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1、阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的防治作用及对脑组织LING0-1蛋白表达的影响目的观察阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)大鼠发病情况、神经功能评分、组织病理 变化以及侧脑室周围LINGO-1表达的影响，探讨阿托伐他汀对EAE模型的影响及 可能作用机制。方法以新鲜豚鼠全脊髓匀浆(guinea pig spinal cord homogenate, GPSCH)加百日咳疫苗原浆液(pertussis vaccine, PV)及完全福氏佐剂(complete freund s adjuvant
2、, CFA)为抗原，免疫接种雌性Wistar大鼠，建立EAE模型。将 78只雌性Wistar大鼠随机分成5组：正常对照组6只，EAE模型组18只，EAE小 剂量阿托伐他汀组(2mg / kg-d) 18只，EAE大剂量阿托伐他汀组(8mg / kg - d) 18 只，EAE泼尼松组(5mg / kg-d) 18只。各药物干预组大鼠在抗原免疫后第1天开始,分别给予相应药物干预,每天 一次,直到处死前一天。正常组在15天时处死。其余各组再根据处死时间不同再 随机分成第11天，15天和21天三个时点亚组,每个亚组各6只，并分别在其相应 时点处死。观察各组大鼠发病情况,并进行神经功能评分。取大鼠脑组
3、织侧脑室周围组 织切片进行检测：采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色，并在光镜下 观察病理改变并进行炎性病灶计数；采用Luxol坚牢蓝-焦油紫神经髓鞘染色法 行髓鞘染色,并在光镜下观察髓鞘脱失情况；采用免疫组化方法,检测各组大鼠侧 脑室周围组织内LINGO-1蛋白的表达情况,并进行阳性细胞数计数；采用 SPSS17.0软件对大鼠发病率、潜伏期、神经功能评分、炎性病灶数及LINGO-1 表达进行相关性统计学分析。结果1.各组大鼠的临床表现：正常对照组大鼠在 实验过程中无发病,神经功能评分为0分；与EAE组比较,大剂量阿托伐他汀组和 激素组大鼠EAE发病的潜伏期延长(
4、p<O. 05),发病率、神经功能评分降低 (p<0.05)；小剂量阿托伐他汀组虽潜伏期延长，发病率、神经功能评分降低， 但差异无显著性(p> 0. 05) o大剂量阿托伐他汀组和激素组比较，大鼠EAE的潜伏期、发病率、神经功能 评分无显著性差异(p>0. 05) o 2.各组大鼠CNS的HE和LFB染色病理结果：EAE 组于第11天时CNS已出现炎性病灶，第15天时炎性病灶范围扩大、数目增加I, 第21天时炎性病灶减少、程度减轻。与同期EAE组相比，大剂量阿托伐他汀组、 激素组的CNS炎性病灶数减少(p< 0. 05)；而小剂量阿托伐他汀组无显著性差 异(p&g
5、t;0. 05) o大剂量阿托伐他汀组和同期激素组比较,CNS的炎性病灶数无显著性差异 (P>0. 05) o 3.各组大鼠侧脑室周围白质的LING0-1免疫组化及图像分析结果: 与正常对照组侧脑室周围白质的LING0T的表达水平比较,EAE组第11天、15 天亚组的LINGO-1的表达水平均有所下调(p< 0. 05), EAE组第21天亚组的 LINGO-1的表达水平上调(p<0.05)。与同期EAE组比较：小剂量阿托伐他汀 组LING0-1表达水平变化均不明显,差异无显著(P>0. 05)；第11天,大剂量阿 托伐他汀组及激素组大鼠的LINGO-1表达水平变化不明显,差异无显著性 (P> 0. 05)；至第15天,大剂量阿托伐他汀组及激素组大鼠的LINGO-1表达水 平有所上调,差异有显著性(P<；O. 05),而大剂量阿托伐他汀组及激素组之间差 异无显著性(P>O. 05)；第21天,激素组大鼠的LING0-1表达水平较低,差异有 显著性05),而大剂量阿托伐他汀组LING0-1表达水平明显更低,差异有 显著性(P< 0.01)。结论1.阿托伐他汀对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠可能具有保护作用， 且在一定程度上呈剂量相关性。2.影响中枢神经系统的LINGO-1蛋白的表达水平, 可能是阿托伐他汀发挥其保护作用的机制之一。
