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1、正确评价降压药物疗效目前，用于治疗高血压的一线药物包括利尿剂、卩受体阻滞剂、钙拮抗剂、 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂等五大类几百个品种，其药 理作用各有不同，选择应用因人而异。实践中应如何正确评价药物的降压疗效， 现就几种常用的评价方法进行讨论，供临床医师在实践中参考。药物的强效性：指同类降压药物的降压幅度大小之间的比较，是衡量药物降 压的强度指标。抗高血压治疗的收益主要取决于血压水平的降低。因此，降低高 血压患者的血压水平是高血压治疗的关键。我们国家4项临床研究表明，收缩压 (DBP)每降低 9 mm Hg(l mm Hg=O. 133 kPa)和舒张压(SDP)每降低
2、4 mm Hg 可使脑卒中减少36%，冠心病减少3%,人群总的心血管事件减少34%。据轻 度高血压治疗(treatment of mild hypertension，TOMH)研究和降压药物对生活质量 的影响(quality of life on antihypertensive drug therapy，QOLOAD)研究表明：多数 现代抗高血压药物都能较好地提高高血压患者的生活质量，而且各类抗高血压药 物单用对于大多数轻度高血压的降压幅度大体相似。通常按一般推荐剂量的单药 均可降低收缩压713 mm Hg及舒张压48 mm Hg2。目前临床常用的药物降 压疗效评定标准为，显效：DBP下降1
3、0 mm Hg并达到正常范围或DBP 下降N20 mm Hg;有效:DBP下降V10 mm Hg并已达正常范围或DBP下降10 20 mm Hg但未达到正常范围或SBP下降30 mm Hg以上;无效：未达到以上 标准;总有效率为显效加有效。药物的谷峰比值(T/P，trough:peak ratio)：利用动态血压监测(ABPM)可以测 量出某种药物降压作用的谷峰比值。T/P比值指药物降压的谷效应与峰效应之比 值，即前次药物剂量末，下次药物剂量前的血压下降值与药物效应最大时(多选 用前次药物剂量后2 h内)的血压下降值之比率。T/P比值是药物降压作用的长效 性指标。由美国FDA1988年提出，并
4、规定新型抗高血压药物24 h的T/P值必须 50%，才能作为长效降压药物1次/d使用。T/P比值越高，药物的降压作用时 间越长。图表1提供几种常用降压药物降低舒张压的谷峰比值4，显示氨氯地 平的T/P值较高，有人证明停用氨氯地平48 h血压将不会回升，这对预防因漏 服药物而致血压回升带来的危险具有很大的临床意义。药物的半衰期(half-life of drug，t1/2)：是指人体血液中药物浓度消除一半的 时间。经过6个半衰期后，体内98%以上的药物已被消除，10个半衰期后，体 内的药物实际上已被完全消除。药物的半衰期与用药次数有关，一般情况下，半 衰期短的药物用药次数要相应的增加5。为使药物
5、在体内保持一定的血浆浓度, 再次给药间期必须短于药物的半衰期，为防止药物在体内蓄积中毒，再次给药间 期至少要长于一个药物半衰期。高血压的现代治疗中，为减少血压波动对靶器官 的损害，大力提倡应用1 次/d的长效制剂。此类药物的某些剂型-例如拜心同(硝 苯地平控释片)、立诺(非洛地平控释片)等，采用了渗透泵与激光打孔等现代最先 进的控制药物释放的制剂技术，人体内的药物代谢趋向零级动力学改变，临床医 师多依据药物的T/P比值来抉择用药间隔时间。由于此类制剂价格多较昂贵，对 于经济条件较差的患者，临床医师会选择应用价格比较低廉的短效降压制剂(如 卡托普利、硝苯地平普通片、阿替洛尔等)，此时依据tl/2
6、来决择降压药物的用 药间期就非常重要。应用半衰期长的降压药物，可提高患者对治疗的依从性。药物的平滑指数(SI)：指降压药物治疗后每小时血压下降的均值(AH)与标准 差(SDAH)之比值，即SI=AH SDAH,是衡量一种药物的降压作用是否平稳的 重要指标。SI值越高，药物的降压效果越强越平稳。SI值过小，药物的降压作 用就不够平稳，血管内膜易于受损。药物的费用-效果分析比(cost-effectiveness analysis， CEA):是指药物达到一 定的治疗效果时所需用的费用多少，目的在于寻找一种费用最低的治疗方案。有 时费用-效果比(C/E)最佳的治疗方案未必是费用最低的方案，因为在增
7、加效果的 同时亦增加患者的费用，此时可采用增加费用-效果比(AC/AE)，表示每增加一 个效果单位时所需增加的费用。这一比值越低，表明每增加一个效果单位所需追 加的费用就越低，临床上的实际意义较大。近年来国内外高血压治疗指南都提出，理想的降压药物应是有效、平稳、长 效和费用低廉的降压药物。理论上，理想的降压药物应该具备强效、谷/峰比值 高或血浆消除半衰期长、平滑指数高和费用-效果比低等要求，但目前临床上常 用的五大类几百种一线降压药物很难满足上述全部条件，只能依据临床需求的重 点进行具体地分析和评价，并紧密结合患者存在的实际状况来选择应用药物。大 多数的高血压患者，应首选谷/峰比值和平滑指数都
8、比较高的药物；对伴有明显 的靶器官损害和并存心血管疾病的患者，应尽量避免选择平滑指数较低的降压药 物以减少血压波动的影响；对于经济条件较差的高血压患者就要在保证降压效果 的同时重视降压药物的费用-效果比。参考文献1中国高血压防治指南起草委员会中国高血压防治指南，2000，8(1)： 94.2陈海翎，华琦.高血压的药物治疗.高血压的个体化治疗.人民卫生出版社， 2001，1(1)： 183-191.3黄震华，顾燕，等.氨氯地平、非洛地平和缓释硝苯地平治疗高血压疗效 比较.中国新药与临床杂志，2000，19(2)： 111.4 Siragy HM.Angiotensin receptor blockers:how important is selectivity.Am J Hypertens,2002,15(11):1006-1014.5竺心影.影响药效的因素.药理学人民卫生出版社，1992, 2(6)： 34.
