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1、祛风湿药抗炎机制及实验证明祛风湿药对多种实验性急慢性炎症模型均有不同程度的抑制作用。如独活、秦艽、雷公 藤、五加皮、防己、豨莶草、独活寄生汤、大活络丹等多种制剂和有效成分可明显抑制角叉 菜胶、蛋清、甲醛所至大鼠足肿胀和二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，也可抑制醋酸所致小鼠腹腔 毛细血管通透性增高和组胺所致大鼠毛细血管通透性增加，减少炎性渗出。五加皮、雷公藤 等可显著抑制大鼠炎性棉球肉芽的增生。雷公藤、独活、五加皮、防己对佐剂性关节炎和胶 原性关节炎模型有明显抑制作用。已知产生抗炎作用的有效成分有甲氧基欧芹酚、秦艽碱甲、 青风藤碱、粉防己碱、雷公藤多苷、雷公藤内酯醇等。秦艽、雷公藤、五加皮、粉防己碱的抗炎
2、作用与兴奋下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能 有关。秦艽、雷公藤使促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌增多，从而增强肾上腺皮质功能， 使肾上腺皮质激素合成释放增加而产生抗炎作用，其抗炎作用在切除垂体后消失，表明作用 于下丘脑-垂体，粉防己碱可直接作用于肾上腺，产生促皮质激素样作用。粉防己碱可通过 降低中性粒细胞内Ca2+，抑制A2(PLA2)的活性，从而减少炎症介质PGs、LTs的产生和 释放。甲氧基欧芹酚抑制5脂氧酶(5L0),雷公藤红素抑制细胞释放PGE2，均与其抗 炎作用有关。由祛风湿药寄生、独活、川乌、羌活、生芪等组成的祛风湿方剂具有祛风散寒、 清热除湿、化瘀通络等功效，临床用于治疗痹症
3、疗效满意。本文以下实验即以此方来判断祛 风湿药抗炎作用。以祛风湿方剂治疗类风湿性关节炎为例。1 材料与方法1.1动物 雄性Wistar大鼠，23月龄，体重(199.8 14.3)g;昆明种小鼠，雌雄兼用，(20 2)g。1.2试剂与药品卡介苗冻干粉(60mg/支);碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶(APAAP);淋巴细胞分 离液比重为1.087;WBC稀释液及WBC染液;阿氏液和都氏液;强的松;环磷酰胺。1.3 仪器 足爪体积测量仪;魏氏血沉管;722型分光光度计等。1.4 方法1.4.1 祛风湿方剂煎剂的制备1.4.2实验分组及佐剂性关节炎病理模型的制备实验分为6组(n=6):正常组，模型组，强的 松
4、组(5mg/kg),中药大、中、小剂量组，剂量分别为22, 11，2.2g/kg。将福氏完全佐剂0.1ml 注入右后足跖皮内致炎，致炎当天为第Od。于致炎后第14d给药，每日灌胃一次，连续2 周。1.5指标的测定 足爪体积治疗后每3d测定一次;血沉、白细胞计数及分类于致炎前、致炎 后第3、13、23d测定;按APAAP法测定外周血T淋巴细胞亚群即致炎前1d、致炎后14d及 28d检测;第30d处死动物取左侧(非致炎侧)关节作病理观察。1.6数据处理采用SAS统计软件包进行方差分析。2 结果2.1 左侧(非致炎侧)足爪体积的改变 用药一周以后，中药大、中剂量对肿胀足爪有明显的 抑制作用(PV0.
5、05),且作用强度与强的松相似。2.2对血沉的影响治疗之后(23d),中药大、中剂量与强的松相似均使升高的血沉显著下 降(P19)2.3对白细胞计数及分类的影响 造模前白细胞计数平均为(13.64.08)X109/L ;造模后计 数明显升高为(20.875.34)X109/L(P0.05);治疗后，大、中剂量组均使升高的白细胞显著下 降分别为(12.974.12)X109, (13.576.41)X 109(Pv0.05)。造模前单核细胞百分率为(2.83 1.47)%;粒细胞百分率为(25.169.28)%;淋巴细胞百分率为(72.0110.94)%。造模后分别为 (9.162.04)%;(
6、35.3312.15)%;(55.513.79)%。方剂大、中剂量治疗后可使 3 者均恢复到 造模前水平。强的松治疗后，除粒细胞仍维持在较高水平外，单核细胞百分率及淋巴细胞百 分率恢复到正常。2.3 病理学改变 造模后非致炎侧膝关节出现典型的类风湿关节炎病变。滑膜表面有大量 纤维素渗出，滑膜细胞增生，表层有多核巨细胞出现，肉芽肿病变形成累及滑膜，并有关节 软骨及骨组织破坏。大剂量中药使关节炎性反应明显缓解，且与强的松作用相似。中剂量组 作用弱于强的松。小剂量组对于大鼠佐剂性关节炎症反应无明显影响。2.4夕卜周血T细胞亚群的影响 造模前、后CD+4细胞百分率无明显变化，但造模后CD+8 细胞百分
7、率下降(Pv0.05), CD+4/CD+8上升(Pv0.05)。治疗后，强的松、中药大、中剂量均 使CD+8细胞百分率升高(Pv0.05), CD+4细胞百分率无明显变化，CD+4/CD+8比值明显下 降(PvO.05)。3 讨论 大鼠佐剂性关节炎常作为研究类风湿性关节炎疾病的一种实验性模型，该模型较接近人 的类风湿性关节炎，造模方法简单且成功率高。在本实验过程中，由于在造模后第14d开始 治疗，此时佐剂性关节炎已经处于炎症的慢性期，所以主要观察该方剂对于佐剂性关节炎的 慢性炎症的影响。大鼠应用方剂治疗一周后可见明显抑制足爪的肿胀，降低血沉，使异常的 白细胞分类的百分比恢复到造模前水平，表明该方剂具有抑制慢性炎症的作用。病理组织检 查结果显示，经中药治疗后大鼠关节炎症反应减轻，较少累及滑膜、软骨及骨组织，仅在皮 下有少量的中性粒细胞浸润和数量不等的多核巨细胞形成的结节状病变，与模型组比较有显 著性差异(PvO.05);这些说明该方剂不仅具有抑制慢性炎症反应的作用而且可能具有控制类 风湿关节炎的病理进程的作用，显示出中药优于西药的特点。
