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1、重庆医药高等专科学校教案（首页）课程： 药理学单元（章）课题：第 16 单元 治疗高脂血症的药物学时2教学资源：药理学人民卫生出版社，王迎新 主编教学类型：讲解接受式专业班次授课日期知识与能力要求：1、熟悉调血脂药物的分类。2、掌握他汀类、贝特类、考来烯胺调脂特点及用途。重难点：他汀类、贝特类调脂特点及用途。课后记：任 课 老 师 ： 年月日教 研 室 主 任 :年月日教 学 内 容 及 方 法备 注治疗高脂血症的药物组织教学复习提问1.强心苷的作用、用途及不良反应（12345 的具体内容）？2.上次课的两个处方分析提问并评讲。3.提问：我们常常说的高血脂，究竟是指的什么血脂高？危害大吗？ 引
2、入新课。血脂是血浆或血清中所含的脂类，血脂分类如下：注意：是调血脂药，而不是降血脂药。因为本类药物降低T CTG、LDL、VLDL，而升高 HDL。临床上简单分为三类：高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合型高脂血症。一、主要降低总胆固醇和低密度脂蛋白的药物（一）他汀类（洛伐他汀、辛伐他汀、阿伐他汀等）【药理作用与作用机制】1.调血脂作用具有明显的调血脂作用，降低 LDL-C 的作用最强，TC 次之，降 TG 作用很小，而 HDL-C 略有升高。胆固醇主要由肝脏合成，羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶（HMG-15 分钟30 分钟教 学 内 容 及 方 法备 注CoA 还原酶）是胆固醇合成过程中的限
3、速酶，能使 HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶 A）转换为中间产物 MVA（甲羟戊酸）。他汀类与 HMG-CoA 具有相似的化学结构，且和 HMG-CoA 还原酶的亲和力高出 HMG-CoA 数千倍，因而对羟甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶发生竞争性抑制，使胆固醇合成受阻。2.非调血脂作用改善血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移、抗氧化作用、抗炎作用、抑制血小板聚集和抗血栓作用等，有利于防止动脉硬化形成或稳定和缩小动脉粥样硬化斑块。【临床应用】1.动脉粥样硬化高胆固醇血症，对高TG 血症疗效不显著。2.肾病综合征对肾功能有一定的保护和改善作用。3.血管成形术后再狭窄对再狭窄有一定的预防
4、效应。4.预防心脑血管急性事件增加动脉粥样硬化斑块的稳定性或使斑块缩小，而减少脑中风或 心肌梗死的发生。5.其他应用用于缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。【不良反应】有胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛、无症状性氨基转移酶升高， 偶见肌酸磷酸激酶升高、横纹肌溶解症等。【应用注意】用药期应定期检测肝功，有肌痛者应检测 CPK，必要时停药。孕妇及有活动性肝病（或氨基转移酶持续升高）者禁用。原有肝病史者慎用。教 学 内 容 及 方 法备 注（二）胆汁酸螯合剂考来烯胺（消胆胺）【药理作用与作用机制】考来烯胺进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血
5、浆 TC 和LDL-C 水平降低。【临床应用】高胆固醇血症。【不良反应及注意事项】由于本药的剂量较大，又有特殊的臭味和刺激性，少数人用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等，还可出现短时的氨基转移酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。大部在两周后可逐渐消失；若便秘过久， 应停药。二、主要降低 TG（三酰甘油）及VLDL（极低密度脂蛋白） 的药物（一）贝特类贝特类主要有氯贝丁酯、吉非贝齐、非诺贝特、苯扎贝特。【药理作用与机制】1.调血脂作用主要降低血浆 TG、VLDL-C，对 TC 和LDL-C 也有一定降低作用， 并能升高 HDL-C。调血脂的作用机制：抑制乙酰辅酶 A 羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入
6、肝脏合成TG 及VLDL；增强 LPL（脂蛋白酯酶）活化，加速 CM（乳糜微粒）和 VLDL 的分解代谢；20 分钟教 学 内 容 及 方 法备 注2.非调血脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用，共同发挥抗动脉粥样硬化效应。【临床应用】主要用于原发性高 TG 血症，也可用于 2 型糖尿病的高脂血症。【药物相互作用】与口服抗凝药同用，可使抗凝活性增强，常需减少抗凝药的剂量。与他汀类药联合应用，有增加肌病发生的可能。（二）烟酸【药理作用特点】大剂量能降低血浆 TG 和VLDL，降低 LDL 作用慢而弱。若与胆汁酸螯合剂合用，疗效增强。若再加他汀类作用还可加强。能升高血浆HDL。烟酸的调血脂作用机制，
7、可能与其降低 cAMP（环磷酸腺苷）的水平有关。使脂肪酶的活性降低，脂肪组织中的 TG 不易分解放出FFA（游离脂肪酸），肝脏合成 TG 的原料不足，则难以进一步合成和释放 VLDL，继而 LDL 来源减少。【临床应用】广谱调血脂药，对多种高脂血症均有一定效应，适用于混合型高脂血症、高 TG 血症、低 HDL 血症。小结调血脂药物的分类及代表药物15 分钟调血脂药物分类代表药物主要调血脂机制他汀类洛伐他汀、竞争性抑制羟甲基戊二酸单酰辅教 学 内 容 及 方 法备 注辛伐他汀、酶 A（HMG-CoA）还原酶，抑制胆阿伐他汀固醇合成，主要降低 LDL-CTC。胆汁酸结合树与胆汁酸结合，阻碍了胆汁酸肝脂考来烯胺肠循环和反复利用，降低 TC 和LDL-C。苯氧酸类氯贝丁酯、抑制乙酰辅酶 A 羧化酶，减少 TG吉非贝齐、非诺贝特及 VLDL 合成；增强脂蛋白酯酶的活性，加速 CM 和VLDL 的分解烟酸类使脂肪酶的活性降低，主要降低阿昔莫司TG 和 VLDL。教 学 内 容 及 方 法备 注下次课提问了解
