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1、精选文档抗癫痫药物小结综合二临床药师刘林夕 抗癫痫药的治疗监护（一）用药原则癫痫病是一种频频性忽然发生的脑功能短暂异样的疾病。 癫痫治疗的最后目标是完整控制 发生而没有不良反响，达到最理想的生活质量。可是，一定在疗效和不良反响之间获得均衡，因 为经典的抗癫痫药完整控制发生不足 50% 。治疗原则：1. 单药治疗与多药治疗对比， 首选单药治疗， 渐渐增添剂量直到控制发生或药物的副作用没法耐受。（抗抑郁药、抗心律失态药和抗癫痫药一般首选单药治疗）2. 如第一种药治疗失败， 偏向于选择第二种一线抗癫痫药作为代替， 而不是加用新的药物。 换 药要慎重，增量和减量都需迟缓，当新药增添到必定剂量后才可将原
2、药停掉。 （一种药物失 败，选择第二种代替，不是合用；增量和减量均需迟缓进行）3. 碰到难治性癫痫需要多药联合治疗时， 在可能的状况下应防止使用冷静药， 如巴比妥类和地 西泮。4. 联合治疗应选择作用体制和模式不一样的药物，以降低副作用叠加的风险。5. 很多抗癫痫药经过复杂的体制产生相互作用， 所以在联合用药时要调整剂量使各药物达到有 效血药浓度；多药联合治疗需要做血药浓度监测。6. 如联合用药仍不可以产生满意疗效， 则应衡量控制发生和药物副作用， 选择是二者达到最正 确均衡的治疗方案持续用药。7. 抗癫痫药物治疗要针对不一样的癫痫种类确立首选药物， 同时要在不一样药物的不良反响和 患者详细状
3、况（如少儿、妊娠期妇女或老年人）之间衡量利害。抗癫痫药物治疗的成效是这些要 素相互作用的最后结果。不一样种类癫痫的药物选择癫痫种类一线药物代替药物部散发生卡马西平加巴喷丁苯妥英钠耗吡酯拉莫三嗪左乙拉西坦精选文档丙戊酸钠奥卡西平唑尼沙胺 噻加宾 扑米酮、苯巴比妥浑身发生失神丙戊酸钠、乙琥胺拉莫三嗪、左乙拉西坦肌阵挛丙戊酸钠、氯硝西泮拉莫三嗪、托吡酯、唑尼沙胺、左乙拉西坦强直阵挛苯妥英纳、卡马西平拉莫三嗪、托吡酯、苯巴比妥、扑米酮、奥卡西平、丙戊酸钠、左乙拉西坦部散发生仅限于一侧大脑；浑身发生双侧大脑同时受累 总结不一样种类癫痫的药物选择 失神性小发生（以意识阻碍为主，也可能伴肌肉张力改变）一一首
4、选丙戊酸钠、乙琥胺 强直阵挛性大发生一一首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠 复杂部分性发生（精神运动性发生，意识阻碍，对他人语言无反响，无心识动作）一一首选 卡马西平（二）治疗监护点1. 抗癫痫药的选择和变换苯妥英钠和苯巴比妥卡马西平治疗强直阵挛发生和部散发生， 对失神发生无效， 甚至可能加重癫痫发生。失神发生最好的治疗药物有乙琥胺、丙戊酸或拉莫三嗪，左乙拉西坦、托吡酯和唑尼沙胺可能也有效， 而加巴喷丁和噻加宾则无效。 丙戊酸一般以为是治疗失张力发生和青少年肌阵挛发生的首采纳药，拉莫三嗪、托吡酯或唑尼沙胺则可作为代替者。传统的治疗强直阵挛发生的药物是苯妥英或苯巴比妥， 而卡马西平易丙戊
5、酸因为和前二者成效相当且不良反响更少而使用得愈来愈多。总结： 失神性小发生（以意识阻碍为主，也可能伴肌肉张力改变）一一首选丙戊酸钠、乙琥胺 强直阵挛性大发生一一首选苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠复杂部分性发生（精 神运动性发生，意识阻碍，对他人语言无反响，无心识动作）首选卡马西平2. 监测常有的不良反响抗癫痫药的不良反响可分为急性和慢性两类。急性反响可能与剂量或血药浓度有关，也精选文档 可能为特异质反响。常有的神经系统不良反响包含冷静、头晕、视物模糊或复视、注意力集中 困难以及共济失调等， 好多状况下能够经过减少药物剂量缓解。 潜伏的长久的不良反响是骨软 化症和骨质松散。所以进行药物治
6、疗的患者起码应增补维生素D和钙。（抗癫痫药的不良反响 有急性和慢性两种； 急性神经系统反响， 与药物剂量浓度有关； 长久不良反响是骨融化和骨质 松散，需增补维生素 D 和钙）3. 妊娠期妇女服药问题（概括法记忆）癫痫妇女的妊娠问题是被关注的问题，绝大部分服用抗癫痫药的孕妇能生育正常的后辈，但孕期服药妇女后辈的致畸率为未服药者的23倍。临床应充足认识抗癫痫药的致畸性，最幸 亏妊娠初始 6个月停用，若不可以停用，则应尽量单药治疗；坚持使用最低有效剂量；增强血药浓度监测；在妊娠及妊娠初始3个月应加用叶酸（5mg /d）；服用如苯妥英钠、卡马西 平、苯巴比妥可致使维生素K的缺少，妊娠期妇女在妊期最后1
7、个月应口服维生素K,免得惹起重 生儿出血。（怀胎妇女能不用就不用，一定用，则尽量单调用药，最小有效剂量，监测血 药浓度，前3个月加用叶酸；苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平可致维生素K缺少，妊娠最后 1个月药口服维生素 K, 防备出血）4. 重视药物相互作用（概括法记忆） 常有的药物相互作用有以下几种：（ 1）肝酶引诱作用有肝酶引诱作用的抗癫痫药包含卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥等， 联合用药时会使血药浓度降低，疗效降落，也可引诱口服避孕药、抗凝血药代谢，降低其血药 浓度而影响疗效。（ 2）肝酶克制作用丙戊酸钠拥有肝酶克制作用，特别克制拉莫三嗪和苯巴比妥的代 谢，使其半衰期延伸，血浆浓度高升，致使潜伏
8、毒性增添。（ 3）蛋白联合置换作用高蛋白联合率的药物能够竞争低蛋白联合率药物的联合位点，使 后者从蛋白联合状态成为游离状态， 血浆浓度高升。最常有的是丙戊酸钠与苯妥英钠联合应用， 前者蛋白联合能力强，苯妥英钠可被置换为游离形式， 在较低剂量时也会出现疗效和毒性反响。（ 4 ）药效学的相互作用作用是双向的， 如拉莫三嗪与卡马西平作用于电压依靠性钠通道， 联合应用时可致使神经毒性增添，如头晕、复视、共济失调等。 （药酶引诱卡马西平、苯妥 英钠、苯巴比妥；药酶克制丙戊酸钠；丙戊酸钠蛋白联合能力强，与苯妥英钠合用，应减少 苯妥英钠的剂量。）5. 血药浓度监测精选文档经过血药浓度的测定，医师能够依照患者
9、个体状况利用药动学原理和方法， 调整药物剂量， 进行个体化药物治疗。这不单提升药物治疗成效，也可防止或减少可能产生的药物不良反响。（知 道抗癫痫药需要进行血药浓度监测即可）6. 对患者允从性及宣教评估允从性不好是抗癫痫药治疗失败最常有的原由，规范化治疗很有必需。故与患者及其家眷交流，多次交流，嘱其坚持长久、规律用药，严实检查 ADR ，掌握停药机遇及方法等方面进行宣 教很有必需。抗癫痫药中毒浓度药品名称中毒血浓度致死血浓度苯妥英纳20卩 g/ml100u g/ml卡马西平12卩 g/ml扑米酮5080卩g/ml100u g/ml丙戊酸钠200卩 g/ml乙胱胺150卩 g/ml中毒浓度： 苯妥
10、英钠 20ug/mL （2040急性中毒，眼球震颤、复视、共济失调等；大于40神经杂乱；大于 50 严重昏倒） 卡马西平 12ug/ml 丙戊酸钠 200ug/ml一、苯妥英钠1. 中毒症状苯妥英钠轻度中毒表现为眩晕、 头痛、浑身乏力、失眠、手颤。当血药浓度达 2040ug/ml时，惹起急性中毒，主要表现为眼球震颤、复视、共济失调等；当血药浓度高于 40ug/ml 时可致神 经杂乱； 超出 50ug/ml 则可发生严重的昏睡以致昏倒状态。 慢性中毒可致小脑萎缩 （表现为眼 球震颤、共济失调、震颤、语言阻碍、晕眩、复视、肌张力低等） ，神经阻碍（性欲减退、嗜 睡、失眠、幻觉、反响愚钝等） 。2.
11、 中毒挽救（按照一般解毒原则）（ 1）对清醒患者，可刺激咽部，促进呕吐（催吐） ，而后采纳氯化钠或 1% 4% 鞣酸溶液 洗胃。用硫酸镁导泻。静脉滴注 10% 葡萄糖注射液。精选文档(2) 严重中毒者，应用烯丙吗啡减少呼吸克制，先静脉注射5-10mg , 1015min后可 重复注射，总量不该超出 40mg 。(3) 若有心动过缓及传导阻滞可用阿托品治疗，血压降落应用升压药。(4 )若有造血系统阻碍现象，可采纳重组人粒细胞集落刺激因子、重组人粒细胞巨噬细 胞集落刺激因子和肾上腺糖皮质激素等治疗。( 5)其余对症疗法。二、卡马西平1. 中毒症状(1 )最先出现中毒症状是在服药后13h，神经肌肉失
12、调最为突出。意识阻碍能够由严重 至昏倒、狂躁，特别是幼儿，表现有动作不安、肌肉痉挛、震颤、窒息、眩晕、角弓反张、共济 失调、瞳孔放大、眼球震颤，先是反射亢进，后反射愚钝。 (与苯妥英钠基真同样)( 2 )恶心、呕吐、呼吸不规则、呼吸克制、无尿或少尿、尿潴留。( 3)心律失态、高血压或低血压、休克或房室传导杂乱。( 4)实验室检查：白细胞减少、糖尿和豆状核变性病， 20-25mg 酸性尿、心电图显示出心律 失态等。( 5)归并中毒与乙醇、巴比妥类药、三环类抗抑郁药、马普替林、阿米替林合用时，会 加重中毒症状。2. 中毒挽救(按照一般解毒原则)( 1)催吐、洗胃(只合用清醒患者) ，使用药用炭吸附
13、以减少药物的汲取。( 2)本品无特别的挽救药， 应用利尿剂促进排泄。 透析治疗只合用于那些肾衰的严重中毒 患者。(3 )保持呼吸畅达，必需时行气管插管、人工呼吸和输氧，防备呼吸克制。如表现为躁 狂，可使用地西泮或巴比妥类药。可是地西泮或巴比妥类药能加重呼吸克制(特别对少儿)、 低血压和昏倒。( 4)应进行呼吸、心脏、肾脏、膀胱等功能以及血压、体温、瞳孔反射等监 护。三、丙戊酸钠(按照一般解毒原则)1. 中毒症状中毒可致恶心、呕吐、厌食、流涎多、嗜睡、眩晕、头痛、共济失调、眼球震颤、复视、 抑郁、心肌梗死和深度昏倒，严重时可发存亡亡。精选文档2. 中毒挽救应立刻采纳一般支因为丙戊酸钠汲取快， 因此洗胃的作用随摄取本品的时间长短而变化持性治疗，并应特别注意保持足够的尿量排出。
