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1、1、2、药物合成考试重点3、4、1、靶分子：（Target Molecule）就合成设计而言，凡是所需合成的有机分子均可成为“靶分 子”，或者是最终产物，或者是有机合成中的某一个中间体。2、合成子（Synthons）:反合成分析时，目标分子切割成的片段（Piece）叫合成子3、逆合成分析：也称为反合成分析，即由靶分子出发，用你想切断、连接、重排和官能团 互换、添加、除去等方法，将其变换成若干中间产物或原料，然后重复上述分析，直到中间 体变换成所有价廉易得的和橙子等价试剂为止。6、逆向切断（dis）：用切断化学键的方法把靶分子骨架剖析城不同性质的合成子，成为逆 向切断。7、逆向官能团转化（con
2、）：在不改变靶分子基本骨架的前提下变换官能团的性质或所处位 置的方法，包括逆向官能团转换（FGI）、逆向官能团添加（FGA）二、重要的化学反应（1、卤化反应：在有机化合物分子中简历碳-卤键的反应称为卤化反应。2、烃化反应：用烃基取代有机分子中的氢原子，包括在某些官能团或碳架上的氢原子，均 称烃化反应。3、酰化反应：在有机化合物分子中的碳、氧、氮、硫等原子上引入酰基的反应。4、缩合反应：两个或多个有机化合物分子通过反应形成一个新的较大分子的反应或同一个 分子发生分子内的反应形成新分子都可称为缩合。5、重排反应：在同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移至另一个原子而形成新分子 的反应。6、氧化反
3、应：有机物分子中氧原子的增加，氢原子的清除，或者两者兼而有之，不包括形 成 C-X、 C-N、 C-S 的反应。7、还原反应：在化学反应中，使有机物分子中碳原子总的氧化态降低的反应称为还原反应。I. Hunsdriecke 反应：羧酸银盐和溴或碘反应，脱去二氧化碳，生成比原反应物少一个碳原子 的卤代烃。2.Sandmeyer 反应：用氯化亚铜或溴化亚铜在相应的氢卤酸存在下，将芳香重氮盐转化成卤 代芳烃。3.Gattermann 反应：将上面改为铜粉和氢卤酸。4.Shiemann 反应：将芳香重氮盐转化成不溶性的重氮氟硼酸盐或氟磷酸盐，或芳胺直接用亚 硝酸纳和氟硼酸进行重氮化，此重氮盐再经热分解
4、（有时在氟化钠或铜盐存在下加热），就 可以制得较好收率的氟代芳烃。5. Williamson 合成：醇在碱（钠，氢氧化钠，氢氧化钾）存在下与卤代烃反应生成醚。6. Gabriel 合成：将氨先制备成邻苯二甲酰亚胺，利用氮上氢的酸性，先与氢氧化钾生成钾盐， 然后与卤代烃作用，得N-烃基邻苯二甲酰亚胺，肼解或酸水解即可得纯伯胺。7. Delepine反应：用卤代烃与环六亚甲基四胺（乌洛托品）反应得季铵盐，然后水解可得伯 胺。8. Leuckart反应：用甲酸及其铵盐可以对醛酮进行还原烃化，得各类胺。9. Ullmann 反应：卤代芳烃与芳香伯胺在铜或碘化铜及碳酸钾存在并加热的条件下可得二苯 胺及其
5、同系物。10. Friedel-Crafts反应：在三氯化铝催化下，卤代烃及酰卤与芳香族化合物反应，再环上引入 烃基及酰基。II. Meerwein 芳基化反应：芳基自由基可与烯反应，引致烯键的碳原子上。12.Gomberg-Bachmann 反应：芳香自由基与过量存在的另一芳香族化合物发生取代反应，得 到联苯。方向自由基的来源主要有三种：最常用重氮离子的分解;其次为N-亚硝基乙酰苯胺类及芳酰 过氧化物的分解13. Hoesch反应:腈类化合物与氯化氢在Lewis酸催化剂ZnCI2的存在下与具有烃基或烷氧基 的芳烃进行反应可生成相应的酮亚胺，在经水解则得具有羟基或烷氧基的芳香酮。14. Gat
6、termann 反应：将具有羟基或烷氧基的芳烃在三氯化铝或氯化锌催化下与氰化氢及氯 化氢作用生成相应芳香醛的反应。15. ViIsmeier-Haack反应：以N-取代的甲酰胺化试剂在氧氯化磷作用下，在芳核或杂环上引 入甲酰基。16. Rimer-Tiemann 反应：将酚及某些杂环化合物与碱金属的氢氧化物溶液和过量的氯仿一起 加热形成芳醛的反应。17. CIaisen反应和Dieckmann反应：羧酸酯与另一分子具有a-活泼氢的酯进行缩合的反映称 为Claisen缩合。若两个酯在同一分子之内，在上述条件下可发生分子内缩合，得环状B-酮 酸酯，此反应称为 Dieckmann 反应。18. AI
7、doI缩合：含有a-活泼氢原子的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与令一分 子的醛或酮发生缩合，生成B-羟基醛或酮类化合物。该类化合物易脱水生成a，B-不饱和醛 酮。19. CIaisen-Schimidt反应：芳醛与含有a-活泼氢的醛、酮之间的缩合。芳醛和脂肪醛、酮在 碱催化下缩合生成B-不饱和醛酮的就反应。20. ToIIens缩合：甲醛在碱的催化下，可与含有a-活性氢的醛、酮进行醛醇缩合，在醛、酮 的a-碳原子上引入羟甲基，产物是B-羟基醛或其脱水物一一a，B-不饱和醛酮。21. Cannizzaro 反应：22. Robinson环和：酯环酮与a，卜不饱和酮的共轭加成产物所发生的
8、分子内缩合反应，可以 再原来环结构基础上在引入一个环。23. Prins反应：烯烃与甲醛（或其他醛）在酸催化下加成而得1,3-丙二醇或其环状缩醛1,3- 二氧六环及a-烯醇的反应。安息香缩合：芳醛在含水乙醇中，以氰化钾为催化剂，加热后发生双分子缩合生成a-羟基 酮的反应。24. Reformatsky反应：醛或酮与a-卤代酸酯在金属锌粉存在下缩合而得B-羟基酸酯或脱水得 a，B-不饱和酸酯的反应。25. Grignard反应：由有机卤素化合物（卤代烃、活性卤代芳烃等）与金属镁在无水乙醚存在 下生成格式试剂，后者在与羰基化合物（醛、酮等）反应而得相应的醇类的反应。26. BIanc反应：芳烃在甲
9、醛、氯化氢及无水二氯化锌（三氯化铝、四氯化锡）或质子酸等缩 合剂的存在下，在芳环上引入卤烷基（-CH2CI）的反应。27. Mannich反应：具有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）、胺进行缩合，生成胺甲基衍生 物的反应。28. Pictet-SpengIer反应：B-芳乙胺与羰基化合物在酸性溶液中缩合生成123,4-四氢异喹啉的 反应。29.Strecker反应：脂肪族或芳香族醛、酮类与氰化氢和过量氨（或胺类）作用生成a-氨基腈， 再经酸或碱水解得到（dI） -a-氨基酸类的反应。30. MichaeI反应：活性亚甲基化合物和a，B-不饱和羰基化合物在碱性催化剂存在下发生加 成缩合，生成B-羰
10、烷基类化合物。31. Wittig反应：醛或酮与含磷试剂一一烃代亚甲基三苯膦反应，醛、酮分子中的羰基的氧原 子被亚甲基或取代亚甲基所取代，生成相应的稀类化合物及氧化三苯膦，此类反应称为羰基 稀化反应。32. Horner 反应：利用膦酸酯与醛、酮类化合物在碱存在下作用生成烯烃的反应。33. Knoevenagel 反应：凡具有活性亚甲基的化合物在氨、胺或其羧酸盐的催化下，与醛、酮 发生醛醇型缩合，脱水得a, B-不饱和化合物的反应。34.Stobbe反应：丁二酸酯或a-烃基取代的丁二酸酯在碱性试剂存在下，与羰基化合物进行 缩合而得a-烷烃或芳烃亚甲基丁二酸单酯的反应。（常用碱性试剂有醇钠，叔丁
11、醇钾，氰化 钠和三苯甲烷钠等）35. Perkin反应：芳香醛和脂肪酸酐在相应的脂肪酸碱金属盐的催化下缩合，生成B-芳基丙 烯酸类化合物的反应。36. Darzens缩合：醛或酮与a-卤代酸酯在碱催化下缩合生成a，B-环氧羧酸酯的反应。37. Diels-Alder 反应：共轭二烯烃与烯烃、炔烃进行环加成，生成环己烯衍生物的反应。38. Wagner-Meerwein重排：在质子酸或lewis酸催化下生成的碳正离子中，烷基、芳基、或 氢从一个碳原子通过过渡态，迁移至相邻带正电荷碳原子的反应。39. Pinacol 重排：在酸催化下，邻二叔醇失去一分子水，重排成醛或酮的反应。40. 二苯基乙二酮
12、-二苯基乙醇酸型重排：a-二酮用强碱处理发生重排，生成a-羟基乙酸盐。41. Fovorski重排：a-卤代酮在碱（氢氧化钠，醇钠，HNRR）催化下脱去卤原子，重排为羧 酸或其衍生物的反应。42. Woff重排：a-重氮酮经加热、光解或在某些金属等催化剂作用下脱去一分子氮气后重排 成烯酮的反应。烯酮经进一步反应，生成羧酸、酯、酰胺或酮。43. Arndt-Eistert反应：酰氯与重氮甲烷反应得a-重氮酮，再经Wolff重排，生成比原来酰氯 多一个碳原子的羧酸。44. Beckmann 重排：醛肟与酮肟在酸催化剂作用下重排成取代酰胺的反应。45. Hofmann 重排：氮上无取代基的酰胺用卤素
13、（溴或氯）及碱处理，脱羧生成伯胺的反应。由 于产物比反应物少一个碳原子，所以又称为Hofmann降解。46. Curtius重排：酰基叠氮化合物加热分解生成异腈酸酯的反应。47.Schmidt反应：在酸催化下，酸和酮（或醛）与氨或叠氮化钠反应生成伯胺、酰胺（或腈） 的反应。48.Baeyer-Villiger 氧化：在酸催化下，醛或酮与过氧酸作用，在烃基与羰基之间插入氧生成 酯的反应。49.Stevens重排：a-位上具有吸电子基Z的季铵盐在强碱作用下，脱去一个a活泼氢生成叶 立德，然后季氮上的烃基进行分子内1,2-迁移，生成叔胺的反应。50.Sommelet-Hauser重排：苄基季铵盐在强
14、碱催化下，重排成邻位烃基取代的苄基叔胺的反 应。51. Wittig重排：醚类化合物经强碱处理，分子中一个烃基发生迁移，生成醇的反应。52. Claisen重排：烯醇或酚的烯丙基醚加热，通过3,3-。迁移使烯丙基自氧原子迁移到碳原 子上的反应。53. Cope 重排： 1,5-二稀（连二烯丙基）经过3,3-。 迁移，异构化成另一双烯丙基衍生物的 反应。54. Fischer 吲哚合成：醛或酮的芳腙在适当催化剂存在下，脱氨基生成吲哚类化合物的反应。 55.Oppenauer 氧化：仲醇与丙酮在烷氧基铝存在下一起回流，将仲醇氧化成酮。56.Dakin 反应：在芳香醛中，当醛基的邻、对位有羟基等供电
15、子基团时，与有机过氧酸反应， 醛基经甲酸酯阶段，最后转换成羟基。57.Sharpless 环氧化反应：58. Wacker反应：在氯化钯、氯化铜存在下，利用空气中的氧气使烯烃转化成醛或酮的过程。59. Birch 还原：芳香族化合物在液氨中用钠还原，生成非共轭二烯的反应。60. Clemmensen 反应：在酸性条件下，用锌汞齐或锌粉还原醛基、酮基为甲基和亚甲基的反 应。61. Wolff*u冰ep-黄鸣龙还原反应：醛酮在强碱条件下，与水合肼缩合成腙，进而放氮分解转 化成甲基和亚甲基的反应。62. Meerwein-Ponndorf-Verley反应：将醛、酮等羰基化合物和异丙醇铝在异丙醇中共
16、热，可 还原得到相应的醇，同时将异丙醇氧化成丙酮。63. Leuckart 反应：在甲酸及其衍生物存在下，羰基化合物与氨、胺的还原胺化反应。64. Rosenmund 反应：酰卤在适当的反应条件下，用催化氢化或金属氢化物选择性的还原为 醛的反应。65. Bouveault-Blanc 反应：将羧酸酯用金属钠和无水醇直接还原生成相应的伯醇，主要用于 高级脂肪酸酯的还原。66偶姻缩合：羧酸酯在惰性溶剂如醚、甲苯、二甲苯中与金属钠发生还原偶联反应，生成a 羟基酮。67. 脱苄反应：苄基或取代苄基与氧、氮或硫连接生成的醇、醚、酯、苄胺、硫醚等，均可 以通过氢解反应脱去苄基生成相应的烃、醇、酸、胺等类化合物。68. Heck反应：
