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1、第三章片剂第一节概述一、片剂的概念和特点（一）片剂的概念片剂（Tablets）系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状或异形状固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。（二）片剂的特点1.分剂量准确，应用方便2.固体体积小便于服用运输携带3.质量稳定4.便于实施生产机械化、自动化、规模化生产5.可适用于多种治疗用药的需要二、片剂的种类和质量要求（一）片剂的种类种类主要应用与质量检查含片口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30分内全部崩解）舌下片全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查（5分内全部溶化）口腔贴片局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶
2、出或释放度检查咀嚼片全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料分散片全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。一般选择水溶性辅料泡腾片全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的适合儿童及吞咽有困难的病人阴道片与阴道泡腾片局部治疗作用，具有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符合融变时限检查的规定，阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。缓释片全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，应符合缓释制剂的有关要求，应进行释放度检查。控释片全身治疗作用，控释片恒速释放药物，应符合控释制剂的有关要求，应进行释放度检
3、查。肠溶片全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物在肠道定位释放，应进行释放度检查。（二）质量要求1.硬度适中；2.色泽均匀，外观光洁；3.符合重量差异的要求，含量准确；4.符合崩解度或溶出度的要求；5.小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；6.符合有关卫生学的要求。第二节片剂的常用辅料重点辅料：除主药外处方中一切附加剂均称为辅料。按其作用分为四大类：填充剂（或稀释剂）、黏合剂、崩解剂和润滑剂。辅料的要求：性质稳定、安全、不与主药发生反应，不影响主药含量测定、溶出与吸收。一、填充剂1.填充剂的作用：增加片的重量与体积，有利于成型和分剂量2.常用填充剂种类主要
4、性能特点应用淀粉玉米淀粉最常用；稳定、吸水膨胀、吸湿性小，可压缩差，最常用辅料，常与糊精、糖粉合用糖粉蔗糖低温干燥后磨得的粉末。粘合力强，增加片硬度，片剂外观好，但吸湿性强，久放后硬度变大，影响溶出。除口含，可溶性片外，一般与糊精、淀粉合用。糊精淀粉水解的中间产物，沸水中溶成胶状，不溶于乙醇。有较强粘结性。使用不当易出现水印和麻点，影响崩解、溶出和主药的含测。常与淀粉、糖粉合用乳糖由等分子葡萄糖及半乳糖组成，常用含1个结晶水的型，甜味，易溶于水，无吸湿性，可压性、流动性好，性质稳定，制得片剂外观好。除作填充剂外，常用于直接压片可压性淀粉（预胶化淀粉）本品是多功能辅料，具有良好的流动性、可压性、
5、自身润滑性和干粘合性并有较好的崩解作用。除作填充剂外，常用于直接压片（需加入不超过0.5%硬脂酸镁）微晶纤维素MCC由纤维素部分水解得到的聚合度较小的结晶性纤维素，具有较强的结合力和良好的可压性，片剂中含20%以上的含量具有较好的崩解作用。可作粉末直接压片的干黏合剂使用。无机盐类（钙盐）稳定，可与多种药物配伍，所制片外观光洁，硬度、崩解均好，常使用二水硫酸钙，与Ca2+反应的药物不能用常使用二水硫酸钙，甘露醇口中溶解时吸热，有清凉感，兼有一定甜味，咀嚼物无砂砾感。多用作咀嚼片、口含片填充剂，常与蔗糖配合使用二、粘合剂与润湿剂某些药物粉末本身具有黏性，加入适当的液体（多为乙醇水溶液）能诱发待制粒
6、物料的粘性以利于制粒的液体，被称为润湿剂；某些药物粉末本身无粘性或粘性较小，需加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，加入的黏性物质称为黏合剂。它们的作用都是使粉末黏合起来，故总称为黏合剂。常用粘合剂种类主要性能特点应用蒸馏水是一种润湿剂，干燥温度高，且易被物料吸收，发生润湿不均匀现象，不适宜单独使用同淀粉（淀粉浆）及乙醇合用，不适于对水敏感的药物。乙醇是一种润湿剂，乙醇浓度增大，润湿后产生的粘性降低，中药浸膏片常用乙醇作润湿剂适用于遇水易分解或遇水粘性太大的药物。常用3070%浓度乙醇淀粉浆淀粉在水中受热糊化而得，玉米淀粉的完全糊化温度为77。可用冲浆法（多）和煮浆法制得，不宜直火加热。最常
7、用的粘合剂和润湿剂，常用浓度8%15%，最常用浓度为10%，浓度视物料性质而定。羧甲基纤维素钠（CMC-Na）纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。最好在初步膨化与溶胀时加热6070。黏性较强，注意制得片剂硬度过大或崩解超时限。常用于可压性较差的药物羟丙纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50发生胶化或溶胀现象既可作湿法制粒的粘合剂，也可作粉末直接压片的干粘合剂甲基纤维素 MC纤维素的甲基醚化物，水溶性好，形成粘性胶体溶液应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，形成的颗粒压缩成型性好，不随时间变硬乙基纤维素EC纤维素的甲基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，用
8、作对水敏感的药物的黏合剂，对片剂的崩解及药物释放起阻滞作用。用于缓、控释制剂的制备羟丙甲纤维素HPMC纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，崩解速度快，溶出快。常用浓度25%，比较新型的粘合剂，作干粘合剂(直接压片）其他黏合剂：5%20%的明胶溶液；50%70%的蔗糖溶液；3%5%的PVP溶液。冲浆法：淀粉+1-1.5倍冷水搅匀冲入全量沸水至半透明糊状（常用于大生产、方便）煮浆法：淀粉+全量冷水蒸汽加热糊化（少用）三、崩解剂1.崩解剂：是使片剂在胃液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。2.常用崩解剂种类主要性能特点应用干淀粉吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。在生
9、产中一般采用外加法、内加法或内外加法作崩解剂。应用最广泛、最经典的崩解剂，一般用量为干颗粒的520%羧甲基淀粉钠CMS-Na于水中吸水膨胀性非常显著，为原体积的300倍。是一个性能优良的崩解剂。用量为片重的16%低取代羟丙基纤维素L-HPC具有很大的表面积和空隙度，所以具有很好的吸水速度与吸水量，吸水膨胀率为500%700%本品作崩解剂用量为25%交联聚维酮PVPP在水、有机溶剂及强酸强碱中均不溶，于水中迅速溶胀，并且不会出现高黏度凝胶层，崩解性能十分优越。而不溶解崩解效果好，但引湿性很强优良崩解剂交联羧甲基纤维素钠CCNa于水中不溶解，能吸收数倍自身重量的水，而膨胀，具有较好的崩解作用。与干
10、淀粉合用崩解作用降低。与羧甲基淀粉纳合用崩解效果更好。泡腾崩解剂是一种特殊的崩解剂最常用的是碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。生产与贮存过程中妥善包装，严格防水用于泡腾片剂3.干淀粉崩解剂的加入方法四、润滑剂2.常用润滑剂种类主要性能特点应用硬脂酸镁疏水性润滑剂，附着性好，润滑作用好，用量大时片剂不易崩解或裂片。与乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱不能配伍。应用最广泛。一般用量0.11%滑石粉可减低颗粒表面的粗糙性物料对冲头的粘附性，以达到降低颗粒间的摩擦力，改善颗粒的流动性。作助流剂使用常用量0.13%微粉硅胶为白色轻质无水粉末，无臭无味，比表面积大。粉末直接压片的助流剂，常用量0.10.3%氢
11、化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂溶于轻质液体石蜡中喷到颗粒上聚乙二醇4000和6000 月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂用于可溶性片剂的制备第三节片剂的制备工艺片剂的主要制备工艺：制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料（颗粒或粉末）应具有良好的可压性与流动性。可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料，选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性，可保证片剂的分剂量准确。一、湿法制粒压片制粒的目的：改善物料流动性与可压性。因此制粒是固体制剂生产中的重要环节。工艺流程：原辅料分别粉碎过筛混合制软材制湿粒干燥整粒混合(与润滑剂）压
12、片（一）制软材将处方量的主药与辅料粉碎并混合均匀后置混合机内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材，即：轻握成团，轻压即散。注意点：1）粉碎过筛80100目2）混合时(机械或手工）注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法3）制软材时注意：粘合剂用量与制备时间及强度（二）制粒1.过筛制粒：将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网，得湿颗粒，通常软材通过筛网一次即可制得颗粒，多次会造成粉末量过少。2.药物稳定性与筛网材质的关系3.制粒设备（1）流化沸腾制粒机：最经典的制粒方法，流化沸腾制粒机使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化
13、床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。（2）喷雾干燥制粒机：初始物料为液体状态（3）高速搅拌制粒机（三）湿颗粒的干燥1.干燥的概念与方法干燥：是指利用热能除去物料中的水分或其它溶剂的操作过程。干燥方法：（1）按操作方式分为：连续式与间接式干燥（2）按操作压力分为：真空与常压干燥（3）按热量传递方式分为：传导、对流、辐射、介电加热干燥等其中应用对流加热干燥最为普遍。干燥设备：（1）常压箱式干燥：主要缺点是热能利用低，操作条件不良，物料干燥不均匀，尤其是干燥速度过快时，很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象，有时也会造成可溶性成分在颗粒间的“迁移
14、”而影响片剂的含量均匀度。（2）流化床干燥：这种方法与流化制粒的工作原理相同，其主要优点是效率高，速度快，时间短，对某些热敏性物料也可采用，操作方便，劳动强度小，自动化程度高所得产品干湿度均匀，流动性好，一般不会发生可溶性成分迁移的现象。（3）喷雾干燥：喷雾干燥的蒸发面积大，干燥时间非常短，温度一般为50左右，对热敏性物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒，溶解性好。（4）红外干燥：利用红外辐射元件所发出的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。利用红外线干燥物料，受热均匀干燥快、质量好。但耗能大。（5）微波干燥：属于介电加热干燥器，把物料置于于高频交流电场内，从物料内部均匀加热，迅速干燥的方法。微波干燥器操作方便、灵敏、加热迅速、均匀、热效率高，对含水物料特别有利，缺点是成本高。（6）冷冻干燥：是利用固体冰升华除去水分的干燥方法。2.干燥的基本原理及影响因素（1）基本原理：在干燥过程中，水分从物料内部移
