《氯霉素生产工艺流程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《氯霉素生产工艺流程（30页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、XXXX药业有限公司现行文件氯霉素生产工艺流程起草人：起草日期：年月日审阅人：审阅日期：年月日审核人：审核日期：年月日批准人：批准日期：年月日执行日期 ： 年 月 日 分发部门：生产技术部 : 2 份设备部 : 2 份质量保证 : 2 份目录1. 产品概述 4 . 产品名称 4 产品化学结构 4 执行标准4理化性质4药理作用4包装规格42. 物料的规格和质量标准 53. 化学反应和工艺流程图 8 化学反应式8工艺流程简图 94. 工艺过程 12 配料比 12 工艺操作过程 12重点工艺控制点 13 异常现象的处理和有关注意事项 135. 中间体和半成品质量标准和检验方法 136. 技术安全说明
2、书 14 安全防护制度 1416202020危险品防护救治7. 综合利用与“三废”治理8. 操作工时与生产周期9. 劳动组织与岗位定员10.设备一览表及设备生产能力 2011.原辅料、动力消耗定额和技术经济指标 2112.物料平衡 21生产工艺规程拼音名： Lmeisu1. 产品概述 产品名称 中文名称：氯霉素分子量：执行标准中国药典 2005年版二部 第 776页理化性质英文名称 1：chloroamphenicol 产品化学结构：结构式：分子式： C11H12Cl2N2O5本品为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末；味苦化学名称 2：chloromycetin本品在甲醇、乙醇、丙
3、酮或丙二醇中易溶，在水中微溶 熔点 本品的熔点（附录 C）为 149 153 。比旋度 取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释成每 1ml 中含 50mg的溶 液，依法测定（附录 E ），比旋度为至。药理作用 主要抗菌谱包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、布氏杆菌、败血出血巴斯德杆菌、白喉杆菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体和些厌氧菌。其中肺炎链球菌、脑膜炎球 菌、流感嗜血杆菌、较易发生耐药。金黄色葡萄球菌部分敏感。肠杆菌科的 一些菌，如沙门菌、肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、奇异变形杆菌等大部分菌株 对本品敏感。 但耐药菌日见增。 沙雷杆菌、 普鲁威登菌、
4、吲哚阳性变形杆菌、 绿脓杆菌的多菌株对本品耐药包装规格包装规格： 20 / 桶 包装材料：纸板桶 储藏：遮光，密闭，在阴凉（不超过 20 度）干燥处 2. 物料的规格和质量标准物料编号规格标准编质量标准特殊要包装规格名称号项目指标求乙苯Y-01工业100-41-4性状无色液体 , 具 有芳香, 气味 凝固点- 95 沸点25/桶硫酸Y-02工业7664-93-9性状100%的硫酸 熔沸点：熔点 10；沸点 29020/桶醋酸锰Y-03工业1951305-4性状极易溶于水 和乙醇。其外 观呈浅红色 结晶。相对密 度。熔点 80。使用合 适的手 套和防 护眼镜 或者面 罩。20/桶硬脂酸钴Y-04
5、工业1358684-0性状熔 点： 109- 112?C (lit.) 沸 点： C at 760 mmHg闪本品常 温常压 下稳定，避免强氧化剂20/桶光点：C接触。保 持容器密封，储 存在阴凉，干燥 的地方。氯苯Y-05工业108-90-7性状无色透明，易 挥发的液体， 有杏仁味。可 溶于大多数 有机溶剂，不 溶于水。25/桶溴Y-06工业7726-95-6性状深棕红色、易 挥发、有强烈 刺激性臭味、 液体密度： cm3 熔 点： 沸点：25/桶对硝基苯Y-07工业100-19-6性状纯品为淡黄色晶体或针25/桶乙酮晶。点80-82沸点 202，138 (2kPa)。易 溶于热乙醇； 乙醚
6、和苯，不 溶于水。六亚甲基四胺Y-08工业100-97-0性状白色吸湿性 结晶粉末或 无色有光泽 的菱形结体， 水溶性： 895G/L(20oC )闪点:250oC 密度:20/桶乙醇Y-09工业64-175性状无色透明；易 燃易挥发的 液体。有酒的 气味和刺激 性辛辣味25/桶乙酸酐Y-10工业108-24-7性状无色易挥发 液体，具有强 烈刺激性气 味和腐蚀性。闪点（开 杯），熔 点，沸 点， 44 （2kPa），20/桶乙酸钠Y-11工业6131-90-4性状无色无味的 结晶体，在空 气中可被风 化，可燃。溶 于水和乙醚， 微溶于乙醇。 123时失去 结晶水。但是 通常湿法制 取的有醋酸
7、 的味道。水中 发生水解。显 碱性。25/桶盐酸Y-12工业7647-01-0性状透明无色或 稍带黄色的 强腐蚀性液 体，有刺激性 气味。20/桶甲醛Y-13工业50-000性状其外观呈无 色透明液体 状。遇冷聚合 变混浊。能与 水、乙醇、丙 酮任意混溶。20/桶甲醇Y-14工业67-561性状无色透明易 燃挥发性的 极性液体。纯 品略带乙醇 气味，粗品刺 鼻难闻。熔 点。沸 点，（）20/桶异丙醇Y-15工业67-630性状无色透可燃性液体有类20/桶似乙醇的气 熔点，固点 -89. 点，气 压（ 20）三氯化铝Y-16工业7446-70-0性状白色或微带浅黄色的结晶或粉末。20/桶二氯乙酸
8、甲酯Y-17工业116-54-1性状无色透明液 体。易燃，有 毒，有刺激熔 点，沸 点，相对密 度（20/4 ）， 折射率，闪点 80。不溶于 水，溶于乙 醇。20/桶纸板桶Y-18?400mm 600mm （高）纸桶内包 装专 用袋Y-19?350mm 500mm无毒聚乙 烯3. 化学反应式和工艺流程图主反应:辅助反应 :副反应:工艺流程简图4. 工艺过程配料比（ 1）乙苯：硝酸：硫酸：水 =1 ：（质量比）（2）对硝酸乙苯：空气：硬脂酸钴：醋酸锰 =1:适量: ： （质量比）（3）对硝酸乙苯酮：溴：氯苯 =1: ： （质量比）（4）溴化物：六亚甲基四胺 = 1 ：（ 质量比）（ 5） 成盐
9、物：盐酸：乙醇 =1：（质量比）（ 6） 水解物：乙酸酐：乙酸钠 =1：（质量比）（ 7） 乙酰化物：甲醛：甲醇 =1：（质量比）（8） 缩 合 物 ： 铝 片 ： 异 丙 醇 ： 三 氯 化 铝 ： 盐 酸 ： 水 ：（ 9） 精制 D- 氨基物：二氯乙酸甲酯：甲醇 =1：（质量比）工艺操作过程（1）. 对硝基乙苯制备先加入 92以上的硫酸，在搅拌及冷却下，以细流加入水，控制温度在40 45之间。加毕，降温至 35，继续加入 96的硝酸，温度不超过 40。加毕，冷至 20。对硝基乙苯先加入乙苯，在 28滴加混酸，加毕，升温 4045，继续保温 1h ，使 反应完全。然后冷却至 20，静置分层
10、。用水洗去残留酸，用碱洗去酚类，最后用水洗 去残留碱液。连续减压分馏压力为 103Pa 以下，在塔顶馏出邻硝基乙苯。从塔底馏出的 高沸物再经一次减压蒸馏得到精制对硝基乙苯， 由于间硝基乙苯的沸点与对 位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含有 6左右的间位体（2）对硝基苯乙酮的制备将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及乙酸锰催化剂（内含载体碳 酸钙 90%），逐渐升温至 150以激发反应，在 135进行反应。当反应生成 热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一定程度时停止反应，稍冷，将物 料放出。 根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝基苯甲酸转变为钠盐。冷却、 过滤，干燥，便得对硝基苯乙酮。（3
11、）成盐制备将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中， 加入少量的溴（约占全量的 2%3%）。 保持反应温度在 26 28，逐渐将其余的溴加入。溴滴加完毕后，继续反 应 1h，然后升温至 35 37，静置后，将澄清的反应液送至下一步成盐反 应。（4）. 对硝基- -氨基苯乙酮盐酸盐制备 将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干燥的六次甲基四胺，加入 上一步的反应液， 3338反应 1h，然后测定反应终点。 （ 取反应物少许， 过滤，往一份滤液中加入两份六次甲基四胺的氯仿溶液，加热振摇，冷后如 不呈混浊表示已到反应终点 ） 。2）盐酸加入搪玻璃罐内， 降温至 79加入对硝基 - -溴代苯乙酮六次甲 基四胺
12、盐。当转变为颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。3）加入乙醇，搅拌升温，在 3234反应 4h。再加入适量水搅拌冷至 -3， 离心分离，得到对硝基 - - 氨基苯乙酮盐酸盐。（5）1 DL-苏型-1- 对硝基苯基 -2-氨基-1,3- 丙二醇的制备将 1.21g 化合物 5 溶解于 10ml 乙醇中 , 加入 5mol/L 盐酸溶液 4ml , 回流 6 至 8 h ，减压蒸除溶剂，溶解于适量乙酸乙酯中，用碳酸钠溶液洗涤有机相 至 pH8-9，再用蒸馏水洗至中性，用无水硫酸镁干燥，减压蒸干，得浅黄色 固体，经无水乙醇重结晶得白色针状结晶体 0.74g 。重点工艺控制点项目要求检测频次执行标准压力3岗位温度60 -100 3岗位异常现象的处理和有关注意事项停水时, 紧急切断反应进料，应防止反应和各部压力升高，及时撤压。停水后，要防止设备超温、超压，应适当关小冷却水出口阀 （不要关死 ），供水恢复后缓慢开大进、回水阀，防止水急速进入，
