盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识

《盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识》由会员分享，可在线阅读，更多相关《盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识（6页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识（一）中国疾病预防控制中心（CDC）慢性非传染性疾病预防控制中心近期公布的一项横断面研究 显示,2010 年中国成年人中高血压患病率高达%,估计患病人数达亿,45 万人死于高血压,高血 压已经成为我国最重要的心血管疾病和心血管危险因素之一 ?据国外数据统计,高血压急症 发生率为 1% 2%,我国目前还没有相应的统计?对于围手术期高血压?高血压合并心衰?高血 压合并主动脉夹层?高血压脑病等高血压急危重症 ,临床上应力争尽快使血压控制在安全范 围内,因此优先考虑能够快速发挥作用且剂量容易掌握的静脉途径给药?乌拉地尔（urapidil,URA）是一种选择性a受体阻滞

2、剂，其降压作用具有中枢和外周双重机制，其 中主要是外周双重机制?URA注射剂是以其盐酸盐的形式存在，化学名为6-3-4-（2-甲氧基 苯基）-1-哌嗪基卜丙基氨基-1,3-二甲基-2,4-lH,3H-脲嘧啶二酮,目前临床上有25mg?50mg两 种规格?近年来国内外学者围绕盐酸乌拉地尔的临床作用进行了一系列的基础和临床研究 ， 这些研究结果初步论证了该药在高血压急症的治疗中具有安全可靠的作用?为了进一步规范 URA的临床应用，由中华急诊医学杂志组织相关专家讨论起草了此共识，旨在为该药的临 床应用提出推荐建议?1 URA 的药理学特性和药代动力学特征在外周,URA选择性阻断突触后al受体，降低外

3、周血管阻力而降低血压,同时也能降低肺血管 阻力,对静脉血容量改变不大;也部分阻断突触前 a2 受体,使突触间隙去甲肾上腺素吸收减少 而不至于产生恶性低血压;对卩受体作用很小，几乎无临床作用?在中枢,URA激活低位脑干（延 髓）的5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine1A,5-HT1A）,降低延髓心血管中枢的交感神经反 馈调节而起降压和稳定心率的作用，心输出量不变或有所增加;URA还能在中枢阻断al受体 使中枢交感活性输出减少?静脉注射URA后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35min?分布容积为L/kg?血浆 清除半衰期为h,蛋白结合率80%?50%70%的URA通

4、过肾脏排泄，其余由胆道排出?排泄物 中约10%为药物原形,其余为代谢产物?主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式?2 URA在脑卒中的应用急性脑卒中患者的血压管理 根据美国心脏协会和美国脑卒中协会指南,急性脑实质出血患者,如果收缩 压200mmHg（1mmHg=或平均动脉压130mmHg,应在密切监测血压的情况下（每5min测血 压），持续静脉输注降压药物，控制血压;收缩压180mmHg或平均动脉压130mmHg，如果伴有 颅内压升高,应在监测颅内压的情况下,持续或间断静脉输注降压药物,但应注意脑灌注压维 持在60mmHg以上;收缩压180mmHg或平均动脉压130mmHg，如果无颅内压升高

5、迹象，则 可考虑适度控制血压，持续或间断静脉输注降压药物，将收缩压/舒张压降低到 160/90mmHg， 或平均动脉压降低到110mmHg,每15min测血压？ 缺血性脑卒中的血压管理更加复杂，也更缺乏证据?在发病后 24h 内，如无急诊溶栓适应证，或 需要尽快控制血压的其他严重伴随疾病 ，如心肌缺血?主动脉夹层及心力衰竭等 ，除非收缩 压220mmHg或舒张压120mmHg,一般不给予急诊降压治疗;但如进行溶栓治疗，则需要静 脉输注降压药物，将收缩压降低到185mmHg以下,舒张压降低到110mmHg以下?如血压不能 控制到 185/110mmHg 以下，则应放弃溶栓 ;溶栓过程中或 之后，

6、应将血压持续控制 在 180/105mmHg或以下，并密切监测血压,2h内每15min测血压，此后6h,每30min测血压，再此 后16h，每1h测血压？URA在急性脑卒中患者中的使用剂量和注意事项URA 是脑卒中急性期常用静脉注射降压药物之一?如果患者有上述降压治疗的适应证，通常 应先静脉注射降压药物，将血压控制到上述水平;然后持续静脉输注，将血压维持在上述血压 水平?如果使用URA,通常先在lmin内静脉注射510mg的试探剂量;如果血压仍未控制到上 述水平，而且心率在55次/min以上，可在5min内再静脉注射510mg的重复剂量;如果血压仍 未控制，则可每5min静脉注射1025mg,

7、直至血压达标，或心率低于55 次/min? 血压控制到治疗目标后,可持续静脉输注,根据此前的静脉注射剂量以及输注期间的血压控制 情况，选择合适的输注速度,通常为24mg/h?在使用URA治疗期间,除需密切监测血压外，还应 密切监测心率?如果心率低于55次/min,应减量或停药;如果心率上升而且幅度大于15 次/min, 或心率大于90次/min，则需加用静脉注射的卩受体阻滞剂,以控制心率？3 URA在高血压脑病的应用高血压脑病患者的血压管理高血压脑病是高血压急症的一种,不同程度的脑水肿?颅内压增加是高血压脑病的重要临床 特征?目前其发病机制尚未完全清楚, “过渡调节学说”认为在血压明显升高时脑

8、血管过度痉 挛导致细胞缺氧?水肿;“调节破裂学说”认为是由于血压过高,突破脑血流自动调节范围,脑血 管被动扩张?脑组织血流灌注过多引起脑水肿?与其他高血压急症一样,高血压脑病原则上也 应尽快将血压控制在安全范围,目的是通过降低血压恢复脑血流的自身调控,打断高血压-脑 水肿-颅高压的恶性循环,保护脑组织,防止脑疝形成?根据脑血流量自动调节学说,应根据患者 的基础血压水平决定降压目标,不要在短时间内将血压降低到基础水平以下,以避免脑血流量 降低而加重脑损伤 ?一般来说 ,在 1h 内将收缩压降低 20% 25%?或将舒张压降低到 100110mmHg 是安全的?URA 在高血压脑病患者中的使用剂量

9、和注意事项 根据高血压脑病的临床及病理特点,应首选不增加颅内压?可控性强?发生低血压风险低的降 压药物?URA是交感神经al受体阻断剂，有缓解血管痉挛的作用，尤其没有增加颅内压的报道, 因此是治疗高血压脑病的一线用药之一?URA有明显的剂量依赖性，具体的剂量应个体化，根 据目标血压进行调整?在高血压脑病中,建议予静脉负荷剂量25mg,510min后可重复，达到 满意血压水平后予100400yg/min维持?需严密监测血压，防止血压下降过快幅度过大?对于 高血压脑病，除降压治疗以外，应重视针对有明显的高颅压症状者给予降低颅内压治疗;对于 有抽搐发作者适当使用抗痉挛和镇静制剂?4 URA 在主动脉

10、夹层的应用主动脉夹层患者的血压管理急性主动脉夹层(acute aortic dissection,AAD)起病急?演变快?并 发症重，是高血压危象中病死率较高的疾病之一 ?若不及时诊断和治疗将会导致动脉分离延 伸?破裂和出血?1/3的AAD患者最初24h内死亡,1/2的患者则在48h内死亡？目前认为AD 的形成是多源性的，原发性高血压被公认为是最重要的危险因素，40% 75%的 AD 患者存在 原发性高血压?AAD最常见的临床表现为突发的剧烈胸痛，伴或不伴有背部?颈部或肩部等放 射?有时可发现两侧上肢血压不等，或有股动脉搏动的变化?一旦高度怀疑 AD 的诊断就应该 考虑控制高血压?如能有效控制

11、高血压，则可缓解 AAD 所致的疼痛和动脉分割的进程?动脉 夹层药物治疗主要是镇痛及降血压治疗，原则是降低左室射血速度(dp/dt)和降低收缩压，使 患者心率保持在6070次/min,收缩压维持在100120mmHg,为进一步诊治(手术或介入)赢 得时机并预防AD破裂及其他并发症？扩张外周阻力血管?降低血压的药物中，可单用或联合应用卩受体阻滞剂艾司洛尔和/或扩血 管制剂URA等?URA起效快，持续时间适中，容易调控降压的速度和幅度不影响围手术期的 靶器官灌注，且无冠脉窃血现象等不良反应?与 URA 相比，扩血管制剂硝普钠不应作为首选， 必须在先用卩受体阻滞剂后无效时，再联合应用硝普钠，否则单用

12、后者将会加重动脉内膜撕裂? 若合并急性或慢性肾功能不全的AAD时,URA也可作为替代硝普钠降压治疗的理想选择?如 对卩受体阻滞剂禁忌或难以在数分钟内将血压降至靶目标的患者,优选静脉应用URA?URA在主动脉夹层患者中的使用剂量和注意事项URA的静脉用法:（1）先推后泵法5min内静推25mg,如lOmin后血压未降至140/90mmHg以 下，继以400lOOOpg/min滴速泵入，直至血压达到上述靶目标后，再以100400yg/min滴速维 持?（2）直推间稳法每2min静推25mg,直至血压控制在靶目标水平（累计静推剂量为100mg）, 随后以100400卩g/min滴速维持?如血压和临床

13、情况趋于稳定时,则逐渐停用静脉用药，并给 予口服降压药？注意事项:患者应保持卧位,坐起或站起易引起体位性低血压;降压的同时应给予切实有 效的镇痛;持续生命监测,包括心电图？呼吸?尿量?血氧饱和度?血压的监测;非连续性血 压监测至少5min测量一次，直至病情稳定;严密观察并及时发现病变扩展的征象，如疼痛加 剧?休克?器官缺血等;在使用扩血管制剂之前，务必评估患者的容量状态，因AAD所致的出 血可积聚于胸腔或后腹膜等处？盐酸乌拉地尔注射液临床应用专家共识（二）5 URA在高血压合并急性左心衰的应用高血压合并急性左心衰患者的血压管理高血压急症可并发急性左心衰竭？肺水肿，危及生命,必须及时抢救治疗？对

14、血 压急剧升高的患者,1h以内，降低平均动脉压的幅度25%,随后的26h将血压降 至160/100mmHg左右，在以后的2448h，逐步降低血压使其达到正常水平?治疗时 除降低血压使血压控制在合适的范围内，还必需同时救治急性左心衰竭和肺水肿, 如给予氧气治疗?利尿剂？吗啡?支气管解痉剂，必要时用洋地黄类药物等？a 1受体阻滞剂URA的静脉注射是个较好的选择?该药降压作用明显,可有效 降低血管阻力，降低心脏负荷，降低肺动脉压？肺动脉嵌入压 （pulm on arycapillarywedgepressure,PCWP），改善心输出量，但不影响心率？并可减少 心肌耗氧量,适用于高血压急性左心衰竭的

15、患者，特别是心输出量降低? PCWP升高 （18mmHg）者？URA在高血压合并急性左心衰中的使用剂量和注意事项当高血压急症血压升高时（三180/120mmHg）可缓慢静脉推注25mg,一般起 效时间为5min,若血压下降不满意,病情也无明显好转时,15min后可以再重复一次, 密切观察血压及治疗反应，静脉推注量一般不超过50mg,静脉推注后继之以 100600 口 g/min静脉点滴（从100 口 g/min开始,酌情逐渐增加剂量至400 口 g/min, 必要时可增加至600 u g/min）?每1015min观察血压及病情的变化,如呼吸频率？ 呼吸困难改善情况？肺部音？哮鸣音？心率?奔马

16、律？P2亢进情况？发绀及皮肤情 况?尿量及意识情况等？根据病情随时调整静脉滴注的剂量，直至血压及病情逐渐 平稳?URA静脉滴注根据血压及病情酌情可维持3d左右，在病情稳定后逐渐减量 直至停药?停药前需加服其他口服降压药物（如血管紧张素转化酶抑制剂？血管紧 张素II受体抑制剂等）以维持血压的平稳，同时需继续进行心衰相应治疗？整个治疗过程均需密切观察血压的变化？心功能改善的指标除上述临床观察 外,尚需有治疗前后客观动态的辅助检查指标，如:心电图变化?胸部X线检查?超声 心动图显示心脏结构及功能的变化（左室射血分数及舒张功能的检测），动脉血气 分析,常规的生化检测（电解质？肝功能？肾功能等）以及心衰标志物BNP （brain natriuretic peptide） /NT proBNP的检测?有些患者还可酌情行有创或无创的血流 动力学监测以进一步了解心输出量?动脉血压?肺动脉压和PCWP等?凡