肾毒性药物合用。7.相对禁忌症
