丙戊酸钠说明书

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1、成分本品主要成份为丙戊酸钠。性状本品为红色澄清的粘稠液体。本品适用于全面性、部分性或其它类型癫痫。300ml：12g。口服，每日2 次，每日用量取决于年龄和体重。1、单药治疗常规剂量如下：(1)成人：一般从600mg/日起步，每隔3天可增加200mg，直至症状得到控制。通常剂量范围为每天服1000mg至2000mg ;即20-30mg/kg。若症状仍未得到控制，剂量可以增加至2500mg/日。（2 ）体重超过20kg的儿童：一般从400mg/日起步（与体重无关），间隔加 药直到症状得到控制；一般剂量范围为每日20-30mg/kg。若症状未得到控制， 剂量可以增加至35mg/kg/日。（3 ）体

2、重20kg以下的儿童：一般为每日20mg/kg，严重病例可加量，但仅限 于那些可以监测丙戊酸血药浓度的患者。剂量若高于每日40mg/kg，就必须监 测临床生化指标及血液学指标。（4）肾功能不全的患者：可能需要降低剂量。因血浆浓度监测可能起误导作用， 剂量应根据临床监测进行调整。（5）肝功能损伤的患者：由于水杨酸类与丙戊酸具有相同的代谢途径，因此二 者不可同时被服用。肝功能损伤，包括肝衰竭导致的死亡，曾发生在使用丙戊酸 治疗的病人中。（6 ）水杨酸类不可用于16岁以下儿童（见阿司匹林/水杨酸治疗Reye综合征 的产品介绍）。此外与丙戊酸钠联合使用，对于3岁以下的儿童会增加肝毒性的 危险。2、联合

3、治疗：若开始使用丙戊酸钠时患者已经使用其它抗癫痫药物，后者需缓慢撤药。同时丙 戊酸钠的剂量增加也应逐渐进行，一般在2周后加至目标剂量。若与诱导肝酶活 性的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）合用，那么丙戊酸钠的加药 速度应为5-10mg/kg/日。一旦撤除了肝酶诱导剂，丙戊酸钠的剂量也可能要减 少。若同时合用巴比妥类药物，特别是出现了镇静作用（尤其是在儿童），巴比 妥类应减量。3、注意：（1）如果儿童服用剂量超过40mg/kg/日，应注意监测临床生化指标及血液学 指标。（2）适宜剂量的确定主要取决于疾病的控制情况，毋须常规进行血药浓度监测。 但如果控制不佳或怀疑出现副作用时，进行血药浓度

4、监测，可能会有所帮助。以下患者禁用本品：1、急性肝炎。2、慢性肝炎。3、有严重肝炎的病史或家族史，特别是与用药相关的4、对丙戊酸钠过敏。5、肝卟啉。注意事1、应在治疗前测定肝脏功能，并在开始治疗的前6 个月内定期监测，尤其对于 危险患者。2、就如大多数抗癫痫药物，应注意肝脏酶水平的轻微升高，尤其在治疗开始阶 段，但通常是一过性和独立性的，无临床征兆。3、推荐在这些患者中进行更深入的生物学检查（包括凝血酶原比率）；并考虑 适时调整剂量，必要时复查。4、在治疗前、手术前或者发生自发性淤伤或出血时，应做血常规检查（血细胞 计数，包括血小板计数、出血时间及凝集试验）。5、尽管在用药过程中极少观察到免疫

5、学异常，对系统性红斑狼疮的患者应权衡 可能的益处和风险。6、因为丙戊酸有致高氨血症的危险，当怀疑患者有尿素循环酶缺陷，在治疗前 应作代谢方面的测查。7、应警告患者在接受丙戊酸钠治疗开始时可能出现体重增加的风险，并采取适 当的措施来减少它的发生。8、不建议在使用丙戊酸盐进行治疗期间摄入酒精。9、儿童：3 岁以下的儿童推荐使用本品单剂治疗，但在这种患者开始治疗前应 权衡潜在的益处与发生肝损害或胰腺炎的风险。10、由于存在肝毒性风险，3 岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。11、肾功能不全的患者：可能需要减少剂量。由于血浆浓度监测可能会导致误导，剂量应根据临床监测进行调整。12、对驾驶及操作机器能力的

6、影响：应警告患者可能出现嗜睡的风险，尤其在 抗癫痫药联合治疗或合用苯二氮卓时。13、孕妇及哺乳期妇女用药：（1）育龄妇女：这种药不应该在育龄妇女中使用，除非明确需要（即在其他治 疗无效或不能耐受的情况下）。这项评估要在第一次开本品的处方之前或者一个 用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效 的避孕方法。（2）妊娠：与癫痫和抗癫痫药物有关的风险：研究显示，接受任何抗癫痫药物 治疗的母亲的子代中，畸形的发生率比一般人群中（大约 3）报道的高 2-3 倍。在多种药物治疗时所报道的畸形儿数量有所增加，最常见的畸形为唇裂和心血管 畸形。癫痫母亲生育的孩子中，极少数报道出现发

7、育延迟。不可能区分上述情况 的原因是遗传、社会、环境因素，母亲的癫痫病或抗癫痫药物治疗。尽管有以上 的潜在风险，不能突然终止抗癫痫治疗，因为可能导致癫痫发作，而后者对母亲 和胎儿均会导致严重后果。在妊娠过程中，母亲强直-阵挛性发作和癫痫持续状 态引起的缺氧，可能增加母亲和未出生婴儿的死亡危险。与本品相关的危险：在 动物：已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。（3）新生儿风险：偶有报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠，新生儿发生出血综合征。这种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺乏和/或其他凝血因子减少有 关；纤维蛋白原缺乏症也曾报道过，并且可能致命。然而，这种综合征必须与苯 巴比妥及酶诱导剂诱发的维生素

8、 K 因子降低进行鉴别，后者是由苯巴比妥和酶 诱导剂诱导所致。因此，应测查新生儿的血小板计数、血浆纤维蛋白原浓度、凝 血实验及凝血因子。已经有新生儿低血糖的病例报告，他们的母亲在妊娠末三个 月期间服用了丙戊酸盐。已经有新生儿甲状腺机能减退的病例报告，他们的母亲 在妊娠期间服用了丙戊酸盐。（4）哺乳：乳汁中的丙戊酸浓度很低，只有母体血清浓度的1%到 10%。到目 前为止，基于文献信息和临床经验，在考虑本品的安全性，特别是血液疾病的情 况下，可以考虑母乳喂养。14、儿童用药：参见其它项下内容，或遵医嘱。15、老年用药：虽然丙戊酸盐药代动力学在老年人群发生改变，但临床意义有 限，剂量应根据癫痫控制的

9、情况而定。老年人的药物分布容积增大，且由于血清 白蛋白结合率降低，故游离药物的比例增加。这会影响对血浆丙戊酸水平的临床 解释。16、药物过量：（1）体征和症状：当急性超大剂量服药时，通常出现的症状包括伴有肌张力低 下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒。过量给药可以 导致死亡；但一般预后良好。临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出 现癫痫发作。与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。2）处理：对过量服药的处理应根据症状：洗胃治疗（药物摄入达10-12 小时 后仍有好处），心肺监测。纳洛酮也被成功地用于个别病例。在药物过量的情况 下，曾成功使用血液透析和血液灌注。药物相互作

10、用1、丙戊酸钠对其它药物的作用：神经阻滞剂，单胺氧化酶抑制剂，抗抑郁药及 苯二氮卓类药。本品可以增强其它精神药物的药效，如神经阻滞剂，单胺氧化酶 抑制剂，抗抑郁药及苯二氮卓类药；因而建议作临床监控并适当调整剂量。（1）锂：本品对血清锂水平没有影响。（2）苯巴比妥：本品可提高苯巴比妥的血药浓度（抑制肝脏合成代谢所致）， 并且会出现镇静作用，特别是儿童。因而建议在联合用药的最初15 天内进行临 床监控，一旦出现了镇静现象，就应立即降低苯巴比妥剂量，并适时监测苯巴比 妥的血药浓度。（3）扑米酮：本品会提高扑米酮的血药浓度，同时也加重它的不良反应（如镇 静）；长期服用此种现象会消失。因而建议进行临床监

11、控，适时调整剂量，特别 是在联合治疗的初期。（4）苯妥因：本品会降低苯妥因的总血浆浓度。另外丙戊酸可提高游离形态的 苯妥因的血浆浓度，并可能出现药物过量的症状（丙戊酸从血浆蛋白结合位点上 把苯妥因置换下来并降低它的肝脏代谢过程）。因而建议进行临床监控；测定苯 妥因的血浆浓度时，游离形态的苯妥因应得到检测。5）卡马西平：已有丙戊酸与卡马西平联用时出现中毒的报道，因为丙戊酸可能引起卡马西平的毒性反应。因而在联合治疗开始时应进行临床监测，并按需要 适时调整剂量。（6）拉莫三嗪：本品降低了拉莫三嗪的代谢，并增加了拉莫三嗪近两倍的平均 半衰期。这种相互作用可能会导致拉莫三嗪毒性增加，尤其是严重的皮疹。因

12、此， 建议进行临床监测并且应适时调整药物剂量（降低拉莫三嗪的剂量）。（7）齐多夫定：丙戊酸可提高齐多夫定的血浆浓度，加强齐多夫定的毒性作用。（8）非氨酯：丙戊酸可减少多达 16的非氨酯平均清除率。2、其他药物对丙戊酸的作用：（1）有酶诱导作用的抗癫痫药物（如苯妥因、苯巴比妥、卡马西平）会降低丙 戊酸的血浆浓度。联合治疗时应根据临床反应和血药浓度来调整药物剂量。（2）另一方面，非尔氨酯与丙戊酸盐联用，减少了丙戊酸 22至 50的清除 率，并因此增加了丙戊酸的血药浓度。应监控丙戊酸盐的剂量。（3）甲氟喹会增加丙戊酸代谢，并有引发惊厥的作用；因此联合治疗时可出现 癫痫发作。（4）丙戊酸与血浆蛋白结合

13、力高的药物（如阿斯匹林）合用时，游离形态的丙 戊酸的血浆浓度会上升。（5）与依赖维生素 K 的抗凝药合用时，要密切监测凝血率。（6）与西米替丁或红霉素合用时，丙戊酸的血浆浓度会上升（抑制肝脏代谢的 结果）。（7）碳青霉烯类（帕尼培南、美罗培南、亚胺培南等）：已有报告称，当与碳 青霉烯类药物共同服用时，可导致丙戊酸在血液中的水平降低，在两天内减少6 0-100，有时可能引发惊厥。由于发生迅速和下降的程度，应当避免对丙戊酸 水平稳定的患者联合使用碳青霉烯类药物。如果不能避免使用这些抗生素进行治 疗，应严密监测本品的血浓度。（8）利福平可能降低丙戊酸盐的血液浓度，导致疗效降低。因此，当与利福平联合使

14、用时，有必要调整丙戊酸盐的给药剂量。3、其它形式的相互作用：（1）同时服用丙戊酸盐和托吡酯与脑病和或高氨血症有关。应该严密监测接受两种药物治疗患者的高血氨性脑病的体征和症状。（2）丙戊酸钠通常没有肝药酶诱导作用；因此，在接受激素避孕的妇女中，本品不会降低激素类避孕药的疗效。药理作用I1、丙戊酸钠为广谱抗癫痫药。2、丙戊酸最可能的作用机制是通过增强Y-氨基丁酸（GABA ）的合成或其代谢 来增强GABA的抑制作用。3、有报道称在体外实验中，丙戊酸钠可以刺激HIV的复制，但对HIV感染者的外周血单核细胞的研究显示，丙戊酸钠并不具有诱导HIV复制的促有丝分裂效 应。事实上，丙戊酸钠对HIV复制的影响

15、结果不一，且变化数量不大，似乎与 药量无关，且尚无在人体的研究记录。密闭阴凉处保存（不超过20。0。请远离儿童放置。36 个月执行标准国家食品药品监督管理局国家药品标准 YBH01302004-2014Z。药代动力学：1、丙戊酸钠的半衰期一般为8-20小时。在儿童可能更短 2、据报道丙戊酸钠有效治疗的血药浓度范围是40-100mg/L（278-694pmol/L）。此范围的大小因取血的时间及是否联合用药而异。游离（非结合）的药物浓度通常占总药物浓度的 6%-15%。当血药浓度高于治疗范围时，不良反应出现的机率增大。3、丙戊酸的药理作用（或治疗效果）并不完全与总的或游离（非结合）态丙戊酸钠浓度相关。