工艺验证指南

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1、工艺验证指南标准操作规程页码:1/4 标题:验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：1 目的用于证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有 关公用设施的组合可以生产出符合质量要求的成品，为产品质量提供可靠的保证。2 范围2.1 新工艺：所有新工艺必须经过验证方可交付常规生产。 2.2 现行工艺：除 有特殊原因表明需要进行正式验证外，一般可通过对历史资料的回顾总结来实现。3 职责R&D：确定新产品的验证工艺（包括清洁验证工艺）条件、标准、限度及检验方 法，起草新工艺的验证方案，指导验证。生产技术管理部：负责验证方案的制定、实施，同时培训

2、、考核人员，起草相 关规程，收集验证资料，会签验证报告，同时负责供应符合标准的物料。 质量保 证部：制订验证计划、参与起草验证方案，制定取样计划，参与验证的实施和部门 之间的协调，进行环境监测和取样，对供应商的确认、整理验证报告、验证结果评 价以及验证文件的存档保管。质量控制室：负责提供检验、环境检测报告等。4 定义无5 安全注意事项无6 规程6.1 验证程序:6.1.2 验证要求:6.1.2.1 生产工艺验证应在完成厂房和设施、设备的验证和质量控制以及计量部门的验证后，对生产线所在的生产环境及装备的局部或整体功 能、质量控制方法及工艺条件进行验证。6.1.2.2 验证的工艺条件要模拟生产实际

3、并考虑到可能遇到的条件，可以 采用最差状况的条件或挑战性试验。6.1.2.3 工艺验证至少应连续进行三次以证明其可靠性和重现性。 最差条件:指该工艺条件或状态其导致工艺及产品失败的可能性比正常的 工艺条件更高的条件。挑战性试验:指对某一工艺、设备或设施设定的苛刻条件的试验。6.1.3 验证方案内容: 凡能对产品质量产生差异和影响的关键生产工艺都应进行验证。内容包括验 证目的、范围、方法、最差状况和可接受标准，同时，应制订常规生产所需 的全部标准操作程序(SOP),至少应有这些程序的草案。标准操作规程 页码:2/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执

4、行日期：6.1.3.1 片剂工艺条件验证示例验证工艺 验证项目 评估项目粉碎 速度,型号,筛目,条件 堆密度,时间,休止角预混合 转速,混合时间 水分,含量搅拌条件及时间,干燥温度及时间,制粒 水分,筛目分析,堆密度 粘合剂浓度及用量含量均匀度,水分,粒度分布,堆密度,总混 时间及不同取样点 色泽均匀度转速，压力，压片时间，每 15min 取外观，片重差异，厚度，硬度，溶出度， 压片 样一次共 5h 含量，脆碎度锅速，温度，喷射速率，喷雾粒度、包衣 直径，包衣液浓度及用量，手工加料片面，片重差异，溶出度 量加料间隔外观，装量差异，含量，溶出度（或崩铝塑包装 转速，时间，温度，湿度，热 合温度

5、解时限）6.1.3.2 颗粒剂工艺条件验证示例验证工艺 验证项目 评估项目粉碎 速度，型号，筛目，条件 堆密度，时间，休止角 预混合 转速，混合时 间 水分，含量搅拌条件及时间，干燥温度及时制粒 水分，筛目分析，堆密度 间，粘合剂浓 度及用量含量均匀度，水分，粒度分布，堆密度，总混 时间及不同取样点 色泽均匀度 速度，压力，热合温度，温度，湿颗粒包装 外观，装量，装量差异，含量， 溶化性 度，每 15min 取样一次共 5h6.1.3.3 胶囊剂工艺条件验证示例验证工艺 验证项目 评估项目 粉碎 速度，型号，筛目，条件 堆密度，时 间，休止角 预混合 转速，混合时间 水分，含量搅拌条件及时间，

6、干燥温度及时间，粘制粒 水分，筛目分析，堆密度 合剂浓 度及用量含量均匀度，水分，粒度分布，堆密度，总混 时间及不同取样点 色泽均匀度胶囊填充 速度，每15min取样一次共5h外观，装量，装量差异，溶出度，含量 标准操作规程 页码:3/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期： 外观，装量差异，含量，溶出度（或崩解铝塑包装 转速，时间，温度，湿度， 热合温度 时限）6.1.3.4 冻干粉针剂工艺条件验证示例验证工艺 验证项目 评估项目微粒检查符合注射用水要求 洗瓶水的澄明度 微粒数、微生物符合100 级洁净 级别要求，压力，无压缩空气（微粒、润

7、滑油） 洗瓶 油性， 隧道烘箱 按设备验证 要求 西林瓶 澄明度、微粒、无菌检查（染菌率0.1,）药液 澄明度，PH值，含量浸出性（无异物浸出）过滤器 配液及 起泡点试验 （孔径、完整性），微生物挑战实验 灭菌过滤前药液（不能灭菌产过滤 带菌量（根据 产品自定），细菌内毒素0.25,lEU/mi品）澄明度 管道清洗液灌装半成品 不同灌装速度下的装量，澄明度、半压塞质量 灌装 无菌灌装（培 养基灌装实验） 污染率?0.1,冻干 冻干后制品 产品外观、理化指标及稳定性达到标准轧盖 轧盖后西林瓶 轧盖质量（外观）、铝盖松紧度、西林瓶密封性热分布试验最冷点与平均温度差,?2.5?，无菌保证湿热灭菌柜

8、值大于 6 湿热灭菌挑战性试验 生物指示剂试验 灭菌 干热灭菌 热分布试验最冷点与平 均温度差,?15?,无菌保证值干热灭菌挑战性试验 大于 6 灭菌灭热原要求细菌内毒素下降3个对数单位6.1.3.4 原料工艺条件验证示例 验证工艺 验证项目 评估项目投料量，溶剂浓度，加入量，时间，温度，搅拌药液数量与性状，提取提取速度 物浓度常压、加过滤时间、压力或真空度 药液数量、澄清度、性压、减压 过滤 状 离心 转速、进料量、离心时间浓度、数量、PH值、浓缩 真空浓缩 真空度、蒸汽压力、温度、进料速度、时间 性状重结晶 转溶溶剂浓度、用量，静置时间、温度 药液含量 干燥 烘箱 温度、 时间、装量、循环

9、热风的尘埃粒子 性状、水分、定量标准操作规程 页码:4/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：履带式 温度、时间、传运速度、进料速度喷雾干燥 进出口温度、喷液速度，雾化温度、压力冷冻干燥 温度、真空度、时间 灭菌温度、时间、蒸汽压力、装量、干燥温度、蒸汽灭菌 时间 性状、水分、 微生物数、灭菌 干热灭菌 灭菌温度、时间、装量、循环热风的洁净度 定性、定 量微波灭菌 装量、时间、微波输出功率6.1.4 实施：由验证小组按验证方案实施，包括以下内容： 所有的检测仪 器应当校验;所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录;验证方案中原则性的修订，应

10、由验证领导批准;6.1.5 验证报告：包括验证方案，试验中获得的数据和观察到的结果、有关检 查检验报告以及有关工艺有效性的结论，结果分析、评价和验证保证期，验证结论 审核批准6.2 再验证:下列情况，一般需要进行再验证。药品监督管理部门要求;产品配方、生产步骤或批量有改变;工艺设备有较大的变更;采用了新的设备或设备大修;质量控制方法较大的变更; 中间控制及质量控制的结果表明有必要;再验证的范围取决于变更的性质及意义。只有在特殊的情况下，才必须进行系 统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验。下面是泰戈尔励志经典语录，欢迎阅读。不需要的朋友可以编辑删除标准操作规程 页码:5/4 标 题: 验

11、证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：1. 上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。”2. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。3. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。4. 当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。5. 错误经不起失败，但是真理却不怕失败。6. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。7. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。8. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。9. 生命因为付出了爱，而更为富足。10. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业

12、罢，叶是 谦逊地专心地垂着绿荫的。11. 上帝对人说道:“我医治你，所以要伤害你;我爱你，所以要惩罚你。”12. 如果错过太阳时你流了泪，那么你也要错过群星了。13. 天空中没有翅膀的痕迹，但我已飞过。14. 当你把所有的错误都关在门外，真理也就被拒绝了。15. 错误经不起失败，但是真理却不怕失败。16. 离我们最近的地方，路程却最遥远。我们最谦卑时，才最接近伟大。17. 爱就是充实了的生命，正如盛满了酒的酒杯。标准操作规程 页码:6/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：18. 月儿把她的光明遍照在天上，却留着她的黑斑给她自己。19. 生

13、命因为付出了爱，而更为富足。20. 果实的事业是尊重的，花的事业是甜美的，但是让我做叶的事业罢，叶是 谦逊地专心地垂着绿荫的。21. 失败可以导致胜利，死亡可以导致永生。22. 任何事物都无法抗拒吞食一切的时间。23. 虚伪的真诚，比魔鬼更可怕。24. 母亲不仅仅属于家庭，而且还属于世界。我尝过做母亲的痛苦，但却没有 做母亲的自由。25. 鸟翼系上黄金，这鸟便永远不能在天上翱翔26. 真理是严酷的，我喜爱这个严酷，它永不欺骗。27. 果实的事业是尊贵的，花的事业是甜美的;但是让我做叶的事业吧，叶是 谦逊地、专心地垂着绿荫的。28. 夜把花悄悄地开放了，却让白日去领受谢词。29. 有时候，两个从

14、不相识的人的确也很可能一见面就变成了知心的朋友。30. 青春啊，难道你始终囚禁在狭小圈子里?你得撕破老年的蛊惑人心的网。31. 全是理智的心，恰如一柄全是锋刃的刀。它叫使用它的人手上流血。32. 要使生如夏花之绚烂，死如秋叶之静美。33. 权力把受害者的百般苦恼看作忘恩负义34. 真理之川从他的错误的沟渠中流过。标准操作规程 页码:7/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：35. 虚伪的真诚，比魔更可怕。36. 休息与工作的关系，正如眼睑与眼睛的关系。37. 抽象概念作为一种见解倒是不错的，但应用到人们身上，就不那么行得通 了38. 你可以

15、从外表的美来评论一朵花或一只蝴蝶，但你不能这样来评论一个 人。39. 世界上的一切伟大运动都与某种伟大理想有关。40. 我们把世界看错了，反说它欺骗我们41. 我给你爱的阳光，同时给你光辉灿烂的自由。42. 顺境也好，逆境也好，人生就是一场对种种困难无尽无休的斗争，一场以 寡敌众的战斗。 罗宾德拉纳特?泰戈尔43. 真理穿了衣裳觉得事实太拘束了，在想象中，她却转动得很舒畅。44. 如果把所有的错误都关在门外的话，真理也要被关在门外了。45. 贞操是从丰富的爱情中生出来的资产。46. 有些事情是不能等待的。假如你必须战斗或者在市场上取得最有利的地 位，你就不能不冲锋、奔跑和大步行进。47. 在哪里找到了朋友，我就在哪里重生。48. 爱是亘古长明的灯塔，它定晴望着风暴却兀不为动，爱就是充实了的生 命，正如盛满了酒的酒杯。49. 那些仅仅循规蹈矩过活的人，并不是在使社会进步，只是在使社会维持下 去50. 医治罪恶的正确方法是和它进行斗争标准操作规程 页码:8/4 标 题: 验证指南,工艺编号:SOP-OO2部门：质量保证部版本：起草：审核：执行日期：51. 在任何情况之下，天神