早发性卵巢功能不全

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1、早发性卵巢功能不全早发性卵巢功能不全概述 女性的卵巢在40岁之前失去正常功能病因包括染色 体异常、自身免疫性疾病等主要表现为继发性闭经、不孕可通 过药物治疗预防、缓解症状早发性卵巢功能不全是指女性在40岁之前 出现性腺功能的减退 。表现为继发性闭经、不孕，常伴有夜间睡眠过 程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。流行病学国内报道发生率约为1%3.8%，国外发病率约为1%左右。早发性卵巢功能不全的病因比较复杂，有大约超过半数的患者没 有明确的病因。目前已知的致病因素包括染色体异常、自身免疫性疾 病、医源性损伤、病毒感染等。年龄、家族史和多次卵巢手术是早发 性卵巢功能不全的高危因素。基本病因 染

2、色体异常和遗传疾病染色体异常是早发性卵巢功能不全最主要的病因之一，最常见的 是X染色体异常。X染色体为女性所特有，适当的X染色体总数量及 结构完整的 X 染色体在维持卵巢功能中具有重要的作用。常见的 X 染 色体异常的遗传疾病有：先天性卵巢发育不全（Turner综合征）、脆 性X综合征。自身免疫性疾病约5%30%的早发性卵巢功能不全的病人合并其他自身免疫性疾 病。常见的自身免疫性疾病有桥本甲状腺炎、 Addison 病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等。医源性损伤放化疗是导致早发性卵巢功能不全常见的原因之一。放疗对卵巢 的影响取决于放疗的范围、患者年龄；化疗药物对卵巢的损害与患者 的年龄，化疗药

3、物种类、剂量、用药时间长短有关。 其他因素病毒感染，如乙型脑炎、腮腺炎病毒等可损伤卵巢组织，导致早 发性卵巢功能不全的发生。长期接触环境中的毒物，如镉、砷、汞等， 有机溶剂，杀虫剂，塑化剂，工业化学制剂及烟草烟雾中的多环碳氢 化合物等。症状 40岁以前的月经停止，包括原发性闭经和继发性闭经， 可出现低雌激素表现，如潮热、夜间睡觉时出汗等，还可表现为不孕。 早期症状早发性卵巢功能不全早期可表现为月经异常，包括月经稀发或频 发，或闭经。如患者为女童，可表现为女性第二性征不发育或发育差。 典型症状原发性闭经如Turner综合征病人，表现为原发性闭经，无乳房等第二性征发 育、身材矮小、肘外翻等。继发性

4、闭经40岁之前可有月经周期延长、行经时间缩短、经量减少，月经逐 渐停止；或者月经规律者突然闭经，有的可先出现月经周期不规律继 而有月经停止现象；此类患者一般体格、身材、体重、乳房等第二性 征发育正常。 潮热、夜间睡眠中大量出汗； 失眠、记忆力减退、容 易烦躁、注意力不集中； 阴道干涩、性交困难、反复发生阴道炎、 尿道感染等； 性欲下降。不孕或不育根据发病时间的早晚不同，表现为原发性或继发性不孕。伴随症状如出现骨质疏松，患者可表现为在日常生活中，做本不会引发骨 折的动作时，突然发生骨折；如合并心血管疾病，则会产生相应的表 现。诊断依据为了进一步明确诊断和病因，可能建议做妊娠试验、激素测定、 遗传

5、学检查等。其诊断标准如下：40岁以前出现超过4个月不来月经；血清卵泡刺激素（FSH ）持续25IU/L （ 2次检测FSH至少间隔 1 个月以上），伴雌激素水平降低。此外，如 FSH 为 1525IU/L，则属于早发性卵巢功能不全的高危人群。相关检查 实验室检查妊娠试验育龄妇女出现月经停止，医生可能建议做妊娠试验确认是否怀孕。 药物撤退试验药物撤退试验可以用于评估体内雌激素水平，确定闭经的程度及 部位。需要注意的是：进行孕激素试验前，需取血样标本进行性激素 六项测定，以免药物影响结果，而且患者若有内源性雌激素产生，在 排除生殖道原因下，孕激素试验要优于血雌激素检测。孕激素试验常用黄体酮，停药后

6、出现阴道流血（阳性反应），提示子宫内膜 受一定水平雌激素影响。停药后无撤药性出血（阴性反应），医生可 能建议进一步行雌孕激素序贯试验。雌孕激素序贯试验停药后发生撤药性出血者为阳性，提示子宫内膜功能正常，可排 除子宫因素导致的闭经。引起闭经的原因是患者体内雌激素水平低落， 应进一步寻找原因。无撤药性出血者为阴性，应重复一次试验，若仍 无出血，提示子宫内膜有缺陷或被破坏，可诊断为子宫原因导致的闭 经。血卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、雄 激素（T）、泌乳素（PRL）、硫酸脱氢表雄酮（DHEA-S ）等检查： 主要表现为血FSH高于25U/L，雌激素水平较低。间隔46周复查

7、2 次，结果类似。（建议停用雌孕激素药物至少两周后行激素测定） 影像学检查超声检查可见子宫小，测定的卵巢值小于正常生育期妇女，卵巢 内没有卵泡或虽然有卵泡但是数目很少。特殊检查染色体核型检查：检查患者的46条染色体是否异常。有的患者只 有一个正常的X染色体，或有其他染色体缺陷。FMR1基因检测（由 于造成早发性卵巢功能不全的基因多，有条件者可查）。鉴别诊断该疾病一般临床诊断明确，如果有复杂情况，须经临床医生根据 患者个体情况判断。 治疗由于早发性卵巢功能不全的病因尚未完全明 了，目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。对于青春期女性患者，主要治疗是促进性征发育，使月经来潮，保护生殖功能，改 善

8、性心理状态。对于生育期女性患者，维持女性正常的性生活，应用激素补充治疗改善低雌激素引发的症状，预防骨质疏松，有生育 要求者可行赠卵的体外受精-胚胎移植。般治疗 心理治疗早发性卵巢功能不全患者可能会有很大的心理压力，医生会了解 患者的心理状态，给予疏导，使其情绪得到宽慰和缓解，并对疾病进 行正确的、客观的解释，增强患者对治疗的自信心。生活方式干预健康饮食、规律运动，防止骨质疏松的发生。药物治疗由于个体差异大，用药不存在绝对的最好、最快、最有效，除常 用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。 以下治疗方案和药物建议由医生综合评估后、且需在医生的指导下使 用。雌激素雌激素补充治

9、疗（HRT ）是常用的治疗方法。作用：雌激素补充治疗可以缓解潮热和其他雌激素缺乏的症状，同时有助于预防骨 质疏松症。常用药物：包括天然雌激素如戊酸雌二醇、17B -雌二醇，合成雌激素如尼尔雌醇，临床上推荐应用天然雌激素。此外， 半水合雌二醇贴、雌二醇凝胶也有一定的疗效。用药途径：口服 为主，但是如果患者存在轻度肝功能异常或有血栓高危因素，可选择经皮途径（贴剂或在皮肤上涂抹药物）用药。用药禁忌证：已经怀孕或疑似妊娠者；患者有病因不明的阴道出血；已知或可疑患有乳 腺癌/激素依赖性恶性肿瘤；最近 6 个月内患有活动性静脉或动脉血栓 栓塞性疾病；存在严重的肝、肾功能障碍；血卟啉症（一种遗传性疾 病）、

10、耳硬化症（没有原因的听力逐渐减退）；患有脑膜瘤者。孕激素 天然孕激素包括微粒化黄体酮胶丸和黄体酮胶囊。 合 成孕激素包括孕酮衍生物、17a-羟孕酮衍生物和19-去甲睾酮衍生物， 其中最接近天然孕激素的是地屈孕酮。雌、孕激素的复方制剂常用药物有戊酸雌二醇/雌二醇环丙孕酮片、雌二醇/雌二醇地屈 孕酮片。优点是服用方便。钙剂和维生素D对于出现骨密度降低者，可遵医嘱补充钙剂和维生素D。手术治疗该疾病一般无需手术治疗。其他治疗对于有生育意愿的患者，可选择通过捐赠的卵子进行体外受精来 实现怀孕。卵子捐赠的方式可分为新鲜卵子和冻融卵子。医生会将捐 赠者的卵子与患者男性伴侣的精子受精，然后将受精卵植入子宫。但

11、 是赠卵助孕的方式涉及到社会伦理道德问题。前沿治疗卵巢功能的保存由于恶性肿瘤及癌症患者的年轻化，放、化疗及手术操作等医源 性因素可能导致卵巢功能的损伤，早发性卵巢功能不全患者生育力的 保存受到越来越多的关注。目前，保存卵巢功能的方式主要有以下方 式： 冷冻胚胎； 冷冻卵子； 冷冻卵巢组织。其中， 冷冻的卵巢组织在患者条件允许时进行移植，恢复一定的内分泌及排 卵功能，重新使卵巢发生周期性变化，使自然妊娠成为可能。干细胞及基因治疗干细胞及基因治疗是近年来新兴的治疗手段，为早发性卵巢功能 不全患者的生育带来了新的希望。 预后早发性卵巢功能不全的病因不 明，及时的诊断和治疗只能缓解症状、并不能恢复卵巢

12、功能。 早发性 卵巢功能不全可引起生育能力丧失， 并可能使患者更早出现骨质疏松和心血管疾病，严重影响患者的身心健康。治愈性本病不可治愈，只能通过药物补充缺乏的激素。危害性由于卵巢功能降低，可能引起不孕，但也有极少数情况下仍可自然怀孕；.由于雌激素的保护，女性不易患骨质疏松和心血管病，但卵巢功能降低后，这种保护作用消失，女性未到绝经期，患上 述两类疾病的风险也会大大增加；由于本病无法治愈，需要长期 服用激素替代治疗，加之不孕、骨质疏松、心血管病压力的影响，可 使患者出现焦虑、抑郁等心理问题。严重性早发性卵巢功能不全本身并不对患者生命造成威胁，但由于缺乏 雌激素引起的各种心、脑血管慢性病可严重威胁

13、患者健康，甚至生命。因此，患者需积极配合医生进行治疗。并发症不孕不孕是早发性卵巢功能不全最严重的并发症。在极少数情况下患 者可自然怀孕，但是自然流产和胎儿染色体异常的风险相对较高。骨质疏松症雌激素有助于保持骨骼的强壮。雌激素水平低的女性患骨质疏松 症的风险更高，早发性卵巢功能不全的女性更易出现骨折。抑郁或焦虑雌激素水平降低会导致不孕，并增加其他并发症的风险，会使部 分女性患者变得抑郁或焦虑。心脏病早期雌激素水平降低可能会增加心脏病的患病风险。雌激素缺乏可能会导致一些患者出现痴呆的症状。日常早发性卵 巢功能不全的日常生活管理重在改善生活方式，调节自己的情绪，改 善躯体和精神面貌，提升生活质量。由

14、于发病原因尚未明了，目前没 有有效的预防措施。日常生活管理饮食早发性卵巢功能不全可使患者发生骨质疏松以及心血管疾病的风 险增加，因此饮食应注意：饮食推荐 富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡饮食对预防骨质疏松有益，应尽量包含水果蔬菜、肉蛋奶制品、水产品、大豆及坚果制品，主食 可选择全谷物或谷薯类主食。多食水果、蔬菜、全谷类、豆类、坚果，少食动物脂肪，以及富含胆固醇的食物（如蛋黄等）。饮食禁忌 少吃加工食品，尽量吃新鲜食材烹制的食物。 避免过 量饮酒，每日饮酒量应当控制在标准啤酒570ml、白酒60ml、葡萄酒 240ml或开胃酒120ml之内。运动进行必要的体育锻炼，如瑜伽、太极或力量训练等，增强骨

15、骼密 度。生活方式 避免吸烟、过量饮酒等不良生活习惯； 注意日常情绪 调节，以缓解心理压力，也可和亲朋好友、医生进行沟通，寻求支持 和帮助。特殊注意事项医生一般在激素治疗48周时会了解患者症状缓解的程度，并了 解有无乳房胀痛或者不规则阴道出血。没有异常者医生可半年至 1 年 随访1 次。由于本病的发病原因并不是十分清楚，因此暂时并没有有效的预 防措施。但是戒烟、避免生殖毒性物质的接触等可能降低早发性卵巢 功能不全的发病风险。参考资料1谢幸,孔北华，段涛.妇产科学.第9版M.北京:人民卫生出版 社,2018:344,360.2嘈泽毅.中华妇产科学.第3版M.北京:人民卫生出 版社,2014:2592-2595.3早发性卵巢功能不全的临床诊疗中国专家共 识J.中华妇产科杂志2017, 052(009):577-581.4冲华医学会妇产科 学分会绝经学组.早发性卵巢功能不全的激素补充治疗专家共识 J.2016,51(12):881-886. 5陈蓓丽，曹云霞.卵巢早衰的诊断与处理J. 中国实用妇科与产科杂志,2015,31(8):703-706.6王亚平,郁琦.卵巢早 衰激素补充治疗J.中国实用妇科与产科杂志,2015,3