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1、摘要 本文从利尿药、咲塞米两个方面从共性进一步深化到个性，对最近几年来味塞米 的研究功效的讨论，在人们关于医生和医院缺乏信任的今天，希塑能通过如此的方式，提高 自己和他人关于药物的了解，同时深化对药物化学的本质的明白得。关键词 利尿药 味塞米药效作用机制随着生活水平不断提高，人们关于疾病的医治和预防的需要也在提高，可是到处可见 的药店却匮乏真正知道药物的效能、毒副作用的“医生”，因此，咱们必需采纳多方面的视 角分析药物，以便更好地治愈疾病。另外，药物化学是一门将生活、医学、化学、生命科学 联系在一路的综合学科，把握药物化学的本质例如药效官能团、药物的代谢等知识有助于咱 们更好地将学科知识和生活
2、实际联系起来，并指导生活，最正确地利用药物。另外，利尿药 有助于多种疾病的治愈，加速体内的排毒，在坏境污染水污染越发严峻的今天，利尿药必将 扮演愈来愈重要的角色，因此把握利尿药的药理性质也是超级重要的。1利尿药的概述利尿药(diuretics)是一类直接作用于肾脏，阻碍尿液生成进程，增进电解质和水的 排出，排除水肿的药物。利尿药也用于高血压等某些非水肿性疾病的医治。1. 1尿的形成原理尿的生成进程包括肾小球滤过、肾小管和集合管重吸收及分泌。肾小球的滤过主若是血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份都可经肾小球 滤过而形成原尿。正常人每口生成的原尿可达180L左右，但绝人部份被重吸收。阻碍原
3、尿 量的要紧因素是肾血流量和有效滤过压。有些药物(如强心廿、氨茶碱)能通过増加肾血流 量和肾小球滤过率，使原尿量增多，但由于存在球-管平稳的调剂机制，终尿量增加并非多, 只能产生较弱的利尿作用：正常人每口排出终尿仅12 L,约占原尿量的诧，而99%的水、 钠被肾小管重吸收。若是药物能使肾小管重吸收减少1%,那么终尿量可增加1倍。由此可 见，肾小管是利尿药作用的重要部位。利尿药的作用强度要紧又以其对肾小管作用部位的不 同而有所区别。1.2利尿药的分类以药物作用方式为依据要紧分为渗透性利尿药，代表药物甘露醇：碳酸肝酶抑制剂，如乙 酰噪胺，氢氯卩塞嗪；髓祥升支利尿药例如咲嘰米，依他尼酸：保钾利尿药如
4、螺内酯，氨苯喋按药物效能，那么能够分为低效、中效、高效利尿药。低效利尿药要紧作用于近曲小管， 远曲小管后段，皮质集合管，如螺内酯、氨苯蝶卩定、阿米洛利；中效利尿药要紧作用于髓祥升 支粗段皮质部，远曲小管前段代表药物有氢氯卩塞嗪、氯曝酮、节氟囉嗪、坏戊囉嗪、美托拉 宗:高效利尿药要紧作用于髓祥升支粗段髓质部和皮质部经常使用药物有咲塞米、依他尼酸、 布美他尼、托拉塞米。1.3利尿药的作用机制1. 3. 1高效利尿药的作用机制此段重吸收原尿中30%35$的Na+,且不伴有水的重吸收。在该段管腔脸上存在着Na+, K+-2C1 起转运载体(co-transporter ),将Na+、K+、Cl-重吸收
5、进入细胞内。高效利尿 药能选择性地阻断该转运体，因此也称为髓祥利尿药(loop diuretics )o重吸收进入肾小 管壁细胞内的Na+可通过基侧膜的Na+, K+-ATP酶主动转运至组织间液，细胞内的C1-町通 过基侧膜的氯通道进入组织间液。细胞内的K+经管腔膜上的钾通道再循坏返回管腔，由于 K+返流至管腔，造成管腔内正电位上升，进而驱动Mg2+和Ca2+的重吸收。因此，髓祥利尿 药不仅增加NaCl的排出，也增加Mg2+和Ca2+的排出(见图212 )由于此段Na+重吸收的 同时几乎不伴有水的重吸收，因此管腔内的原尿随着*a+、Cl-的重吸收而被慢慢桶释，这 确实是尿液的稀释进程。同时，被
6、转运到髓质间液的Na+、Cl-与尿素一路，形成此段髓质 间液的高渗。当低渗尿流经处于備质高渗区的集合管时，在抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH)的阻碍下，人量的水被重吸收，形成高渗尿，这确实是尿液的浓缩进程。髓 祥类高效利尿药通过抑制Na+, K+-2C1-一起转运载体，不但抑制了尿液的稀释进程，而且 由于抑制了 Na+、Cl-的重吸收，髓质的高渗无法维持，抑制了肾对尿液的浓缩进程，从而 排出人量低渗尿，故因此利尿作用壮人1.3.2中效利尿药的作用机制这段重吸收原尿中约10%的Na+o (1 )远曲小管近段对Na+重吸收的方式要紧通过Na+-Cl- 一起转运载体，但
7、转运速度比髓祥升支粗段慢。中效利尿药囉嗪类要紧抑制远曲小管的 Na+-Cl-一起转运载体，阻碍尿液的桶释进程，产生中等强度的利尿作用。(2)远曲小管 远端和集合管腔膜存在着钠和钾通道，管腔液中的Na+经钠通道进入细胞内，而细胞内的K+ 那么经钾通道排入管腔液，形成K+-Na+互换。这一进程要紧受醛固酮的调剂，低效利尿药 螺内酯通过拮抗醛固酮，间接抑制K1R+互换，排Na+留K+而产生利尿作用。低效利尿药 氨苯蝶唳等那么通过直接抑制位于该段的钠通道，减少Na+和水的重吸收而利尿。由于作用 于该部位的药物均能排钠留钾而利尿，故又称为留钾利尿药。（3）远曲小管和集合管还可 分泌H+,并进行H+-Na
8、+互换，进入管腔中的H+可与肾小管上皮细胞产生的NH3结合，生成 NH4+从尿中排出，阿米洛利可抑制该处H+-R+互换。1. 3. 3低效利尿药的作用机制原尿中85%的NaHC03、40%的NaCl、葡萄糖、氨基酸在此段被重吸收。该段Na+要紧通过 钠泵和H+-Na+互换的方式被重吸收。近曲小管上皮细胞内的H+来自H2CO3,而H2C03由碳 酸肝酶催化C02和H2O生成。低效利尿药乙酰卩坐胺可通过抑制碳酸酹酶，减少H+的生成， 抑制H-Na+互换，増进Na+排出产生利尿作用。但由于受近曲小管以卞各段肾小管代偿性重 吸收增加的阻碍，乙酰呼胺的利尿作用较弱，而且易致代谢性酸中毒，现已少作利尿药利
9、用。 1.4利尿药的适用病症1. 4. 1利尿消肿水肿是心脏、肝脏、的常见病症，尽管发病的缘故不同，但都是由于细胞间液体的增加引 发，而钠潴留是细胞河液体增加的要紧因素，利尿药能够使水肿减轻或消失，如此既可减轻 原有的疾病的病症，又能够增进原有疾病的好转。1.4. 2利尿降压由于排钠利尿的作用，使血容量减少，心输出量降低，动脉血管中的血量和受到的压力下 降，而使血压降低。1. 4. 2利尿强心一样以为凡是心力衰竭的病人必需利尿，因为心衰时利尿药的作用与的作用八两半斤，利 尿药能够增加水、钠的排出，使血容量减少，减轻了心脏的负担，间接起到了强心作用，是 医治慢性的经常使用药物。1.4. 3利尿解
10、毒某些药物如安息药、碱或重金属盐（汞、神）、等急性中毒时，利用利尿药可加速毒物的 排泄，并可避免的产生。1. 4. 4其他尿量超过3L/d称尿崩。引发尿崩的常见病称尿崩症。尿崩症（diabetesinsipindus）是指 血管加压素（vasopressin, VT）又称抗利尿激素（antidiuret ichormone, ADH）分泌不足（又称 中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对血管加压素反映缺点（又称肾性尿崩症）而引发的一组症 群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿。利尿药能够用于医治，可减少尿崩症病人的尿量。2 咲塞米吠塞米，又名味喃苯胺酸、速尿，化学名为2-（2-咲喃甲基）氨基-5-
11、（氨碳酰基）-4-氯 苯甲酸，分子式是C12H11C1N205S,具有酸性，pKa 3. 9是一种普遍应用于医治和的。它也 被用于避免在竞赛中时。2. 1吠塞米的特性作用机制吠塞米除高效利尿药的共性外，还具有特性的作用机制。与嗓嗪类利尿药不同，咲塞米等 祥利尿药存在明显的剂屋-效应关系。对血流动力学的阻碍。吠塞米能抑制前列腺素分解酶 的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力, 使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量増加，在咲塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用 于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，祥利尿药在肾小管液流量增 加的同时肾小球滤
12、过率不卞降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球-管平稳 有关。咲塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量 减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左心衰竭的医治。由于咲塞米可降低肺毛细血 管通透性，为其医治成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据.2.2吠塞米的适用症咲塞米由于其独特的药理特点，在今年来对其应用范闱进行了扩展。要紧应用有泌尿系 统疾病如急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭、肾病综合征、急性肾炎、尿路结石：循坏系统 疾病如高血压、充血性心力衰竭：呼吸系统疾病如肺水肿、肺源性心脏病、哮喘、成人呼吸 窘迫综合症：消化系统疾病如肝硬化腹水、肝肾综合征：神经系
13、统疾病如脑水肿、神经血管 性水肿；代谢性疾病如高钙血症和中毒等都能够用咲塞米进行医治。2. 2吠塞米的合成咲塞米主若是通过如卞流程进行合成:NHOH _此刻有研究进一步对吠塞米注射液的工艺进行优化，具体方式如下:取处方量80%的注射用水，加处方量的吠塞米充分搅拌，用10$氢氧化钠溶液调pH为 9.09.4,检测中间体含量，补水；加入配液量的氯化钠，充分搅拌；加0.05%的针用活性炭，充分搅拌吸附30 min,脱炭。经0.22 Um微孔滤脸精滤至澄明度合格后，通氮气灌入2 mL安甑中，熔封。121 C热压灭菌15 min,即得。2. 3吠塞米的检测研究说明应用偏最小二乘法及主成份分析紫外分光光度
14、法，利用校准试样对预测模 型校准并充分考虑到组分问的彼此阻碍和其它因素阻碍，使测定结果准确，靠得住。从 回收率、稳固性、周密度等干扰实验结果可知，该方式能够作为实验测定味塞米的含量 的方式。另外，由于咲塞米能够和盐酸左氧氟沙星、依诺沙星等联合用药，而这种检测方式能够同时检测三种药物的含量，对临床检测具有重要意义。2. 4吠塞米的药物彼此作用2.4. 1咲塞米的联合用药由于容易致使，慢慢与或制成复合制剂联合应用。吠塞米与多巴胺，多巴酚丁胺，酚妥拉明联合医治难治性心力衰竭；多巴胺，吠塞米， 丹参联合医治肝硬化腹水：吠塞米吸入医治支气管哮喘；味塞米医治产后怀胎高血压性 心衰；人剂量咲塞米医治急性肾功
15、能衰竭2. 4. 2与其他药物的副作用1肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机遇。2非笛体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机遇也增加，这与前者抑制 前列腺素合成，减少肾血流量有关。3与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。4与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可显现、强直。5与多巴胺合用，利尿作用增强。6饮酒及含酒精制剂和可引发血压卞降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴 比妥类药物、麻醉药合用，易引发体位性低血压。7本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与医治痛风的药物合历时，后者的剂量 应作适当调
16、整。8降低降血糖的疗效。9降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主若是利尿后血容量下降，致血中凝血因子 浓度升高，和利尿使肝血液供给改善、肝脏合成凝血因子增多有关。10本药增强非去极化松药的作用，与血钾下降有关。11与两性霉素、头范霍素、氨基糖苛类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其 是原有肾损害时。12与抗组胺药物合历时耳毒性增加，易显现、头晕、。13与锂合用肾毒性明显，应尽可能幸免。14服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合 状态转为游离状态增多，致使分解代谢增强有关。15与碳酸氢钠合用发生低氯性碱中毒机遇增加。2.5吠塞米的用屋由于味塞米具有明显的药效-剂屋的关系，因此其给药量的操纵是超级重要的。2. 5. 1成人用量关于医治水肿性疾病紧
