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1、听感觉门控电位P50的相关研究进展蒋廷云洪晓虹许崇涛【摘要】正常大脑通过感觉门控(SG)功能有选择地接收外界信息，而精神分裂症患者存在SG功能异常。听感觉门控电位P50(AGP50)是定量测定SG大小的常用方法。本文就AGP50诱发条件、分析方法、常见影响因素、病理生理学研究及其在精神分裂症中的研究现状作一综述。【关键词】感觉门控听感觉门控P507_烟碱样胆碱能受体精神分裂症人生活的外部世界充满着各种感觉信息，正常大脑对刺激信息有一个选择和过滤过程，该过程被称为感觉门控(Sensrygating，SG)，它是人脑的一种正常抑制功能。SG缺损可导致人脑处于感觉吞没状态，大量无关刺激的超载可导致选
2、择注意、认知及信息处理异常等各种相关精神病症。SG已成为认知心理学、神经信息学以及生物精神病学的一个重要理论和研究热点。听感觉门控电位(Auditrysensrygatingptential，AG)P50是目前常用的定量测定SG大小的方法。本文就AGP50诱发条件、分析方法、常见影响因素、病理生理学研究及其在精神分裂症中的研究现状作一综述。1AGP50诱发条件及测量、分析方法2影响AGP50的因素3AGP50病理生理学研究发现，P50异常与15号染色体存在连锁关系，详细定位在紧靠尼古丁烟碱样受体_7亚型基因(HRNA7)部位。目前HRNA7基因位于15q13_14，编码7_烟碱乙酰胆碱能受体(
3、7nitiniaetylhlinereeptrs,7_nAhR)，属于中枢型受体，分布于大脑的海马、纹状体、丘脑和皮层等脑区。7_nAhR在中枢抑制过程中起着关键作用。动物实验发现，假如7_nAhR被特异性拮抗剂_银环蛇毒素阻断，那么动物对重复刺激的抑制才能就受影响。Hajs等9用小鼠实验发现，选择性7_nAhR的激活剂PUN_282987可以改善AGN40(相当于人的P50波)抑制。另一种7_nAhR的激活剂DXBA，也被证实对动物模型的SG功能缺陷有改善作用。研究提示正常安康人中前额皮质是重要的早期抑制功能区，并且可能参与心理过程的加工，前额叶皮质通过皮质_纹状体_苍白球_丘脑回路,保护大
4、脑免受信息过度超载10。颞叶脑区是人类主要的听觉区，承受来自基底节的胆碱能神经纤维，调节新皮质对听觉刺激的反响，和海马协同对听觉信息的传递和抑制调节。Krause等11通过小鼠实验发现丘脑网状核神经元显示出对配对纯音听觉刺激SG反响，海马区也有类似反响，苯丙胺可以中断网状核的AG功能和它的触发活动，同时也能阻断海马的AG功能和减小其活动，而氟哌啶醇可以逆转以上AG缺乏，这支持精神分裂症患者存在多巴胺功能亢进而丘脑抑制功能缺乏的理论假说。综合以上，AG是大脑正常抑制功能，前额叶皮质、颞叶、海马等脑区活动参与其生理过程。7_nAhR结合激活中间神经元释放_氨基丁酸是重要的环节，有多突触多回路和多种
5、神经递质的参与。7_nAhR数目减少或功能缺陷可能是AG缺陷的病理生理基矗同时7_nAhR是药物改善AG抑制功能的靶点。HRNA7基因构造和功能异常可能是AG缺陷的分子病理学基矗4SGP50与精神分裂症精神分裂症患者存在注意、认知和信息处理等方面的功能障碍，SG缺损是导致该功能异常的重要机制之一，缺损程度与神经影像学和神经心理测验结果一致12。Bran(2022年)综合了20篇关于精神分裂症P50抑制的文献报告，肯定了精神分裂症患者存在SG抑制障碍；确认了SG缺陷在50%以上的精神分裂症患者一级亲属也同样存在。ardenhead等13发现精神分裂症各级亲属的SG抑制缺损有统计学意义。同时精神分
6、裂症患者经治疗后随着临床病症的好转P50抑制缺损不能完全逆转，提示P50抑制率是精神分裂症患者一个稳定的基因素质的生物标记。虽然情感性障碍、应激、惊慌障碍、物质滥用等也可以有SG抑制缺损，但测定值不稳定，并且随着病症的减轻而恢复。多项研究结果提示7_nAhR功能缺陷或表达减少是精神分裂症SGP50缺陷的分子生物学基矗病理学研究也证实精神分裂症患者大脑表现为7_nAhR数目减少。文献资料显示精神分裂症患者的SGP50功能缺损主要表达在S1_P50波幅减小和S2_P50波幅的增大，以S2_P50波幅增大为主1。但对此也有争议，Jhannesen等2研究发现精神分裂症患者与正常人相比S1波幅减小，S
7、2波幅无统计学意义，采用频域分析方法也得出同样的结果。最近有不少学者对精神分裂症患者P50早期的频率(2050Hz)和随后的低频率(120Hz)进展频域分析，结果发现P50的S1反响从频率到低频率转换包含有对S2抑制起关键性调节作用的生物信息，S1后的低频率反响与S2反响波成负相关。精神分裂症患者在低频域对S1刺激反响同步性缺乏，这可能是分裂症患者S1振幅减小和抑制功能缺乏的重要因素之一14。有研究认为魔术般思维、非真实体验及知觉异常与P50抑制缺损存在高度相关15。多项研究支持分裂型人格障碍患者P50抑制缺损。hapells等10研究认为SGP50缺陷与患者阴性病症有关，而Tha等16多个研
8、究结果支持精神分裂症患者阴性病症与SGP50比值无相关性，但同时脑磁图测定却发现右半球事件相关颞上回SG50比值(相当于P50)与阴性病症明显相关。类似研究发现左半球50与P50有相关性，综合P50、50及神经心理测验研究支持左半球大脑功能异常与SG功能障碍明显相关16，17。结合脑磁图及频域分析研究P50正成为目前国外研究热点。资料显示药物治疗不能完全逆转P50抑制缺损，但可局部改善，在所有典型和非典型抗精神病药物中，以氯氮平改善最明显，非典型抗精神病药次之，典型抗精神病药改善不明显18，这也说明精神分裂症的P50和临床病症是通过不同的神经介质和神经回路所介导19。目前研究抗精神病药物对P50影响的报道多为小样本横断面研究，缺乏纵向研究资料。5展望随着脑电生理技术及相关领域的研究进展，SGP50技术及根底研究也获得了可喜的研究成果。结合脑成像技术，可以从时间和空间上探究脑电信号发生源。与分子生物学相结合，可进一步探明P50发活力制。目前P50与精神科临床相结合，为精神分裂症病因研究、选择药物治疗及新药开发提供了科学根据。结合神经认知、临床病症评定及家族史等指标可提供评估疗效或预后的客观参考指标，有希望成为检测某些疾病易患性的工具和临床实用的检查手段。
