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1、药物化学实验内容计划教学目的和对学生要求：药物化学实验教学是药物化学课程的重要组成部分，是更好掌握药物合成的 基本操作技能，提高学生分析和解决问题能力，使同学进一步理论联系实际，养 成严密科学态度和良好工作作风必不可少的教学环节，为此，提出如下实验须如：1遵守实验室制度，维护实验室安全。不违章操作、严防爆炸、着火、中 毒、触电、漏电等事故的发生。若发生事故应立即报告指导教师。2实验前作好预习，明确实验内容，了解实验的基本原理和方法，安排好 当天计划，争取准时结束，实验过程应养成及时记录的习惯，凡是观察到的现象 和结果以及有关的重量、体积、温度或其它数据，应立即如实记录。实验完毕后 认真总结，写
2、好报告，将精制所得产物包好，贴上标签（写下日期、样品名称、 重量）交给老师。3实验室中保持安静，不许大声喧嚷，不许抽烟，不迟到不随便离开，实 验台面保持清洁，使用过的仪器及时清洗干净后，存放实验柜内。废弃的固体和 滤纸等丢人废物缸内，绝不能丢人水槽和窗外，以免堵塞和影响环境卫生。4公用仪器及药品用完后立即归还原处，破损仪器应填写破损报告单、注 明原因。节约用水、用电、节约试剂，严格药品用量。5保持实验室内整洁，学生采取轮流值日，每次实验完毕，负责整理公用 仪器。将实验台、地面打扫干净、倒清废物缸，检查水、电（是否关闭水龙头、 拉下总电闸刀，拔下电插头）。关闭门窗。实验一仪器设备的认识和使用学时
3、：2一 实验目的： 让即将做该实验的学生初步认识所要接触的仪器设备，并且学会其使用和维 护的方法。二 操作： 1认识每一个玻璃仪器，了解其用途 2掌握实验室每个设备的使用实验二 阿司匹林(乙酰水杨酸)的合成学时：8一、目的要求1通过本实验，掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2熟悉和掌握酯化反应的原理和实验操作。3 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4了解阿司匹林中杂质的来源和鉴别。二、反应原理COOHCOOH+ Ac2O + CH3COOHOHOAc在反应过程中，阿司匹林会自身缩合，形成聚合物。利用阿司匹林结构中的酸性基团可 以和碱反应生成可溶性钠盐的性质，从而与聚合物分离。在阿司
4、匹林的产品中的另一个主要的副产物是水杨酸，其来源可能是酰化反应不完全的 原料，也可能是阿司匹林的水解产物。水杨酸可以在最后的重结晶中加以分离。三、实验方法1. 原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸药用10.0g0.0751醋酐CP25ml0.253.3蒸馏水适量乙酸乙酯CP1015ml浓硫酸CP25 滴（约 1.5ml）2.操作(1) 称量：在500ml锥形瓶中，放入水杨酸lO.Og，醋酐25.0ml,用滴管滴加浓硫酸，并缓慢旋摇 锥形瓶，使水杨酸溶解。将锥形瓶放在水浴上加热至8595C，维持温度10分钟。因为此反应是保温反应，也 是一个简单的酰化反应。然后将锥形瓶从热源上取下，使
5、其在室温下慢慢冷却，在冷却过程中阿司匹林会渐渐析 出，若室温下无法结晶出，可采用冰浴充分冷却，需结晶完全。结晶形成后，此时的粗品中所含成分：水杨酸聚合物阿司匹林没反应的醋酐。 加入水250ml,然后将该溶液放入冰浴中冷却。待在冰浴中充分冷却后，大量固体析出，抽 滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。粗品的成分：阿司匹林 水杨酸聚合物。（2）提纯将阿司匹林粗品放在烧杯中，加入饱和的碳酸氢钠125ml,搅拌到没有二氧化碳放出， 其不溶物不再减少。如有不溶的固体存在，真空抽滤，除去不溶物，并用少量水清洗，这一 步要的是母液。另取烧杯一只，放入浓盐酸17.5ml和水50ml。将得到的
6、滤液慢慢分多次到入烧杯中， 边倒边搅拌，这时候阿司匹林从溶液中析出。将烧杯放入冰浴中冷却，尽可能多的析出晶体。然后抽滤固体，并用冷水洗涤。这时 粗品成分：水杨酸阿司匹林。最后利用重结晶法分离水杨酸和阿司匹林。将所得到的阿司匹林粗品加入反应瓶中，加入适量乙酸乙酯（不超过15ml）,在水浴中 缓缓不断加热至固体溶解，自然冷却至室温，或接近室温后再用水浴冷却，然后阿司匹林渐 渐析出，抽滤得到阿司匹林晶体。3.附注（1）加热的热源可以是蒸汽浴、电加热套、电热板，也可以是烧杯加水的水浴。若 加热的介质为水时，要注意不要让水蒸气进入锥形瓶中，以防止酸酐和生成的 阿司匹林水解。（2）倘若在冷却过程中，阿司匹
7、林没有在反应液中析出，可用玻璃棒或不锈钢刮勺， 轻轻摩擦锥形瓶的内壁，也可同时将锥形瓶放入冰浴中冷却，促使结晶生成。（ 3） 加水时要注意，一定要等结晶充分形成后才能加入，加水时要慢慢加入，并有 放热现象，产生醋酸蒸汽，须小心，最好在通风厨中进行。（4）当碳酸氢钠水溶液加入到阿司匹林中时，会产生大量气泡，注意分批少量加入， 一边加一边搅拌，以防气泡产生过多，引起溶液外溢。（5）如果将滤液加入盐酸后，仍没有固体析出，测一下溶液的 pH 是否成酸性。如 果不是，再补加盐酸，至溶液pH2左右，会有固体析出。（6）此时应有阿司匹林从乙酸乙酯中析出，若没有固体析出，可加热将乙酸乙酯挥 发一些，在冷却，重
8、复操作。（7）阿司匹林纯度可用下列方法检查：取两支干净试管，分别放入少量水杨酸和阿 司匹林精品。加入乙醇各1ml,使固体溶解。然后分别在每支试管中加入几滴 10%氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试 管应是稀释的氯化铁本色。四、思考题1. 在阿司匹林的合成过程中，要加入少量的浓硫酸，其作用是什么？除浓硫酸外， 是否可以用其他酸代替？2. 产生聚合物是合成中的主要副产物，生成的原理是什么？除聚合物外，是否还 会有其他可能的附产物？3. 药典中规定，成品阿司匹林中要监测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么 方法测定水杨酸？是简述其基本原理。实验三 磺胺醋酰钠的合成学时：
9、10一、目的要求1. 通过本实验掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用其理化性质的特点来 达到分离提纯产品之目的。2. 通过本实验操作，掌握乙酰化反应的原理。3. 熟悉药物化学中磺胺类药物的结构特点及其理化性质。4. 了解有机化学中，由胺类化合物和醋酐反应制备酰胺的基本原理。5. 熟悉有机化学中趁热抽滤、重结晶的实验操作。、反应原理H2NSO2NH2H2NSO2NHCOCH3(CH CO) O32NaOHNaOH三、实验方法（一）磺胺醋酰（SA）的制备1. 原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比磺胺CP17.2g0.11醋酐CP13.6ml0.1421.42氢氧化钠22.5%22ml
10、0.11251.13氢氧化钠77%12.5ml0.19251.92. 操作在装有搅拌、温度计和回流冷凝管的三颈瓶中投入磺胺（SN） 17.2g及22.5%氢氧化 钠溶液 22ml 和磁力搅拌子。然后开动搅拌器，本实验所用的是磁力搅拌器，把反应瓶放在 水浴中加热至50r左右，本实验控制的是内温，搭装置时，让反应瓶贴紧水浴锅底，将水 浴锅放在磁力搅拌器上。待物料完全溶解后，滴加醋酐3.6m 1,五分钟后滴加77%的氢氧化 钠2.5m 1,并保持反应液pH值在12左右，随后每隔五分钟交替滴加醋酐和氢氧化钠，滴加 时从瓶口中滴入不要流到瓶壁上。每次两毫升，加料期间反应温度维持在 5055C及 pH12
11、13。要交替滴加五次。加料完毕后，继续保温搅拌反应30分钟。将反应液转入10ml 烧杯中，加水20ml稀释。用浓盐酸调pH直到7, 一点一点滴加浓盐酸，然后放到冰浴中放 置 3040 分钟，冷却析出固体。抽滤固体，用适量冰水洗涤。洗液与滤液合并后用浓盐酸调 pH至45,析出磺胺醋酰（SA）和磺胺双醋酰（ASA）。滤取沉淀，压干，称重，沉淀用过 量10%盐酸溶解，至PH约为1,放置10分钟，然后抽滤除去不溶物，此不溶物为ASA， 取滤液。滤液加适量活性炭,脱色后，用40%的氢氧化钠溶液调pH至5,析出磺胺醋酰，然后抽 滤。每组同学称量两次，第一次是磺胺，第二次是磺胺醋酰和磺胺双醋酰，第三次为磺胺
12、 双醋酰。3. 附注1) 本实验中使用氢氧化钠溶液有多种不同的浓度 ,在实验中切勿用错,否则会导致实验 失败。(2) 滴加醋酐和氢氧化钠溶液是交替进行，每滴完一种溶液后，让其反应5min后，再滴入 另一种溶液。滴加是用玻璃吸管加入，滴加速度以液滴一滴一滴滴下为宜。(3) 反应中保持反应液pH在12左右之间很重要，否则收率将会降低。(4) 在pH7时析出的固体不是产物，应弃去。产物在滤液中，切勿搞错。(5) 在pH45析出的固体是产物。6) 在本实验中，溶液 pH 的调节是反应能否成功的关键，应小心注意，否则实验会失 败或收率降低。二)磺胺醋酰钠的制备1. 原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩
13、尔比磺胺醋酰自制上步得量氢氧化钠溶液20%适量2 操作将以上所的磺胺醋酰投入50ml烧杯中，于水浴上加热至90C，用大烧杯套小烧 杯，两个烧杯中加水，小烧杯中放很少的水，约0.5m 1,放在电炉上加热至90 C，此操作不 要用水浴锅，两个烧杯之间放温度计，来测量水温，滴加 20%氢氧化钠至恰好溶解，溶液 pH 为 7，此时碱不能太强，否则酰胺键会断开，若有不溶物则需趁热抽滤，趁热抽滤时需 把布氏漏斗和抽滤瓶先预热，然后滤液转至小烧杯中析晶，若无不溶物，则放置冷却析出晶 体，抽滤，干燥得到钠盐。3附注1. 加入水的量应使磺胺醋酰略湿即可。 0.5ml 较难掌握，可适当多加入一些，在 蒸发去一些水
14、分。2. 若趁热过滤，漏斗应先预热。若滤液放置后，较难析出晶体，可置电炉上略加 热，时起挥发去一些水分，在放冷析晶。五、思考题1. 磺胺类药物有那些理化性质？在本实验中，是如何利用这些性质进行产品纯化 的？2. 反应液处理时，pH7时析出的固体是什么？ pH5时析出的固体是什么？在10% 盐酸中不溶物是什么？为什么？3. 反应过程中，调节pH1213是非常重要的。若碱性过强，其结果是磺胺较多， 磺胺醋酰次之磺胺双醋酰较少；碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋 酰次之，磺胺较少，为什么？实验四 苯乐来（扑炎痛）的合成学时：12一、目的要求1. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用2. 通过本实验，熟悉酯化反应的方法，掌握无水操作的技能。3. 通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法。二、反应原理COOHCOCI+ SOCl2吡啶催化+ HClt +SOOCOCH3OCOCH3HO3COCIOCOCHNaOnhcoch3NHCOCH3三、实验方法1.原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g0.051氯化亚砜CP bp.78.8C6ml0.051d=1.638吡啶CP1滴扑热息痛药用8.6g0.571.13氢氧化钠CP3.3g0.0781.55丙酮AR bp.56.5C6ml2.操作（1）在装有回流冷凝管（上端附有氯化钙
