髓过氧化物酶

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1、髓过氧化物酶（myeloperoxidase , MP0）又称过氧化物酶，是一种重要的含 铁溶酶体，存在于髓系细胞（主要是中性粒细胞和单核细胞）的嗜苯胺蓝颗 粒中，是髓细胞的特异性标志，随着对 MPO研究的深入，人们发现MPO基 因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异，与人类多种疾病的发生、发 展密切相关，因此越来越受到国内外学者的重视。髓过氧化物酶MPO研究1. MPO的结构髓过氧化物酶（MPO）是由中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶，是血红素过氧化物酶 超家族成员之一。MPO是I相代谢酶。每个酶分子有两个铁素基团，顺磁共 振波谱表明血红素中的铁是在甲酰

2、基血红素部分。MPO的合成是粒细胞进入 循环之前在骨髓内合成并贮存于嗜天青颗粒内，外界刺激可导致中性粒细 胞聚集，释放髓过氧化物酶（MPO）。在成熟的粒细胞中，MPO是含量最丰富 的糖蛋白，约占外周血多形核中性粒细胞（PMNs）内总蛋白质含量的5%,血液中95%的MPO来源于PMNs。MPO的相对分子质量为150X 103,是由2个 亚单位聚合而成的二聚体，每个亚单位又由一条重链（a链，相对分子质量约60X103）和一条轻链（B 链，相对分子质量约15X103）所构成。2个亚单 位在a链处由1个二硫键相连。重链具有亚铁卟啉基团，说明MPO是铁依赖性的。MPO以3种亚形存在于髓系细胞中，分别为

3、MPOI、II、III。3种 亚型主要是重链有差异，轻链的差异较小，导致它们在相对分子质量及疏 水性等方面不同，3种亚型在功能上的差异还不明确，有待进一步研究。2. MPO基因及其多态性人髓过氧化物酶基因位于染色体17q23?q24，含有12个外显子和11个内含子，长约14 638 bp，调控其基因表达的是生长 因子。MPO的mRNA在早幼粒细胞的表达水平最高，其次是原始粒细胞、幼 稚和原始单核细胞；当细胞分化到成熟时期，MPO基因表达水平迅速下降。 现已知MPO基因首先表达的是一条相对分子质量为 89X103的前体蛋白 （precursor protein），经过翻译后加工，切割成 a和B两

4、种亚基，再聚 合为成熟的MPO分子，加上糖链，最后形成有功能的 MPO。MPO在基因表达 过程中存在的缺陷，造成MPO基因DNA序列发生改变，影响其活力。MPO基 因的多态性影响其基因的转录和表达，对机体的疾病易感性有一定的影响。 Chevrier等发现了外显子11处和启动子区域的V53F、A332V、I642L和 IVS11? 2A-C4个新的基因多态性位点，它们的作用与功能需要进一步研究。 Piedrafita等研究发现与疾病有关的位点有 5个：463G/A，R569W，Y173C， M251T和外显子9的碱基缺失。目前研究最多的是 MPO基因启动子区第463 位核苷酸G/A的突变，该位点

5、位于SP1转录因子识别结合的顺式作用元件中，内含4个Alu重复序列。G/A的突变导致位于Alu反应元件的SP1转录 因子结合位点消失，从而使MPO转录水平显著下降。也有报道发现外显子 10的密码子569存在C被T替代，使CGG-TGG,导致遗传性MPO缺陷性疾病。还有研究报道在MPO基因129位点存在G被A取代，使MPO基因的表 达水平显著降低。另外，据有关文献报道， MPO基因463A等位基因与一些 癌症的风险降低相关。3. MPO的生物学作用MPO是中性粒细胞的功能标志和激活标志，其水平 及活性变化代表着嗜中性多形核白细胞(PMN)的功能和活性状态。纯化的人 MPO活性为2535 IU/m

6、g，水溶性好，底物H2O2浓度0.8 mmol时酶受抑 制，酶反应最佳pH为4.55.5,当pH10，或W2时酶失活。MPO的主要 功能是在吞噬细胞内杀灭微生物，利用过氧化氢和氯离子产生次氯酸盐， 并形成具有氧化能力的自由基。构成MP0-H202 -卤素系统。许多研究发现， MPO不仅能杀灭吞噬于细胞内的微生物，而且可释放到细胞外，破坏多种靶 物质，如肿瘤细胞、血小板、NK细胞、原虫、毒素等，对机体产生和调节 炎症反应等多方面发挥作用。然而，在特定条件下，MPO催化反应生成过量 的氧化剂(H0C1、3 -氯化酪氨酸、酪氨酰基、硝基酪氨酸等)，超过局部抗 氧化剂的防御反应时，就会导致氧化应激和氧

7、化性组织损伤。MPO还参与调节炎症反应的许多过程，MPO缺陷的中性粒细胞因过量的注入炎症部位而发 生氧化反应，大量的超氧化物和氧化物形成，造成炎症部位组织细胞损伤。 此外还有学者发现MPO能与DNA牢固结合形成复合物，有效保护 DNA防止 其在氧化过程中受损，从而保证髓系细胞的正常分化成熟及功能。编辑本段髓过氧化物酶(MPO)与相关疾病1. MPO与心血管疾病1.1MPO与冠状动脉疾病。冠心病是心血管系统中最常见的疾病，而动 脉粥样硬化(AS)又是形成冠心病的重要病理基础。AS发病过程中通常出现 氧化低密度脂蛋白，进而巨噬细胞吞噬脂质变成泡沫细胞，泡沫细胞的形 成在AS的发生机制中起关键作用。

8、研究发现 MPO有促进AS病变形成的作 用，MPO通过产生自由基和多种反应性物质，促进斑块形成和不稳定性增加， 加速AS进展，进而引起多种并发症如急性冠脉综合征(ACS)。研究发现，MPO缺陷的个体罹患心血管疾病的危险性明显下降。MPO水平的升高不仅与患冠状动脉疾病易感性相关，还可以预测早期患心肌梗死的危险性。1.2MPO与急性冠脉综合征(ACS).MPO促进ACS病变形成，并影响粥样 斑块的稳定性，通过增大氧化应激而引起ACS。目前的研究表明，MPO是预测ACS患者发生不良心血管事件的一个新的预测因子，特别是在肌钙蛋白 T(TnT)水平较低的患者，MPO能够识别那些将来发生心血管事件危险性较

9、高 的患者。2. MPO与肿瘤2.1MP0与肺癌在肺部受微生物侵袭、职业暴露以及吸烟时， MPO会随 中性粒细胞的聚集释放到炎症部位。MPO可代谢激活多种与肺癌有关的环境 致癌物，能将前致癌物如多环芳烃类的苯并芘 (BaP)转化成具有高度反应性 和致癌性的活性产物二醇环氧化苯并芘(BPDE)，BPDE能与DNA形成加合物 并导致姐妹染色体互换，从而导致肺癌。2.2MP0与白血病白血病是累及造血干细胞的造血系统恶性肿瘤，其病 因尚不完全清楚。3. MPO与地方性砷中毒3.1近年来，随着分子生物学领域的不断发展，发现 MPO在砷中毒所致 皮肤病变的发生发展中起着重要作用。MPO目前被研究者认为可能

10、是砷中毒 新发现的一种易感标志物，将在慢性砷中毒的早期诊断和危险评估中具有 重要的意义，但国内就这方面的研究还没有涉及到，国外对其深入的影响 机制的研究也不是很多，因此还很难在现有的研究基础上建立起砷中毒易 感性与MPO及其多态性的明确关系，还需要进一步的研究证实。4. MPO与其他疾病4.1MPO 在现阶段的研究也确定了它在疾病早期诊断与危险评估中具有 重要的意义。 MPO 通过不同的途径可导致某些疾病，同时其基因多态性也会 降低机体对某些疾病的易感受性，从而对机体产生保护作用，但其作用机 制仍不清楚，随着分子生物学领域的不断发展， MPO 的作用机制研究将不断 深入，可能会发现其他一些与疾

11、病易感性有关的多态性位点，从而使人们 更清楚的认识其相关疾病的发生、发展，以便对这些人群采取有效的预防 和治疗措施髓过氧化物酶myeloperoxidase过氧化物酶含血红素辅基，主要存在于过氧化酶体，利用H202以氧化酚类及胺类化合物。. 动物的肝、肾中只有微弱的活性，在牛乳中已分离出过氧化物酶，在白细胞中含有髓性过氧 化物酶，这就是脓具有过氧化物酶活性的原因。红细胞也含过氧化物酶，极少量更多解释101. 髓过氧化物酶在急性冠状动脉综合征患者近期预后判断中的作用目的探讨血浆髓过氧化物酶水平对急性冠状动脉综合征患者近期心脏事件的 预测作用。方法采用酶联免疫吸附法分别测定急性冠状动脉综合征组、稳

12、定型心绞 痛组和非冠心病组患者的血浆髓过氧化物酶浓 . 详情中国动脉硬化杂志 2006年08期 内科学;血浆髓过氧化物酶;急性冠状动脉综合征;中性粒 细胞；酶联免疫吸附法;冠状动脉造影;预后；下载下载2. 非糖尿病维持性血液诱析患者髓过氧化物酶与颈动脉硬化的相关性目的探讨非糖尿病维持性血液透析患者髓过氧化物酶与颈动脉硬化相关指标 的关系。方法酶联免疫吸附法测定非糖尿病维持性血液透析患者同一次透析前后血 浆髓过氧化物酶和血清弹性蛋白酶水平变化, . 详情中国动脉硬化杂志 2011年11期 维持性血液透析;髓讨氧化物酶;颈动脉粥样硬化;下载下载3. 巨噬细胞髓过氧化物酶与低密度脂蛋白氧化关系的研究

13、目的从低密度脂蛋白(L DL)诱导巨噬细胞髓过氧化物酶活性升高的角度探讨 体内L DL氧化的可能机制，为动脉粥样硬化(AS)的抗氧化治疗提供新的思路。方法以体外培养的大鼠 . 详情下载下载4. 探讨颈动脉粥样斑块超声造影显像特征及血浆髓过氧化物酶水平与脑梗死的关系目的探讨颈动脉斑块实时超声造影的显像特征及血浆髓过氧化物酶水平对脑梗死事件的预测作用。方法对73例颈动脉硬化患者的89 处斑块进行超声造影检查,观察斑块的显像特点。将他们分为斑块造 . 详情中国超声医学杂志 2008年08期 超声检杳;造影剂;颈动脉硬化;血浆髓讨氧化物酶;脑梗死；下载下载5. 光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死肿瘤坏死因子

14、a表达及髓过氧化物酶活性的变化目的:分析光化学法诱导小鼠局灶性脑梗死模型脑组织肿瘤坏死因子a表达和 髓过氧化物酶活性的变化规律及其相关性。方法:实验于 2004-07/2005-07在泰山医 学院脑微循环实验室完成 . 详情中国临床康复 2006年40期 脑梗塞;光化学;肿瘤坏死因子;过氧化物酶;下载下载6. 冠状动脉病变与2型糖尿病及髓过氧化物酶关系的探讨目的:探讨冠状动脉病变与2型糖尿病和髓过氧化酶的关系。方法:对2006年9月至2007年9月在我院就诊的210例胸痛临床怀疑患冠心病的患者进行冠状动脉造影,将其中冠状动脉狭窄大于 . 详情泸州医学院学报2008年04期 冠状动脉疾病;2型糖

15、尿病;髓讨氧化物酶;冠状血管造影术;下载 下载7. 唾液过氧化物酶正过氧化物酶具有多种生理功能,无论在细胞代谢调节还是在防御方面催化 许多重要反应,是重要的细胞氧化还原体系.1944 年 Dempsey 首先在甲状腺中发现 甲状腺过氧化物酶(TPO). .详情生命的化学(中国生物化学会通讯)1987年06期下载下载& 胱抑素C与髓过氧化物酶在冠心病严重程度评估中的应用目的研究分析冠心病病变程度与白细胞计数、超敏C反应蛋白(CRP)、纤维蛋 白原(FG)、髓过氧化物酶、胱抑素C、肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)之间的关系。 方法收集121 例 . 详情检验医学与临床 2010年07期 急性冠脉综合症;稳定性心绞痛;胱抑素C;超敏CRP;纤维 蛋白原;髓讨氧化物酶;下载下载9.联合测定免疫球蛋白M和髓过氧化物酶对新生儿细菌感染的早期诊断意义目 的探讨血清免疫球蛋白 (immunoglobin,Ig)M 和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)联合测定对新生儿细菌感染的早期诊断意义。方法随机选择 2007年 7 . 详情中华妇幼临床医学杂志 2009年06期 免疫球蛋白M;髓过氧化物酶;细菌感染;新牛儿; 下载 下载10.髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系的meta分析背景与目的关于髓过氧化物酶基因G-463A多态