心房钠尿肽

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1、心房钠尿肽(At rial na triure tic pep tide ANP)是一种由心房合成并贮存的活性多肽，具有 强大利钠、利尿、舒张血管、降低血压、抑制抗肾素血管紧张素系统和血管升压素作用。因 此，在研究高血压、心功能不全、肾功能不全、肺水肿等以及中枢神经系统疾病的发病机制 和防治上均有重要意义1。1 ANP的生物化学人ANP有a、B和Y三种形式，其相对分子质量分别为3 000、6 000和13 000。a -ANP 是ANP中最基本的形式，B -ANP和Y - ANP可能是a -ANP的前体，但本身亦有生物活性。a -ANP 由 28个氨基酸组成环状结构，分子内含1 个二硫键。若二

2、硫键断裂，或第12 位蛋氨酸氧化，均可使其活性消失。N端的6个氨基酸残基，对维持其生物活性并无明显影 响，但C端的氨基酸残基是维持其生物活性所必需的。B -ANP是由两条相互平行，且C端和N端相互倒置的a -ANP所组成，两条肽链之间由 两个二硫键连接而成。在心房和血浆中B -ANP的含量约占a -ANP的1/31/5。其生物活 性约为a -ANP的1/4，但作用较a -ANP长。B -ANP可能是分解成a -ANP而起作用的。Y -ANP由126个氨基酸组成，其C末端为a -ANP，它是a -ANP的直接前体。Y -ANP 亦具有微弱的生物活性，约为a -ANP的1/51/10。人体组织内的

3、ANP可能有三种存在形式，即：Y -ANP、B -ANP和a、B、Y三种ANP 混合形式存在。年龄不同，其存在形式亦可能不同。未成年者，主要以Y -ANP为主，以后 随着年龄的增长B -ANP类型可逐渐增高。成人血浆ANP水平一般在50150 p g/L之间， 80% 为 a -Y ANP， 20% 为 B -Y ANP2。2 ANP在体内的分布应用特异性放射免疫和免疫组织化学的方法证明，在体内的许多器官都含有ANP，但以 心房的含量为最高。Tanaka等于1984年首先发现ANP亦存在于中枢神经系统，Kawata 研究表明，ANP于下背侧丘脑和隔区最多，主要密集于第三脑室前腹侧区，还分布于大

4、脑皮 质、中脑、脑桥延髓、海马和脊髓骶部等部位。3 ANP释放的调节ANP 的分泌受物理因素、体液因素和神经因素的影响。高盐摄入、细胞外液渗透压升高， 血容量增强，心房肌牵张，心率和血压增高以及低氧血症都可刺激ANP的释放，而容量负荷 和心房肌张力是其主要的因素。血管紧张素、抗利尿激素和肾上腺皮质激素等可以促进ANP释放，其作用并不一定依其 本身的升压或扩容效应，而可能是直接作用。目前脑内ANP的调节机制尚需进一步研究。脑切片进行体外灌流与孵化后显示，ANP的 释放具有钙离子依赖性。切除脑垂体可使血浆ANP水平降低，使扩容引起的ANP释放反应 受到抑制。移植腺垂体可以恢复上述效应，但移植后叶无

5、效。提示腺垂体参与容量负荷所引 起的促ANP分泌效应。注射吗啡不仅可以使血浆ANP水平升高，也使心脏内ANP mRNA相应 增加。说明吗啡样物质不仅可以促进ANP分泌，亦可增加它的合成。4 ANP的受体ANP受体有两种类型的：B-ANP受体和C-ANP受体。B-ANP受体由一个亚单位组成，平 均相对分子质量约为120 000； C-ANP受体由两个亚单位组成，每个亚单位的平均相对分子 质量为 65 000。ANP的受体广泛分布于肾、心血管系统、肺、肾上腺、神经系统、胎盘和免疫器官等多 种结构，其中以肾和肾上腺皮质最为密集 。 ANP 受体在神经系统中以穹窿下器官、最后区、 孤束核和嗅球分布最多

6、。穹窿下器官为一无血脑屏障器官，血液中ANP由此进入脑内与该部 位的血管紧张素II作用，并参与血压、渗透压调节作用。分布于脑内的主要是B-ANP受体； C-ANP 受体主要分布于血管，也分布于脑 8。B-ANP受体与颗粒性鸟苷酸环化酶偶联，通过cGMP发挥生理效应。它可以与完整的ANP 分子结合，产生利钠、利尿、舒张血管的作用。C-ANP受体与cGMP系统无偶联作用，亦不 能通过cGMP作为第二信使发挥作用，但它可与ANP及其代谢片段结合，可以延缓ANP的降 解，调节血浆ANP的水平。目前两种受体的cDNA均已克隆成功。ANP受体与ANP结合后，对受体的生成具有降调 作用。与ANP结合的受体可

7、以内陷，而被溶酶体降解。5 ANP作用机制ANP的作用机制主要是与细胞内钙离子通道、肌醇磷脂代谢和G蛋白激酶的活性有关。 ANP与受体结合后，可以激活鸟苷酸环化酶，促进细胞内cGMP水平的升高，进而激活G蛋 白激酶。G蛋白激酶不但可以增进Ca泵和抑制Na泵的活动，促进细胞内Ca2+外流和抑制细 胞外Ca2+内流，而且还抑制三磷酸肌醇（IP3）和甘油二酯G）的产生，间接抑制肌浆网内 Ca2+释放，使细胞内游离Ca2+浓度降低，从而发挥其生物学作用。6 ANP在神经系统的临床意义ANP 对中枢有饮水抑制、嗜盐性抑制、血压下降以及精氨酸加压素和促肾上腺皮质激素 分泌抑制的作用，对外周有抑制醛固酮分泌

8、及血管舒张的作用。ANP与肾素-血管紧张素对 抗关系不仅存在于外周组织，而且也存在于中枢神经系统，并参与调节体液、电解质的平衡 和维持血压的恒定。外伤性脑水肿的研究是当今神经外科领域中最活跃的课题之一，近年对脑外伤的研究多集中于脑水肿发生、发展、防治以及脑损伤后激素水平的变化及其对脑水肿的影响上。因 ANP作用时间短，价格昂贵，实际应用受到一定限制。目前，在神经系统临床应用ANP只能 作为一个观察指标。关于ANP浓度在急性脑外伤后的变化，有研究认为血浆中ANP与脑脊液 中ANP增高不相关。在颅内压增高时脑脊液中ANP亦增高，但与脑脊液其它参数不相关。脑 损伤后脑脊液中ANP均下降，伤情越重下降

9、越明显a。可见ANP在调节颅内压方面起重要作 用。实验证明ANP具有改善脑水肿，降低脑损伤后血脑屏障通透性的作用其作用机制不 清，可能与其对抗精氨酸加压素、血管紧张素有关11。 Rosenberg 等12报道脑外伤后 4 h 使用ANP可降低继发性的脑水肿，并认为应用ANP治疗颅内出血继发脑水肿在临床上很有意 义。并指出ANP用于临床前必须有一个好的剂量-效应曲线。目前ANP使用剂量范围混乱， 对其副作用和颅内的病理学等了解不够，临床应用仍然需进一步研究。脑损伤时脑脊液中和 血液中 ANP 水平下降，被认为与脑水肿的发生以及继发性脑损伤有关，且与伤情的严重程度 及预后相关13。提示我们在脑外伤

10、早期如及时补充外源性ANP，对脑水肿的防治将有重要意 义。中文名称： 心房钠尿肽英文名称： atrial natriuretic peptide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称： 心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义： 由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由28个氨 基酸残基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。心房钠尿肽( atrial natriuretic peptide, ANP )是由心房肌细胞合成并释放的肽类激素， 人血液循环中的 ANP 由28个氨基酸残基组成。 AN

11、P 的主要作用是使血管平滑肌舒张 和促进肾脏排钠、排水。当心房壁受牵拉时(如血量过多、头低足高位、中心静脉压 升高和身体浸入水中)均可刺激心房肌细胞释放 ANP。功能作用ANP 对肾脏的作用主要有以下几方面： 1.对肾小球滤过率的影响。 ANP 通过第 二信使 cGMP 使血管平滑肌胞质钙离子浓度下降，使入球小动脉舒张，肾小球滤过率 增大。 2.对集合管的影响。 ANP 通过 cGMP 使集合管上皮细胞管腔膜上的钠通道关闭，抑制 NaCl 的重吸收。 3.对其他激素的影响。 ANP 还抑制肾素、醛固酮和 血管升压素 的分泌。ANP科技名词定义中文名称：心房钠尿肽英文名称:atrial natr

12、iuretic peptide；ANP；atial natriuretic facto；ANF其他名称：心钠素(cardionatrin,心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并 释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残基组成。其主要作用 是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。所属学科：生物化学与分子生物学(一级学科)；激素与维生素(二级学科 anp主要由心房合成和分泌，有强利尿作用。心衰时anp分泌增加，有减轻水 钠潴留的作用，当心衰较严重或转向慢性时，起浓度将下降。心房钠尿肽科技名词定义中文名称：心房钠尿肽英文名称：atrial natriuretic pep

13、tide;ANP;atrial natriuretic factor;ANF其他名称：心钠素(cardionatrin)；心房肽(atriopeptin)定义：由心房肌细胞合成并释放的肽类激素。人血液循环中的心钠肽由28个氨基酸残 基组成。其主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排水。 应用学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；激素与维生素（二级学科）以上内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布概述心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide, ANP）是由心房肌细胞合成并释放的肽 类激素，人血液循环中的ANP由28个氨基酸残基组成，其受体是细胞膜上的 种鸟甘酸环化酶

14、。ANP的主要作用是使血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠、排 水。当心房壁受牵拉时（如血量过多、头低足高位、中心静脉压升高和身体浸入 水中）均可刺激心房肌细胞释放ANP功能作用ANP的主要生物学效应：1, 降低血压。ANP可使血管舒张，外周阻力降低；也可使搏出量减少，心率减 慢，故心输出量减少。2, 利钠、利尿和调节循环血量。ANP作用于肾脏可增加肾小球滤过滤，也可抑 制肾小管重吸收，使肾排水排钠增多；它还能抑制肾近球细胞释放肾素，抑制 肾上腺球状带细胞释放醛固酮；在脑内，ANP可抑制血管紧张素的释放。这些 作用都可导致体内细胞外液量减少，循环量减少。3, 调节细胞增殖。ANp可抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞、心肌成纤维细胞和 肾小球细胞等多种细胞的增殖，是一种细胞增殖的负调控因子。4, ANP还具有对抗肾素一血管紧张素系统（RAS）、内皮素和交感系统等缩血管作用。