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1、肿瘤免疫微环境摘要：肿瘤免疫微环境在癌症的发生、发展、转移及预后过程中发挥重要的作 用。充分认识和研究肿瘤的免疫微环境在整个疾病发展过程中的作用，及微环境 中各种免疫细胞与免疫因子之间的关系，对肿瘤的治疗和预后提供充分的理论依 据和参考价值。关键词：肿瘤；免疫微环境；免疫细胞；细胞因子免疫反应产生自适应性免疫系统和天然免疫系统之间复杂的相互作用。2013 年，Chen等1发现在机体对肿瘤产生免疫反应的诸多环节中，有很多免疫因子 参与协调，包括刺激因子及抑制因子。1. 免疫细胞免疫细胞是指与免疫应答有关的所有细胞，主要包括T细胞、B细胞、自然 杀伤细胞（K细胞）、自然杀伤细胞（MK细胞）、单核吞
2、噬细胞等。T细胞是机体抵御肿瘤的主要力量，其中CD8+T细胞直接作为效应细胞特异 性杀伤癌细胞，CD4+T细胞主要通过分泌细胞因子调节机体抗肿瘤免疫状态，二 者若出现异常会直接影响机体抵御肿瘤的能力。中外学者通过大量研究，如榮守 華等2发现随着乳腺癌患者 TNM 分期的增加，患者外周血中 CD4+CA25+CD127lowTreg明显升高，提示Treg细胞与肿瘤增殖有关。记忆性T淋巴细胞在对肿瘤相关性抗原再次刺激后表现出强烈有效的免疫应 答，并能够发挥免疫监视和杀伤靶细胞的功能。如Kilinc等3通过持续性注射IL- 2和GM-CSF到肿瘤免疫微环境，发现该方法可引起短暂的肿瘤相关CD8+效应
3、记 忆 T 细胞的活化。NKT细胞分为I型和II型。由于NKT细胞最早参与免疫应答，所以I型和II 型NKT细胞的平衡决定着后续的获得性免疫应答的方向。丨型NKT细胞活化后主 要分泌Th1型细胞因子，如IFN-y、IL-2等，在肿瘤免疫中主要发挥保护作用；而 II型NKT细胞活化后分泌Th2型细胞因子，如IL-13、IL-14等，在肿瘤免疫中发 挥抑制作用。树突状细胞（dendritic cells，DC）广泛分布于脑以外的全身组织和 脏器，是功能强大的专职抗原递呈细胞（APC）。DC自身具有免疫刺激能力，是 目前发现的惟一能激活未致敏的初始型T细胞的APC。2. 免疫因子细胞因子对肿瘤发生、
4、发展及转移起到正负调节作用。主要有IL-12家族，IL- 10，TGF-B等。现分别介绍如下：IL-12家族是一类结构相似、共价结合的异二聚 体细胞因子家族，目前成员包括IL-12、IL-23、IL-27和IL-35。IL-12家族主要参与 细胞免疫，能够与NK细胞、T淋巴细胞等协同发挥抗肿瘤效应，也能够通过自身 或诱导其他细胞因子如干扰素发挥抗肿瘤作用。IL-10 是一个位于免疫调节网络中心具有免疫抑制和免疫刺激的双重作用的免 疫因子。IL-10通过对APC和DCs表面MHCII类分子和共刺激分子CD80、CD86 的表达，促进B7-H1等具有抑制作用分子的表达，从而降低APC抗原呈递能力。
5、转化生长因子-B参与调节细胞的增殖、分化、发育和凋亡等方面起着重要作 用。TGF-B在血管生成，免疫及细胞外微环境方面起了重要的作用。此外TGF-B 促进上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的形成，促进肿瘤 的侵袭转移。TGF-B1能诱导初始CD4+细胞转化CD4+Foxp3+Treg的数量增加及功 能上调，由此引起肿瘤细胞和Treg细胞间相互干扰而发生抗肿瘤免疫反应6。3. 结语近年来肿瘤免疫治疗取得了令人振奋的成绩，尤其是为进展性晚期癌症患者 带来了希望。然而，就目前来看，尚有许多问题值得关注。参考文献：1 Chen D S，Medi
6、lman I.Oncogy meets immunology：the cancer-immunology，2013， 39(1)：1-10.2 荣守华等.CD+CD25highCD27low调节性T細胞在乳腺癌患者外周血中的临床意 义J免疫学杂志，2010，26 (9)： 785-788.3 Kilinc MO， Aulakh KS， Nair RE， et al.Reversing tumor immune suppression with intratumoral IL-12；activation of tumor-associated T effector/memory cells， i
7、nduction of T suppressor apopotosis， and infiltration of CD8+ T effectorsJ.JImmunol， 2006， 177(10)： 6962-6973.4 Saraiva M， Ogana A， The regulation of IL-10 prodution by immune cellsJ.NateRav Immuno l ， 2010， 10(3)： 170-181.5 MalfertheinerP， Schultze V， Rosenkranz B， et al.Safty and immunogenicity of
8、 an intramuscular Helicobacter pybrivaccine in noninfected co lunteers ： a phase Istudy J . Gastroentero l o gy ， 2008， 135(3)： 787-795.6 Yuan XL， Chen L， Zhang TT， et al.Gastric cancer cells induce human CD4+Foxp3+ regulatory T cells through the production of TGF-BlJ.World J Gastroenterol， 2011， 17(15)： 2019-2027.
