舒必利的不良反应

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1、简述舒必利的不良反应关键词：舒必利 不良反应舒必利（sulpiride）属苯甲酰胺类药物，1967年法国L.Justin Besancon等首先合成， 并由 Delagrange 药厂生产，并应用于治疗十二指肠溃疡。1974 年上海第六制药厂仿制。1968 年后始由P.Borenstein等应用于治疗精神病。36年的临床验证，该药是一种临床作用广泛， 僵硬作用弱及锥体外系不良反应小的抗精神病药物。为有助于对精神病人的治疗，根据作者 手头的国内文献资料，对其不良反应作一简述，以供参考。1 锥体外系反应据P.Borenstein等（1969）观察，接受舒必利治疗的患者中1/4出现锥体外系不良反应，

2、 其中39%是在舒必利肌注300mg或口服600mg以上出现的，临床特点为：多数为肌张力 不增强的运动增多或细微肢端震颤；颈部或咀嚼肌的较轻挛缩；少数为持久性肌张力增 强。R.Ropert等报告在舒必利治疗的72例中有12例发生锥体外系不良反应。H.Maurel等 （1972）报告 269 例中 25%有锥体外系不良反应表现，给予拮抗剂后，症状很容易控制。 温国明等1报告，舒必利组74%出现锥体外系不良反应，与氯丙嗪引起的锥体外系症状 的频度相仿，只是舒必利引起的锥体外系症状的强度明显比氯丙嗪低。蔡庆旗等2在舒 必利治疗精神分裂症37例中，9例（216%）出现锥体外系不良反应，在给安坦后即缓解

3、。故本药出现锥体外系不良反应，不需停药，合并用抗巴金森药或减量即可。2 猝死王迎春等3报告1例38岁的女性精神分裂症患者。给予舒必利0.2, 2次/d,阿普唑 仑每晚0.8mg治疗，5天后出现锥体外系不良反应，给予海俄辛0.3mg肌注，安坦2mg，2 次/d,因病人精神症状未见改善，第9天舒必利增至0.3，2次/d,安坦4mg，2次/d。第16 天患者吞咽困难，肌张力增强，随地大小便等，对症处理，第28天患者突然呼吸、心跳骤 停，抢救无效死亡。作者推测导致患者猝死的原因可能为舒必利引起的心肌损害，如传导阻 滞，心动过缓等，提示临床上对耐药性差，体质较弱的患者，在应用舒必利时应缓慢增加剂 量。孙

4、东津4等报告1例29岁女性神经症患者， 1996年6月6日入院，体检和心、脑 电图正常。当日上午8 点 40 分静滴舒必利 50mg， 9 点 20 分滴完后患者出现体位性低血压， 给予间羟胺20mg静滴，输氧，呼吸兴奋剂，9点40分患者呼吸心跳停止，抢救无效死亡。 尸检报告为：隐性心肌炎，究其原因，可能是舒必利抑制心血管舒缩中枢，使心跳变慢，血 压下降，心律紊乱，心跳骤停，从而导致呼吸循环衰竭。本例尽管舒必利剂量很小，但静滴 速度快也可能是导致心源性猝死的原因。3 严重心电图改变和频发室早谷向弘（1973）报告在接受舒必利治疗的17例中有6例发生心电图改变，包括左束支 传导阻滞， T 波平坦

5、，窦性心动过速等。国内报道，舒必利致心电图异常者占14%4，主 要有T波改变，ST段下降和束枝传导阻滞。刘清云5报告1例47岁的女性精神分裂症 患者，给予舒必利01肌注，2次/d,舒必利0 2，2次/d,第2天出现胸闷伴头晕，乏力。查体双肺呼吸音清，心律不齐，心率116次/分，频发性早搏，心电图示窦性心动过速， 120次/分，频发性房性早搏，多源性室性早搏，考虑为舒必利所致，立即停用舒必利，给予 乙胺碘咲酮0 2, 2次/d,两天后胸闷等症状消失，心电图恢复正常。分析原因：首次 剂量太大；患者年龄相对较大，心脏潜在的器质性因素多；患者对舒必利较敏感。提示 对任何“安全”的抗精神病药物都应小剂量

6、开始。改用奋乃静治疗月余，痊愈出院。范新刚 等6报道1例女性精神分裂症患者，入院后给予舒必利600mg/d用药第2天，患者出现心慌、胸闷、乏力，心脏听诊：心率 120 次/分，心律明显不齐，心电图报告“频发室早， 窦性心动过速”随即停用舒必利，给予心得安20mg,3次/d,乙胺碘咲酮02, 2次Id,20小时后，患者感觉良好，心率80次/分，律规，心电图恢复 正常。换用奋乃静后，患者 未再出现胸闷和心电图异常。舒必利致频发室早的机制可能与其抗胆碱能作用有关。4 癫疒间大发作王洪芳7报告1例24岁的男性精神分裂症患者，舒必利由02, 3次/d增至03, 3次/d的第2天突然倒地，不醒人事，四肢抽

7、搐，咬破舌头，持续2分钟后缓解，考虑 舒必利所致癫疒间大发作。将舒必利减为0 2 , 3次/d,并加用氯硝安定2mg , 3次/d, 后来再未出现癫疒间发作。其机制可能药物引起多巴胺能系统抑制减弱，脑内单胺降低痉挛 阈值有关,舒必利所致癫疒间发作少见,但定期脑电图检查对预防癫疒间发作颇为必要。5 恶性综合征Shaler（1986噌报告舒必利所致的恶性综合征5例。扬顺英等8报告1例33岁的男 性精神分裂症患者，病程13年，给予舒必利治疗，剂量渐增至04/d,静滴的第2天患者突然出现高热42C，呼吸急促，心率124次/分，多汗，问话不答，双瞳孔直径5mm,光反 射迟钝，肌肉强直，运动不能。白细胞1

8、14X109,中性087,肌酸磷酸激酶为1154IU/L。考虑为舒必利引起的恶性综合征，立即停用舒必利，降温，补液，对症支持，维持水电解质 及酸碱平衡，给氧，预防感染等治疗。 1 周后病情不见好转，加用溴隐亭7515mg/d， 3日后病情日趋好转。华于静等9报告1 例癫疒间性精神病患者，癫疒间病史7年，不规 则服用苯妥英钠、安定等药物。2月前因伴发精神异常，在他院给予苯妥英钠01,3次/d,舒必利02, 3次/d,服药第6天出现恶性综合征症状而转入苏州市广济医院，考虑为舒必利所致恶性综合征，立即停用舒必利，对症支持处理，第2天症状改善。出院后仍服用苯 妥英钠（03/d）,未再出现恶性症状群症状

9、。病例提示舒必利可能发生恶性综合征，尤其是脑器质性疾病患者合并舒必利治疗时，应高度重视舒必利的此种不良反应。6 昏睡李丽等10报道1例42岁女性精神分裂症患者，入院给予舒必利03加入10%GS500ml中静滴（40滴/分），另给舒必利02, 一次口服，次日早6点发现患者睡眠深，难以唤醒，强唤醒后复又入睡，早饭未进。 8 点患者处于昏睡状态，呼之不应，双瞳孔对光反 射迟钝。查体：体温362C,脉搏70次/分，呼吸17次/分，血压13/9kPa。听诊：心音低，心律整齐。双肺呼吸音稍粗。心电图： S-T 段改变，遂给予能量合剂，美解眠等。下午 4 点患者清醒，但对昏睡情况不能回忆。 2 天后又给予舒

10、必利 03 加入 10%GS 中缓解，患者又出现昏睡症状。7 急性肾功能衰竭洗尚斌11报告1例27岁的男性精神分裂症患者，病程10年，无急慢性肾炎病史， 无高血压病史及药物过敏史。入院后第13天每天给予舒必利0 4加入5%葡萄糖氯化钠 内500ml静滴，第2天还加服舒必利08g/d,分2次服用，第3天下午4时患者突然出现畏寒，患者全身不适及出冷汗。测体温395C,脉搏130次/分，呼吸急促，内科检查无异常，血液白细胞13 5X109/L，中性占0 82。以发热待查给予青霉素及对症处理。 4小时后体温降至371C。此后4天病情仍未见好转，出现少尿，血压18/12kPa,怀疑肾功能衰竭，故转综合医

11、院治疗，追踪得知，患者仍少尿，24小时尿量为150ml,血压19/13kPa 血钾 7 0mmol/L,钠 125mmol/L,钙 0 69mmol/L，氯 84mmol/L, Co2CP14 1mmol/L,BUN359mmol/L,尿检查：红细胞 03/HP、白细胞 14/HP、白细胞 14/HP、蛋白（+）、潜血（+）、比重1012, B超显示双肾增大，呈充血样改变。诊断舒必利所致急性肾功能衰竭，经血液透析、抗炎症及对症支持治疗，住院30天，痊愈出院，其发 生机制不明，可能是患者对舒必利有特殊的敏感性，加上静脉给药，引起变态反应，导致间 质性肾炎而致急性肾功能衰竭。8 低血钾汪及娟12报

12、告1 例 61岁的女性抑郁症患者，实验室检查及心电图检查正常。罹患 初期服用博乐欣抗抑郁治疗，半年后停药。后因病情反复及费用问题而选用氟西汀(20mg/d) 合并舒必利(02/d)治疗，服用半年后出现四肢酸痛，行走困难。查心电图显示u波，血钾235mmol/L，遂停药，并补钾对症治疗后好转。3个月后抑郁症状复发，再次服用博乐欣(75125mg/d)和舒必利(03mg/d)，服药两个月后四肢乏力，活动障碍急诊入院，查体：四肢肌力I级，无感觉障碍，血钾2 09mmol/L2 49mmol/L，心电图显示u波， 予补钾对症治疗，第3天出现胸闷不适，复查心电图示窦性心动过缓，HR40次/分，交界性 逸

13、搏，Q-T间期延长，血钾3 96mmol/L，考虑为舒必利所致低血钾引起的周期性麻痹， 遂停用博乐欣、舒必利，继续给予补钾对症治疗，第6天心电图恢复正常。舒必利出现低血 钾机制尚不清楚，有人认为是抗精神病药物引起电解质平衡紊乱，血清钾降低；亦有人认为 抗精神病药物干扰了糖代谢致糖原在肌细胞内堆积，通过渗透作用，使钾进入细胞内造成血 钾降低或药物干扰了肠道功能导致钾丢失过多有关。也可能与个体差异有关。故在给予舒必 利治疗时，若患者出现四肢肌肉无力等症状时，要及时测定钾及心电图检查等，力求尽早明 确诊断，积极治疗。9 肠麻痹、尿储留吴建平等13报告1 例43岁的女性精神分裂症患者，已往健康，体检阴

14、性，以氯氮 平100mg/d治疗，后加服舒必利02/d，突然出现腹部胀痛，不能排尿，肛门无排便排气。体检下腹膨胀，叩诊呈实音，肠鸣音明显减弱。腹部小肠轻度积气扩张，未见液平面。经停 药、灌肠、胃肠减压、导尿、肌注新斯的明等处理，3天后有少量稀便从肛门流出。 20天两 便恢复正常。改用氟哌啶醇治疗后未再出现上述情况。姚在瑞等13报告1 例24岁的男 性精神分裂症患者，给予舒必利04/d，第5天出现尿储留，停药2天后尿储留症状消失，改用维思通，未再发生尿储留。其发生机制为抗精神病药物的抗胆碱作用等引起胃肠道及膀 胱平滑肌机能失衡，导致胃肠道动力学及尿流动力学改变所致。10 泌乳P.Borenste

15、in 等(1969)报告舒必利治疗中差不多有半数女性患者发生月经减少或闭经 等月经障碍。乳溢并不多见，未见男性发生。陈福新13报告1例14岁女性精神分裂症 患者，经用氯氮平，舒必利联合治疗，3月后体重由34kg增至48kg，后以氯氮平150mg/d及 停舒必利06/d,维持治疗，约1月后出现泌乳，体重也继续增加。停药后，泌乳消失，再用后又出现。改用奋乃静后，泌乳未再发生，但仍肥胖。11 遗尿唐振坤等14报告1例24岁男性精神分裂症患者，舒必利增至900mg/d的第7天出 现遗尿，每日1次，将舒必利降至600mg/d，2天后遗尿消失。后因病情需要将舒必利加至 1000mg/d, 3天后出现遗尿，

16、故将舒必利降至800mg/d，同时合并丙咪嗪每晚50mg后未再 出现遗尿。住院80天显著出院。另1例34岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利合并氯氮 平治疗，氯氮平75mg/d，当舒必利增至1400mg/d的第4天出现遗尿，每天12次，停用氯 氮平后仍有遗尿，将舒必利降至800mg/d，后未再出现遗尿。文献报道小剂量舒必利可治疗 遗尿。大剂量的舒必利引起遗尿的确切机制尚不清楚，可能是大剂量舒必利其血浓度高，其 抗胆碱能不良反应强，膀胱内括约肌松弛而引起遗尿，也可能与个体素质有关。12 哮喘发作马兆峰15报道1例26岁的男性精神分裂症患者，给予舒必利06/d,用药第7天早6时患者出现呼吸急促、喘鸣。查体：神志清楚，无紫绀