阿司匹林综述(1)

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1、药学综合性、设计性试验（药物分析部分）阿司匹林AspirinCHO 180.16984摘要 阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年。用于治 疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板的聚集，用于预 防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术 也有效。中国药典收载的品种有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠 溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的小剂量的 阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范。随着科学技术 的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了阿司匹林鉴别和含量测定方法的 各异性。其理化性质

2、如下：（1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓 慢水解。（2）本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。（3）结构中具有羧基具有酸性。（4）结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。（5）苯环具有紫外吸收。关键词 阿司匹林鉴别含量测定正文 试剂：三氯化铁试液、碳酸氢钠溶液、稀硫酸试液、中性乙醇、酚酞指示液、 氢氧化钠试液、盐酸试液仪器：紫外分光光度仪、高效液相色谱仪、 恒温恒湿箱、恒温水浴箱、薄层色谱扫描仪、荧光分光光度计、紫外褶合光谱仪、气相色谱仪、烧杯、量筒、移液管、胶头 滴管、滴定管、玻璃棒、研钵、电子天平一、原料药的

3、分析鉴别：1.方法一：物理方法(1) 外观及熔点：纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.pl35136C，但由于它受热易分解，因此熔点难测准。(2) 各种谱图:例如红外光谱2. 方法二：化学方法(1) 三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸条件下，与三氯化铁试液反 应分子中的酯键受热水解，生成紫色铁配合物，显紫堇色。这是部分本品水解成 水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合所致。(2) 水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠，醋酸钠加过量 稀硫酸后，水杨酸白色沉淀析出产生醋酸的臭气(3) 薄层色谱法：将阿司匹林供试品与标准品同时点样，比较斑点大小，位置。(4) 高效液相色谱法：具体方

4、法见下页原料药含量测定(5) 紫外-可见光分光光度法：含量测定1. 酸碱滴定法(1) 直接滴定：取本品0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示 液3d,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/l)滴定。每1 ml滴定液相当于18.02mg的 CHO 。 (优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰(不断搅拌、快速滴定) 。以984及酸性杂质干扰(如水杨酸 )。)(2) 水解后剩余滴定：取本品1.5g,精密称定加氢氧化钠滴(0.5mol/l)50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/l) 滴定剩余的氢氧化钠。由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩

5、尔比为1:1（优点：消除了酯键水解的干扰,缺点：酸性杂质干扰）2. 电极法测定参比溶液并以 AgAgCl 丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol/l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时 可洗净后置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于 5 个月内维持稳定。可用于阿司匹林原料药及制剂的分析。原理： 阿司匹林易 水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得 出样品中的阿司匹林含量。3. 高效液相色谱法：采用反相高效液相色谱法【1】（1）阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg,置50ml量

6、瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml，置25ml量瓶中，用乙 腈稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液。（2）部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg，平铺于50ml 烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75C、80%相对湿度）中加速其降解，一定时间 后取出样品，按（1）项下方法制成部分降解的供试品溶液。（3）含量测定：精密称取不同批样品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶 解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15ul注入液相色谱仪，记录峰面 积。另取（1）项下方法制成的对照品溶液（含阿司匹林1200ul/ml） 15ul，同 法测定，按外

7、标法计算阿司匹林含量。优选：直接滴定法，原料药的纯度较高, 可用容量分析法直接测定其含量,不用重新提纯和精制，本法所用仪器价廉易得, 操作简便、快速；方法耐用性高；测定结果准确，相对误差在0.2%以下。4. 反相高效液相色谱法1（1）阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg，置50ml 量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml，置25ml量瓶中，用 乙腈稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液。（2）部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg，平铺于50ml 烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75 C、80%相对湿度）中加速其降解，一定时

8、 间后取出样品，按（1）项下方法制成部分降解的供试品溶液。（3）含量测定：精密称取不同批样品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶 解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15ul注入液相色谱仪，记录峰面 积。另取（1）项下方法制成的对照品溶液（含阿司匹林1200ul/ml）15ul，同 法测定，按外标法计算阿司匹林含量。优选：直接滴定法，原料药的纯度较高, 可用容量分析法直接测定其含量,不用重新提纯和精制，本法所用仪器价廉易得， 操作简便、快速；方法耐用性高；测定结果准确，相对误差在0.2%以下。5、动力学光度法测定衡量乙酰水杨酸原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，

9、乙酰水杨酸和碘容易 发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度 法测定痕量乙配水杨酸的新方法。直接滴定法，操作简单、快速，方法耐用性高， 测定结果准确。二、制剂的分析鉴别：（1）三氯化铁反应：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加 水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。（这是部分本品水解 成水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合显色所致。）（2）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml,振摇 后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色 沉淀，并发出醋酸的臭气。（水解反应阿司匹林与碳酸钠

10、试液加热水解，得水杨 酸钠，醋酸钠加过量稀硫酸后，水杨酸白色沉淀析出产生醋酸的臭气）（3）高效液相色谱法：在含量测定下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留 时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（4）薄层色谱法：含量测定：（1）滴定法： 第一步中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司 匹林0.3g）,置锥形瓶中，加中性乙醇（酚酞指示显中性）20ml,振摇是阿司匹 林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。第二步水解与滴定：再精密加氢氧化钠滴定液（0. 1mol/L） 40ml, ，置水浴上 加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸

11、滴定液（0.05mol/L）滴定， 并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（O.lmol/L）相当于 18.02mg 的 C H 0。984该法可用于阿司匹林片和胶囊的含量测定，由于片剂中常加入少量酒石酸和枸 橼酸做稳定剂，在片剂储存过程中因酯键水解可产生水杨酸和醋酸，这些酸性物 质对直接滴定可产生干扰，所以采用两步滴定法。（2）光谱法： 紫外分光光度法4原理：结构中具有苯环，具有紫外吸收的特性。精密称 取在105C干燥至恒重的阿司匹林对照品32.08mg,置25ml量瓶中，加 O.lmol/LNaOH溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密吸取上述储备液 1.5,2.0,2.5,

12、3.0,3.5ml,分别置 100ml 量瓶中，用 O.lmol/LNaOH 稀释至刻度， 摇匀，照分光光度法，在297nm处测定吸出度A,以A值对浓度C回归，得回归 方程为 A=1.839X 10 分光光度法【2】原理：阿司匹林肠溶片的主要成分为乙酰水杨酸，分子中酯基 在碱性溶液中可与羟胺反应生成羟肟酸；后者在酸性条件下与三氯化铁形成酒 红色的羟肟酸铁，最大吸收波长为520nm，在一定浓度范围内，吸光度呈线性关 系，可测出阿司匹林药片中乙酰水杨酸的含量。标准溶液系列和样品溶液的配制：分别取0. 5g/L乙酰水杨酸标准溶液0. 00ml（空白溶液）,0. 50ml, 1. 00ml, 1. 5

13、0ml,2. 00ml和阿司匹林样品溶液1. 00ml置于25ml容量瓶中，分别加入 7%盐酸羟胺乙醇液1. 00ml, 2 mol/L NaOH 1. 00ml,放置3分钟，再分别加 入4 mol/L HCl和10%FeCl3各1. 00ml,加水至刻度，摇匀。标准曲线的绘制：标准溶液系列和样品溶液放置10分钟后，用空白溶液做对照，在520nm处 测定吸光度。以吸光度为纵坐标，标准溶液浓度为横坐标作图，绘制出标准曲 线。总之，阿司匹林的测定方法较多，处理样品方法也较多，各种测定方法都有 他的优势，也有不足；同一测定方法在不同样品之间处理方法不同，灵敏度、检 出限也不相同。因此，在实际样品中阿

14、司匹林含量测定时，根据自身所有仪器条 件，选择合适的测定方法或研究出新的测定方法。适用于阿司匹林片、阿司匹林 肠溶片等。3、双波长紫外分光光度法【3】采用双波长紫外分光光度法测定波长为276nm与322nm.结果:阿司匹林的平 均回收率为100.3, RSFD为0.3%.结论:本方法能有效地消除阿司匹林水解产物 水杨酸对测定的干扰9方法简便，快速，准确。适用于阿司匹林肠溶片的测定。 、荧光光度法其原理为将阿司匹林配置成一定量的稀溶液，然后A=ECL可以计算出，小剂量 阿司匹林的含量。适用于小剂量阿司匹林片的含量测定。 、差示分光光度法【5】在波长297 nm处，阿司匹林以其在0. 1mol/l

15、盐酸溶液为参比液，测得其 在0.1mol/1氢氧化钠溶液中的差示吸收值。结果:阿司匹林浓度在10. 29-30. 87 mol/l范围内A与溶液浓度呈良好线性关系(r= 0. 9998),平均回收率为99. 84% (n = 6), RSD为0. 51%。结论:该法简便、快速、准确。适用于阿司匹林肠溶 片的含量测定。 、紫外褶合光谱法褶合曲线分析法是一种数学变换办法，根据谐波分析原理，将光谱吸收曲线看 作是多个数学分量加权而成，由于它提供的信息量大,可以显示曲线的细微差异， 以减少相似组分的数学相关性，所以在混合物定量方面具有明显的优点。小儿退 热灵的主要成分为阿司匹林和苯巴比妥，侯巍等9经褶

16、合光谱仪采集其245 295 nm波长范围吸收度信息，产生褶合光谱，冉利用计算机信息处理技术的褶 合曲线分析法对阿司匹林和苯巴比妥进行同时测定，获得了满意的结果。 柱分配色谱-紫外分光光度法：USP32-NF27采用柱分配色谱分离消除阿司匹林胶囊和栓剂中辅料及降解产物 的干扰。方法如下：色谱柱的制备：于玻璃柱(20cmX2.5cm)下端少量玻璃棉，装入硅藻土 3g和 新制碳酸氢钠液(1-12) 2ml的混合填充剂。对照溶液的制备：去阿司匹林对照品50mg，精密称定，置50m 1量瓶中，加冰 醋酸0.5ml,加三氯甲烷溶解至刻度，摇匀。精密量取5ml,置100ml量瓶中，加 冰醋酸三氯甲烷液(1-100