最新抗菌药物不良反应及防治资料

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1、抗菌药物的不良反应及防治2019 年抗菌药物应用于临床后，使很多感染性疾病的死亡率 大幅度降低，特别是一些以往无法挽救的疾病如感染性心内 膜炎、结核性脑膜炎、脓毒血症等的预后已大有改观，但同 时也带来不良反应，严重的不良反应甚至造成患者死亡。临 床上在应用抗菌药物时除了考虑治疗作用外 ,还应对其不良 反应给予足够的重视，以减少药物不良反应给患者带来的危 害。一、变态反应 发病机制为外来的抗原性物质与体内抗体间 所发生的一种非正常的免疫反应。抗菌药物分子结构大多可 作为半抗原，与体内的蛋白质结合成全抗原，从而促使人体 产生特异性抗体。当人体再次接触同种抗菌药物后即可产生 各种类型的变态反应，几乎

2、每一种抗菌药物都可引起变态反 应。此类反应属于 B 型不良反应，难以预测，与剂量无关， 发生率低，但死亡率高，减少剂量后症状不会改善，必须停 药。按发病机制分为 5种类型：1、I型变态反应（速发型），包括过敏性休克、支气管哮喘、 喉头水肿、即刻型荨麻疹。青霉素、头孢类、氨基糖苷类等 容易发生此类反应。2、11型变态反应（细胞毒性型），临床表现有溶血性贫血、 白细胞减少、血小板减少等，氯霉素与头孢噻吩可引起血小板减少，大剂量青霉素可引起溶血性贫血。3、III型变态反应（免疫复合物）其机制：大抗原决定簇刺 激人体产生特异性IgG,两者结合成可溶性复合物，沉积在 毛细血管壁上，并激活补体系统，生成血

3、管活性物质，导致 局部充血与水肿。包括血清病样反应和药物热。4、W型变态反应（迟发型、细胞介导型），主要为经常接触抗菌药物如青霉素、链霉素等的患者发生的接触性皮炎。5、未分型的过敏性反应：有皮疹（荨麻疹常见）、血管神经 水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红 斑、中毒性表皮花丝松解症，多见于青霉素类、链霉素、林 可霉素、四环素等；内脏病变包括支气管哮喘、过敏性肝炎、 急慢性间质肺炎、弥漫性过敏性肾炎等，常见于青霉素、链 霉素。复方磺胺甲恶唑还可引起严重的剥脱性皮炎。关于变态反应的几个重要提示 青霉素皮试试液应为：青霉素 G 或青霉噻唑-多赖氨 基酸。 青霉素皮试仅预测I变态反应。

4、 头孢菌素类皮试意义存在争议，但建议仍要做皮试。 青霉素与头菌素素类交叉过敏发生率约 10%左右， 青霉素皮试阳性或非严重过敏反应者，在确有指征并严 密观察下可以应用头孢菌素类。二、毒性反应：机制由药物的化学刺激、人体细胞蛋白质合 成或酶系功能受阻等引起，也可因宿主原有的遗传缺陷或病 理状态而诱发。毒性反应是抗菌药物所引起的各种不良反应 中最常见的一种，主要表现在肝、肾、心、神经系统、血液 胃肠道、给药局部等方面。属于A型不良反应，其特点可以 预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状减轻或消失，一 般发生率高，死亡率低。1、消化道反应:几乎所有抗菌药物都可能引起消化道不良反 应，常表现为恶心、呕

5、吐、腹胀、便秘等。 特别是四环素 类、大环内酯类、喹诺酮类、硝基咪唑类、第三代头孢菌素、 克林霉素及抗真菌药。不良反应名称种类药品通用名称（已常见为主）消化道不良反应四环素替加环素、四环素、土霉素、多西霉素大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、吉米沙星硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑第三代头抱头抱噻肟钠、头抱唑肟钠、头抱哌酮抗真菌药物伏立康唑、两性霉素B林可类克林霉素、林可霉素糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁单酰胺类氨曲南2、血液系统损害:各类抗菌药物在长期和大量应用时都可能影响血细胞的生长,导致血细胞减少。氯霉素类最容易影响粒 细胞的生成

6、,甚至全血降低而致药物性再生障碍贫血。大剂量 应用青霉素时偶可引起凝血机制障碍；头孢菌素，特别是三 代头孢菌素如头孢哌酮（药物结构中含有甲硫四氮唑基团可 导致肠道菌群改变，使维生素B和维生素K合成受阻，造成 维生素 K 缺乏），应用时可引起出血倾向。葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶缺乏症患者使用吉米沙星时发生溶血的危险增加。不良反应名称种类药品通用名称血液系统损害第三代头抱头抱哌酮（容易引起出血）、头抱噻肟钠、头抱唑肟钠氯霉素类氯霉素（药物性再生障碍贫血）喹诺酮类吉米沙星（发生溶血的危险增加）青霉素类大剂量青霉素（凝血机制障碍）3、肝脏损害:抗菌药物对肝脏的损害主要因吸收后经肝脏代 谢,临床常见不良反

7、应主要有两类 : （1）是肝细胞损害,常见 药物有大环内酯类、四环素类和氯霉素类，大剂量0-内酰胺 类。（2）是胆汁淤滞,主要有氯霉素类、林可霉素类及磺胺类不良反应名称种类药品通用名称肝脏损害（肝细胞）大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素氯霉素类氯霉素胆汁淤滞林可霉素林可霉素、克林霉素氯霉素类氯霉素磺胺类磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶4、肾脏损害:肾脏损害是因为药物经肠道吸收后,以原形或代 谢物经导致肾脏排泄，从而导致肾脏损害。肾损害最常见于 多黏菌素、糖肽类、两性霉素B、一代头抱、氨基糖苷类 另外,磺胺类药物易形成结晶尿而致尿路闭塞，具危害性。不良反应名称种类药品通用名称肾脏损害

8、多黏菌素多黏菌素B糖肽类万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁多烯类两性霉素B第一代头抱头抱拉啶、头抱唑林、头抱硫脒、头抱替唑氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、依替米星、奈 替米星、阿米卡星、大观霉素、异帕 米星、西索米星磺胺类磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶5、心脏毒性:很多抗菌药物具有心脏毒性，如喹诺酮类、大环内酯类、伊曲康唑、两性霉素 B 等。 喹诺酮类可使 Q-T 间期延长，尤其是有QT间期延长史、电解质紊乱、正在用 抗心律失常药物或其他可延长QT间期的药物、心动过缓、 急性心肌梗死等患者尤应注意；两性霉素 B 对心肌有损害作 用；林可霉素偶可致心律失常。不良反应名称种类药品通用名称心脏毒性喹诺

9、酮类左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、 吉米沙星大环内酯类阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素抗真菌药物伊曲康唑、两性霉素B林可类林可霉素（偶可致心律失常）6、神经系统损害:很多抗菌药物会产生神经系统不良反应,主 要表现在中枢神经统、听力、视力、周围神经系统病变以及 神经肌肉传导阻滞作用等。常见神经系统损害氨基糖苷类药 物导致的耳毒性;克林霉素、氨基糖苷类的神经肌肉传导阻滞 作用;喹诺酮类、大剂量的青霉素类、碳青霉烯类及硝基咪唑 类的中枢兴奋作用，易诱导癫痫的发作具有癫痫病史的患者 应避免应用。不良反应名称种类药品通用名称神经系统损害氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、依替米星、奈替米星、神经肌肉传导

10、阻滞作用林可霉素林可霉素、克林霉素氨基糖苷类庆大霉素、妥布霉素、依替米星、奈替米星、 阿米卡星、大观霉素、异帕米星、西索米星中枢兴奋作用喹诺酮类左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星、吉米沙星B-内酰胺类大剂量的青霉素类碳青霉烯类亚胺培南/西司他汀、比阿培南、帕尼培南/倍他米隆硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑7、双硫仑样反应:是抗菌药物常见的不良反应之一。此类反 应又称戒酒硫样反应。 双硫仑可抑制体内醛糖氧化还原酶 , 抑制乙醇的代谢而使机体产生不适。双硫仑样反应是指机体 在接触双硫仑后饮酒出现的一系列醉酒症状 ,其临床表现轻 者可产生面部潮红、头痛、腹痛、恶心、呕吐、心动过速和 低血压等,重者可导致

11、呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及 死亡。易发生双硫仑样反应的抗菌药物包括: 含甲硫四氮唑 基团头孢菌素类，如头孢哌酮、头孢曲松、头孢美唑、头孢 米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢替安、头孢克 洛、头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄等，其中头孢哌酮等三代头抱与头霉素类的抗菌药物发生率高。硝基咪唑类的抗 菌药物，如甲硝唑、替硝唑易发生双硫仑样反应。其他抗菌药如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。不良反应名称种类药品通用名称双硫仑样反应头抱类头抱哌酮、头抱曲松、头抱孟多、头抱克洛头抱唑林、头抱拉定、头抱氨苄等头霉素类头抱美唑、头抱西丁、头抱米诺氧头抱烯类拉氧头抱、氟氧头抱硝基咪唑类甲硝唑、替硝唑

12、其他抗菌药咲喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。三、二重感染：也称菌群交替症 ,是抗菌药物应用过程中:敏 感菌群受到抑制,使寄生在口腔、呼吸道、肠道、生殖系统等 处的细菌互相制约,平衡状态被破坏而出现的新的感染。 此 外,原发疾病严重、大手术、应用肾上腺皮质激素和抗代谢药 物等均可损害人体的免疫功能 ,也为细菌入侵和继发感染创 造有利条件。 二重感染的致病菌主要有革兰阴性杆菌、真 菌、葡萄球菌属等,所引起的感染有口腔及消化道感染 ,肺部 感染、尿路感染、败血症等。发生率约 2%3%,一般出现于用 药后 3周内，严重的二重感染死亡率较高,多见于长期应用广 谱抗菌药物者、婴儿、老年人、有严重原发病

13、（如恶性肿瘤、 白血病、糖尿病、肝硬化等）者及进行腹部大手术者。此类反 应属于 A 型不良反应。假膜性肠炎:常见于胃肠道手术后,以及恶性肿瘤、充血 性心力衰竭、尿毒症、糖尿病、再障等患者应用抗菌药物的 过程中,老年患者尤易发生。除万古霉素外 ,几乎所有抗菌药 物都可引起本病,其中林可霉素、克林霉素、氨苄西林、碳青 霉烯类抗菌药物、-内酰胺类与酶抑制剂复方制剂等的发生 率较高,多于抗菌药物应用过程中或停药后 23 周内发生。临 床表现为每日 10余次大量水泻,大便常含粘液，部分有血便, 少数可排出斑块状假膜,伴发热、腹痛、腹胀、恶心及呕吐。 严重者可迅速脱水、电解质紊乱、循环衰竭、中毒性巨结肠、

14、 低蛋白血症，甚至出现腹水。病变部位主要在结肠，小肠部 位少见，抗菌药物有关的假膜性肠炎为艰难梭菌的外毒素所 致。四、如何预防抗菌药物不良反应的发生1、严格把握抗菌药物应用指征，必须是细菌感染，明确感 染部位、感染性质和感染诊断。2、使用前仔细询问患者用药史、家族史及药物过敏史，严 格执行皮试常规。3、熟悉药物不良反应及防治对策，结合患者生理、病理给 药，对高危患者要高度重视。4、用药剂量及使用方法正确、疗程适当。5、避免使用不良反应大的抗菌药物，联合用药适应症准确，并注意药物相互作用。6、密切观察患者用药后的情况，注意给药的每个环节。7、出现不良反应特别是严重不良反应，应立即采取抢救 及治疗措施。参考： 1临床药物治疗学感染性疾病20172 临床药物治疗总论20163 抗菌药物临床应用指导原则2015年4 抗菌药物临床应用培训教材2013 年5 相关药品说明书作者：周雪松 广元市第四人民医院 药学部