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1、抗苗勒管激素对卵泡发育的影响作者:单位: 邮编: )【摘要】 目的 探讨血清抗苗勒管激素(AMH)水平对促 排卵效果的影响。方法 排卵障碍患者 70 例，其中多囊卵巢综合征 (PCOS) 40 例 (PCOS组)，非PCOS者30例(非PCOS组)，尿促性素 (hMG)促排卵。月经周期23d (基础日)及注射绒促性素(hCG) 日抽取空腹静脉血测AMH、雌激素(E)及雄激素水平，分析血清AMH 水平与促排卵效果的关系。 20 例健康妇女做正常对照。结果 PCOS 组 血清基础AMH为(48.218.3)pmol/L,明显髙于非PCOS组及对照组 (PV0.01),后两组间的基础AMH差异无统计
2、学意义。非PCOS组基础 AMH 水平低者，促排卵药用量大，获得的成熟卵泡少；而 PCOS 组基 础 AMH 水平低者促排卵药用量小,获得的成熟卵泡多。结论 血清基 础 AMH 水平对不同排卵障碍患者的影响是不同的, PCOS 患者血清基 础 AMH 水平低,促排卵效果好,而非 PCOS 患者血清基础 AMH 水平低, 预示促排卵效果差。【关键词】 抗苗勒管激素；排卵障碍；多囊卵巢综合征；促排卵Abstract： Objective To observe the influence of serum anti拟m u llerian hormone (AMH) basal levels on
3、ovulationof anovulatory patientsgonadotropin (hMG) forsuffered from polycysticand the other 30 sufferedinduction.Methods Seventy patients were treated with human menopausal ovulation induction. Among them, 40 ovary syndrome (PCOS) (PCOS group), from non 拟 PCOS (non 拟 PCOS group). Fas ting serum leve
4、ls of AMH, estradiol (E), and testosterone (T) were measured on the second (or third) day of menstrual cycles (basal day) and hCG拟injection day, respectively. The influence of serum AMH basal levels on ovulation induction were evaluated. Twenty age拟matched healthy women were chosen as controls.Resul
5、ts The serum basal AMH level in the PCOS group was 48.218.3 pmol/L, significantly higher than that in the non拟PCOS group and thatin the controls (P0.01), and the difference between the later two groups was not significant. In the non拟PCOS group, the lower the basal AMH level was, the more the hMG wa
6、s needed, and the fewer the mature follicles were obtained. On the contrary in the PCOS group, if the basal AMH level was lower, less hMG was needed and more mature follicles were obtained. ConclusionTheinfluenceofserumAMHbasallevelsonovulationinduction is different, which depends on the anovulatory
7、 causesKey words ：anti拟m u llerian hormone; polycystic ovary syndrome; anovulation; ovulation induction排卵障碍是女性不孕的主要原因之一，治疗方法是促排卵。临床上 观察到，排卵障碍患者对促排卵药物反应不一，常有部分患者对促排 卵反应很差。抗苗勒管激素(AMH )是转化生长因子B超家族成员之一， 由 560 个氨基酸残基组成的糖蛋白，相对分子质量 140 000，具有调 节细胞发育及分化，并使雄性胚胎苗勒管退化的作用1。近年研究 发现， AMH 在调控卵泡生长和发育中具有一定作用2。本研究对 7
8、0 例排卵障碍患者进行了血清AMH水平检测，以探讨基础AMH对促排卵 效果的影响。1 资料与方法1.1 研究对象2007年 11 月2008 年6 月，选择第四军医大学西京医院妇产科 不孕症专科门诊排卵障碍患者70例，年龄2336岁，平均(32.6 3.1)岁。排卵障碍患者的选择标准：(1)连续3个周期阴道超声卵 泡监测无卵泡发育及排卵；(2)排除输卵管梗阻、免疫性不孕及男方 精液异常；(3)排除其他内分泌疾病及近 3 个月内未用激素类药物。 70例排卵障碍患者中，多囊卵巢综合征(PCOS) 40例(PCOS组)， 诊断标准按照2003年鹿特丹PCOS诊断标准3；其他排卵障碍患者 30 例(非
9、 PCOS 组)。两组患者的平均年龄差异无统计学意义。选择 来西京医院进行健康查体，结果为身体健康、月经正常、年龄匹配的 妇女 20 名作为正常对照组。1.2 方法1.2.1 促排卵方案及血标本采集月经周期23 d （基础日），上午89点空腹抽取PCOS组、非 PCOS组及正常对照组静脉血5ml,分离血清,-80 C低温保存备用。 然后对 PCOS 组、非 PCOS 组患者进行促排卵治疗，具体方法为：周期 第3天开始，每日肌内注射尿促性素（hMG）（丽珠制药厂生产）75 150U, 5d后经阴道B超监测卵泡发育，根据卵泡发育情况调整hMG 用量。待卵泡发育成熟（卵泡直径218mm）,肌内注射绒
10、促性素（hCG）（丽珠制药厂生产）5 00010 000 U。注射hCG前再次抽取患者空 腹静脉血5 ml。对照者在月经周期1315 d再次抽取空腹静脉血5 ml 。1.2.2 观察指标及其检测方法测定PCOS组、非PCOS组及正常对照组基础及注射hCG日（对照 组为月经周期1315 d）血清AMH、雌激素（E）和雄激素（T）水平； 记录PCOS组和非PCOS组每例患者hMG用量及成熟卵泡数目。AMH测 定采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法，严格按产品说明书操作（美 国DSL公司产品）；E、T水平测定采用放射免疫（中国北方生物技术 公司产品）。1.3 统计学方法实验数据以均数土标准差（x土s
11、）表示，数据分析利用SPSS拟PC 软件进行 t 检验和直线相关分析。2 结果2.1 各组检测指标的比较PCOS组基础及注射hCG日血清AMH、E、T水平与非PCOS组及对 照组比较均升髙，差异有统计学意义（PV0.01）,而非PCOS组与对 照组各指标比较，差异无统计学意义（P0.05）。结果见表1。表1 PCOS 组与非PCOS组及对照组各项检测指标的比较（略）2.2 促排卵周期血清 AMH 水平的变化PCOS组注射hCG日血清AMH及E水平较基础值明显升髙（PV 0.01）, T水平差异无统计学意义（P0.05）；而非PCOS组注射hCG 日血清AMH及T水平与基础值比较，差异无统计学意
12、义（P0.05）, E水平升髙（PV0.01）。PCOS组血清基础AMH水平与T呈正相关 （r=0.388； PV0.05）,与 E 水平均无相关性（r=0.197； P0.05）； 非PCOS组血清基础AMH水平与T及E均无相关性。2.3 血清 AMH 水平与促排卵药用量及成熟卵泡数目的 关系PCOS组中，促排卵药hMG用量W15支的22例，hMG用量15支 的18例，其血清基础AMH水平分别为（46.517.9）pmol/L和（49.3 土 19.1） pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（PV0.01）；注射 hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P0.05）。非PCOS 组
13、中，促排卵药hMG用量W15支的21例，hMG用量15支的9例， 其血清基础 AMH 水平分别 为 （19.6土 6.9）pmol/L 和 （15.3土 5.4）pmol/L，两者比较，差异有统计学意义（PV0.05）；注射hCG日 两者的血清AMH水平差异无统计学意义（P0.05）。PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，获得成熟卵泡数目W2个 的16例，获得成熟卵泡数目2个的24例，其血清基础AMH水平分 别为（50.1 18.2）pmol/L 和（45.5 土 18.6）pmol/L,两者比较，差异 有统计学意义（PV0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统 计学意义（P0.05
14、）。非PCOS组中，经过hMG促排卵治疗，成熟卵 泡数目W2个的20例，成熟卵泡数目2个的10例，其血清基础AMH 水平分别为（16. 1 土5.5）pmol/L 和（18.36.7）pmol/L，两者比较， 差异有统计学意义（PV0.01）；注射hCG日两者的血清AMH水平差异 无统计学意义（P0.05）。3 讨论卵泡的生长发育除受下丘脑 -垂体-卵巢性腺轴调节外，还受卵巢局 部产生的各种旁分泌和（或）自分泌因子的影响，例如胰岛素样生长因 子、转化生长因子等。AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，其在 始基卵泡上无表达，在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达，在W4mm的小 窦卵泡中强表达 ,而在4
15、mm 窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失4。本研究中，非PCOS患者月经血清基础AMH水平与对照组比较差 异无统计学意义，而PCOS组血清基础AMH水平明显髙于对照组及非 PCOS组，而且与T呈正相关。文献中也报道PCOS患者血清基础AMH 水平明显升髙5。说明血清基础AMH水平升髙与PCOS的发生、发展 可能有一定关系。一般认为，自然周期中血清AMH水平无显著性变化67。 本文对照组血清基础AMH水平与月经周期1315 d的比较，差异无 统计学意义，也证明自然周期中血清AMH水平无显著性变化。多数学 者认为促排卵周期血清 AMH 水平逐渐下降,个别学者认为促排卵周期 血清AMH水平无变化78；尚
16、未见促排卵周期血清AMH水平逐渐升 髙的研究报道。本研究中，非PCOS组注射hCG日血清AMH水平与基 础值比较，差异无显著性变化；而PCOS组注射hCG日的血清AMH水 平与基础值比较明显升髙，表明 PCOS 患者促排卵周期血清 AMH 水平 是逐渐上升的，与文献报道的不一致。女性AMH主要由卵巢窦卵泡产 生， PCOS 患者的病理特点之一是窦卵泡增加；另外，成熟卵泡液中 含较髙水平的AMH，卵泡液中的AMH可渗透进入血液循环9。PCOS 患者促排卵周期血清AMH水平逐渐升髙可能与上两个因素有关。目前将血清基础 AMH 水平作为评价卵巢储备功能的指标之 一，认为血清基础AMH水平降低卵巢储备功能差10。本研究中，非 PCOS组促排卵药hMG用量15支及获得成熟卵泡数目W2个的患者， 其血清基础AMH水平较hMG用量W15支及成
