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1、. . #x药业布洛芬的生产工艺规程文件编号：起草人： 职务： 日期： 年 月 日审核人： 职务： 日期： 年 月 日审核人： 职务： 日期： 年 月 日批准人： 职务： 日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日分发部门： 目 录1产品概述41.1.中文名：布洛芬41.2.化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸41.3.俗称：新诺明，新明磺41.4.汉语拼音：Buluofen41.5.英文名称：2-（4-Isobutylphenyl)propanoic Acid41.6.结构式：41.7.分子式：C13H1O241.8.分子量：16041.9.执行标准：BP98/CP200041.10.临床用途
2、：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 奋力性和月经性头痛的治疗。 4 1.11. 包装规格与储存：.42.原辅料、包装材料质量标准与规格42.1原辅料质量标准42.2包装材料质量标准42.3包装：纸板桶、铝罐42.4包装规格：25kg/纸板桶42.5规格：药用42.6存储：遮光，密闭保存。43. 化学反应式.43.1化学反应方程式54. 工艺流程图54.1简易流程图85.工艺过程95.1所有工序的工艺过程95.2重点工艺控制点105.3异常现象的处理105.4须知106.中间体、半成品的质量标准和检查方法106.1中间体质量标准和检查方法106.2成
3、品质量标准和检查方法107.技术安全、防火和防毒117.1技术安全127.2防火、防爆127.3防中毒128.回收利用与三废处理151. 8.1回收利用158.2三废处理159.操作工时和生产周期1510.劳动组织与岗位定员1511.设备一览表与主要设备的生产能力1511.1设备一览表1611.2主要设备的生产能力1612.原材料、能源消耗和技术经济指标1612.1原材料1612.2能源消耗1613.物料横算1714.附录1715.附录.171产品概述 中文名称：布洛芬 英文名称：Ibuprofe化学名称：2-（4-一定基本集）丙酸 英文别名 2-（4-Isobutylphenyl)propa
4、noic Acid；-Methyl-4-(isobutyl)phenylacetic acid；（）-2-（4-Isobutylphenyl)propanoic acid；4-Isobutyl-alpha-methylphenylacetic Acid; Brufen，Emodin，Motrin，Rurana 中文别名:异丁苯丙酸，异丁洛芬，芬必得，-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸, 拔怒风，异丁苯丙酸，异丁洛芬 汉语拼音：buluofe 结构式: 分子式：C13H18O2分子量: 206执行标准：WS1-（X-067）-2002Z临床用途：轻到中度的偏头痛发作期的治疗，偏头痛的预防性治疗。
5、 慢性发作性偏侧头痛的治疗。 奋力性和月经性头痛的治疗。 其他：包括类风湿性关节。药品分类：神经系统用药-抗偏头痛药产品规格：1g/袋存储：纸板桶、铝罐 遮光、阴凉，密闭保存。2、原辅料、包装材料质量标准与规格2.1原辅料质量标准品名标准编号项目与质量指标蔗糖SOP-QA-301-01外观：白色或类白色的无定型粉末分子量：1380糊精SOP-QA-301-02外观：白色或类白色的无定型粉末分子量：13802.2包装材料质量标准品名标准编号项目与质量指标纸板桶SOP-QA-201-01材质：牛皮纸，铁箍特点：强度大，抗压性高，具有极好的防潮性铝罐SOP-QA-201-02特点：密封性能强，具有良
6、好的耐酸碱，耐腐蚀，无毒，无吸附性，避光耐震，使用方便复合膜SOP-QA-201-03材质：聚合物特点：具有极好的防潮性2.3规格包装产品规格规格存储复合膜包装带1g/袋药用纸板桶、铝罐 遮光、阴凉，密闭保存3、化学反应过程经消除和水解得到布洛芬相对分子质量：206（）4、 生产流程图1. 在三氯化铝的催化下，乙酰氯与异丁基苯发生傅克酰化反应。由于异丁基是体积较大的邻对位定位基，乙酰基主要进入其对位，生成4异丁基苯乙酮。反应无水操作。2. 由Darzen缩合，产物经水解、脱羧和重排得到2（4异丁基苯基）丙醛2. 由2-（4-异丁基苯基）丙醛用氧化法制的布洛芬5、工艺过程5.1所有工序的工艺过程
7、 将计量好的石油醚、三氯化铝加入反应釜，搅拌降温至5C以下，加入计量的异丁基苯，其间控制釜温度5C。再加入计量的乙酰氯。搅拌反应4小时。将反应液在10C下压入水解釜中，滴加稀盐酸，保持釜温度不超过10C，搅拌0.5小时后，静止分层。有机层为粗酮，水洗至PH=6.减压蒸馏回收石油醚后，再收集130C/2kpa馏分，即为4异丁基苯乙酮。收率80。将异丙醇钠压入反应釜中，搅拌下控制温度至15C左右，将计量的4异丁基苯乙酮与氯乙酸异丙脂的混合物慢慢滴入，于20到25C反应6小时，升温至75C，回流反应1h。水解：冰水降温，压入水解釜，将计量的其氧化钠溶液慢慢加入，控制釜温度不超过25C搅拌水解4h后，
8、先常压再减压蒸醇。加入热水，于70C搅拌溶解1h。酸化脱羧：将3（4异丁基苯基）2,3环氧丁酸钠压入脱羧釜，慢慢滴加计量的盐酸，控制釜温度60C，加毕，物料温度升至100C以上，回流脱羧3h后降温，静置2h分层。有机层吸入蒸馏釜，减压蒸馏，收集120到128C/kPa馏分，即得2-（4-异丁基苯基）丙醛。收率为77-80。将重铬酸钾溶于定量的水中，开真空吸入氧化剂配制釜，搅拌使之全溶，压入氧化反应釜。搅拌下降温，将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜，滴毕继续降温，备用。待氧化反应液温度降至5C以下时，将计量的丙酮和2-（4-异丁基苯基）丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中，保温25C，加完继续反应1h
9、，直到呈棕红色，为终点。加入叫硫酸钠水溶液，是反应液呈蓝绿色。上述反应的液体流入丙酮回收釜中，蒸馏，直到蒸不出丙酮为止。残留物中加入定量的水和石油醚，搅拌0.5h后静置分层。水层用石油醚提取两次，油层水洗至无Cr 3+为止石油醚加入配好的稀碱液，搅拌15min后静置0.5h，碱层分入钠盐储罐。再将计量的水加入石油醚层，搅拌15min后静置0.5h，水层并入钠盐储罐有机层吸入石油醚回收罐。水层无聊加到酸化釜，包围35-45c，滴加盐酸，调节ph为1-2（已析出布洛芬油层），降温至5c，复测pH仍为2-3，继续降温、固话、结晶、离心，既得布洛芬 粗品。收率90。粗品的布洛芬 再经过溶解、脱色、结晶
10、、离心和干燥，就得到精品了！5.2重点工艺控制点岗位控制点控制项目氧化TT25C酸化T析出：405度 降温：5度PHPH=1到2降温TPH=2到35.3异常现象的处理4-异丁基苯基乙酮、石油醚易燃，发生火灾是应用泡沫、干粉、二氧化碳、沙土等灭火。2-（4-异丁基苯基）丙醛、异丁基苯、三氯化铝等化合物有毒，皮肤接触:脱去被污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。眼睛接触:提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。与时就医5.4须知三氯化铝结块时不能使用（吸水）T石油醚17C（闪点）傅克反应适当搅拌，否则影响收率和质量 pHpH36、 中间体、半成品的质量标准和检查方法6.4中间体质量标准和检查方法名称
11、质量标准Sop编号检验方法2-（4-异丁基苯基）丙醛分子量：190.28142，熔点：120-130，白色针状，结晶SOP-QA-401-01三氯化铝分子量：133.34，CAS：7446-70-0，外观：白色粉末，无色透明六角晶体SOP-QA-401-023-（4-异丁基苯基）-2，3-环氧丁酸钠分子量：256.28，CAS：24797-57-7， SOP-QA-401-03异丁基苯分子量：134.22，CAS：538-93-2，纯度98%，外观：无色液体，沸点：173SOP-QA-401-044-异丁基苯基乙酮CAS：38861-78-8分子量：176.26，熔点134-135SOP-QA
12、-401-056.2成品质量标准和检查方法名称质量标准Sop编号检验方法布洛芬分子量：206.28，CAS：15687-27-1，外观：糖衣片，除去包衣后显白色，沸点：157SOP-QA-501-01照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IV A），在264nm的波长处分别测定吸收度；另精密称取 布洛芬对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.2）溶解并定量稀释制成每lml约含300g的溶液，同法测定吸收度。分别计算出每片在不同时间释放量。7、 技术安全、防中毒和防火防爆7.1技术安全工作安全A工作前：1、穿好工作服2、特殊区域穿安全鞋3、了解安全通道4、如有疑问，询问主管5、靠近转动的设备部件时必须将衣服的下摆折进裤子里6、禁止戴首饰7、将长头发扎进束入工作帽B工作中：1、遵守标识和告示2、使用安全帽、耳塞、安全眼镜、手套等安全防护品3、确保现场的安全措施4、集中精神工作5、遵循设备的操作程序6、向主管反映不安全状态和行为7、参与主管安排的安全检查C工作后：1、把工具放回适宜的位置2、按照清洁SOP清理机器3、清理工作区操作机器机器伤害是相当严重的，可能会导致手脚残废或严重的骨折，原因是机器运作时的速度相当的快。但是要掌握了机器的基本操作常识与根据安全规则操作，便可减少事故的发生。1、未经授权与未经培训者，不可操作任何机器。2、在启动机器前，请阅读机器的安全规
