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1、之南宫帮珍创作时间：二O二一年七月二十九日恶性肿瘤是危害人类健康的最危险的疾病之一，肿瘤的治疗强调 综合治疗的原则，化疗是其中的一个重要手段。近年来抗肿瘤药 物的研究取得了飞速发展，出现了一些新型的抗肿瘤药物，作用 于肿瘤发生和转移的分歧环节和新靶点。依照抗肿瘤药物的传统 分类和研究进展，将抗肿瘤药物分为细胞毒药物；影响激素平衡 的药物；其他抗肿瘤药物，包含生物反应调节剂和新型分子靶向 药物等；抗肿瘤辅助用药。一、细胞毒药物氮芥：烷化剂类的代表药物，高度活泼，在中性或弱碱条件下 迅速与多种有机物质的亲核基团结合，作用强但缺乏选择性。进 入血中后水解或与细胞的某些成分结合，在血中停留的时间只有
2、几分钟，作用短暂而迅速。 G1 期及 M 期细胞对氮芥的作用最敏 感，大剂量时对各周期的细胞和非增殖细胞均有杀伤作用。主要 用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液。目前已很少用于 其他肿瘤。不良反应包含消化道反应、骨髓抑制脱发、注射于血 管外可引起溃疡。 环磷酰胺：周期非特异性药，作用机制与氮芥相同。在体外无活 性，主要通过肝 p450 酶水解成醛磷酰胺再形成磷酰胺氮芥发挥作 用。抗瘤谱广，对白血病和实体瘤都有效。环磷酰胺口服后易被吸收，约1小时后血浆浓度达最高峰，在体内t/2 4-6小时，约50%由肾脏排出，对泌尿道有毒性。大部分不克不及透过血脑屏 障。环磷酰胺临床广泛应用，对恶性淋巴瘤、
3、白血病、多发性骨 髓瘤均有效，乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌，神经 母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤等也有一定疗效。静脉注射，联合用药一次500mg/m2，每周静脉注射1次，连 用2次，34周为一疗程。口服50-100mg，每日23次，一疗 程总量10-15g。不良反应有骨髓抑制、脱发、消化道反应、口腔炎。膀胱炎 等。超高剂量时可引起心肌损伤及肾毒性。肝功能异常时可使 CTX 毒性加强，药酶诱导剂巴比妥类、皮质激素、别嘌呤醇及氯 霉素等影响CTX代谢，CTX代谢物对尿路有刺激，应用CTX时应 多饮水。丿顺铂（DDP）:高效广谱的抗肿瘤药，抗肿瘤作用强，对男性睾丸 肿瘤、卵巢癌、头颈部肿瘤、宫
4、颈癌、肺癌、胃癌、骨肉瘤、间 皮瘤、子宫内膜癌等都有效。血浆半衰期长，不良反应主要是肾 毒性和消化道反应，恶心呕吐等，大剂量有耳毒性。临床常与其 他抗肿瘤药物联合使用，有协同作用。卡铂：作用机制与顺铂相同，不良反应小，可以替代顺铂用于某 些癌症的治疗，但与顺铂交叉耐药。主要不良反应是骨髓抑制。 这是其主要的剂量限制性毒性。其他不良反应包含肾毒性、胃肠 道反应、听力下降、神经毒性等，均远低于顺铂。近几年来对含 卡铂的化疗方案临床研究日益增多，在治疗晚期肺癌、晚期卵巢 癌等方面的应用值得注意。奥沙利铂：第三代铂类抗肿瘤药，有广谱的体外细胞毒性和体 内抗肿瘤作用，临床与5-Fu和甲酰四氢叶酸联合一线
5、应用治疗转 移性结直肠癌。对某些铂类耐药患者仍有作用。最显著的不良反 应是外周感觉神经异常，表示为末端感觉障碍，痛性痉挛，通常 遇冷会激发。在治疗间歇期，症状通常会减轻，但随着治疗周期 的增加，症状也会逐渐加重。症状持续的时间，疼痛和/或功能障 碍的发生是进行剂量调整的指征，有时需要中止治疗。剂量限制 性毒性是神经系统毒性。没有表示出严重的骨髓抑制或胃肠道反 应，也没有表示出肾脏毒性、心脏毒性及严重的听觉损伤。给予奥沙利铂130 mg/m2，静脉输注2小时，在2小时输液 结束时，15%的铂存在于周围循环中，剩余的 85%迅速扩散到组织 内或者随尿排出。奥沙利铂可与红细胞和血浆蛋白结合。主要经
6、尿排出，当肾功能不全，清除率明显下降，其分布体积也显著下 降。奥沙利铂主要用于以 5-氟脲嘧啶持续输注为基础的联合方案 中，推荐剂量为85 mg/m2静脉输注，每2周重复1次。应依照病 人的耐受程度进行剂量调整。使用中不要与碱性药物或氯化物， 包含任何浓度的氯化钠一起使用。不克不及用铝制容器。奥沙利 铂与铝接触后会降解。5-氟尿嘧啶：氟尿嘧啶是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物， 对多种肿瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜 上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。体内转化为 5-氟脱氧尿 嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制 DNA 的合成。对RNA 的合成也有一定抑制作用。5-
7、FU 可以静脉及腔内注射。口服吸收不完全。一次快速推注 5-FU 后，血浆浓度高，清除迅速，血浆半衰期为 10-20 分钟，主 要在肝中进行代谢，由呼吸和尿中排出。在缓慢静脉滴注时，其 分解代谢比快速注射明显，毒性降低。不良反应有骨髓抑制，消 化道反应，腹泻等。用药期间应严格检查血象。卡培他滨2，连用 2 周休息 1 周。每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服。如病情恶化或发生不克不及耐受的毒性应停止治 疗。不良反应可有手足综合征、腹泻，恶心，呕吐，胃炎、脱 发、疲乏，黏膜炎，发热，虚弱，嗜睡，头疼，味觉障碍，眩 晕，失眠，中性粒细胞减少，贫血，脱水。近对折接受本品治疗 者会诱发腹泻，对发生
8、脱水的严重腹泻者应严密监测并给予补液 之治疗。雷替曲塞：新一代水溶性胸苷酸合酶抑制剂，能在细胞内潴留， 长时间发挥作用，它对结肠直肠癌细胞系的抑制作用强于 5-氟尿 嘧啶。主要消除途径是以原型药物形式从肾脏排出，患有轻、中 度肾功能不全的患者的T1/2明显延长，AUC比正常肾功能患者增 加2 倍；约 314%随粪便排出。临床用于晚期直肠结肠癌的一线治疗。推荐给药剂量为每次3 mg/m2，每3周重复给药1次。不良反应有血液毒性包含骨髓抑制，中性粒细胞减少、血小 板减少；胃肠道反应，腹泻，恶心、呕吐、口腔炎；中枢神经系 统，剂量相关性的乏力和不适；个别患者因腹泻和长时间的呕吐 引起血容量下降，可导
9、致肾功能不全和急性肾衰竭；也有因肺出 血引起死亡的报导。体外研究标明，本药与 5-FU 可发生协同作 用，作用的大小依赖于给药方案和剂量。建议不与亚叶酸钙、叶 酸和维生素制剂联合用药，以免发生相互作用。阿糖胞苷：作用于S期的周期特异性药物，并对G1/S及S/G2转 换期也有作用。抑制DNA多聚酶活性从而影响DNA合成，对RNA 和蛋白质的合成无显著作用。主要用于急性白血病及消化道癌， 但对少数实体瘤也有效。阿糖胞苷可使细胞部分同步化，继续应 用柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝脲类药物可以增效。不该 与5-FU并用。不良反应主要有骨髓抑制、消化道反应罕见，少数 病人可有肝功异常、发热、皮疹。用药
10、期间应严格检查血象。双氟脱氧胞苷（吉西他滨）：双氟脱氧胞苷是一个新的胞嘧啶核 苷衍生物。作用机制和阿糖胞苷相似，代谢物在细胞内参入DNA，作用于G1/S期。同时能抑制核苷酸还原酶和脱氧胞嘧啶脱 氨酶，有自我增效的作用。对多种实体肿瘤有效。用于晚期胰腺 癌病人在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，能改善病人的生活质 量；对局部晚期（III期）和已经有转移（W期）的非小细胞肺癌作为一线应用。双氟脱氧胞苷对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宫 颈癌、肝癌等具有姑息性疗效。剂量限制性毒性是骨髓抑制，对 中性粒细胞的抑制和血小板均较罕见。轻到中度的消化系统不良 反应如便秘、腹泻，口腔炎、发热皮疹等。甲氨蝶呤：抗叶酸药
11、物，使细胞阻断在 S 期，并引起 DNA、 RNA 及蛋白质合成的抑制。用于急性白血病、绒毛膜癌、骨肉 瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤等。可以口服、肌内注射、动脉静脉注射 或滴注，鞘内注射。吸收良好， 1-4 小时达峰，消除曲线呈三相 型,50%与血清蛋白结合，24小时以原形排出50%90%。在 肝、肾及胸腹腔积液中潴留数周排除很慢。不良反应有骨髓抑制，口腔炎，恶心呕吐，腹泻，皮疹、肝肾 功能损伤、脱发、肺炎、吸收不良，骨质疏松，色素沉着等。用 药期间应严格检查血象，肝、肾功能不全患者禁用。 培美曲塞：抗叶酸代谢药物，它通过干扰细胞复制过程中叶酸依 赖性代谢过程而发挥作用。体外试验可以抑制胸苷酸合成酶、
12、二 氢叶酸还原酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等叶酸依赖性酶， 这些酶介入胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成。在给药后的第一个小时，70%90%培美曲塞主要以原药形式从尿路排泄。系统清除率为91.8 ml/min。与顺铂、叶酸、维生素B1 2联合应用时不影响本品的药代动力学。联合顺铂用于治疗不成切除的恶性胸膜间皮瘤。仅可静脉滴注，与顺铂联用，推荐剂量为每21天500 mg/m2，滴注超出10分时间：二 O 二一年七月二十九日钟。顺铂推荐剂量为75 mg/m2，在本品滴注结束后30分钟开始滴 注，时间超出2小时。主要不良反应为骨髓抑制，表示为中性粒细胞减少症、血小 板减少症和贫血；也可见恶心、呕吐、
13、厌食、疲乏、腹泻、便 秘、肝功能指标一过性升高、肾功能损害、胸痛、发热、感染、 口腔炎、咽炎、皮疹。治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素 制剂。第一次给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直 服用整个治疗周期，在最后一次给药后21天可停服。第一次给药 前7天内肌肉注射维生素B12 一次，以后每3个周期肌注一次， 维生素 B12 给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量： 3501000靏；维生素B12剂量1000靏。预服地塞米松可以降低 皮肤反应的发生率及严重程度。地塞米松4mg 口服每日2次，使 用培美曲塞前一天、给药当天和给药后1天连服3天。羟基脲：周期特异性药物，选
14、择性杀灭 S 期细胞。主要用于慢性 粒细胞性白血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤 对放化疗的敏感性。口服吸收迅速，主要经肾排泄，可通过血脑 屏障。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。6-巯嘌呤：抑制嘌呤的生物合成，对 DNA 和 RNA 的合成都有作 用。口服吸收不全，吸收后广泛地分布于各组织，约 20%与血浆 蛋白结合，在脑脊液中浓度很低。口服半衰期约为 1.5 小时，24 小时 50%由尿中排出。对急性白血病、绒毛膜癌和恶性葡萄胎有 效，对恶性淋巴病和多发性骨髓瘤也有一定疗效。不良反应主要 是消化道反应及骨髓抑制。用药期间应严格检查血象。阿霉素（ADM）:干扰转录过程，抑制R
15、NA的合成也抑制DNA的合 成，对细胞周期各阶段均有作用。抗瘤谱广，对乏氧细胞也有效。静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，tl/2分别为8- 25分钟，1.5-10小时，24-48小时。大部分由胆汁排出，少量由 尿中排出，其中绝大部分以原形及阿霉素醇排出。广谱抗肿瘤抗 生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿 瘤均有效。不良反应骨髓抑制、脱发、消化道反应均较罕见，可 引起心脏毒性，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭。与所用总剂 量相关，与原先存在的心脏疾病无关，辅酶Q10、维生素C、E等 可降低心脏毒性。柔红霉素：主要用于对经常使用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞 或粒细胞白血病，缓
16、解期短，需与其他药物合并应用。在血中半 衰期为30-50小时，由尿和胆汁中排出。不良反应包含：骨髓抑制，口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之 前，应即停药；胃肠道反应，恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡；心 脏毒性，可引起心肌损害，心律失常，严重者可有心力衰竭。 表柔比星：多柔比星的同分异构体，其疗效与多柔比星相似，毒 性尤其是心脏毒性低于多柔比星。动物实验发现本品在心脏、脾 脏、肾脏的浓度低于多柔比星；在体内代谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于 90，血浆清除率高，不克不及透过血 脑屏障。主要经胆道排泄，对有肝转移和肝功能受损的病人，在 血浆中的浓度维持时间较长，应适当减低剂量。临床适应证与多 柔比星相同。吡柔比星 ：用于头颈部癌、乳腺癌、膀胱癌、输尿管癌、肾盂 癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和急性白血病等。体内分布较 快，主要经胆道从粪便排出。毒副作用为骨髓抑制，表示为白细 胞减少和血小板减少，食
