《维生素C注射液的处方考察与制备》由会员分享，可在线阅读，更多相关《维生素C注射液的处方考察与制备（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、实 验 六 维 生 素 C 注 射 液 的 处 方 考 察 与 制 备一、实验目的1 、通过维生素 C 注射液处方稳定性考察，熟悉注射剂处方设计的一般思路。2 、掌握延缓药物氧化分解的基本方法。3 、掌握注射剂 （ 小针 ） 的生产工艺流程和操作要点。二、实验指导注射剂的处方设计应根据剂型特点、主药的理化性质及临床使用要求，从制剂的稳定 性（物理、化学及生物学稳定性）、安全性（毒副作用）和有效性（速效、长效等）三个主要方 面综合考虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科学方法进行原、辅料（品种、用量）的选择， 还要考虑生产条件和成本等问题。本实验通过对维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素的考察，确
2、定并设计处方， 再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射剂（小针）的研制和生产过程。维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定，但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含量 下降。这是由于维生素C的分子结构中，在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容易被氧 化生成黄色的双酮化合物，再迅速水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。其反应如下。因此，维生素C注射液的处方设计应重点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提高制剂 的稳定性。维生素C的氧化过程常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重金属离子和加热时 间（如加热溶解与灭菌时间）等因素的影响。通常延缓药物氧化分解可采用下列措施：（1）除氧 溶液中的氧和安瓿空间的残余氧对药物稳
3、定性影响很大，应设法排除。在维 生素 C 注射液生产过程中，应尽量减少药物与空气接触，可在配液和灌封时通入惰性气体。 配液前，注射用水应通入二氧化碳（或氮气）去除溶剂中溶解的氧。二氧化碳在水中的溶解 度大于氮气，采用二氧化碳驱除维生素C溶液中的氧，其效果优于氮气。但应注意二氧化 碳可使溶液的pH下降，呈酸性，也可能与某些药物发生反应，影响其稳定性。由于氮气的 化学性质稳定，故驱除安瓿空间的氧，用氮气较好。（2）加抗氧剂 常用于偏酸性水溶液的抗氧剂有焦亚硫酸钠（NaSO）、亚硫酸氢钠225（NaHSO ）、亚硫酸钠（Na SO ）等，用量一般为1.02.0 g / L。盐酸半胱氨酸有时也用作抗3
4、 2 3氧剂，用量约5.0 g/L。（3）调节pH pH影响药物的稳定性，一般调节溶液的pH，除增加药物的稳定性外，还要兼顾到药物的溶解度及刺激性。一般认为，将维生素C注射液的pH用碳酸氢钠调节至 5.56.0时较稳定，也有文献报道pH为6.5时分解速度常数最小。中国药典规定其pH 应为5.07.0。（4）加金属离子螯合剂 微量的重金属离子如Fe2+、Cu2+等对维生素C在水中的氧化分 解有显着的催化作用，故维生素C注射液中可加入依地酸二钠或依地酸钙钠螯合溶液中的 金属离子，以增加稳定性。根据上述原则，对于维生素C注射液处方组成的稳定性影响因素主要考察下列几方面:加热时间的影响；溶液pH对维生
5、素C氧化的影响，并求出最稳定pH（pH）；含氧量m的影响，以及在通入C0和加抗氧剂后的抗氧化效果；重金属离子的影响以及加入螯合剂2的效果。 注射剂生产过程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步骤。三、仪器与材料仪器：721型可见分光光度计，pH计，灌注器，水浴，电炉，G4玻璃漏斗，安甑（2 ml）, 熔封机，量瓶等。材料：维生素C,无水碳酸钠，注射用水，氮气（钢瓶），亚硫酸氢钠，硫酸铁，硫酸 铜，依地酸二钠，浓硫酸，高锰酸钾、蒸馏水等。四、实验内容（一）处方稳定性影响因素的考察1加热时间的影响取注射用水80 ml，加入维生素C 12.5 g，分次加入无水碳酸钠5 g，边加边搅拌
6、使 完全溶解，补加注射用水至100 ml，测定pH值应为5.86.2（如未达要求可再加碳酸钠调 节），用G4玻璃漏斗过滤23次使澄明，取溶液10ml容器保存，其余均灌封于2 ml处理 过的安瓿中。将安瓿放人沸水中煮沸，按表1所示，间隔一定时间取出5支安瓿，放入冷 水中冷却后，将每次取出的5支安瓿内的样液于小烧杯中混合均匀，以蒸馏水作空白，用 721 型可见分光光度计，在 420nm 波长处测定各样液的透光率，按下式计算透光率比，将 结果记录于表 1 中。透光率比（）=加热后透光率加热前透光率表 1 加热时间对维生素 C 溶液稳定性的影响煮沸时间/min透光率/%透光率比/%01530602、含
7、氧量的影响用注射用水及通CO气体饱和5 min的注射用水，按工艺分别配成125 g/L的A、B2两种维生素C溶液各50 ml，分别测定透光率。然后将A、B溶液分别分成两份，按表2的 附加条件进行操作。溶液分别灌封于2 ml安甑中，并作标记。然后置沸水中煮沸40 min， 取出后放入冷水中冷却。每类各取5支安瓿中的样液分别于小烧杯中混合均匀，同1法测 定透光率，计算透光率比，并将结果填于表 2 中。表2含氧量和抗氧剂对维生素C溶液稳定性的影响样口口编号附加条件透光率/%透光率比/%加热前加热后AAl加 O.lgNaHSO3BBl在CO气流下灌封23、重金属离子的影响按工艺配成250 g/L维生素
8、C溶液80 ml,精密量取15 ml置25 ml量瓶中，共5份, 按表 3 所示，加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测定每一份样液的透光率。然 后将每份溶液灌封于2 ml安甑中，作好标记，放入沸水中煮沸40 min后取出。各取5支 安瓿，将安瓿内样液混匀，以蒸馏水作空白测定透光率，并计算透光率比，将结果填于表 3中。表3重金属离子对维生素C溶液稳定性的影响样口口编号添加试剂加热前透光率加热后透光率120.002mol/LCuSO 2.5mL430.002mol/LCuSO 5.0mL440.002mol/LCuSO 2.5mL+40.002mol/L FeSO 2.5mL4550g/LE
9、DTA-2Na1.0mL+0.002mol/LCuSO 2.5mL44、pH的影响称取维生素C 15 g,配成125 g/L溶液120 ml，过滤。精密量取溶液20 ml置50 m1烧杯中，共量取6份。分别加适量碳酸氢钠粉末，调节pH为4.0、5.0、5.5、6.0、6.5、7.0(用pH计测定)，立即测定每一份样液透光率，然后将它们灌封于2 ml安甑中，作好标记，放人沸水中煮沸40min后取出，冷却，各取5支安甑，混匀，以蒸馏水为空白, 测定透光率，计算透光率比，并将结果填于表4中。表 4 pH 对维生素 C 溶液稳定性的影响(1) 用碳酸氢钠调节 pH 时,要将其分次加入,边加边搅拌,否则
10、易产生大量气泡而使溶 液溢出。(2) 灌注时，勿使药液溅到安瓶颈的上端，以防熔封时出现焦头。(3) 待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算时间。(4) 5 支安瓶的样液应于洁净干燥的小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。(5) 各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。(6) 因实验时间限制1, 2, 3项分别由一组同学测定，三组得出维生素C处方，设计结 果。(二) 维生素C注射液处方设计与制备1、处方和工艺流程的拟定(1) 学生根据实验(一)中各因素的考察结论，拟定维生素C注射液的处方。用量25.0g处方分析主药处方维生素C注射用水 加至 200mL 溶剂(2) 学生根据主药，辅料的性质，自己拟定工
11、艺流程。(3) 由实验指导老师对学生拟定的处方，工艺流程进行审定。2、注射剂的制备(1) 备料：按经过老师审定的处方 ,准确称取(或量取)处方中规定的量(需另一同学核 对)，填入表5 中。表 5 制备维生素 C 注射液用料单药品(或试剂)规格用量，g维生素C注射用原料25.0(2)工艺流程：按处方量取配量80%的注射用水，通入一氧化碳气体(约2?3min)使其饱 和，先加入稳定剂Na SO、EDTA，搅拌溶解，混匀，后加入药物，使溶解，混匀，用NaCO233调节药液 pH 为 5.5?6.0，用 G4 玻璃漏斗过滤，并从滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用 水至全量。在二氧化碳气流下一次性灌注于洁
12、净，灭菌，干燥的 2ml 安瓿瓶中，封口。放 于沸水中煮沸15min灭菌，并趁热放进冷的10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干后剔除封口不严的带色安瓿瓶。3、澄明度检查：照卫生部标准澄名度检查细则和判断标准的规定检查，将有浑浊、玻璃屑、纤维、色点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。4、pH值测定：应为5.0?7.0。5、操作注意：(1) 配液时，注意将碳酸氢钠撒入维生素C溶液中的速度应慢，以防产生的气泡使溶液 溢出，同时要不断搅拌，以免局部过碱。(2) 维生素C容易氧化变质使含量下降，颜色变黄，尤其当金属离子存在时变化更快。故在处方中加入抗氧化剂并通二氧化碳，一切容器 、工具、管道不得露
13、铁、铜等金属。(3) 掌握好灭菌温度和时间，灭菌完毕立即检漏冷却，避免安瓶因受热时间延长而影响 药液的稳定性，同时注意避光。(三) 质量检查与评定(1) 装量：按2010年版药典二部附录装量项下检查方法进行，2mL安瓶检查5支，每 支装量均不得少于其标示装量。(2) 澄明度：按卫生部关于注射剂澄明度检查规定进行。(3) pH值测定：应为5.0?7.0(2010年版药典二部附录pH项下测定)(4) 颜色：取本品，加水稀释成每 1mL 中含维生素 C50mg 的溶液，照分光光度法(2010年版药典二部附录测定)，在420nm的波长处测定，吸收度不得过0.06。(四) 成品印字和包装每支安瓿瓶上印字
14、应包括品名、规格、批号、字迹必须清晰、不得磨灭。标签的内容 至少包括：批准文号、品号、批号、生产日期、贮存期、生产单位等。使用说明书上至少 应印有药品的批准文号、药品名称、主要成分、用法、用量、药理作用、毒副反应、适应 症、禁忌、注意事项、贮存条件等内容。五、实验结果(1) 整理表1、表2、表3中的数据，并对结果进行讨论。(2) 将表4中的数据，以透光率比的倒数为纵坐标，pH为横坐标，作图，由图中曲线 求出最稳定 pH(pHm) 。(3) 将澄明度检查结果记录于表6，计算成品率。表6维生素C注射剂澄明度检查结果废品数，支检查总数，支 白点玻璃屑焦头纤维总成品数，支成品率，%数(4) 对其它质量检查结果进行分析讨论。六、思考题1. 影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？2. 影响注射液澄明度的因素有哪些？3. 维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？如何从工艺过程中进行控制?4你是如何进行维生素C注射液处方设计的(从理论和实验两方面进行讨论)？
