糖皮质激素01

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1、皮质醇(cortiso I)化学结构，糖皮质激素地塞米松约束力更加有力糖皮质激素受体比皮质 醇没有异同两种结构糖皮质激素(Glucocorticoid),学名叫做肾上腺皮质素，由于可用于一般 的抗生素或消炎药所不及的病症，如SARS、败血症等,故俗称美国仙丹，是由肾上腺皮 质分泌的一类甾体激素,具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抗炎 作用,称其为糖皮质激素是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认识,目前糖皮质激素 类药物是临床应用较多的一类药物.糖皮质激素(glucocorticoid)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮 质醇(cortisol),具有调节

2、糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、 抗炎、抗毒、抗休克作用.称其为糖皮质激素是因为其调节糖类代谢的活性最早为人们所认 识.该激素分泌受ATCH(促肾上腺皮质激素,adre no corticotropin hormo ne)调节 糖皮质激素类药物根据其血浆半衰期分短、中、长效三类.血浆半衰期是指药物的血浆浓度 下降一半的时间,其长短在多数情况下与血浆浓度无关,它反映药物在体内的排泄、生物转化 及储存的速度.生物半衰期是指药物下降一半的时间 .一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈正 相关关系.短效激素包括:氢化可的松、可的松.中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的 松龙、

3、去炎松.长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药.对糖代谢的作用主要是促进肝糖原异生,增长糖原贮存,同时又抑制外周组织对糖的利用,因 此使血糖升高.对蛋白质代谢主要是促进蛋白质分解.分泌过多时,常引起生长停滞,肌肉、皮肤、骨骼等组织 中蛋白质减少.对脂肪代谢主要是促进四肢部位脂肪分解,产生脂肪向心性分布.GCS 在剂量和浓度不同时产生的作用不同;不仅有量的差别,而且有质的差别.小剂量或生理 水平时,主要产生生理作用,大剂量或高浓度超生理水平时,则产生药理作用.生理作用1、糖代谢:促进糖原异生和糖原合成,抑制糖的有氧氧化和无氧酵解,而使血糖来路增加,去路 减少,升高血糖.2、蛋白质代谢:促进蛋白分解

4、，抑制其合成，形成负氮平衡.GCS可提高蛋白分解酶的活性，促 进多种组织(淋巴、肌肉、皮肤、骨、结缔组织等)中蛋白质分解,并使滞留在肝中的氨基酸转 化为糖和糖原而减少蛋白质合成.3、促进脂肪分解，抑制其合成.可激活四肢皮下脂酶，使脂肪分解并重新分布于面、颈和躯干 部.4、水盐代谢:有弱的MCS样作用，保钠排钾.引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH 的抗利尿作用.药理作用 大剂量或高浓度时产生如下药理作用作用.1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的抗炎作用对各种炎症均有效在炎症初期,GCS 抑制毛细血管扩张，减轻渗出和水肿，又抑制白血细胞的浸润和吞噬，而减轻炎症症状.在炎症 后期，

5、抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织的生成.而减轻疤痕和粘连等炎症后 遗症.但须注意，必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化.抗炎作用机制:GCS扩散进入胞浆内，并与GRHsp结合同时Hsp被分离.GCS和GR复合 物进入细胞核，与靶基因启动子序列的 GRE 结，增加抗炎细胞因子基因转录，与 nGRE 结合. 抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用.1) 诱导抗炎因子的合成.(1) 诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成.(2) 诱导ACE合成,促进缓激肽降解和增加血管紧张素II的生成.(3) 诱导炎症蛋白质的合成.而抑制白细胞炎症蛋白酶的生成.

6、 诱导IL-10的合成，而抑制Mq分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致因子.2) 抑制炎性因子的合成.抑制 ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及 TNFa.GM-CSF 的合成分泌.(2) 抑制M中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成.(3) 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的表达.3) 诱导炎性细胞的凋亡.4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放.5) 抑制单核细胞、中性白细胞和M向炎症部们的募集和吞噬功能.2、免疫抑制作用:GCS抑制Me对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出 血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时

7、主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体 生成而抑制体液免疫功能.3、抗休克作用:1) GCS可直接扩张痉挛状态的血管，又能降低血管对CA类的敏感性，而改善微循环,改善或 纠正休克.2) 稳定溶酶体膜而减少 MDF 的生成,加强心肌收缩力.3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素，可大大提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡 过危险期而赢得抢救时间.但对细菌外毒素无效.4) 解热作用:GCS可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性，又能稳定溶酶体膜而 减少内热原的释放,而对严重感染,如败血症、脑膜炎等具有良好退热和改善症状作用.4、其它作用1) 与造血系统:GCS刺激骨髓造血功能使红

8、细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增 多,但却抑制其功能.使单核,嗜酸性和嗜碱性细胞减少.对肾上腺皮质功能亢进者.可使淋巴组 织萎缩.减少淋巴细胞数.但对肾上腺皮质功能减退者.则促进淋巴组织增生而增加淋巴细胞 数.2) CNS: GCS兴奋CNS出现兴奋、激动、失眠、欣快等，可诱发精神病和癫痫.3) 消化系统:GCS促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病. 皮质激素长期大量应用引起的不良反应 物质代谢和水盐代谢紊乱 长期大量应用糖皮质激 素可引起物质代谢和水盐代谢紊乱,出现类肾上腺皮质功能亢进综合征,如浮肿、低血钾、高 血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性

9、肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症 状,一般不需特殊治疗,停药后可自行消退.但肌无力恢复慢且不完全.低盐、低糖、高蛋白饮 食及加用氯化钾等措施可减轻这些症状.此外,糖皮质激素由于抑制蛋白质的合成,可延缓创 伤病人的伤口愈合.在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡 ,使生长发育受到影响. 诱发或加重感染 糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,且无抗菌作用,故长期应用常可诱发感 染或加重感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,特别是原有抵抗力下降者,如 肾病综合征、肺结核、再生障碍性贫血病人等.由于用糖皮质激素时病人往往自我感觉良好, 掩盖感染发展的症状,故在决定采用长程治疗之前应先检查身

10、体,排除潜在的感染,应用过程 中也宜提高警惕,必要时需与有效抗菌药合用,特别注意对潜在结核病灶的防治. 消化系统并 发症 Gucocorticoid 能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力, 故可诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状,以致出现突发出血和穿 孔等严重并发症,应加以注意.长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重.在合用其他有胃刺激 作用的药物(如aspirin、indometacin、butazolidin)时更易发生此副作用.对少数患者可诱发 胰腺炎或脂肪肝. 心血管系统并发症 长期应用糖皮质激素,由于可导致钠、水潴留和血脂升 高,可诱发高血压

11、和动脉粥样硬化. 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 骨质疏松及椎骨压迫性骨 折是各种年龄患者应用糖皮质激素治疗中严重的合并症.肋骨与及脊椎骨具有高度的梁柱结 构,通常受影响最严重.这可能与糖皮质激素抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙的 吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关 .如发生骨质疏松症则必须停药 .为 防治骨质疏松宜补充维生素D(vitamin D),钙盐和蛋白同化激素等.神经精神异常糖皮质激 素可引起多种形式的行为异常 .如欣快现象常可掩盖某些疾病的症状而贻误诊断 .又如神经 过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状 .某些病人还有自杀倾向.此外, 糖皮质激素也

12、可能诱发癫痫发作. 白内障和青光眼 糖皮质激素能诱发白内障,全身或局部 给药均可发生白内障的产生可能与糖皮质激素抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能，导致晶体纤 维积水和蛋白质凝集有关.糖皮质激素还能使眼内压升高,诱发青光眼或使青光眼恶化,全身 或局部给药均可发生,眼内压升高的原因可能是由于糖皮质激素使眼前房角小梁网结构的胶 原束肿胀,阻碍房水流通所致.糖皮质激素类药物应用迄今已有 40 余年历史,其独特的药理作用在临床上 解决了诸多束手无策的疾病,包括皮肤科疾病,是医学发展史上的一次重要革命 . 正是如此有些医生激素的滥用及不合理使用所出现的并发症 副作用让很多患者 谈激素色变.其实任何药物都是

13、一把双刃剑,在发挥其治疗作用的同时,不可避免 的会存在或轻或重的副作用, 糖皮质激素类药物不管是口服或外用也不例外 .但 远不至于让你产生恐惧心理,因为大部分副作用或并发症只要是医生的合理使用, 或者说加以检测或防止是可以减少或者减少甚至杜绝副反应发生的 .所以激素药 物不可怕,只需要在医生的指导下正规合理的使用.有些患者错误地把皮质激素类外用药当成了万能药，不经皮肤科医生的诊断，面部稍 有一些不适，就自己反复使用要知道，如果长期外用激素制剂会成瘾，它的不良反应有20多种. 最常见的是用药后病情迅速好转，持续外用一段时间，一旦停药后，在一二天内面部发生潮红、 触痛、瘙痒、裂口、脱屑，甚至发生脓

14、疱，使原发病变加重;当重新涂用激素后,上述病情很快 好转或消失;如再停药,皮疹又再复发，而且比以前更严重患者为了避免停药后的痛苦,完全依 赖于外用激素不少患者使用时间少则几天、几周、几个月，多则一二年以上，有些甚至被当成 化妆品使用,由于长期使用，形成一种依赖性、成瘾性，不涂便觉不舒服;以后皮肤明显变薄、 脆弱、萎缩，毛细血管扩张,有时出现紫癜、轻度多毛等，面部会出现更深的持续性红斑涂用 时间越长，产生皮疹反跳也就越重,最后导致激素依赖性皮炎.面部激素依赖性皮炎主要原因就是由于面部长期外搽糖皮质激素类制剂，对激素产生依赖性，停药或在应用过程 中出现的局部皮肤炎症反应这种皮炎的特点是:搽药部位出

15、现红斑、丘疹、水肿(少数可为脓 疱)或有脱屑、皮肤变薄、毛细血管扩张等;患者自己感觉面部皮肤灼热、灼痛或痒痛;阳光照 射或用任何化妆品都会使皮疹加重;重新使用同类激素制剂或更强效制剂后皮损可以得到减 轻或暂时缓解;但是停用激素制剂后皮疹迅速复发.慎用皮质激素制剂外用皮质激素要慎重，不要较长时间使用或短时间大剂量使用皮质激素类外用药虽然对某 些皮肤病具有较好的治疗效果，但其作用大都仅仅是治标不治本，并不能消除病因，而且也不 是所有皮肤病都适合使用,尤其是面部皮肤病不适宜长期使用如果病情急需,一定要在专科 医生的正确指导下合理应用.有的患者在不正确的治疗过程中已经导致了面部激素依赖性皮炎，停药以后

16、原发病变加重， 这样给患者带来很大的痛苦，这些患者应该在医生的帮助下，对激素的作用及不良反应有充 分的认识,增强战胜疾病的信心，在医生的指导下，停用皮质激素并正确选择治疗药物,对抗激 素的不良反应，同时也可服用中药，这样才能安全彻底的治愈疾病.糖皮质激素常被运用于治疗各类应激反应、免疫性疾病和炎症状态治疗的效果取决于适应 证的正确选择、药物剂量的控制和药物不良反应的预防1、正确选择糖皮质激素的适应证1.1糖皮质激素在刘抗炎症和抑制免疫的作用有相似的分子细胞学基础，许多炎症介质和细 胞因子参与.淋巴细胞、自然杀伤细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞、 嗜碱性细胞都会受糖皮质激素的影响静脉注射糖皮质激素后中性粒细胞数迅速增加而淋巴 细胞、单核细胞、嗜酸性细胞和嗜碱性细胞数降低.注射糖皮质激素后血液中中性粒细胞数增