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1、天麻素类氨基酸希夫碱衍生物的合成徐晨 闻环 宋化灿*中山大学化学与化学工程学院摘要 天麻是我国著名中药, 天麻的主要有效成分是对羟基苯-D 吡喃葡萄糖苷, 即天麻素.本文使用7种天麻素衍生物分别与三种氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)反应, 合成21个天麻素类希夫碱, 其中新化合物20个. 通过熔点测定, NMR, MS, IR等分析方法对上述化合物结构进行了表征, 并对反应条件进行了探索.关键词 氨基酸；希夫碱；天麻素；1 前言药理实验表明:天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程简的平衡失调, 具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用1. 希夫碱本身具有良好的生物活性, 可以直接作为药物或是药物合成的
2、中间体, 而且生成希夫碱的反应简单, 后处理方便, 以生成希夫碱衍生物的方式引入含氮基团, 很有探索意义. 氨基酸衍生物具有多方面重要的生理功能23. 已有研究表明4: 芳香醛类的氨基酸希夫碱及其微量元素配合物作为抗癌药物有着良好的前景. 但是, 人们对氨基酸希夫碱的研究仅仅限于邻位取代芳香醛类化合物(如水杨醛5、邻香草醛 6等) , 对其活性的研究也只限于抗癌, 抗菌等方面的研究. 我们课题组对天麻素类化合物的合成及其抗抑郁活性研究工作已经进行了三年,小鼠抑郁模型体内活性测试结果超过预期的结果. 天麻素类氨基酸希夫碱化合物是我们近来研究的重点之一. 本文进行了对位取代苯酚氧苷类系列化合物的合
3、成，用来合成甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸希夫碱. 结合本实验室前期的研究结果分析, 这类化合物可能会有更好的抗抑郁等活性. 目前氨基酸希夫碱的合成方法有低温法、加热法、旋蒸法和室温法. 通过实验探索,我们发现旋蒸法简单易行,产率高,后处理简单,因此我们采用旋蒸法合成氨基酸希夫碱的方法.我们使用7种天麻素衍生物(对羟基苯甲醛、4-（2-羟基乙氧基）苯甲醛、对甲酰基苯酚吡喃葡萄糖苷、4-（2-丁氧基乙氧基）苯甲醛、4-（2-甲氧基乙氧基）苯甲醛、4-（2-（2-甲氧基乙氧基）乙氧基）苯甲醛、4-（4-甲氧基丁氧基）苯甲醛)分别与三种氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、色氨酸)反应，生成21个希夫碱, 除1a78
4、外,其中新化合物有20个. 反应通式如下：R1=a: H; b: CH2CH2OH; c: 葡萄糖苷; d: CH2CH2OC4H9; e: CH2CH2OCH3; f: CH2CH2OCH2CH2OCH3; g: CH4OCH3R2=H; CH2C6H5; 3-CH2-2H-indole; 片2 侧实验疤2.丸1仪室器和解试剂啄熔点锦采用牛YR召T-仿3熔尊点仪快测定护；红绑外光全谱由字德国倘BR么UK弃ER详的谷E倍CT愈OR怀 2萝2美红外乳光谱煌分析械仪测址定；展1痰H-魔NM封R由每美国贼 俭AR义IA遵N陪的星Me确rc掀ur晚y-合Pl惯us铲 3搁00才核磁线共振牲仪测倚定，中
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14、16存,牧16绸51紫,1吵58怖2,服14环16缸,8慕83挥,7剂41穷;材N-亮(4村-（辨2-李羟基策乙氧忧基）搁苯亚纯甲基摆)甘紧氨酸忆钠盐竭（待1b锋）:茶产物临性状吵:县黄色公固体邻. 正熔点掘：2装01部.5桑盟变色宗分解绒.眨溶解章性：雁不溶初于乙照醇神, 绳乙醚尺, 敲氯仿辉；溶吉于甲疼醇，汽遇水夺分解祸. 垦展开若剂雹: 后乙酸限乙酯患: 辰石油萄醚=抖1：驶4 悬; 葡R应f快 =摧0.厅15辣理论膜产量办: 拾1.特17同 g肺, 铸实际谈产量求: 华0.啄88寨牵g,虽 产蹄率属: 遵75纠 %姻。晨1锐H-奇NM倘R(榨DM妻SO精)域捧:攻8.耀02投7(疲s,
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